耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌联合药敏试验研究

目的了解耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)的分布特征和耐药状况,评价以黏菌素(COL)为基础,分别与头孢哌酮/舒巴坦(SCF)、替加环素(TGC)、亚胺培南(IPM)、美罗培南(MEM)、阿米卡星(AK)和左氧氟沙星(LEV)联合的体外抗菌效果,为临床抗感染治疗提供参考。方法收集2022年我院75株非重复分离的CRAB菌株,用WHONET 5.6软件分析其临床分布和耐药情况。从中筛选25株,采用微量肉汤稀释法测定各药物单独及联合时的最低抑菌浓度(MIC),用棋盘法抑菌试验计算部分抑菌浓度指数(FIC)判定联合效应。结果2022年我院共分离鲍曼不动杆菌145株,其中CRAB 75株,检出率51.7%。CRAB在>70岁老年患者中检出率最高(40.0%),主要来源于血液(41.3%)和痰液(37.3%)标本,ICU是主要分离科室。75株CRAB对5种抗菌药物哌拉西林(PRL)、哌拉西林/他唑巴坦(TZP)、头孢曲松(CRO)、IPM和MEM均100%耐药;对3种药物氨苄西林/舒巴坦(SAM)、头孢吡肟(FEP)和复方磺胺甲噁唑(SXT)的耐药率均>95%;对LEV、SCF、AK、TGC和COL的耐药率分别为86.7%、82.7%、77.4%、2.4%和0.0%。25株CRAB的联合药敏试验显示,COL分别与SCF和TGC的协同率最高(92%和80%),协同率与相加率之和均为100%;COL与IPM、MEM、AK、LEV联合的协同率依次为64%、72%、56%和48%,均无拮抗作用。结论CRAB呈高度耐药,老年和ICU患者是高危人群。COL与SCF联合具有最佳协同作用,COL与LEV联合效果最差,值得临床参考。

磷霉素联合多黏菌素B对碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌的体外抗菌活性分析

目的分析磷霉素联合多黏菌素B对碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌(carbapenem-resistant Enterobacterales,CRE)的体外抗菌活性。方法收集2020~2022年西安交通大学第二附属医院分离的CRE 78株,其中碳青霉烯类耐药大肠埃希菌(carbapenem-resistant Escherichia coli,CREC)32株、碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumonia,CRKP)46株;碳青霉烯类敏感肠杆菌目细菌(carbapenem-sensitive Enterobacterales,CSE)132株,其中碳青霉烯类敏感大肠埃希菌(carbapenem-sensitive Escherichia coli,CSEC)72株、碳青霉烯类敏感肺炎克雷伯菌(carbapenem-sensitive Klebsiella pneumonia,CSKP)60株。采用琼脂稀释法和肉汤微量稀释法(broth microdilution,BMD)分别测定磷霉素和多黏菌素B的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC),采用肉汤微量稀释棋盘法测定CRE对磷霉素联合多黏菌素B的最低抑菌浓度,并计算部分抑菌浓度指数(fractional inhibitory concentration index,FIC),判定其联合效应。结果78株CRE中28株对磷霉素耐药,总耐药率为35.90%(28/78),其中6株同时还对多黏菌素B耐药,总耐药率为7.69%(6/78)。132株CSE中18株仅对磷霉素耐药,总耐药率为13.64%(18/132);未检测到对多黏菌素B耐药。多黏菌素B联合磷霉素对CREC为相加作用,对CRKP为协同作用。结论磷霉素和多黏菌素B单药耐药率均明显升高,二者联合用药可有效降低耐药率,提供一种新的治疗思路。

