基于网络药理学探究三七皂苷Ft1和Fc治疗血栓的潜在位点分析

为探讨三七中活性成分三七皂苷Ft1和Fc治疗血栓疾病的作用机制,通过Swiss Target Prediction、Super-pred、BindingDB数据库检索三七Ft1、Fc靶点,在OMIM、Gene Cards、Drug Bank数据库中检索与血栓疾病发生相关靶点,借助Venny网站和STRING数据库建立靶蛋白互作网络模型,使用Centiscape 2.2进行拓扑参数分析,并且对三七Ft1和Fc核心靶点进行GO、KEGG通路富集分析,最后进行分子对接验证。结果表明,三七皂苷Ft1、Fc分别有90和149个预测靶点,4303个与血栓疾病发生相关靶点,维恩图分析核心靶点分别为14和18个,其中三七Ft1与其核心靶点STAT3、VEGFA、HSP90AA1紧密结合,三七Fc与其核心靶点STAT3、VEGFA、CXCR4紧密结合。基于网络药理学,探讨三七皂苷Ft1和Fc治疗血栓多靶点和多途径的特性,为三七皂苷Ft1和Fc治疗血栓疾病的研究提供了新思路。

TIM-1-Fc融合蛋白对哮喘小鼠Th1/Th2和Th17/Treg免疫失衡的调节

目的制备T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域1(T cell immunoglobulin domain and mucin domain protein-1,TIM-1)-Fc融合蛋白并探讨TIM-1-Fc融合蛋白对卵白蛋白(ovabumin,OVA)诱导的哮喘小鼠的干预作用及潜在作用机制。方法通过基因工程技术获得TIM-1-Fc融合蛋白。采用腹腔注射OVA氢氧化铝溶液致敏建立过敏性哮喘小鼠模型,随机分为对照组、哮喘组和TIM-1-Fc干预组。每次干预前20 min,使用40μL卵白蛋白生理盐水溶液(OVA-NS)滴鼻,TIM-1-Fc融合蛋白干预包括TIM-1-Fc滴鼻组(每只小鼠每次给予1μg/40μL TIM-1-Fc滴鼻)和TIM-1-Fc注射组(每只小鼠每次给予6μg/200μL TIM-1-Fc腹腔注射),每天1次,连续7 d,对照组用生理盐水替代。采用苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理变化;采用流式细胞术检测小鼠外周血中辅助性T细胞2(type 2 T helper cells,Th2)、辅助性T细胞17(type 17 T helper cells,Th17)和调节性T细胞(Treg)比例及相关细胞因子水平。结果成功构建TIM-1-Fc融合蛋白,成功构建OVA诱导的过敏性哮喘小鼠模型。与哮喘组相比,TIM-1-Fc融合蛋白干预后显著减轻了哮喘小鼠气道炎性损伤和肺组织损伤;TIM-1-Fc融合蛋白干预能显著降低外周血中TIM-1^(+)CD4^(+)T细胞和TIM-1^(+)Th17细胞比例,使TIM-1^(+)Treg细胞增多,显著降低Th2、Th17细胞比例,提高Treg细胞比例,调节哮喘中Th1/Th2和Th17/Treg免疫失衡。结论TIM-1-Fc融合蛋白改善OVA诱导的过敏性哮喘小鼠气道炎症和肺组织损伤,其作用机制可能与TIM-1-Fc融合蛋白对Th1/Th2和Th17/Treg的免疫调节有关。

抗体药物Fc段结构域改造研究进展

抗体是生物体内应对外来物质入侵时产生的主要保护物质,是保护生物体的重要分子。对抗体的Fc段进行改造可有效延长抗体的半衰期,大大减少给药剂量;Fc段介导的抗体效应子的功能也可以根据疾病特殊性进行上调或下调,实现治疗效果最大化。同时,仅有Fc片段的抗体,也可具备结合抗原的能力,通过缩小抗体分子的大小,可大大减少抗体分子量大的限制,为抗体药物的开发提供了新的方向。此外,除抗肿瘤作用外,抗体分子在抗感染领域也发挥了重要的作用。对抗感染中和抗体Fc区进行工程改造,可有效促进保护性的细胞免疫效应,增强抗病毒活性并延长半衰期。本文总结了抗体Fc结构域的功能特性及优化策略,并介绍Fc结构域优化改造所介导的生物学效应及在临床治疗中的应用与发展。

