基于网络药理学方法及分子对接技术探讨“白芍-柴胡”药对治疗儿童抽动障碍的作用机制

目的:基于网络药理学方法及分子对接技术研究“白芍-柴胡”药对治疗儿童抽动障碍(TD)的有效成分、靶点、信号通路和作用机制。方法:利用TCMSP数据库筛选出“白芍-柴胡”药对的有效成分及相关靶点,利用GeneCards、OMIM、DruGBank和TTD等数据库获取与儿童TD相关的疾病靶点。利用STRING数据库和CytoScape 3.7.2软件构建药物-疾病靶点网络,并进行GO功能分析和KEGG通路富集分析。通过分子对接技术对核心靶点和相关化合物进行验证,计算结合能,初步验证“白芍-柴胡”药对治疗儿童TD的作用机制。结果:“白芍-柴胡”药对治疗儿童TD的核心靶点为Akt1、IL-6、TNF、IL-1β,核心成分为槲皮素、山柰酚和β-谷甾醇。生物学通路主要作用于PI3K-Akt信号通路、IL-17信号通路、MAPK信号通路、TNF信号通路等。分子对接结果显示,核心成分与核心靶点具有较好的结合活性。结论:“白芍-柴胡”药对具有多成分、多靶点、多途径的特点,为其在儿童TD后续研究和临床应用提供启示。

柴胡-白芍药对干预大鼠抑郁症模型的血清代谢组学研究

目的:基于UPLC/Q-TOF-MS技术对大鼠抑郁模型血清代谢组学进行研究,寻找与柴胡-白芍药对干预抑郁症关联的生物标志物,探索该药对抗抑郁作用机制。方法:SD大鼠,采用CUMS方法造模,通过糖水偏爱率和摄食量实验评价。建立模型成功后,随机分成柴胡-白芍药对组、氟西汀阳性药组、模型组、空白组。末次给药后,眼眶取血收集血清样品。样品通过UPLC-MS分析,采集数据用Masslynxv4.1进行PCA分析。结果:模型组与空白组对比,色氨酸、尿酸、胆酸、溶血磷脂酞胆碱发生明显变化,给予氟西汀或者药对后,代谢物组发生变化并具有回调作用,推测潜在的标志物可能是上述内源性代谢物。结论:柴胡-白芍药对可能通过调控氧化应激、脂类代谢、氨基酸代谢来实现抗抑郁作用。

王佩娟教授治疗卵巢储备功能低下常用药对

随着生活环境、工作压力等改变,卵巢储备功能低下发病率有逐年上升趋势,并严重影响着女性的生殖健康和生活质量。临床上采用激素治疗仍存在诸多安全性问题,中医药在长期的临床实践以及实验研究中证明对卵巢储备功能低下有较好的干预作用。王佩娟教授根据多年临床经验,认为本病病机特点为肾虚血瘀,常采用补肾活血的方法来改善卵巢功能,善用药对,当归配川芎以活血祛瘀、养血活血;白芍配柴胡养血敛阴、疏肝和血;菟丝子配仙灵脾补肾固精,偏补肾阳;女贞子配旱莲草滋补肝肾,偏补肾阴。

药对柴胡-白芍对大鼠体内外血小板聚集的影响

目的:观察调肝理气类药对柴胡-白芍对大鼠体内外血小板聚集作用的影响。方法:制备各中药水煎液,灌胃给药,观察柴胡-白芍对药及各单味中药对大鼠血小板聚集的影响。结果:调肝理气类药对柴胡-白芍,单味中药柴胡、白芍体内给药对大鼠血小板聚集性有显著抑制作用(P<0.01);体外给药则无明显影响。结论:柴胡、白芍及二者配伍的药对通过体内给药,具有一定的抗ADP诱导的大鼠血小板聚集作用。

柴胡-白芍水煎剂对行为绝望抑郁模型小鼠的影响

目的研究柴胡-白芍水煎剂的抗抑郁作用。方法将50只ICR小鼠随机分为空白对照组,安拿芬尼组,柴胡-白芍水煎剂高、中、低剂量组5组,分别灌胃生理盐水及相应药物,通过观察小鼠自主活动、小鼠悬尾及强迫小鼠游泳实验来评价柴胡-白芍水煎剂的抗抑郁药效。结果柴胡-白芍水煎剂高、中、低剂量均能显著缩短小鼠悬尾不动时间(P<0.05或P<0.01),对小鼠自主活动均无显著影响(P>0.05),柴胡-白芍水煎剂中、低剂量能显著缩短小鼠强迫游泳不动时间(P<0.01)。结论柴胡-白芍水煎剂具有显著的抗抑郁作用,且无中枢兴奋性作用。