11种联合方案对耐碳青霉烯类肠杆菌的体外联合药敏试验

目的 观察头孢他啶/阿维巴坦(CZA)联合氨曲南(ATM),亚胺培南(IPM)、美罗培南(MEM)分别联合头孢他啶(CAZ)、头孢哌酮/舒巴坦(SCF)、阿米卡星(AK)、左氧氟沙星(LEV)和磷霉素(FOS)对产KPC、NDM和IMP的耐碳青霉烯类肠杆菌(CRE)的体外联合药物敏感性。方法 选取从临床标本中分离的38株非重复CRE,采用微量肉汤稀释法测定抗菌药物对菌株的最低抑菌浓度(MIC),棋盘稀释法进行联合药敏试验,计算部分抑菌浓度指数(FIC)判定联合效果。结果 CZA对22株产KPC菌株的MIC均≤4μg/mL,对16株产B类金属酶NDM、IMP菌株的MIC均>128μg/mL,联合ATM后协同率为100%;IPM与MEM分别联合SCF协同率最强,分别为63.2%、68.4%,协同率与相加率之和为100%,IPM联合FOS的协同率与相加率之和最低,为40.5%。在肺炎克雷伯菌(KP)中,IPM与MEM联合SCF协同率均为68%,协同率与相加率之和均为100%,IPM联合FOS的协同率与相加率之和最低,为24%;大肠埃希菌(ECO)中,IPM与MEM联合SCF协同率分别为44.4%、77.8%,协同率与相加率之和为100%,IPM联合FOS的协同率与相加率之和最低,为66.7%。基因型KPC菌株中,IPM与MEM联合SCF协同率分别为72.7%、63.6%,协同率与相加率之和均为100%,IPM联合FOS的协同率与相加率之和最低,为22.7%;基因型NDM菌株中,IPM与MEM联合SCF协同率分别为46.7%、80.0%,协同率与相加率之和为100%,IPM联合FOS的协同率与相加率之和最低,为64.3%。所有联合方案均无拮抗作用。结论 CZA单独或联合ATM对CRE菌株有效。IPM与MEM分别联合其他抗菌药物中,IPM与MEM联合SCF的协同率与相加率之和最高,IPM联合FOS的协同率与相加率之和最低。不是所有联合方案都有效,同一菌株不同联合方案的效果不同,同一联合方案对不同菌株效果也不同,两药间的剂量配比也很重要。

抗菌增敏药药效学非临床研究技术指南

抗菌增敏药是一类本身并不具有抗菌作用的药物,但是其与抗菌药物联合应用后可增加抗菌药物的抗菌活性。抗菌增敏药是抗菌药物研究领域的新的研究方向,它的非临床研究的药效学内容同样包括体内和体外两个方面。在体外研究中,评价指标除包括与其他单一抗菌药物评价相同的指标如MIC、MBC、KCs、PAE和ED50,还需要做联合用药后联合抑菌指数(FICI)和联合时间-杀菌曲线的研究。在体内研究中,评价指标同单一抗菌药物评价指标,但是需要特别注意联合用药药物的配伍剂量的选择。本技术指南对抗菌增敏药非临床研究药效学的内容及方法进行论述,旨在为抗菌增敏药的临床前药效学研究提供参考。

黄柏水提物联合抗菌药对产ESBLs大肠杆菌的抑菌效果

【目的】探讨黄柏水提物与抗菌药联用对产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）大肠杆菌的抑制效果,为黄柏的综合开发利用提供参考依据。【方法】采用二倍微量肉汤稀释法测定黄柏水提物与抗菌药的最小抑菌浓度（MIC）,并采用微量棋盘稀释法测定黄柏水提物与抗菌药联用后的分级抑菌浓度指数（FICI）。【结果】黄柏水提物对产ESBLs大肠杆菌的MIC为500 mg/m L,黄柏水提物与头孢曲松钠、阿莫西林、痢菌净、磺胺间甲氧嘧啶、头孢噻呋钠、头孢他啶、氟苯尼考、环丙沙星、诺氟沙星、左旋氧氟沙星、克林沙星、加替沙星、头孢噻肟联用后的FICI为0.50~2.01,其中,黄柏水提物与阿莫西林、头孢曲松钠、头孢噻呋钠、头孢他啶、头孢噻肟、痢菌净联用存在相加作用,与氟苯尼考联用存在协同作用,与诺氟沙星、左旋氧氟沙星、克林沙星、磺胺间甲氧嘧啶间为无关作用,与环丙沙星、加替沙星联用呈拮抗作用。【结论】黄柏水提物与青霉素类、第三代头孢菌素、痢菌净、氟苯尼考联用是通过相加或协同作用提高药物对产ESBLs大肠杆菌的抑制效果,但不宜与喹诺酮类抗菌药联合用药。

