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阻断DKK1通过促进CD4^(+)T细胞Th1型极化改善抗肿瘤免疫应答
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作者 周啸宇 施涛 +3 位作者 张翼鹏 宋雪如 罗钰婷 魏嘉 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期662-668,共7页
目的:探讨恶性肿瘤中Dickkopf-1(DKK1)表达对CD4^(+)T细胞极化的影响及其作为肿瘤免疫治疗靶点的潜在价值。方法:利用生物信息学方法分析DKK1在多种类型肿瘤组织和癌旁组织中的表达水平,分析DKK1表达与肿瘤患者预后及肿瘤微环境免疫浸... 目的:探讨恶性肿瘤中Dickkopf-1(DKK1)表达对CD4^(+)T细胞极化的影响及其作为肿瘤免疫治疗靶点的潜在价值。方法:利用生物信息学方法分析DKK1在多种类型肿瘤组织和癌旁组织中的表达水平,分析DKK1表达与肿瘤患者预后及肿瘤微环境免疫浸润间的相关性。利用流式细胞术检测DKK1蛋白对CD4^(+)T细胞表型变化的影响。构建黑色素瘤B16F10细胞小鼠皮下移植瘤模型,观察阻断DKK1对小鼠移植瘤生长和移植瘤组织中免疫细胞浸润与表型的影响。结果:DKK1 mRNA表达水平在多种肿瘤组织中显著高于癌旁组织,DKK1高表达与多数肿瘤患者的不良预后相关且在多数肿瘤中DKK1对CD4^(+)T细胞抗肿瘤免疫应答功能有重要负性调节作用(P<0.05或P<0.01)。流式细胞术检测结果显示,DKK1蛋白刺激可显著降低CD4^(+)T细胞中T-bet、IFN-γ及CD107a表达水平(均P<0.01)。在小鼠皮下黑色素瘤模型中发现,阻断DKK1可以显著抑制小鼠移植瘤的生长(P<0.01),有效改善抗肿瘤免疫应答,表现为Th1细胞(T-bet+CD4^(+))占比显著升高(P<0.001),效应性CD8^(+)T细胞(CD44+CD62L-)占比显著升高(P<0.01),Th2细胞(GATA3^(+)CD4^(+))与Treg细胞占比显著下降(均P<0.01)。结论:阻断DKK1可有效促进CD4^(+)T细胞向Th1型极化,DKK1具有作为肿瘤免疫治疗靶点的潜在价值。 展开更多
关键词 DKK1 CD4^(+)T细胞 th1极化 肿瘤微环境 免疫治疗
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CD4^(+)/CD8^(+)、Th17/Treg与老年慢性阻塞性肺疾病患者病情及近期预后的相关性
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作者 吴庆华 王蓓蓓 +1 位作者 王微 崔娜娟 《河北医科大学学报》 CAS 2024年第4期383-388,共6页
目的探讨CD4^(+)/CD8^(+)、辅助性T细胞17(helper T cells 17,Th17)/调节性T细胞(regulatory T,Treg)检测在老年慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者病情及预后评估中的价值。方法选择老年COPD患者288例(... 目的探讨CD4^(+)/CD8^(+)、辅助性T细胞17(helper T cells 17,Th17)/调节性T细胞(regulatory T,Treg)检测在老年慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者病情及预后评估中的价值。方法选择老年COPD患者288例(COPD组)和老年健康体检者70例(对照组)。比较COPD组和对照组CD4^(+)、CD8^(+)、Th17、Treg、CD4^(+)/CD8^(+)、Th17/Treg,比较COPD组不同病情患者CD4^(+)、CD8^(+)、Th17、Treg、CD4^(+)/CD8^(+)、Th17/Treg;COPD组患者随访6个月,比较不同预后患者临床资料。多因素Logistic回归分析老年COPD近期不良预后的影响因素,绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析CD4^(+)/CD8^(+)、Th17/Treg预测老年COPD近期不良预后的临床价值。结果COPD组外周血CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、Treg含量均低于对照组,外周血CD8^(+)、Th17含量、Th17/Treg高于对照组(P<0.05);Ⅲ级组外周血CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、Treg含量低于Ⅰ级组、Ⅱ级组,外周血CD8^(+)、Th17含量、Th17/Treg高于Ⅰ级组、Ⅱ级组,Ⅱ级组外周血CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、Treg含量低于Ⅰ级组,外周血CD8^(+)、Th17含量、Th17/Treg高于Ⅰ级组(P<0.05);Pearson相关性分析显示,COPD患者CD4^(+)/CD8^(+)与病情分级呈负相关,Th17/Treg与病情分级呈正相关(P<0.05);预后不良组外周血CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、Treg含量低于预后良好组,外周血CD8^(+)、Th17含量、Th17/Treg、血清IL-6、CRP水平高于预后良好组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,CD4^(+)/CD8^(+)、Th17/Treg、IL-6、CRP是老年COPD患者近期不良预后的影响因素;ROC曲线分析显示,CD4^(+)/CD8^(+)、Th17/Treg预测老年COPD患者近期不良预后曲线下面积分别为0.813(95%CI:0.730~0.896)、0.852(95%CI:0.730~0.896)。结论CD4^(+)/CD8^(+)、Th17/Treg在老年COPD患者病情及近期预后评估中具有较高的临床价值。 展开更多
关键词 肺疾病 慢性阻塞性 CD4-CD8比值 th17细胞 T淋巴细胞 调节性
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过敏原对过敏性鼻炎患者外周血CD4^(+)Th1 IL-18、IL-18BPa和IL-18Rα表达的影响