复方双黄连制剂对单核巨噬细胞(RAW264.7)Fc/C3b受体活性和分泌功能的影响

【目的】探究复方双黄连制剂对巨噬细胞吞噬能力和分泌功能的影响,为复方双黄连的深度开发及畜禽用药的合理选择提供科学依据。【方法】将金银花、黄芩、连翘、穿心莲干燥粉碎后分别制备浸膏,按照比例制备双黄连口服液(金银花∶黄芩∶连翘=1∶1∶2)、复方双黄连口服液(金银花∶黄芩∶连翘∶穿心莲=1∶1∶2∶2)及穿心莲口服液,调节pH为7.0,生药浓度为1 g/mL。3种药物作用于小鼠单核巨噬细胞RAW264.7,采用CCK-8法检测细胞活力,确定3种药物安全浓度,将药物最大安全浓度以二倍稀释法稀释为3个浓度;采用脂多糖(LPS)和氢化考的松琥珀酸钠(HCSS)作用于RAW264.7细胞模拟机体炎症和免疫抑制状态,3种药物作用于这2种状态的细胞和正常细胞,采用YC、EA玫瑰花环法及中性红吞噬法检测巨噬细胞Fc/C3b受体活性和吞噬能力,采用ELISA法检测巨噬细胞分泌能力。【结果】复方双黄连、双黄连、穿心莲的安全浓度分别为0.625~2.5、3.125~12.5和0.625~2.5 mg/mL。不同浓度复方双黄连、双黄连、穿心莲作用于巨噬细胞,细胞吞噬能力均显著高于空白对照组(P<0.05)。复方双黄连可降低LPS巨噬细胞RAW264.7活跃的吞噬能力,增强HCSS巨噬细胞RAW264.7吞噬能力;不同浓度复方双黄连可使活化的巨噬细胞Fc/C3b受体活性下降,低下的Fc/C3b受体活性增强;不同浓度复方双黄连具有促进巨噬细胞分泌一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)及溶菌酶(LZM)的作用,抑制LPS巨噬细胞NO、TNF-α、IFN-γ及白细胞介素-6(IL-6)的分泌。【结论】复方双黄连可通过活化巨噬细胞Fc/C3b受体活性以增强机体免疫力和抗炎能力,同时对已活化的巨噬细胞分泌功能起到抑制作用,以减少由于免疫功能亢进造成的机体损伤。研究结果为中兽药复方双黄连的深度开发提供了参考依据。

新生儿Fc受体及其抑制剂在原发免疫性血小板减少症中的研究进展

原发免疫性血小板减少症(ITP)是一种由血小板自身抗体介导的自身免疫性疾病,大多数ITP患者具有免疫球蛋白G(IgG)亚型的抗血小板抗体,其通过与血小板和巨核细胞上糖蛋白的相互作用导致血小板破坏增加和抑制血小板的生成。新生儿Fc受体(FcRn)用于维持人体内IgG水平稳态。通过FcRn抑制剂靶向FcRn可以降低血液中的致病性IgG,证明了其对治疗ITP和其他自身免疫性疾病有效,并在一定程度上可改善ITP患者的血小板计数。efgartigimod、Rozanolixizumab均可与FcRn结合进而导致循环IgG减少。FcRn抑制剂还能间接延长罗米司亭的半衰期以提高治疗效果。本综述简要总结了ITP中血小板的破坏和生成抑制机制、FcRn和FcRn抑制剂作用的分子机制、FcRn抑制剂在ITP中的应用以及FcRn与罗米司亭、静脉注射Ig的联系。

多网络控制器FC-AE-1553动态带宽调度机制

由于航电系统通信需求的日趋复杂化,对基于FC-AE-1553组网的通信系统需要采用多网络控制器(NC)构建分布式网络环境,如何实施多个控制器之间的控制权分配,并解决跨域业务冲突的问题是其中的关键。为实现多NC协同调度,提出了一种主从NC协作的多NC动态带宽调度机制,采用并发通信方式提高网络带宽利用率,同时提升各类业务的传输保障能力。对于周期性业务采用固定时隙进行传输,对于强时效性突发业务采用抢占式带宽分配,对于一般突发业务按照“先跨域后域内”分别进行带宽分配。通过OMNeT++搭建FC-AE-1553网络仿真平台,结果表明:该调度机制可以满足多NC条件下不同类型通信业务的协同带宽分配和调度,对于周期性业务和强时效性突发业务,可以保障其实时性通信要求;对于一般突发业务,在网络负载不超过57%时也能为其提供合适的带宽进行传输。与单NC集中式相比,当网络负载大于0.5或跨域/域内业务比值大于0.8时,多NC控制具有较明显的时延优势。