柴胡白芍解郁饮对Luminal A型乳腺癌术后患者的影响

目的观察柴胡白芍解郁饮对接受内分泌治疗的Luminal A型乳腺癌术后患者心理状态、免疫功能的影响。方法将2012年2月—2019年2月黑龙江省中医药科学院诊治的60例Luminal A型乳腺癌术后患者随机分为2组,对照组30例给予他莫昔芬治疗,观察组30例给予他莫昔芬联合柴胡白芍解郁饮治疗,2组均治疗2个月。观察2组治疗前后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及抑郁自评量表(SDS)评分、T淋巴细胞亚群、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化情况,分析HAMD评分与TNF-α水平的相关性。结果观察组治疗后抑郁HAMD评分、SDS评分、CD8^+百分比及TNF-α水平均明显低于对照组(P均<0.05),血清CD3^+、CD4^+百分比明显高于对照组(P均<0.05),对照组治疗后上述指标均无明显变化(P均>0.05)。患者HAMD评分与血清TNF-α水平呈正相关(P<0.05)。结论柴胡白芍解郁饮可有效改善接受内分泌治疗的Luminal A型乳腺癌术后患者心理状态、免疫功能,提高患者生活质量。

柔肝养阴、潜阳息风法治疗慢性荨麻疹的应用分析

慢性荨麻疹是临床常见皮肤病,顽固难治,部分患者具有以下特点:瘙痒、风团以夜间发作或加重,常伴有情志失调、睡眠障碍、月经不调等症状,以中老年女性居多。中医理论认为风邪是荨麻疹的主要发病病因,该类患者的发病病机为素体肝阴亏虚,导致阴不潜阳、虚风内动,临床治疗以柔肝养阴、潜阳息风为主,取得了较好的疗效。

柴胡-白芍药对治疗肝纤维化作用机制网络药理学研究

目的基于网络药理学及分子对接技术探讨柴胡-白芍药对配伍治疗肝纤维化的作用机制。方法应用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库检索柴胡和白芍的活性成分及其作用的靶点,应用OMIM及GeneCard数据库检索肝纤维化疾病相关靶点,通过Draw Venn Diagram平台获得交集靶点,利用Cytoscape 3.7.2软件构建“药对-活性成分-关键靶点-肝纤维化”网络图,使用String数据库对关键靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI)分析,将计算结果导入Cytoscape 3.7.2软件进行网络构建,并应用Metascape数据库对关键靶点进行基因本体(GO)富集分析与京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析,最后用AutoDockTools 1.5.6软件对关键活性成分与核心靶点进行分子对接。结果筛选出柴胡-白芍配伍活性成分20种、靶点187个,肝纤维化疾病相关靶点1081个,两者交集靶点共92个,关键活性成分3个,关键靶点18个,靶点蛋白之间具有直接或间接的相互作用关系。GO功能富集分析发现,靶点所在的细胞组成主要为囊腔,生物过程主要富集在脂多糖反应和无机物反应,分子功能主要为调节细胞因子受体结合及DNA结合转录因子。KEGG通路富集分析发现,癌症通路为核心通路,糖尿病并发症中的晚期糖基化产物-晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)为又一重要通路。分子对接结果显示,关键活性成分与核心靶点的结合能均<-4.25 kcal/mol,且其中的大部分结合能<-5.0 kcal/mol,表明这些关键活性成分与核心靶点之间可以形成稳定结构。结论柴胡-白芍药对治疗肝纤维化的作用机制涉及多种复杂的生物学过程,主要作用靶点集中在囊腔由脂多糖反应终末产物介导的癌症通路中。