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作者 王君灵 湛萌萌 +7 位作者 谷芳秋 李翼飞 张钊龙 赵悰怡 赵丹阳 郑卉 张祎捷 秦秉玉 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第11期1513-1518,共6页
目的探讨过敏原对健康人(healthy control,HC)和过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)患者外周血CD4^(+)Th1细胞表达IL-18、IL-18BPa和IL-18Rα蛋白水平及mRNA水平的影响。方法收集皮肤点刺试验阴性的鼻炎(AR^(-))、皮肤点刺试验阳性的鼻炎... 目的探讨过敏原对健康人(healthy control,HC)和过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)患者外周血CD4^(+)Th1细胞表达IL-18、IL-18BPa和IL-18Rα蛋白水平及mRNA水平的影响。方法收集皮肤点刺试验阴性的鼻炎(AR^(-))、皮肤点刺试验阳性的鼻炎(AR^(+))患者和HC的外周血标本。流式细胞术检测过敏原对CD4^(+)Th1细胞表达IL-18、IL-18BPa和IL-18Rα蛋白水平的影响;qPCR检测过敏原对CD4^(+)T细胞表达IL-18、IL-18BPa和IL-18RαmRNA水平的影响。结果与HC相比,AR^(-)和AR^(+)患者外周血Th1细胞中IL-18蛋白的表达增加,IL-18BPa蛋白的表达减少;AR^(+)患者外周血Th1细胞中IL-18Rα蛋白的表达增加;过敏原可增强HC Th1细胞IL-18Rα蛋白的表达,并诱导AR^(+)患者和HC CD4^(+)T细胞IL-18、IL-18BPa和IL-18RαmRNA的表达。结论过敏原极可能通过促进外周血CD4^(+)Th1细胞表达IL-18和IL-18Rα进而参与AR发病。 展开更多
关键词 过敏性鼻炎 CD4阳性th1细胞 白细胞介素-18 白细胞介素-18受体α
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EGCG调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对特应性皮炎大鼠Th1/Th2平衡的影响
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作者 林建红 陈海军 朱思颐 《西部医学》 2024年第2期211-216,共6页
目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对特应性皮炎(AD)大鼠的保护作用及潜在机制。方法 将SPF级SD大鼠分为对照(Control)组、AD模型(AD)组、AD+EGCG治疗(EGCG)组、AD+地塞米松阳性对照(DXM)组、AD+EGCG+TLR4激动剂(TLR4)组,每组18... 目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对特应性皮炎(AD)大鼠的保护作用及潜在机制。方法 将SPF级SD大鼠分为对照(Control)组、AD模型(AD)组、AD+EGCG治疗(EGCG)组、AD+地塞米松阳性对照(DXM)组、AD+EGCG+TLR4激动剂(TLR4)组,每组18只。根据临床损伤严重程度计算皮肤损伤评分;ELISA检测炎症因子的表达;HE染色观察组织学变化;流式细胞仪分析Th1和Th2阳性细胞比例;Western blot检测TLR4/MyD88/NF-κB通路相关蛋白水平。结果 与Control组比较,AD组大鼠背部皮肤损伤程度较重,病理学损伤评分增加(P<0.05),白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)水平及Th1细胞百分比降低,白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-13(IL-13)水平及Th2细胞百分比升高(P<0.05),TLR4、MyD88、p-NF-κB蛋白水平升高(均P<0.05)。与AD组比较,EGCG组和DXM组大鼠皮肤损伤评分及皮肤损伤病理学评分降低,Th_1细胞百分比、IL-2、IFN-γ水平升高,IL-4、IL-13水平、Th_(2)阳性百分比、TLR4、MyD88、p-NF-κB蛋白水平下降(均P<0.05)。与EGCG组比较,DXM组大鼠皮肤损伤评分及皮肤损伤病理学评分、Th_1、Th_(2)细胞百分比、TLR4、MyD88、p-NF-κB蛋白水平差异无统计学意义(均P>0.05),TLR4组大鼠皮损评分及皮肤损伤病理学评分升高,皮损组织中Th_1细胞百分比降低,Th_(2)阳性百分比及TLR4、MyD88、p-NF-κB蛋白水平上调(均P<0.05)。结论 EGCG可以通过TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,维持Th1/Th2平衡来抑制炎症反应,进而降低AD的严重程度。 展开更多
关键词 特应性皮炎 表没食子儿茶素没食子酸酯 2 4二硝基氯苯 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路 th1/th2平衡
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食管癌来源外泌体通过E2F4对CD4+T细胞向Th17细胞分化的影响 被引量:1
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作者 樊慧 陈林林 +6 位作者 郭军辉 李治国 王娅菲 柳淼 王花花 赵乃阔 胡庆军 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期86-93,共8页