运载火箭新一代遥测系统中FC-AE-1553总线技术应用研究

随着军用电子系统对网络实时性和确定性的要求越来越高,FC-AE-1553作为一种实时性强、确定性高的基于光纤通道的命令响应网络协议,已经越来越广泛地应用于航空电子环境的数据传输、飞行控制等领域。介绍了FC-AE-1553总线的基本特性,并以运载火箭遥测系统为背景,构建简单星形网络拓扑,采用FC-AE-1553总线协议为通信载体,验证FC-AE-1553总线技术在运载火箭遥测系统中的适用性。

免疫球蛋白G Fc段结合蛋白低表达与结肠腺癌预后指标的相关性研究

目的探究免疫球蛋白G Fc段结合蛋白(FCGBP)低表达与结肠腺癌预后指标的相关性。方法收集TCGA数据库和基因型组织表达数据库中记录结肠腺癌肿瘤组织数据的455例患者(观察组)和记录癌旁组织数据的41例患者(对照组)。以FCGBP表达水平中间值(6.126 TPM)为标准,将观察组患者分为FCGBP高表达组(228例)和FCGBP低表达组(227例)。剔除失访患者后,按照“是否发生转移”将观察组患者分为转移组(52例)和非转移组(333例)。比较FCGBP高表达组和FCGBP低表达组患者的一般资料,比较观察组和对照组FCGBP mRNA的表达水平,比较转移组、非转移组与对照组FCGBP mRNA的表达水平。采用Log-rank检验绘制Kaplan-Meier曲线对转移组和非转移组患者进行生存分析,采用Cox回归方法分析评估FCGBP基因的表达在结肠腺癌中的预后价值。对FCGBP基因的表达情况和免疫细胞浸润水平进行Spearman相关性分析并绘图。结果FCGBP高表达组中浸润深度为T3~T4、临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移和远处转移的比例均低于FCGBP低表达组,FCGBP高表达组中浸润深度为T1~T2和临床分期为Ⅰ~Ⅱ期的比例均高于FCGBP低表达组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。转移组和非转移组FCGBP相对表达量均低于对照组[(5.0±2.1)TPM、(5.9±2.1)TPM比(9.5±1.0)TPM],转移组低于非转移组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果表明转移组的中位生存期低于非转移组(2.1年比8.2年),差异具有统计学意义(Log-rank P<0.001)。Cox回归方法分析表明FCGBP表达水平越低,患者的总生存期越短,预后越差(风险比=4.434,95%置信区间:2.778~7.077,P<0.001)。Spearman相关性分析结果表明结肠腺癌患者的FCGBP基因的表达与B淋巴细胞、CD_(4)^(+)T细胞、CD_(8)^(+)T细胞、中性粒细胞和树突状细胞的浸润水平呈正相关(均P<0.05)。结论低水平FCGBP mRNA与结肠腺癌患者不良预后有关,并且与结肠腺癌患者肿瘤免疫浸润情况关系密切,有望成为结肠腺癌预后的生物标志物。

基于FCS MPC的TNPC UPQC补偿策略研究

针对传统统一电能质量控制器(UPQC)控制策略存在控制性能不佳的问题,以三电平变流器为对象提出基于有限集模型预测控制(FCS MPC)的TNPC UPQC的补偿策略。设计了补偿量检测环节,研究了串并联侧补偿量控制策略;并通过进一步优化分区,在减少控制器计算量的同时,兼顾了三电平变流器中点电位平衡的控制效果。最后在MATLAB/Simulink仿真实验平台搭建模型,仿真结果证明了所提出的设计方法的正确性和可行性。

基于FCS-MPC的PMSM自抗扰弱磁控制系统设计与分析

永磁同步电机(Permanent Magnet Synchronous Motor,PMSM)弱磁控制系统常用于电动汽车领域。电动汽车运行于低速时,PMSM需要输出大转矩,以响应快速起步、加速及爬坡需求;电动汽车运行于高速,且超过额定速度时,PMSM处于弱磁状态,需具备一定的带载能力,以满足高速行驶和超车工况。针对PMSM弱磁控制中的转速突变,文章设计了自抗扰控制器(Active Disturbances Rejection Controller,ADRC)替代速度外环PI控制器,对扰动项快速观测和补偿,减小速度突变对系统造成干扰,实现转速精准跟踪。针对转矩项干扰,结合转矩和磁链输出值设计有限集模型预测控制(Finite Control Set Model Predictive Control,FCS-MPC)以替代传统直接转矩控制(Direct Torque Control,DTC),构建令转矩和磁链脉动最小的价值函数,再通过价值函数的计算寻优,选取出最优空间矢量控制信号输送给逆变器。基于ADRC和FCS-MPC的优化作用,弱磁控制系统的抗扰能力、电流和转矩输出精度增强,试验验证了所设计系统的可行性和性能优势。