“柴胡-白芍”药对治疗代谢相关脂肪性肝病的网络药理学分析及分子对接验证

目的采用网络药理学和分子对接探讨及验证“柴胡-白芍”药对治疗代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的主要物质基础及作用机制。方法通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)和Swiss Target Prediction在线网站收集柴胡、白芍的活性成分和治疗靶点;在Therapeutic Target Database、Drugbank、DisGeNET数据库中获取MAFLD的疾病靶点并构建韦恩图,筛选中药与疾病的交集靶点;利用Cytoscape 3.9.0软件绘制“中药-活性成分-疾病-交集靶点”网络并进行网络拓扑分析,筛选“柴胡-白芍”药对治疗代谢相关脂肪性肝病的核心成分;借助STRING数据库获取交集靶点蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络参数,借助Cytoscape 3.9.0构建PPI网络并进行网络拓扑分析,筛选核心靶点。采用Metascape平台分析“中药-疾病”交集靶点参与的生物过程及信号通路,使用微生信平台将结果绘制成柱状图和气泡图进行可视化,绘制“中药-核心成分-核心靶点-生物功能-信号通路”网络,可视化“柴胡-白芍”药对治疗MAFLD的主要作用机制。采用分子对接技术验证核心成分与核心靶点的相互作用。结果筛选得到柴胡-白芍活性成分29个,治疗靶点292个,其中涉及MAFLD的靶点有138个。根据网络拓扑分析共筛选得到10个核心成分,如槲皮素、山柰酚、异鼠李素、β-谷甾醇、豆甾醇等,筛选得到23个核心靶点,如IL6、TNF、AKT1、TP53、IL1B等。GO Molecular Functions富集结果157个,Biological Processes富集结果1767个,Cellular Components富集结果71个,KEGG通路富集结果209条,主要涉及MAPK信号通路、NF-κB信号通路、坏死性凋亡等。结论“柴胡-白芍”药对治疗代谢相关脂肪性肝病具有多成分、多靶点、多途径的整体调节特点,为深入药理研究和临床应用提供具体依据。

柴胡疏肝散治疗抑郁症研究进展

柴胡疏肝散由四逆散去枳实,加陈皮、枳壳、香附、川芎而成,具有疏肝行气、活血止痛功效。方中柴胡、白芍、枳壳、香附均具有一定的抗抑郁作用,以此四味药合用,作为柴胡疏肝散精简方,用于干预抑郁样大鼠,发现其可通过多种途径,有效改善抑郁状态。但仍存在以下不足:临床方面,医者用药多凭临床经验且药量不固定,无法量化亦难以重复验证;基础方面,对治疗是否有效的评估大多依据患者自我反映,评估量表亦容易受到医者主观引导,缺少具体客观指标。今后,应加强中药抗抑郁有效成分的研究,并将有效成分准确量化。

白芍常用药对配伍探析

白芍,始载于《神农本草经》,具有悠久的应用历史,其性味功效明确,临床应用广泛。白芍中化学成分丰富,含有单萜及其苷类、三萜及其苷类、黄酮类、鞣质类以及多糖类化合物,具有抗炎、抗抑郁、镇痛、促进造血功能、调节免疫等药理作用。白芍配伍桂枝可调和阴阳,对心血管系统疾病的防治起到重要作用;配伍柴胡可增强疏肝解郁之力,对治疗神经系统疾病效果显著;配伍当归可活血止痛,对痛经治疗效果明显;配伍甘草可缓急止痛,可用于治疗各个系统的痛症;配伍白术可健脾止泻,对治疗溃疡性结肠炎作用明显;配伍枳实可行气消胀,对胃肠功能具有双向调节作用。配伍后的药对功效比单味药疗效更强,临床应用范围更加广泛,对于指导临床用药思路及处方具有重要意义。

基于网络药理学的柴胡-白芍药对抗抑郁作用机制研究

目的基于网络药理学探讨柴胡白芍药对抗抑郁的可能作用机制。方法通过检索TCMSP和TCMID数据库筛选出柴胡白芍药对的潜在活性成分及靶点,采用GeneCard与OMIM数据库获得抑郁症的作用靶点,得到药物与疾病的交集靶点,并运用Cytoscape 3.7.1软件绘制活性成分靶点疾病交互网络图。采用String数据库构建靶点相互作用PPI网络,通过Cytoscape 3.7.1的Network Analyzer工具进行交集靶点的拓扑属性分析,运用其插件Cluster Maker进行模块化分析,并对交集靶点进行基因GO功能分析和KEGG通路富集分析。结果共筛选出柴胡白芍的潜在活性成分14个及相应靶点47个,抑郁症相关靶点7678个,交集靶点45个。PPI网络模块化分析结果显示,45个靶点主要分为3个模块,模块一靶点主要参与对雌二醇的反应、对钴离子的反应、神经元凋亡过程的正调控、无配体的外源性凋亡信号通路及RNA聚合酶Ⅱ启动子的转录起始等生物学过程。模块二靶点主要参与腺苷酸环化酶抑制G蛋白偶联乙酰胆碱受体信号、磷脂酶C激活G蛋白偶联乙酰胆碱受体信号蛋白、胆碱能突触传递和G蛋白偶联乙酰胆碱受体信号通路等生物过程发挥抗抑郁作用。KEGG通路分析主要参与了多种疾病通路、突触通路及代谢通路等。结论柴胡白芍药对抗抑郁作用具有多成分、多靶点、多通路的作用机制特点,其中ACHE、MAOA、SLC6A4、MAOB重要靶点已被证明与抑郁症的治疗密切相关。