目的:研究食管癌来源外泌体对CD4+T细胞向Th17细胞分化的可能作用机制。方法:分离人正常食管上皮细胞HEEC和人食管癌细胞Eca-109来源外泌体(即HEEC-Exo、Eca-109-Exo),同时构建稳定表达的sh-NC和sh-E2F4的Eca-109细胞株并分离其外泌体(... 目的:研究食管癌来源外泌体对CD4+T细胞向Th17细胞分化的可能作用机制。方法:分离人正常食管上皮细胞HEEC和人食管癌细胞Eca-109来源外泌体(即HEEC-Exo、Eca-109-Exo),同时构建稳定表达的sh-NC和sh-E2F4的Eca-109细胞株并分离其外泌体(即sh-NC-Exo、sh-E2F4-Exo)。应用所得的外泌体处理CD4+T细胞;此外,应用稳定表达sh-NC和sh-E2F4的Eca-109细胞株建立食管癌异种移植小鼠模型。流式细胞术检测CD4+T细胞中Th17细胞比例;qRT-PCR检测E2F转录因子4(E2F4)mRNA表达;Western blot检测E2F4、维甲酸相关核孤儿受体γt(ROR-γt)和IL-17蛋白表达;ELISA试剂盒检测IL-17的含量。结果:与PBS组相比,HEEC-Exo组CD4+T细胞中Th17细胞比例、ROR-γt蛋白的表达、IL-17含量以及E2F4mRNA和蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);与HEEC-Exo组相比,Eca-109-Exo组CD4+T细胞中Th17细胞比例、ROR-γt蛋白表达、IL-17含量以及E2F4 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05)。与Eca-109-Exo组相比,sh-NC-Exo组CD4+T细胞中Th17细胞比例、ROR-γt蛋白表达、IL-17含量以及E2F4 mRNA和蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);与sh-NC-Exo组相比,shE2F4-Exo组CD4+T细胞中Th17细胞比例、ROR-γt蛋白表达、IL-17含量以及E2F4 mRNA和蛋白表达均明显降低(P<0.05)。与Eca-109组相比,sh-NC组小鼠肿瘤大小和E2F4、ROR-γt、IL-17蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);与sh-NC组相比,sh-E2F4组小鼠肿瘤大小和E2F4、ROR-γt、IL-17蛋白表达均明显降低(P<0.05)。结论:食管癌来源外泌体可能通过E2F4促进CD4+T细胞向Th17细胞分化,从而促进肿瘤生长。 展开更多
关键词 食管癌 外泌体 E2F转录因子4 CD4+T细胞 th17细胞
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牛蒡子苷元抑制TLR4/TRAF6/NF-κB信号通路对哮喘模型大鼠气道重塑和Th1/Th2免疫平衡的影响 被引量:7
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作者 雷俊 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期12-20,共9页
目的研究牛蒡子苷元抑制Toll样受体4(TLR4)/肿瘤坏死因子受体相关因子-6(TRAF6)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对哮喘模型大鼠气道重塑和Th1/Th2免疫平衡的影响。方法构建急性哮喘大鼠模型,随机分为5组(每组12只模型大鼠):模型组、牛... 目的研究牛蒡子苷元抑制Toll样受体4(TLR4)/肿瘤坏死因子受体相关因子-6(TRAF6)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对哮喘模型大鼠气道重塑和Th1/Th2免疫平衡的影响。方法构建急性哮喘大鼠模型,随机分为5组(每组12只模型大鼠):模型组、牛蒡子苷元低、高剂量组、脂多糖(LPS,TLR4激活剂)组、牛蒡子苷元+LPS组,以12只Wistar正常大鼠作为对照组。分组处理后,观察各组大鼠哮喘症状并做评分、分类计数各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞、检测各组大鼠肺组织病理变化、血清IgE水平、BALF和血清中白细胞介素(IL)-4、干扰素γ(IFN-γ)水平、IFN-γ/IL-4及肺组织TLR4/TRAF6/NF-κB通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠肺组织产生严重病理损伤,哮喘症状评分、WAt/Pbm、WAm/Pbm、BALF中巨噬细胞及淋巴细胞计数、血清IgE水平、BALF与血清中IL-4水平、肺组织TLR4、TRAF6表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65升高(P<0.05),BALF与血清中Th1型细胞因子IFN-γ水平、IFN-γ/IL-4降低(P<0.05);与模型组相比,各牛蒡子苷元处理组中模型鼠的上述改变均被扭转,且高剂量牛蒡子苷元作用更强;LPS组大鼠各指标变化与牛蒡子苷元处理组相反,另外LPS可逆转高剂量牛蒡子苷元对大鼠各指标的作用。结论牛蒡子苷元可通过抑制TLR4/TRAF6/NF-κB信号激活而阻止哮喘大鼠气道炎症,促使Th1/Th2免疫平衡向Th1转移,改善大鼠气道重塑和肺损伤。 展开更多
关键词 牛蒡子苷元 TLR4/TRAF6/NF-κB 哮喘 气道重塑 th1/th2
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基于TLR4/NF-κB研究苗药黑骨藤对AGA大鼠Th17/Treg及相关细胞因子的影响
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作者 党荣敏 蒋催蓉 +2 位作者 谢洪书 罗康华 姚文琴 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第18期4546-4549,共4页
目的探究基于Toll样受体(TLR)4/核转录因子(NF)-κB研究苗药黑骨藤对急性痛风性关节炎(AGA)大鼠辅助性T细胞(Th)17/调节性T细胞(Treg)及相关细胞因子的影响。方法在90只SPF级雄性健康大鼠中选取15只作为正常组,其余大鼠建立AGA模型,模... 目的探究基于Toll样受体(TLR)4/核转录因子(NF)-κB研究苗药黑骨藤对急性痛风性关节炎(AGA)大鼠辅助性T细胞(Th)17/调节性T细胞(Treg)及相关细胞因子的影响。方法在90只SPF级雄性健康大鼠中选取15只作为正常组,其余大鼠建立AGA模型,模成功后将大鼠随机分为模型组、秋水仙碱组、低剂量组、中剂量组、高剂量组各15只。低剂量组、中剂量组、高剂量组分别给予25、50、100 mg/kg苗药黑骨藤灌胃,秋水仙碱组使用0.1 mg/kg的秋水仙碱灌胃,正常组、模型组给予相同体积的生理盐水灌胃,持续给药7 d。观察各组Th17/Treg及相关细胞因子水平及TLR4、NF-κB蛋白表达量。结果与秋水仙碱组、中剂量组、低剂量组相比,高剂量组Th17、Th17/Treg及相关细胞因子水平及TLR4、NF-κB蛋白表达量明显较低,Treg明显较高(P<0.05)。结论苗药黑骨藤可通过下调TLR4、NF-κB蛋白表达量,抑制TLR4/NF-κB信号通路,减轻AGA炎症反应,降低Th17/Treg及相关细胞因子水平,起到治疗作用。 展开更多
关键词 Toll样受体4 核转录因子-ΚB 辅助性T细胞(th)17/调节性T细胞(Treg) 苗药黑骨藤 急性痛风性关节炎