铜绿假单胞菌临床分离株对喹诺酮类药物的耐药性研究

目的 :对铜绿假单胞菌的耐药性进行调查并研究药物联用后对铜绿假单胞菌 MIC的逆转情况。方法 :通过琼脂二倍稀释法检测 86株铜绿假单胞菌对四种喹诺酮类药物与利舍平及维拉帕米联用前后的MIC值及 86株铜绿假单胞菌对其它常用抗生素的 MIC值 ;用微量棋盘稀释法测得氧氟沙星、环丙沙星与头孢他啶、哌拉西林联合作用后的部分抑菌浓度 (FIC)指数。结果 :86株铜绿假单胞菌对诺氟沙星耐药率为74.4% ;氧氟沙星的耐药率为 5 2 .2 % ;环丙沙星耐药率为 15 .1% ;洛美沙星耐药率为 2 0 .9%。加入利舍平及维拉帕米后四种喹诺酮类药物对大部分菌株的 MIC值均无变化 ,氧氟沙星和环丙沙星与头孢他啶、哌拉西林联用后 FIC指数范围为 0 .1～ 1.5 ,6 6 %的 FIC指数≤ 0 .5。结论 :86株铜绿假单胞菌除对四种喹诺酮类药物呈现交叉耐药外 ,还对大多数临床常用的抗生素耐药。利舍平及维拉帕米不能使诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星的耐药性降低。氧氟沙星和环丙沙星与头孢他啶、哌拉西林联用有相加或协同作用 ,抗菌活性明显增强。

头孢哌酮/舒巴坦(2∶1,1∶1)联合米诺环素对亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌的体外抗菌作用

目的评价头孢哌酮/舒巴坦(2∶1,1∶1)与米诺环素(四环素类抗生素)联合用药,对39株临床分离的亚胺培南耐药的鲍曼不动杆菌的体外抗菌效应。方法将不同浓度2种抗菌药用棋盘法设计,用琼脂稀释法测定不同浓度组合的抗菌药对菌株的最低抑菌浓度(MIC),并计算部分抑菌浓度指数(FICI),判定标准:FICI≤0.5为协同作用;0.5<FICI≤4为无相关作用;FICI>4为拮抗作用。结果 2种不同配比的头孢哌酮/舒巴坦同米诺环素联用后,FICI均于0.5～4.0,未观察到协同作用,亦无拮抗作用;2种组合的FICI分布情况相当。结论 2种不同配比的头孢哌酮/舒巴坦同米诺环素联合对本组亚南培南耐药的鲍曼不动杆菌表现为无相关作用。

救必应水提物与抗菌药联用对产ESBLs细菌的抑制效果

【目的】探讨救必应水提取物与抗菌药联合诱导细菌传代的体外抑菌活性,为救必应的综合开发利用提供参考依据。【方法】采用96孔反应板二倍微量稀释法体外检测救必应水提取物与抗菌药的最小抑菌浓度(MIC),并以1/2 MIC的救必应水提取物与抗菌药联合诱导产超广谱β-内酰胺酶(Extended spectrum beta-lactamases,ESBLs)细菌传代,然后用微量棋盘稀释法测定救必应水提取物与抗菌药联合作用后的部分抑菌浓度指数(FICI)。【结果】救必应水提取物的MIC为1.0 g/mL,以0.5g/mL的救必应水提取物与阿莫西林、左氧氟沙星、克林沙星、磺胺间甲氧嘧啶、加替沙星、头孢噻呋钠6种抗菌药联合诱导产ESBLs细菌传代后MIC显著降低,联用后的FICI分别为0.375、0.750、0.750、0.515、0.750和0.750。【结论】救必应水提取物可明显增强抗菌药对产ESBLs细菌的抗菌活性,且呈协同或相加作用。

