基于“脾失运化”探讨运脾法调节多囊卵巢综合征内质网应激作用

多囊卵巢综合征(PCOS)是临床常见的异质性疾病,生殖障碍和代谢异常为本病两大病理特征。内质网应激指的是由于多种因素导致未折叠和(或)蛋白质聚集,通过恢复蛋白质正确的折叠方式的一种真核细胞的适应性反应。通过对脾主运化理论的古籍文献梳理发现,脾脏运化水谷,将精微物质布散周身的功能与现代医学中内质网在细胞中的重要作用有着类似之处,即通过承担蛋白质折叠和钙储存等多项任务,保证细胞能够正常发挥生理功能。若脾失运化,痰湿阻滞是本病的核心病机,现代研究认为内质网应激能够较好地阐释脾失运化的发生学原理,这与中医学的病机认识相同。因本病的发病机制与内质网应激存在相似之处,即其发生发展均与炎症、氧化应激、雄激素过多和胰岛素合成及分泌异常等相关。内质网应激的发生可能在PCOS的疾病进展中扮演着重要角色。运脾法能够延缓内质网应激的发生,同时也可有效缓解PCOS的肥胖、胰岛素代偿性增高等相关特征。因此,缓解内质网应激有望成为治疗本病的新思路。健运脾气,补益脾阳为本病治疗大法,从恢复脾运的角度调控内质网应激,以期为改善PCOS相关临床症状提供不同的治疗角度。

基于内质网应激探讨慢性冠脉综合征从脾治心内涵

中医学认为,心脾在生理、病理上紧密联系,脾病可致心病,心病可从脾治。内质网稳态和应激状态与中医脾的生理、病理相似,可能是中医脾功能在亚细胞层面的体现。内质网应激是慢性冠脉综合征的致病因素,通过参与动脉粥样硬化形成与血管内皮功能障碍促进慢性冠脉综合征进展,这与中医脾参与痰瘀形成,导致胸痹的过程相似。内质网应激与慢性冠脉综合征的联系为中医从脾治心、心脾同治提供参考,为中医药防治慢性冠脉综合征提供思路。

基于内质网应激探讨越婢加术汤对糖尿病肾病患者的治疗机制

【目的】基于内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)探讨越婢加术汤对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的治疗机制。【方法】将114例脾肾阳虚型DKD患者随机分为观察组和对照组,每组各57例。对照组给予常规西医治疗,观察组在对照组的基础上联合越婢加术汤治疗,疗程为3个月。观察2组患者治疗前后中医证候积分(包括主症积分和次症积分)、血糖指标[空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、肾功能指标[尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白、肌酐(SCr)]、ERS相关指标[葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、C/EBP同源蛋白(CHOP)],并评价2组患者的临床疗效和安全性。【结果】(1)疗效方面,治疗3个月后,观察组的总有效率为91.23%(52/57),对照组为70.18%(40/57),组间比较,观察组的临床疗效明显优于对照组(P<0.01)。(2)中医证候积分方面,治疗后,2组患者的主症积分和次症积分均较治疗前明显降低(P<0.01),且观察组对主症积分和次症积分的降低作用均明显优于对照组(P<0.01)。(3)血糖和肾功能方面,治疗后,2组患者的FPG、HbA1c、SCr、24 h尿蛋白、BUN水平均较治疗前明显降低(P<0.05或P<0.01),且观察组对FPG、HbA1c、SCr、24 h尿蛋白、BUN水平的降低作用均明显优于对照组(P<0.01)。(4)ERS方面,治疗后,2组患者的GRP78、PERK、CHOP mRNA表达水平均较治疗前明显降低(P<0.01),且观察组对GRP78、PERK、CHOP mRNA表达水平的降低作用均明显优于对照组(P<0.05)。(5)安全性方面,治疗期间,2组患者均未发生严重不良反应,患者的血压、心电图、血常规、肝功能等均未见明显异常,具有较高的安全性。【结论】越婢加术汤治疗脾肾阳虚型DKD患者疗效确切,有助于缓解患者临床症状,改善患者肾功能和血糖水平,其疗效机制可能与抑制内质网应激有关。