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参芪地黄汤联合羟氯喹治疗IgA肾病的疗效观察及对Th1/Th2平衡的影响
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作者 樊伶俐 黄益麒 沈伟钢 《中国中医药科技》 CAS 2024年第4期590-593,711,共5页
目的:观察参芪地黄汤联合羟氯喹(HCQ)治疗气阴两虚型IgA肾病(IgAN)的临床疗效及其对Th1/Th2平衡的影响。方法:将42例气阴两虚型IgA肾病患者随机分成观察组和对照组,各21例,对照组给予口服HCQ,观察组在对照组基础上另予参芪地黄汤,两组... 目的:观察参芪地黄汤联合羟氯喹(HCQ)治疗气阴两虚型IgA肾病(IgAN)的临床疗效及其对Th1/Th2平衡的影响。方法:将42例气阴两虚型IgA肾病患者随机分成观察组和对照组,各21例,对照组给予口服HCQ,观察组在对照组基础上另予参芪地黄汤,两组均连续干预8周。比较两组患者的临床疗效和治疗前后中医症状评分、常规生化指标[血肌酐(SCr)、白蛋白(Alb)]、24 h尿蛋白定量(24 h-uPQ)、细胞因子[γ干扰素(INF-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)]及辅助性T淋巴细胞(Th)水平。结果:观察组临床总有效率(81.0%)高于对照组(57.1%)(P<0.05);治疗后两组患者各项中医症状评分均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后两组患者SCr、24 h-uPQ、INF-γ、Th1和Th1/Th2水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后两组患者Alb、IL-4、IL-10及Th2水平均较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05);结论:参芪地黄汤联合HCQ能明显改善气阴两虚型IgAN患者的临床症状,有效控制尿蛋白和延缓肾功能衰竭,调节免疫功能及缓解微炎症状态,临床疗效确切。 展开更多
关键词 参芪地黄汤 羟氯喹 气阴两虚型 IGA肾病 INF-Γ IL-4 IL-10 th1/th2
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不同类型人乳头状瘤病毒感染者CD4+T细胞、CD8+T细胞、Th1/Th2因子水平分析 被引量:2
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作者 胡利娟 鲁小龙 +1 位作者 熊永红 徐远久 《中国计划生育学杂志》 2023年第5期1164-1167,共4页
目的:探讨不同类型人乳头状瘤病毒(HPV)感染与外周血CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、Th1/Th2因子表达。方法:收集2021年7月-2022年6月就诊于本院的HPV感染者172例临床资料,均行HPV分型检测,并完成检测外周血CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、T... 目的:探讨不同类型人乳头状瘤病毒(HPV)感染与外周血CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、Th1/Th2因子表达。方法:收集2021年7月-2022年6月就诊于本院的HPV感染者172例临床资料,均行HPV分型检测,并完成检测外周血CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、Th细胞因子,及白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)IL-4和IL-10。比较高危HPV感染与低危HPV感染者以及多重感染与单一感染外周血炎症因子差异。结果:172例HPV感染者中高危型HPV感染80.2%,低危型HPV感染19.8%;单一感染64.5%,多重感染35.5%。高危HPV感染以HPV 16最多,其次为HPV52、HPV58,低危HPV感染以HPV61最多。高危型HPV感染者外周血CD4^(+)T细胞、CD4^(+)/CD8^(+)比值和IL-2、IFN-γ水平均低于低危HPV感染者,CD8^(+)T细胞和血清IL-4、IL-10水平显著高于低危HPV感染者;多重感染者外周血CD4^(+)T细胞、CD4^(+)/CD8^(+)比值和IL-2、IFN-γ水平均低于单一感染者,CD8^(+)T细胞和血清IL-4、IL-10水平显著高于单一感染者(均P<0.05)。结论:不同类型HPV感染者CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞的表达存在差异,高危HPV感染者有着较低的CD4^(+)T细胞、CD4^(+)/CD8^(+)、Th1细胞因子和较高的CD8^(+)T细胞、Th 2细胞因子表达,且多重感染者更为明显。 展开更多
关键词 人乳头状瘤病毒 基因分型 CD4+T细胞 CD8+T细胞 th1/th2
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千金子二萜醇调控TGF-β/Smad4通路调节肾癌小鼠Th1/Th2免疫平衡
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作者 周磊 宋圣佑 +4 位作者 邰伦伟 蒋俊玲 王蒙蒙 潘世杰 赵俊峰 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第18期4512-4515,共4页
目的探究千金子二萜醇对肾癌小鼠Th1/Th2免疫平衡的影响及转化生长因子(TGF)-β/Smad4信号通路调控作用的可能机制。方法12只BALB/c小鼠随机分为模型组、实验组(模型+千金子二萜醇)和TGF-β/Smad通路抑制剂组(模型+LY2109761),通过接种... 目的探究千金子二萜醇对肾癌小鼠Th1/Th2免疫平衡的影响及转化生长因子(TGF)-β/Smad4信号通路调控作用的可能机制。方法12只BALB/c小鼠随机分为模型组、实验组(模型+千金子二萜醇)和TGF-β/Smad通路抑制剂组(模型+LY2109761),通过接种肾癌Renca细胞构建肾癌小鼠模型。灌胃21 d后,取小鼠瘤块和脾脏组织并计算各组瘤块体积增长率,Western印迹检测小鼠脾脏TGF-βRⅡ和Smad4蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠血清白细胞介素(IL)-4和干扰素(IFN)-γ水平,RT-qPCR检测小鼠脾脏TGF-βRⅡ、Smad4、IL-4和IFN-γmRNA表达水平。结果与模型组相比,实验组肿瘤体积增长率、TGF-βRⅡ、Smad4 mRNA和蛋白表达显著降低,IL-4水平显著降低,IFN-γ水平显著升高,LY2109761组TGF-βRⅡmRNA表达显著升高,蛋白水平显著降低,Smad4蛋白表达水平显著降低(均P<0.05)。结论千金子二萜醇通过调控TGF-β/Smad4信号通路抑制肾癌模型小鼠的肿瘤生长,并调节Th1/Th2免疫平衡。 展开更多