三种抗菌药体外对鸡败血支原体的敏感性

本研究测定了蒽诺沙星、泰乐菌素及土霉素对鸡败血支原体 (BG44T株 )的体外最小抑菌浓度 (MIC)及泰乐菌素与土霉素的联合药敏作用。MIC测定采用试管两倍稀释法 ,联合药敏采用棋盘法 ,重复三次试验 ,以平均值作为结果。蒽诺沙星、泰乐菌素及土霉素对鸡败血支原体的MIC分别为 0 .0 2 5 μg/ml、0 .0 0 6 2 5 μg/ml和 0 .5 μg/ml。泰乐菌素与土霉素的联合药敏试验的抑菌浓度指数为 0 .5 。

恩诺沙星及其他抗菌药对鸡滑液囊支原体的体外联合抑菌试验

采用二倍稀释法测定了恩诺沙星等9种抗菌药对鸡滑液囊支原体GX11-T株的最小抑菌浓度(MIC),再以棋盘法测定恩诺沙星+替米考星、恩诺沙星+泰乐菌素、恩诺沙星+吉他霉素、恩诺沙星+林可霉素、恩诺沙星+沃尼妙林、恩诺沙星+泰妙菌素、恩诺沙星+氯霉素、恩诺沙星+氟苯尼考8种不同组合对鸡滑液囊支原体GX11-T株的敏感性。结果表明:恩诺沙星、替米考星、泰乐菌素、吉他霉素、林可霉素、沃尼妙林、泰妙菌素、氯霉素及氟苯尼考对鸡滑液支原体GX11-T株的MIC分别为0.5、0.063、0.031、2、1、<0.004、0.25、16和8μg/mL。在8种不同联药对鸡滑液囊支原体GX11-T株的药敏试验中,恩诺沙星+替米考星、恩诺沙星+泰乐菌素、恩诺沙星+吉他霉素、恩诺沙星+林可霉素联合表现出相加作用,恩诺沙星+沃尼妙林、恩诺沙星+泰妙菌素联合表现出无关作用,恩诺沙星+氯霉素、恩诺沙星+氟苯尼考表现出拮抗作用。

痰热清注射液联合头孢呋辛钠体外抗金黄色葡萄球菌作用

目的研究痰热清注射液与头孢呋辛钠联用对金黄色葡萄球菌的体外抗菌作用。方法采用肉汤稀释法,测定痰热清注射液、注射用头孢呋辛钠分别对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC);采用棋盘联合药敏试验法,测定痰热清注射液与注射用头孢呋辛钠联用对金黄色葡萄球菌的部分抑菌浓度(FIC)指数。结果痰热清注射液对金黄色葡萄球菌的最低抑菌稀释度是1∶256,注射用头孢呋辛钠对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度是2μg·m L-1。两者联用时痰热清注射液对金黄色葡萄球菌的最低抑菌稀释度是1∶4 096,注射用头孢呋辛钠对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度0.125μg·m L-1。痰热清注射液与注射用头孢呋辛钠联用对金黄色葡萄球菌的FIC指数是0.125。结论痰热清注射液联合头孢呋辛钠对金黄色葡萄球菌的药敏结果呈协同作用。

覆盆子提取物联合唑类药物抗真菌活性研究

目的探讨中药覆盆子提取物联合唑类药物的体外抗真菌作用。方法采用CLSI公布的M27-A方案微量液基稀释法和棋盘式微量稀释法,测定覆盆子提取物单用及联合唑类药物对不同念珠菌的MIC值和FICI指数。结果覆盆子不同溶液提取物与氟康唑均表现出协同关系,以覆盆子醇提物为例,单用对念珠菌的MIC80测定值范围主要集中在0.16～1.25 mg/mL,与氟康唑合用后表现出协同关系(FICI≤0.5),且MIC80测定值范围降至0.01～0.04 mg/mL;合用后的氟康唑抗真菌活性也明显增强。另外,覆盆子醇提物与不同唑类药物合用后均有协同关系,其MIC80测定值由单用时大于10 mg/mL降至0.04 mg/mL。结论覆盆子醇提物和唑类药物单用时对耐药念珠菌的抑菌作用较弱,但二者合用后表现出明显的协同关系,对耐药念珠菌的抑菌作用明显增强。