基于内质网应激角度探讨中医脾虚本质

从细胞内质网应激角度探讨中医脾虚的科学内涵。介绍内质网的结构与功能、内质网应激的机制以及内质网应激导致的各种疾病,结合中医脾虚证所致各种临床疾病,对中医脾虚证的现代研究情况进行了分析,目前脾虚证本质的研究尚存在一些不足之处,提出了内质网与中医脾的藏象功能联系最大,内质网应激可能是中医脾虚本质的客观指标之一。

滋补脾阴方药对脾阴虚糖尿病大鼠大脑皮质内质网应激的影响

目的观察脾阴虚糖尿病大鼠大脑皮质磷酸化(p)RNA依赖的蛋白激酶样内质网激酶(PERK)、真核起始因子2α-亚单位(eIF2α)、p-eIF2α、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的变化,探讨脾阴虚糖尿病相关认知下降发病机制及滋补脾阴方药的作用机制。方法将大鼠随机分为对照组、糖尿病组、脾阴虚组、脾阴虚糖尿病组(病证组)、脾阴虚糖尿病+滋补脾阴方药组(治疗组)。采用高脂喂养4周联合小剂量链脲佐菌素注射方法建立2型糖尿病模型。在此基础上采用饮食不节、劳倦过度及灌服伤阴药方法建立脾阴虚糖尿病模型。治疗组给予滋补脾阴方药灌胃,其余各组给予等体积生理盐水灌胃,连续15 d,取大脑皮质。采用Western Blot、RT-PCR方法观察PERK、eIF2α、p-eIF2α、GRP78表达变化。结果糖尿病组、脾阴虚组、病证组PERK、p-eIF2α蛋白表达及GRP78 mRNA表达较对照组增强(P<0.05),糖尿病组、病证组GRP78蛋白表达较对照组增强(P<0.05),治疗组上述分子表达较糖尿病组、病证组均减弱(P<0.05)。结论内质网应激参与脾阴虚糖尿病相关认知下降的发病,滋补脾阴方药通过减轻内质网应激改善学习记忆障碍。

基于内质网应激与sdLDL代谢探讨“脾邪干心”理论科学内涵

血脂异常已被循证医学证实为致动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD)的独立危险因素之一。中医认为,心脾系母子二脏,气血互济,病理互制。脾失运化,浊滞血脉,引发血脂异常。心血管疾病和中医“脾”关系密切,“脾邪干心”是动脉粥样硬化(atherosclerotic, AS)相关心血管疾病发病机制的高度概括。内质网功能稳态是保证人体各种酶发挥作用的前提,是脾主运化功能正常的重要体现,许多关键的脂肪生成途径均位于内质网中。而在多种生理和病理条件下,细胞的内质网会启动自我保护反应机制即内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)。研究显示,ERS与脂代谢异常类疾病的发生密切相关,抑制ERS是减轻肝脂质积聚而发挥抗AS的潜在治疗靶点。在血脂谱中,小而密低密度脂蛋白(small dense low-density lipoprotein, sdLDL)作为低密度脂蛋白(low-density lipoprotein, LDL)的一种亚型,因其更可能导致AS被认为是心血管疾病重要而独立的预测因子,其生成和代谢受到多个基因的调控,而血中高甘油三酯的状态是sdLDL形成的直接原因。因此,从ERS角度探讨sdLDL代谢可能为研究AS等疾病的发病机制提供新的方向,丰富“脾邪干心”理论科学内涵。