关键词 肾细胞癌 千金子二萜醇 转化生长因子(TGF)-β/Smad4信号通路 th1/th2免疫平衡
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黄芪甲苷Ⅳ通过抑制TIM-1信号通路增加Th1/Th2细胞比率减轻IgA肾病小鼠肾损伤
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作者 王晓亮 谭鹏 孔维信 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期501-507,共7页
目的探讨黄芪甲苷Ⅳ(AS-Ⅳ)对IgA肾病(IgAN)小鼠1型辅助T(Th1)细胞/Th2细胞平衡的影响及其可能作用机制。方法建立BALB/c小鼠IgAN模型,造模成功小鼠随机分为模型组、AS-Ⅳ低、中和高剂量组各10只,另设对照组10只。AS-Ⅳ低、中和高剂量... 目的探讨黄芪甲苷Ⅳ(AS-Ⅳ)对IgA肾病(IgAN)小鼠1型辅助T(Th1)细胞/Th2细胞平衡的影响及其可能作用机制。方法建立BALB/c小鼠IgAN模型,造模成功小鼠随机分为模型组、AS-Ⅳ低、中和高剂量组各10只,另设对照组10只。AS-Ⅳ低、中和高剂量组小鼠灌胃(12.5、25、50)mg/kg AS-Ⅳ混悬液(生理盐水配制),对照组及模型组给予等量生理盐水。测定各组小鼠24 h尿蛋白(24 hUPr)含量和尿红细胞计数;测定小鼠血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)和白蛋白(ALB)水平;ELISA检测各组小鼠血清γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)和IL-10水平;流式细胞术检测小鼠外周血Th1/Th2细胞比率;HE染色观察小鼠肾组织病理学变化;反转录PCR和Western blot法分别检测小鼠肾组织中T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域1(TIM-1)、Toll样受体4(TLR4)的mRNA和蛋白表达。结果与模型组比较,AS-Ⅳ低、中和高剂量组小鼠第12周和第15周尿红细胞计数、24 h UPr、BUN、Scr、IL-4、IL-10水平、Th2细胞比例、TIM-1与TLR4 mRNA和蛋白表达水平均明显降低,ALB、IFN-γ水平、Th1细胞比例和Th1/Th2细胞比率升高,且以AS-Ⅳ高剂量组效果最佳。结论AS-Ⅳ通过抑制TIM-1信号通路,增加Th1/Th2细胞比率,抑制炎症反应,减轻IgAN小鼠肾损伤。 展开更多
关键词 黄芪甲苷(AS-Ⅳ) IgA肾病(IgAN) th1/th2细胞平衡 T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域1(TIM-1) Toll样受体4(TLR4)
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MBD2 promotes Th2 differentiation in ovalbumin-induced CD4+T cells
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作者 QILU PAN YAN JIANG +8 位作者 LINQIAO LI XIAOJING DU QIAN HAN FEIXIANG LING ROU LI SHUYUAN CHU LIN MAI JIANWEI HUANG LIBING MA 《BIOCELL》 SCIE 2023年第11期2495-2502,共8页
Introduction:Allergen-specific CD4+T cells play a central role in autoimmune disorders,allergies and asthma,with Th2-type immunity being the typical functional response of CD4+T cells.This study aimed to investigate t... Introduction:Allergen-specific CD4+T cells play a central role in autoimmune disorders,allergies and asthma,with Th2-type immunity being the typical functional response of CD4+T cells.This study aimed to investigate the role of MBD2 in regulating Th2 cell differentiation.Methods:Splenic mononuclear cells were extracted from C57BL/6 mice,and CD4+T cells were isolated using magnetic beads and confirmed through flow cytometry.Lentivirus was employed to construct MBD2-silenced CD4+T cells.In vitro experiments were performed to treat splenogenic mononuclear cells and CD4+T cells with Ovalbumin(OVA),and Th2 cell ratios and IL-4 levels were assessed using flow cytometry and ELISA.Results:The purity of the isolated CD4+T cells was 95.73%,confirming successful isolation of primary CD4+T cells.Compared to the control group,the Th2 cell ratio