迷迭香酸与抗菌药联合对含fosA3基因细菌抑菌效果的研究

试验旨在探讨迷迭香酸与抗菌药联合体外抗含fosA3耐药基因大肠杆菌的效果。本试验对临床分离的细菌进行鉴定,确定细菌所含耐药基因种类,用牛津杯法测定迷迭香酸的抑菌活性,平板涂布法测定迷迭香酸的杀菌活性,采用96孔反应板二倍微量稀释法分别检测迷迭香酸与抗菌药的最小抑菌浓度(MIC),再用微量棋盘稀释法测定迷迭香酸与抗菌药联合作用后的分级抑菌浓度指数(FICI)。结果显示,分离到含fosA3耐药基因大肠杆菌;迷迭香酸的MIC为640μg/mL,迷迭香酸与环丙沙星、左旋氧氟沙星、黏杆菌素、加替沙星、阿米卡星、头孢他啶、头孢噻呋钠联合应用后其FICI≤0.5,有协同作用;与头孢曲松钠、诺氟沙星、痢菌净联合应用后0.5<FICI≤1,有相加作用;与阿莫西林、磷霉素、氟苯尼考联合应用后1<FICI≤2,存在无关作用。结果表明,迷迭香酸对含fosA3基因大肠杆菌有一定的抑菌活性和杀菌活性,其与部分抗菌药联合应用后,抗菌药体外抗菌活性显著增强。

环丙沙星与粘菌素联合对猪大肠杆菌的体外抗菌研究

测定了环丙沙星与粘菌素对分离的猪大肠杆菌的最小抑菌浓度（MIC）及两药联用对猪大肠杆菌的部分抑菌浓度（FIC）指数。实验结果表明：环丙沙星对5株大肠杆菌的MIC≥32μg/mL，粘菌素的MIC≥16μg／mL；环丙沙星与粘菌素联用时，FIC指数介于0．09375～0．125，并可同时显著降低两药的MIC值，表现为显著的协同作用。

替加环素联合亚胺培南对多重耐药及泛耐药鲍曼不动杆菌体外抗菌作用

目的评价替加环素联合亚胺培南对多重耐药及泛耐药的鲍曼不动杆菌体外抗菌活性,探讨联合用药的可行性,为临床抗菌药物的合理使用提供依据。方法收集南京鼓楼医院2015年1—4月临床分离的多重耐药及泛耐药的鲍曼不动杆菌16株,采用棋盘设计微量肉汤稀释法测定替加环素和亚胺培南的单药和联合用药的最低抑菌浓度(MIC),并计算联合药敏指数(FIC),从而判断联合效应。结果替加环素单药平均MIC值(MICG)、MIC50、MIC90分别是1.73,1,4μg·m L^(-1),亚胺培南单药MICG、MIC50、MIC90分别是31.00,32,64μg·m L^(-1),而在联合用药情况下替加环素MICG、MIC50、MIC90分别是0.24,0.25,0.5μg·m L^(-1),亚胺培南MICG、MIC50、MIC90分别是8.16,8.00,16.00μg·m L^(-1),联合用药与单用药比较均明显降低,FIC≤0.5、0.50<FIC≤1分别占37.50%,62.50%,没有无关和拮抗作用。结论替加环素联合亚胺培南对多重耐药及泛耐药的鲍曼不动杆菌体外抗菌效应主要表现在相加作用和协同作用,提示联合用药对多重耐药及泛耐药鲍曼不动杆菌的治疗可能有效。

米诺环素与利福平联用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抗菌活性

目的评价米诺环素(四环素类半合成抗菌药)和利福平(抗结核药)对临床分离到的100株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的联合体外抗菌活性。方法采用棋盘法设计,用微量肉汤稀释法测定不同浓度组合的抗菌药物对100株MRSA最低抑菌浓度,计算部分抑菌浓度指数(FICI),判定联合效应。结果 2种抗菌药物联用后,对100株MRSA的M IC50显著降低,FICI分布:FICI≤0.5占92%;0.5<FIC I≤4占8%;FICI>4为0。结论米诺环素与利福平联用对100株MRSA体外抗菌效应表现为以协同作用为主;无关作用较少,无拮抗作用。