基于扩展FC知识图的协作学习支架设计与应用研究——以问题解决类协作学习为例

问题解决类协作学习是教育改革中应用较为广泛的一种教学方式,但实践效果并不理想。提供学习支架是解决协作学习效果欠佳的有效手段之一。但以往研究多是教师凭个人经验为学生提供协作学习所需资源或工具作为学习支架,较少考虑支架设计步骤间的数据依赖关系,难以回答支架内容设计是否合理、支架位置是否准确、对问题探究过程是否有益、还需进行哪些优化等细节问题。为此,研究倡导利用扩展FC知识图呈现问题解决过程中学生可能出现的思维卡点、思维错路、易遗忘与混淆知识等信息作为学习支架设计的依据,提出了基于扩展FC知识图的问题解决类协作学习支架设计原型,详细阐述了学习支架设计的具体流程与方法。此外,研究还据此进行了个案研究,分析了支架的启用率及其对协作学习的交互效果、言语交互水平、知识点激活范围和行为转换的影响,证明了该原型的可行性与有效性。研究指出:支架内容量与表述方式是优化学习支架的两个重要维度,学习支架的启用并非越频繁越好,中等程度的支架启用率更利于协作学习的开展和学生独立思考、问题解决能力的培养。

新一代灵活型加氢裂化催化剂FC-86的研制

开发高性能加氢裂化催化剂是适应国内外炼化行业形势新变化,并提升其市场竞争力的重要手段。中石化(大连)石油化工研究院有限公司以双介孔结构的高效Y型分子筛为主要裂化组分,金属Mo-Ni为加氢组分,采用新型混捏制备技术研制了新一代灵活型加氢裂化催化剂FC-86。控制工艺条件相同进行了两组对比试验,结果表明,FC-86与参比剂FC-32A相比,重石脑油收率提高超1.2百分点,柴油十六烷指数分别提高2.7、2.4单位,尾油BMCI(关联指数)值降低1.6、1.7单位。FC-86加氢裂化催化剂可以根据不同时期的市场需求灵活生产高芳烃潜含量重石脑油、优质喷气燃料和低BMCI尾油。

Fc受体样4蛋白在唾液腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤表达临床研究

目的 探讨Fc受体样4(FCRL4)蛋白在唾液腺黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤中的临床表达。方法 选取36例唾液腺MALT淋巴瘤标本为实验组,选取17例小唾液腺BLEL、40例大唾液腺BLEL及21例弥漫性大B细胞淋巴瘤标本为参照组。观察各组FCRL4蛋白的表达情况以及实验组中FCRL4蛋白阳性表达患者情况。结果 实验组中FCRL4的表达率显著高于其他参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组FCRL4阳性表达患者中,年龄≥50岁占67.6%(23/34),极少数见于未成年人;发病部位腮腺占73.5%(25/34),其他部位占26.5%(9/34);29.4%(10/34)的患者确诊时患有Sjogren综合症;Lugano分期IE期的患者占82.4%(28/34)。术后41.2%(14/34)的患者行放化疗。结论 FCRL4蛋白在唾液腺MALT淋巴瘤中呈高表达,可以作为辅助诊断唾液腺MALT淋巴瘤的指标之一。

SVG+FC动态无功补偿装置在热轧生产线上的应用

本文以某钢厂的热轧生产线为研究对象,对该厂区35 kV母线的电能质量进行了测量分析,提出加装一套动态无功补偿装置(SVG+FC)相互协调共同补偿的技术方案。并针对该热轧生产线运行时特点,计算出了主要设备运行时系统所需要补偿的无功容量。利用仿真软件PSAF对该系统进行了仿真,结果表明该动态无功补偿装置能够对热轧生产线引起的电能质量问题进行有效治理,且补偿性能良好。