exhibited an increase in the Th2-induced group.Treatment with 5-Aza(concentrations,1-100μM)promoted Th2 cell differentiation and increased IL-4 levels.Notably,when combined with Th2 induction and 10μM 5-Aza treatment,silencing MBD2 further amplified Th2 cell ratios and elevated IL-4 levels in cell supernatants.Furthermore,OVA(concentration,200μg/mL)induced the differentiation of CD4+T cells into Th2 cells and increased IL-4 secretion.Interestingly,silencing MBD2 significantly increased the Th2 cell ratio and IL-4 levels in OVA-treated CD4+T cells.Conclusion:In summary,OVA promoted CD4+T cell differentiation into Th2 cells and enhanced IL-4 levels.MBD2 was identified as a mediator of Th2 cell differentiation in splenic-derived CD4+T cells,influenced by OVA or 5-Aza treatment. 展开更多
关键词 5-AZA MBD2 CD4+T cells th2 cells OVALBUMIN
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过敏性鼻炎患者外周血CD4^(+)2型辅助T(Th2)细胞中IL-18的表达升高
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作者 王君灵 邵换璋 +2 位作者 叶岭 张祎捷 秦秉玉 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1100-1107,共8页
目的 探讨过敏性鼻炎(AR)患者外周血2型辅助T(Th2)细胞白细胞介素18(IL-18)、 IL-18结合蛋白亚型a(IL-18BPa)和IL-18受体α(IL-18Rα)的表达水平及过敏原对其表达的影响。方法 采用大籽蒿花粉过敏原粗提液(ASWE)和梧桐花粉过敏原粗提液(... 目的 探讨过敏性鼻炎(AR)患者外周血2型辅助T(Th2)细胞白细胞介素18(IL-18)、 IL-18结合蛋白亚型a(IL-18BPa)和IL-18受体α(IL-18Rα)的表达水平及过敏原对其表达的影响。方法 采用大籽蒿花粉过敏原粗提液(ASWE)和梧桐花粉过敏原粗提液(PPAE)、室尘螨过敏原粗提液(HDME)激发外周血单个核细胞和免疫磁珠分选后的CD4^(+)T细胞,流式细胞术检测上述标本CD4^(+)Th2细胞中IL-18、 IL-18BPa和IL-18Rα的表达,BioPlex检测血浆IL-4的水平,并分析其与IL-18+Th2细胞比例的相关性。结果 与正常对照相比,AR患者外周血CD4^(+)Th2细胞中IL-18+细胞的比例增加,IL-18的平均荧光强度(MFI)增强;IL-18Rα MFI降低。过敏原可直接诱导分选后的HC CD4^(+)Th2细胞表达IL-18和IL-18Rα, AR患者CD4^(+)Th2细胞表达IL-18Rα。AR患者血浆IL-4水平升高,并与IL-18+Th2细胞的比例相关。结论 过敏原可能通过诱导外周血CD4^(+)Th2细胞表达IL-18参与AR发病。 展开更多
关键词 过敏性鼻炎 CD4^(+)th2细胞 白细胞介素18(IL-18)
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H3N2流感病毒HA保守Th表位对CD4^(+)T细胞活化及分化的影响
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作者 袁栋波 陈瑶 +3 位作者 龙兆钇 钟源 谢爽 黄俊琼 《遵义医科大学学报》 2023年第4期343-348,共6页
目的探讨H3N2病毒HA保守Th表位对CD4^(+)T细胞活化及分化的影响,为后续研究通用流感疫苗奠定基础。方法利用NetMHCⅡpan-4.0软件预测H3N2疫苗株A/Kansas/14/2017 HA的Th表位,以IC 50<500 nM为标准筛选阳性预测表位;采用SWISS-MODLE对... 目的探讨H3N2病毒HA保守Th表位对CD4^(+)T细胞活化及分化的影响,为后续研究通用流感疫苗奠定基础。方法利用NetMHCⅡpan-4.0软件预测H3N2疫苗株A/Kansas/14/2017 HA的Th表位,以IC 50<500 nM为标准筛选阳性预测表位;采用SWISS-MODLE对A/Kansas/14/2017 HA进行同源建模,在3D模型上定位保守Th表位,根据表位的亲和力、保守性及核心序列的位置筛选高保守表位;合成6个非重叠的高保守Th表位,用保守Th表位体外刺激健康人外周血单核细胞,流式细胞术分析CD4^(+)T细胞表面分子CD69及细胞因子IFN-γ、IL-4的表达。结果在A/Kansas/14/2017 HA中共筛选到48个阳性预测Th表位,其中33个在H3-HA中是保守的;成功构建A/Kansas/14/2017 HA 3D模型,27个保守Th表位位于HA头部,其余6个位于杆部;人外周血PBMC经保守Th表位刺激后,CD69分子表达增加,细胞因子IFN-γ和IL-4合成增加。结论筛选到的6个H3N2 HA高保守Th表位具有免疫原性,可刺激CD4^(+)T细胞活化及分化。 展开更多
关键词 流感病毒 血凝素 th表位 CD4^(+)T细胞 活化
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Bio-Based Rigid Polyurethane Foams for Cryogenic Insulation
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作者 Laima Vevere Beatrise Sture +2 位作者 Vladimir Yakushin Mikelis Kirpluks Ugis Cabulis 《Journal of Renewable Materials》 EI CAS 2024年第3期585-602,共18页