滋补脾阴方药调节下丘脑中自噬及内质网应激改善脾阴虚糖尿病认知功能障碍机制研究

目的:探讨滋补脾阴方药(ZBPYR)调节自噬及内质网应激(ERS)改善脾阴虚糖尿病认知功能障碍的作用机制。方法:将大鼠随机分为空白对照组(cont),糖尿病组(DM),脾阴虚组(pi),脾阴虚糖尿病组(pi DM),脾阴虚糖尿病+滋补脾阴方药治疗组(ZBPYR)。Western Blot观察微管相关蛋白1A/1B轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、抑制物阻抗性酯酶1α亚基(IRE1α)、c-Jun氨基端激酶(JNK)的蛋白表达。结果:DM组、pi组、pi DM组LC3Ⅱ较cont组降低(P<0.05),ZBPYR组LC3Ⅱ较DM组、pi DM组增加(P<0.05)。与cont组比较,DM组、pi DM组p-IRE1α、pi组、pi DM组p-JNK1均有所增加(P<0.05),ZBPYR组p-IRE1α、p-JNK1与DM组、pi DM组比较有所降低(P<0.05)。结论:ZBPYR调节自噬及ERS改善脾阴虚糖尿病认知功能障碍。

滋补脾阴方药对脾阴虚痴呆大鼠脑组织内质网应激影响的研究

目的:观察滋补脾阴方药(ZBPYR)对脾阴虚痴呆大鼠不同脑区内质网应激的影响。方法:通过证病结合的方法建立脾阴虚痴呆大鼠模型,以免疫组化方法检测各组大鼠海马(CA1、CA3、DG区)、大脑皮质中内质网应激相关分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、凋亡促进因子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达变化。结果:与脾阴虚痴呆组比较,ZBPYR治疗组大鼠海马CA1区(0.2913±0.0025)、CA3区(0.2835±0.0012)、DG区(0.2855±0.0002)、大脑皮质(0.2929±0.0028)GRP78蛋白表达水平明显上调(P<0.05);海马CA1区(0.2476±0.0012)、CA3区(0.2499±0.0013)、DG区(0.2519±0.0023)、大脑皮质(0.2488±0.0007)CHOP蛋白表达水平明显下调(P<0.05)。结论:滋补脾阴方药改善脾阴虚痴呆大鼠的学习记忆能力,可能是通过增强内质网应激介导的未折叠蛋白反应的存活途径,抑制凋亡途径而实现。

香砂六君子汤对脾虚高脂血症大鼠内质网应激PERK信号通路的影响

目的探讨香砂六君子汤对脾虚高脂血症大鼠内质网应激蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like ER kinase,PERK)信号通路的影响。方法SD大鼠随机分为4组,即正常对照组、脾虚高脂组、香砂六君子汤组和辛伐他汀组,后3组采用饮食不节加力竭游泳的复合方法造模15 d后,正常组喂饲基础饲料,其余3组喂饲高脂饲料。12周后,分别给予相对剂量药物和生理盐水。4周后,检测各组大鼠血脂含量、D-木糖排泄率,油红O染色观察肝脏脂质沉积情况,实时荧光定量PCR及Western blot法检测大鼠肝脏葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78 kD,GRP78)、PERK和活化转录因子4(the activating transcription factor 6,ATF4)基因及蛋白表达。结果与正常对照组比较,脾虚高脂组大鼠血清脂质异常,表现为总胆固醇(cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇酯(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)明显升高,高密度脂蛋白胆固醇酯(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)明显降低,尿D-木糖排泄率明显降低;肝脏脂质沉积显著,可见明显脂滴;肝脏GRP78、PERK和ATF4 mRNA水平及蛋白表达水平显著升高。与脾虚高脂组比较,香砂六君子汤组和辛伐他汀组大鼠血清TC、TG、LDL-C明显降低,HDL-C明显升高,尿D-木糖排泄率明显升高;其肝脏脂质沉积情况有明显改善,脂滴不同程度减轻;肝脏GRP78、PERK和ATF4 mRNA水平及蛋白表达水平明显降低。结论香砂六君子汤可能通过调控内网应激PERK信号通路来纠正脾虚脂质紊乱的状态。

脾气亏虚与腹膜间皮细胞内质网应激诱导自噬的关系探讨

腹膜纤维化(PF)是导致腹膜透析(PD)患者腹膜超滤功能衰竭的主要原因,腹膜间皮细胞(PMC)发生上皮细胞-间充质转分化(EMT)是PF的起始、可逆的生理过程,在PF的发生、发展中起着关键作用。PMC内质网应激(ERS)可能通过IRE1α/XBP1通路及其诱导的自噬参与间皮细胞EMT进程。脾气亏虚是PD相关的腹膜早期病变的主要病机,本文主要探讨了PD相关性PF PMC脾气亏虚的分子机制。PMC ERS及其诱导的自噬与中医“脾气亏虚”存在密切相关性,可能是脾气亏虚的微观机制。以健脾益气法防治PD相关性腹膜损伤病变有较好的疗效。