八种抗菌药物对绵羊肺炎霉形体的体外敏感性研究

测定了环丙沙星、单诺沙星、氧氟沙星、红霉素、泰乐菌素、枝原净、四环素、多西环素等 8种抗菌药物对绵羊肺炎霉形体Y98株的体外最小抑菌浓度 (MIC)以及四环素、多西环素分别与红霉素、泰乐菌素和枝原净的联合药敏作用。结果表明 ,环丙沙星、单诺沙星、氧氟沙星、红霉素、泰乐菌素、枝原净、四环素、多西环素对MOY98的MIC分别为 0 .0 2 6、0 .0 4 2、0 .0 73、0 .583、0 .1 67、0 .0 4 2、0 .2 92、0 .2 0 8μg mL。四环素与红霉素的联合药敏指数是 1 ,为相加作用 ;其他联合药敏指数是 0 .5 。

中西药联用对鸡源沙门氏菌的体外抗菌活性

为探索中西药联合用药的抑菌效果,采用微量肉汤稀释法测定黄芩、黄连、大黄、恩诺沙星、盐酸环丙沙星、硫酸新霉素、硫酸阿米卡星对沙门氏菌的最小抑菌浓度(MIC)值,采用微量肉汤棋盘稀释法测定上述中药与西药联合用药对沙门氏菌的联合抑菌浓度(FIC)指数。结果表明:鸡源沙门氏菌对黄连高敏,对黄芩中敏,对大黄低敏;对硫酸新霉素、硫酸阿米卡星敏感,对恩诺沙星、盐酸环丙沙星表现耐药;恩诺沙星与大黄、盐酸环丙沙星与大黄联用对沙门氏菌呈无关作用;恩诺沙星与黄芩、恩诺沙星与黄连、盐酸环丙沙星与黄连联用对沙门氏菌呈协同作用;硫酸新霉素和硫酸阿米卡星分别与黄连联用对沙门氏菌呈相加作用;硫酸新霉素和硫酸阿米卡星分别与黄芩、大黄联用对沙门氏菌呈拮抗作用。中西药联合用药后,对沙门氏菌呈协同作用、无关作用及拮抗作用,故在临床上应注意药物之间的配伍,以提高药物的抗菌活性。

米诺环素与夫西地酸对98株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的联合药敏研究

目的评价米诺环素与夫西地酸对临床分离到的98株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的联合体外抗菌活性,及两药联用的抗MRSA效应。方法用棋盘法设计,用微量肉汤稀释法,测定不同浓度组合的抗菌药物对98株临床分离MRSA的最低抑菌浓度,并计算部分抑菌浓度指数(FICI),判定联用效应。结果米诺环素与夫西地酸联用后,2种抗菌药物对临床分离得到的98株MR-SA的MIC50显著降低。FICI分布:FICI≤0.5(协同作用)占57.14%;0.5<FICI≤4(无关作用)占42.86%;FICI>4(拮抗作用)为0。结论米诺环素与夫西地酸体外联用对98株临床分离的MRSA体外抗菌效应以协同作用为主;无关作用较少;无拮抗作用。

山羊传染性胸膜肺炎支原体和绵羊肺炎支原体对抗菌药物敏感性的研究

测定了环丙沙星、氧氟沙星、单诺沙星、红霉素、罗红霉素、泰乐菌素、泰妙菌素、四环素等8种药物对羊肺炎支原体两个标准株Y 98和Y goat的体外抑菌浓度以及红霉素与氧氟沙星、泰乐菌素对Y goat和四环素与氧氟沙星、泰乐菌素对Y 98的联合药敏作用。结果表明,这8种抗菌药物对Y goat和Y 98的MIC(μg/mL)分别为:环丙沙星0.223、0.00223,氧氟沙星0.281、0.0140,单诺沙星0.136、0.0140,红霉素0.0218、无效,罗红霉素0.0327、无效,泰乐菌素0.0422、0.0390,泰妙菌素0.0217、0.0520,四环素0.195、0.0520。红霉素与氧氟沙星的联合药敏指数为1,是相加作用;红霉素与泰乐菌素对Y goat的联合药敏指数为1.5,是无关作用;四环素与氧氟沙星、泰乐菌素对Y 98的联合药敏试验指数均为0.375,是协同作用。