Cryogenic insulation material rigid polyurethane(PU)foams were developed using bio-based and recycled feedstock.Polyols obtained from tall oil fatty acids produced as a side stream of wood biomass pulping and recycled... Cryogenic insulation material rigid polyurethane(PU)foams were developed using bio-based and recycled feedstock.Polyols obtained from tall oil fatty acids produced as a side stream of wood biomass pulping and recycled polyethylene terephthalate were used to develop rigid PU foam formulations.The 4th generation physical blowing agents with low global warming potential and low ozone depletion potential were used to develop rigid PU foam cryogenic insulation with excellent mechanical and thermal properties.Obtained rigid PU foams had a thermal conductivity coefficient as low as 0.0171 W/m·K and an apparent density of 37-40 kg/m^(3).The developed rigid PU foams had anisotropic compression strength properties,which were higher parallel to the foaming direction.Moreover,the compression strength was also influenced by the type of applied bio-based polyol.The bio-based polyols with higher OH group functionality delivered higher crosslinking density of polymer matrix;thus,the mechanical properties were also higher.The mechanical strength of the foams increased when materials were tested at liquid nitrogen temperature due to the stiffening of the polymer matrix.The thermal properties of the developed materials were determined using differential scanning calorimetry,dynamic mechanical analysis,and thermogravimetric analysis methods.Lastly,the developed rigid PU foams had good adhesion to the aluminium substrate before and after applying cyroshock and an excellent safety coefficient of 4-5.Rigid PU foams developed using Solstice LBA delivered adhesion strength of~0.5 MPa and may be considered for application as cryogenic insulation in the aerospace industry. 展开更多
关键词 Cryogenic insulation polyurethanes tall oil 4th generation physical blowing agents
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Boost the Modernization of Human Rights Protection Systems and Endeavor to Fulfill the Chinese Dream——An Address at the Opening Ceremony of the 7th Beijing Forum on Human Rights, Sept. 17, 2014
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作者 LUO HAOCAI 《The Journal of Human Rights》 2014年第6期4-7,共4页
This session of the Forum has the theme, “The Chinese Dream: New Progress in the Cause of Human Rights in China.” This theme concentrates on such important subtopics as “The Chinese Dream and Human Rights” ,
关键词 An Address at the Opening Ceremony of the 7th Beijing Forum on Human Rights Boost the modernization of Human Rights Protection Systems and Endeavor to Fulfill the Chinese Dream Sept
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头孢地嗪增加老年细菌性肺炎患者外周血CD4/CD8和Th1/Th2细胞比例 被引量:24
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作者 王滨 边瑞民 +2 位作者 魏传梅 孙绍伟 高培民 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期528-531,共4页