从内质网应激探讨2型糖尿病合并肥胖的脾虚痰湿病机

脾虚痰湿是2型糖尿病合并肥胖的核心病机之一。通过分析糖脂代谢与内质网应激的关系及2型糖尿病合并肥胖的脾虚痰湿的中医病机,认为内质网应激可导致各种蛋白质分泌不足或功能异常从而引发糖脂等代谢紊乱,这与脾失健运(脾虚)所致气血精微运化失常的表现类似,故提出从内质网应激来探讨2型糖尿病合并肥胖的脾虚痰湿的中医病机。从内质网应激来探讨2型糖尿病合并肥胖的脾虚痰湿中医病机,可能为中医药防治2型糖尿病合并肥胖提供新思路。

基于ERAD-ERSIA稳态探讨健脾益肾法干预癌症恶病质骨骼肌萎缩

癌症恶病质(cancer cachexia,CC)是癌症中晚期常见的致死并发症。现代医学营养支持只能在一定程度上缓解CC,总体疗效欠佳。CC属于中医学“虚劳”范畴,脾肾亏虚为主要病机。健脾益肾法能有效干预CC,但其具体机制尚未完全阐明。内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)与CC骨骼肌萎缩息息相关。内质网应激相关性降解(ER-associated degradation,ERAD)在适度的ERS时被激活,能有效恢复肌细胞内环境稳态,维持肌细胞存活。但内质网应激性凋亡(endoplasmic reticulum stress induced apoptosis,ERSIA)在持续或者高强度ERS情况下被激活,引起肌细胞凋亡,从而导致骨骼肌萎缩。从ERAD-ERSIA稳态探讨健脾益肾法干预CC骨骼肌萎缩,为中医健脾益肾法改善CC的机制研究提供思路。

基于“脾虚-内质网应激”探讨健脾法对炎症性肠病肠纤维化内质网应激的调节作用

肠纤维化是炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)常见并发症之一,内质网应激参与纤维化形成是其重要发病机制.内质网是细胞内最大的膜网络结构,主要参与机体蛋白质的合成代谢.脾主运化是脾脏正常的生理功能,脾虚不能运化水谷精微,导致湿热、痰浊、瘀毒等病理产物壅滞于肠道,肠壁增厚,甚至肠腔狭窄、梗阻,诱发本病.生理学上,脾和内质网有一定相关性;病理学上,脾虚是内质网应激的本质,是IBD肠纤维化的核心病理环节.因此,从健脾法治疗有助于改善内质网代谢功能.所以,基于“脾虚-内质网应激”理论探讨健脾法调节内质网应激、恢复内质网稳态是研究和治疗IBD肠纤维化作用机制的重要理论.