基于FC+OBE理念的食品工厂设计教学体系改革与实践

食品工厂设计是食品质量与安全专业的核心课程,但传统教学模式存在不足之处,难以适应食品行业发展对人才的需求。因此,文章基于FC+OBE理念,借助长江雨课堂平台构建线上线下混合式教学模式,以培养具备扎实专业知识、较强创新实践能力以及良好职业素养的人才为目标。在推进思政教育的同时优化教学内容,构建多元化考核评价体系,真实反馈教学效果。课程实践结果表明,学生较为满意基于FC+OBE教学理念的线上线下混合式教学模式,已达到预期效果。

FC-CSP封装基板在回流焊过程中的翘曲研究及改善

随着芯片倒装(Flip-chip,FC)工艺的实施以及芯片级封装(Chip scale package,CSP)尺寸的逐步小型化,回流焊组装工艺中产生的翘曲变形对于互连性能或产品质量水平表现出更大的影响。相比于晶圆,封装基板在回流焊过程中的翘曲更大,更容易导致产品失效。本文利用阴影云纹(Shadow moiré)实验对两层结构的埋入式线路封装基板(Embedded tracesubstrate,ETS)进行了大量测试,总结了翘曲规律,并对翘曲程度进行量化。通过对芯板的力学性能研究,提出了一种可有效降低基板翘曲的方法。

基于FCS算法的光伏阵列最大功率追踪

局部阴影情况下,光伏阵列输出功率具有多峰值特性,针对最大功率点跟踪(Maximum power point tracking,MPPT)算法在实际应用中存在着收敛速度较慢,效率较低,且容易陷入局部功率极值的问题,将兼顾收敛速度、精度、功率稳定性的快速布谷鸟搜索(Fast cuckoo search,FCS)算法应用于光伏阵列最大功率追踪。FCS算法采用自适应步长和机会因子可避免过早收敛,全局搜索和跳出局部搜索能力强,收敛速度快,算法后期局部开发能力强,功率振荡小,功率输出稳定,最大功率追踪精度高。仿真表明,在静态阴影、动态阴影条件下,FCS算法较灰狼算法(Grey wolf optimizer,GWO)、粒子群算法(Particle swarm optimization,PSO)具有更快地收敛速度和更高的收敛精度,且稳定性好,有效地提升光伏阵列的输出效率。

FC纤维混凝土在机场道面施工中的应用

长期以来,机场道面经常出现断角、断板、掉边等现象,产生大量砂粒,容易造成发动机、轮胎损坏,甚至导致飞机发生事故。而采用FC纤维混凝土能有效解决道面龟裂破坏、道面耐久性病害等问题,显著减少飞机运营过程中FOD的产生,降低机场道面的维护成本和难度。基于此,文章深入研究了FC纤维混凝土在机场道面施工中的应用。

“飞机仪电与飞控系统原理”课程中MOOCs一FC一MOOCs教学模式的运用

“飞机仪电与飞控系统原理”课程是航空飞行与指挥专业的一门专业必修课程,是学生理解飞行,掌握飞机性能的关键课程。但课程知识点分散、理论性较强、记忆内容繁杂、课时有限,因此,探索出合适的教学模式成为课程教学成败的关键。文章针对具有重要教学影响的MOOCs和翻转课堂等新型教学方法进行分析研究,探讨了MOOCs一FC一MOOCs教学模式在课程中运用的可行性和组织实施方法,通过常规教学法组、教学试验组对比分析得到了良好的教学效果,该教学模式体现了“学生主体,教师主导”的教学“二定律”,为课程质量提升提出了新方法,为相关学科教学质量提升提供了重要参考。

基于Co-LSTM-FC网络的糖尿病伴周围神经病变临床决策支持系统研究

为了实现辅助医生对糖尿病伴周围神经病变(DPN)进行早期诊断与决策,针对DPN早期预测提出一种基于Co-LSTM-FC网络的临床决策支持系统(DPN-CDSS)。Co-LSTM-FC网络模型使用FC-LSTM网络和ConvLSTM网络共同对患者的临床数据进行特征提取,减轻单一模型运算时出现的权重偏差,同时利用全连接神经网络对患病特征进行分类,提高预测模型准确率。本文方法的准确率、特异度、F1值、G-mean值和AUC值分别为95.51%、94.24%、95.06%、95.08%和94.37%,与对比模型相比获得的结果准确度更高。DPN-CDSS用户界面包括用户登录、数据输入和结果显示界面,方便医生和患者进行使用。该系统可提前筛查患者的得病情况,辅助医生进行初期诊断,提升诊疗效率。