目的探讨头孢地嗪对老年细菌性肺炎患者外周血T淋巴细胞CD4/CD8和Th1/Th2细胞比例的影响。方法选取老年细菌性肺炎患者63例,以随机数字表分为两组;对照组31例采用头孢三嗪静脉滴注疗法,观察组32例采用头孢地嗪静脉滴注疗法治疗。分别于... 目的探讨头孢地嗪对老年细菌性肺炎患者外周血T淋巴细胞CD4/CD8和Th1/Th2细胞比例的影响。方法选取老年细菌性肺炎患者63例,以随机数字表分为两组;对照组31例采用头孢三嗪静脉滴注疗法,观察组32例采用头孢地嗪静脉滴注疗法治疗。分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血,以流式细胞仪测定CD4/CD8和Th1/Th2的细胞计数比;以ELISA试剂盒测定Th1细胞分泌因子白细胞介素2(IL-2)、γ干扰素(IFN-γ)与Th2细胞分泌因子IL-4、IL-10的血清浓度。结果治疗前,两组患者的各项指标均无明显差异。治疗后,观察组患者CD4+细胞、Th1细胞比例增加,Th2细胞比例降低,CD4/CD8和Th1/Th2比值均显著高于对照组;同时,观察组患者血清IL-2、IFN-γ浓度显著高于对照组,IL-4、IL-10浓度显著低于对照组。结论头孢地嗪能够提高老年细菌性肺炎患者细胞免疫功能,纠正外周血T淋巴细胞CD4/CD8和Th1/Th2比例失调。 展开更多
关键词 头孢地嗪 老年 细菌性肺炎 CD4+/CD8+ th1/th2
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钩吻素子对小鼠CD4^+T淋巴细胞Th1类及Th2类细胞因子分泌的影响 被引量:9
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作者 王志睿 张忠义 +2 位作者 黄昌全 张兰兰 林敬明 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2005年第8期693-695,共3页
目的研究钩吻素子(Koumine,Kou)对小鼠CD4+T淋巴细胞Th1类及Th2类细胞因子分泌的影响。方法分离纯化小鼠脾脏CD4+T淋巴细胞,经刀豆球蛋白A(ConcanavalinA,ConA)刺激诱生细胞因子,然后加入不同浓度的Kou,继续培养24小时后离心收集细胞培... 目的研究钩吻素子(Koumine,Kou)对小鼠CD4+T淋巴细胞Th1类及Th2类细胞因子分泌的影响。方法分离纯化小鼠脾脏CD4+T淋巴细胞,经刀豆球蛋白A(ConcanavalinA,ConA)刺激诱生细胞因子,然后加入不同浓度的Kou,继续培养24小时后离心收集细胞培养上清。用酶联免疫法(ELISA法)检测细胞上清中Th1类细胞因子IL2、IFNγ以及Th2类细胞因子IL4、IL10的含量变化情况,观察药物对CD4+T淋巴细胞因子表达的影响。结果对于Th1型细胞因子,各浓度组Kou作用24h后均可显著降低IL2、IFNγ的水平,并呈剂量依赖性;对于Th2型细胞因子,Kou对IL4表达影响不大,但中浓度组Kou(100μg/ml)可显著升高IL10的水平。结论对CD4+T细胞Th细胞因子分泌的调节可能是Kou治疗银屑病等T细胞活化异常炎症性疾病的免疫药理机制之一。 展开更多
关键词 钩吻素子 细胞因子 th细胞 CD4^+T淋巴细胞 th2类细胞因子 th1类细胞因子 细胞因子分泌 小鼠脾脏 th1型细胞因子 th2型细胞因子
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Th9细胞:一种新型效应性CD4^+ T细胞亚群 被引量:30
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作者 田洁 王胜军 许化溪 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期853-855,共3页
长期以来,人们认为IL-9是Th2类细胞因子,作用于多种炎症细胞和组织细胞,在对抗寄生虫感染和诱导变应性疾病,尤其是过敏性哮喘中发挥着重要的作用。近来研究发现,机体内存可能在着一群新型的不同于已知的Th1、Th2及Th17的CD4+Th细胞亚群... 长期以来,人们认为IL-9是Th2类细胞因子,作用于多种炎症细胞和组织细胞,在对抗寄生虫感染和诱导变应性疾病,尤其是过敏性哮喘中发挥着重要的作用。近来研究发现,机体内存可能在着一群新型的不同于已知的Th1、Th2及Th17的CD4+Th细胞亚群,具有分泌IL-9和IL-10的能力,有学者称之为"Th9"细胞。由于IL-9主要由Th9细胞分泌,这就需要对原本归于Th2类的生理或病理改变机制进行重新探讨,以阐明Th9细胞在细胞免疫中的作用。现就Th9细胞的生物学功能及与相关疾病的关系进行简要综述。 展开更多
关键词 CD4+T细胞 th9细胞 IL-9 免疫调节
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补肾固表方对复感儿Th细胞培养上清液中γ-干扰素与白细胞介素-4蛋白含量的影响 被引量:9
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作者 虞坚尔 霍莉莉 +1 位作者 吴敏 路薇薇 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期451-453,共3页
目的:观察补肾固表方对反复呼吸道感染间歇期患儿外周血Th1、Th2特征性细胞因子的影响。方法:采集20例复感儿治疗前后外周血,采用流式细胞仪分选CD4+T细胞,培养36h后,ABC-ELISA法检测其培养上清液中的γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(I... 目的:观察补肾固表方对反复呼吸道感染间歇期患儿外周血Th1、Th2特征性细胞因子的影响。方法:采集20例复感儿治疗前后外周血,采用流式细胞仪分选CD4+T细胞,培养36h后,ABC-ELISA法检测其培养上清液中的γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)蛋白含量,并与10例健康对照组进行比较。结果:补肾固表方治疗后IFN-γ升高(P<0.01),IL-4下降(P<0.01),与正常组相比,无显著性差异(P>0.05)。结论:补肾固表方可使患儿IFN-γ含量增加,IL-4含量下降,使Th细胞因子的蛋白表达恢复正常。 展开更多
关键词 补肾固表方 复感儿 th1/th2 Γ-干扰素 白细胞介素-4
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