香砂六君子汤对脾虚高脂血症大鼠肝脏内质网应激/PERK/SREBP1c途径及甘油三酯合成的影响及机制

目的 探讨香砂六君子汤对脾虚高脂血症大鼠肝脏内质网应激/PERK/SREBP1c途径及甘油三酯合成的影响及机制。方法 将24只SPF级SD大鼠随机分为空白对照组、高脂模型组、脾虚高脂组以及香砂六君子汤组,每组6只。脾虚高脂组以及香砂六君子汤组采用饮食不节加力竭游泳方法建立脾虚模型。除空白对照组外,其余各组给予高脂饲料喂养,于第10周开始灌胃,香砂六君子汤组给予香砂六君子汤11.34g/(kg·d),其余各组给予等体积的生理盐水灌胃,4周后取材。全自动生化分析仪检测血脂水平;HE染色观察肝脏病理变化;油红O染色观察肝脏脂质沉积情况;微板法检测肝脏组织TG水平;RT-qPCR法检测肝脏组织GRP78、SREBP-1c、ACC1 mRNA表达水平,Western blotting法检测肝脏组织PERK、p-PERK、GRP78、SREBP-1c、ACC1蛋白表达水平。结果 与空白对照组比较,高脂模型组以及脾虚高脂组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低(P<0.05或P<0.01);肝细胞中细胞质疏松呈网状,脂肪空泡明显,橘色脂滴显著,弥漫性分布;肝脏组织中TG水平显著升高(P<0.01),GRP78、SREBP-1c、ACC1 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01),p-PERK蛋白相对表达水平显著升高(P<0.05)。与高脂模型组比较,脾虚高脂组大鼠血清TC水平显著升高,HDL-C水平显著降低(P<0.05),TG、LDL-C水平有升高趋势;肝脏组织中TG水平显著升高(P<0.01),GRP78、SREBP-1c、ACC1 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01),p-PERK蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与脾虚高脂组比较,香砂六君子汤组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平显著降低,HDL-C水平显著升高(P<0.01);肝细胞细胞质疏松程度减轻,脂肪空泡和橘色脂滴显著减少;肝脏组织中TG水平显著降低(P<0.01),GRP78、SREBP-1c、ACC1 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.01),p-PERK蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论 香砂六君子汤可能通过调控内质网应激/PERK/SREBP1c途径,进而影响甘油三酯合成相关蛋白,减少脾虚高脂血症大鼠肝脏脂质沉积的发生。

以内质网应激为切入点探讨脾不散精与多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗相关性

多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗为本虚标实之证,本虚为脾虚,标实为痰湿,根本病机为脾不散精。机体细胞酶、激素等蛋白质是脾气散精功能正常发挥的物质基础,当脾虚散精不利时,细胞酶等大分子蛋白质合成转运受到影响,糖脂能量代谢紊乱,细胞内环境改变,内质网稳态失衡,使内质网处于应激状态。脾气散精功能正常是“水津四布,五经并行”的前提,脾不散精,运化受阻,水津不布,聚湿生痰,长期痰浊淤积,使机体处于慢性低度炎症状态,最终导致体内糖脂代谢紊乱。因此,脾不散精是多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗慢性低度炎症状态-内质网应激发生的基础。治疗上治病求本,以培土健脾散精为主,佐以祛痰逐浊,使脾气散精,恢复水液精微之正常输布、代谢,以达“水精四布,五经并行”。

基于内质网功能探讨“脾主运化”“脾主统血”的科学内涵

从细胞内质网角度探讨中医脾主运化、脾主统血理论的科学内涵。介绍内质网的结构与功能以及各种因素导致内质网应激产生的结果,从脾主运化水谷、运化水液、脾主统血角度分别阐释中医方面的理论认识,并结合现代科学知识体系进行分析,认为内质网与中医脾的藏象功能联系最大,内质网应激是脾虚的本质。

糖尿病脾阴虚大鼠下丘脑内质网应激及滋补脾阴方药调节作用研究

目的探讨滋补脾阴方药调节糖尿病脾阴虚大鼠下丘脑内质网应激的作用机制。方法将大鼠随机分为空白组,糖尿病组,脾阴虚组,糖尿病脾阴虚组,糖尿病脾阴虚+滋补脾阴方药组共5组。通过蛋白免疫印迹(Western blot)法观察各组大鼠下丘脑内质网应激标志分子RNA依赖的蛋白激酶样内质网激酶(PERK)、真核起始因子2的α亚单位(e IF2α)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的变化。通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法观察GRP78 mRNA表达变化,评价滋补脾阴方药对内质网应激的影响。结果糖尿病组、糖尿病脾阴虚组大鼠下丘脑p-PERK、p-e IF2α、GRP78蛋白表达较空白组均增加(P<0.05),糖尿病脾阴虚+滋补脾阴方药组较糖尿病组、糖尿病脾阴虚组减弱(P<0.05),e IF2α蛋白水平各组间无统计学差异。糖尿病组、脾阴虚组、糖尿病脾阴虚组大鼠下丘脑GRP78 mRNA表达较空白组均增强(P<0.05),糖尿病脾阴虚+滋补脾阴方药组下丘脑GRP78 mRNA与糖尿病组、糖尿病脾阴虚组比较均有所降低(P<0.05)。结论糖尿病组、糖尿病脾阴虚组大鼠下丘脑中发生内质网应激,滋补脾阴方药具有减轻内质网应激的作用。

基于“脾气散精”理论探讨助脾散精法对代谢性疾病内质网应激的调节作用

内质网是机体代谢活动的核心细胞器,内质网应激是代谢性疾病的重要发病机制。"脾气散精"是脾参与物质代谢的高度概括,脾的散精功能失常则精微不得输布,聚而成浊,闭阻血络,变证丛生,导致机体代谢紊乱及全身多脏器损害。脾土健运、脾络通畅是脾散精功能正常发挥的基础,补益脾土、通运脾络是促进脾气散精的主要治疗思路。中医脾系统与内质网功能密切相关,"脾不散精"是代谢性疾病的核心病理环节。基于"脾气散精"理论探讨助脾散精法调节内质网应激、恢复内质网稳态治疗代谢性疾病的作用机制。

姜黄素通过抑制内质网应激介导的凋亡和炎症减轻氟化钠引起的大鼠脾脏损伤

为探究姜黄素对氟化钠(NaF)致大鼠脾脏损伤的保护作用及其可能作用机制,通过饮水方式构建染氟模型,NaF添加量为150 mg/L。将60只雄性健康SD大鼠随机分为对照组和3个处理组(NaF组,Ⅰ组;NaF+50 mg/kg姜黄素组,Ⅱ组;NaF+100 mg/kg姜黄素组,Ⅲ组)。处理3个月后,收集脾脏,通过苏木素伊红染色观察脾脏病理学变化,原位末端转移酶标记(TUNEL)和免疫组化检测细胞凋亡,荧光定量PCR和酶联免疫吸附试验检测炎症因子表达,免疫印迹检测内质网应激相关蛋白表达。结果显示,姜黄素减弱了NaF引起的脾脏损伤;与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅲ组TUNEL阳性细胞数和活化的胱天蛋白酶3(cleaved caspase-3)水平均明显降低(P<0.05或P<0.01);此外,姜黄素显著降低NaF引起的脾脏白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平升高,与Ⅰ组相比有显著差异(P<0.05或P<0.01);与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅲ组大鼠组脾脏中葡萄糖调控蛋白78(GRP78)、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、磷酸化真核生物起始因子2α(p-eIF2α)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、激活型胱天蛋白酶12(cleaved caspase-12)和核因子κB(NF-κB)水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。结果表明,姜黄素能降低NaF引起的大鼠脾脏损伤,其保护机制可能与抑制内质网应激诱导的凋亡和炎症反应有关。

枳实麸炒前后对功能性消化不良大鼠内质网应激相关因子的影响

目的研究枳实麸炒前后对功能性消化不良大鼠胃组织内质网应激相关因子的影响。方法将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、2.7 mg·kg^(-1)多潘立酮组、9 g·kg^(-1)枳实生品组(RFAI)、9 g·kg^(-1)枳实麸品组(FFAIWB),采用“郭海军夹尾法”加以改进,刺激21 d复制功能性消化不良大鼠模型,造模结束后,灌胃给药14 d。采用定量法测定大鼠的肠推进率和胃排空率;HE染色法检测大鼠胃窦的病理情况;ELISA法检测血清中胃泌素的含量;RT-PCR法检测胃窦GRP78、IRE1、JNK的表达;Western Blot法检测Bcl-2、Bax的表达。结果与空白组比较,模型组大鼠的肠推进率、胃排空率和血清中胃泌素的含量显著下降;胃窦IRE1、GRP78、JNK mRNA的表达和Bax蛋白的表达明显增加,Bcl-2蛋白的表达下降;HE染色发现各组大鼠胃组织无明显器质性病变,但模型组大鼠的胃窦炎性浸润明显。与模型组比较,多潘立酮、枳实生品和枳实麸品组大鼠的消化不良症状有显著改善。结论枳实治疗模型大鼠与调控IRE1/GRP78/JNK信号通路有关,且麸炒后效果更佳。