基于网络药理学探讨功苋止痢散治疗仔猪腹泻的作用机制

文章基于网络药理学探讨功苋止痢散治疗仔猪腹泻的主要化学成分及其作用机理。利用数据库(TCMSP、Herb、OMIM、BIOGPS等)分析功苋止痢散的有效成分及通路。结果显示:共收集到功苋止痢散活性成分49个,其中十大功劳3个、救必应4个、苦参24个、老鹳草6个、铁苋菜12个。根据Degree值,排名前五的成分包括槲皮素、山柰酚、木樨草素、β-谷甾醇和巴马汀;对应靶点262个,关键靶点有转录因子p65(RELA)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、热休克蛋白90(HSP90AA1)、肿瘤坏死因子(TNF)等。通过GO富集分析得到4012个GO条目,细胞成分条目(CC)206个、生物学过程条目(BP)3459个、分子功能条目(MF)347个。KEGG通路富集到230条信号途径,靶点主要作用于高级糖基化终末产物-受体(AGE-RAGE)信号通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路和肿瘤坏死因子(TNF)信号通路。研究表明,功苋止痢散通过槲皮素、山柰酚、木樨草素、β-谷甾醇和巴马汀作用于RELA、MAPK3、MAPK1、HSP90AA1、TNF等靶点,并调控AGE-RAGE、IL-17和TNF信号通路来改善仔猪腹泻。

电针“智三针”对5xFAD小鼠Notch信号通路及突触可塑性的影响

背景:阿尔茨海默病是以认知功能障碍为主要临床表现的退行性神经系统疾病,针刺是治疗阿尔茨海默病的传统特色疗法,但作用机制尚不明晰。目的:观察电针“智三针”对5xFAD小鼠Notch信号通路、β-淀粉样蛋白及突触可塑性的影响。方法:将16只SPF级、雄性、6月龄5xFAD小鼠随机分为电针“智三针”组和模型组,每组8只,另取8只同条件C57BL/6小鼠作为野生对照组。电针“智三针”组进行电针“智三针”干预,每周5次,连续4周;模型组、野生对照组不进行干预。干预结束后,采用Morris水迷宫初步评价学习记忆能力;硫磺素S染色检测β-淀粉样蛋白斑块沉积情况;Western blot和qPCR检测跨膜受体蛋白Notch 1、Notch 1胞内段(Notch 1 intracellular domain,NICD)、Split多毛增强子1(hairy and enhancer of split 1,Hes 1)、Split多毛增强子5(hairy and enhancer of split 5,Hes 5)、突触生长蛋白(synaptophysin,SYN)、突触后密度蛋白95(postsynaptic density protein-95,PSD-95)及β-淀粉样蛋白的表达水平。结果与结论:①与模型组相比,野生对照组、电针“智三针”组小鼠逃避潜伏期缩短,穿越平台次数及目标象限停留时间增加(P<0.05);②与野生对照组相比,模型组小鼠海马区β-淀粉样蛋白斑块沉积显著增加,而电针“智三针”抑制了β-淀粉样蛋白斑块沉积(P<0.05);③与野生对照组相比,模型组小鼠海马组织中SYN、PSD-95、Notch 1、NICD、Hes 1及Hes 5 mRNA表达降低,β-淀粉样蛋白mRNA表达增加(P<0.05);与模型组相比,电针“智三针”组SYN、PSD-95、Notch 1、NICD、Hes 1及Hes 5 mRNA表达升高,β-淀粉样蛋白mRNA表达降低(P<0.05);④与野生对照组相比,模型组小鼠海马组织中SYN、PSD-95、Notch 1、NICD、Hes 1及Hes 5蛋白表达降低,β-淀粉样蛋白表达增加(P<0.05),与模型组相比,电针“智三针”组SYN、PSD-95、Notch 1、NICD、Hes 1及Hes 5蛋白表达增加,β-淀粉样蛋白表达降低(P<0.05);⑤结果表明,电针“智三针”能够改善5xFAD小鼠的学习记忆功能,其机制可能与抑制海马区β-淀粉样蛋白沉积及激活Notch信号通路从而增强神经突触可塑性有关。

舌三针联合中药治疗桥脑梗死患者吞咽障碍的疗效观察

目的 观察舌三针联合补阳还五汤合地黄饮子治疗桥脑梗死患者吞咽障碍的临床疗效。方法 将80例桥脑梗死合并吞咽障碍患者按随机数字表法分为两组(观察组和对照组),每组40例。对照组予口服补阳还五汤合地黄饮子治疗,观察组在对照组口服中药治疗基础上联合舌三针针刺治疗。比较两组临床疗效,观察两组治疗前后洼田饮水试验、功能性经口摄食量表(functional oral intake scale,FOIS)和吞咽生活质量量表(swallowing-quality of life,SWAL-QOL)评分的变化,观察两组治疗前后吞咽造影检查指标的变化。结果 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。两组治疗后洼田饮水试验、FOIS和SWAL-QOL评分均优于同组治疗前(P<0.05),且观察组治疗后上述评分均优于对照组(P<0.05)。两组治疗后吞咽造影检查误吸和吞咽困难程度评分以及上食道括约肌开放时间、开放程度和咽收缩持续时间均优于同组治疗前(P<0.05),且观察组治疗后上述吞咽造影检查指标均优于对照组(P<0.05)。结论 舌三针联合补阳还五汤合地黄饮子可明显改善桥脑梗死合并吞咽障碍患者的吞咽功能,提高患者生活质量,疗效优于单纯口服中药治疗。

吴贞《伤寒指掌》疫病学术思想探析

吴贞所著《伤寒指掌》蕴含丰富的疫病辨治思想,书中关于疫病防治的理论至今仍具有重要的研究价值和指导意义。吴贞认为疫病类伤寒非一般伤寒,并将疫病分内、外因进行探究,除采用传统病性分类法外,创造性地提出了疫病手、足分型。察舌诊疫是吴贞最具代表性的疫病诊疗学术特色,为后世疫病的临床诊疗提供了新的思路。吴贞据病择法,灵活运用六经、三焦、卫气营血等辨证方法,统方遣药,治疗疫病。本文从疫病成因、疫病分型、察舌诊疫、治法方药等四个方面对《伤寒指掌》中的治疫学术思想进行深入研究,以期为当代疫病的诊疗提供思路,丰富和完善中医防治疫病体系。

辨物居方:明代文人生活文化及其当代启示

我国古人的生活文化是中华优秀传统文化的重要组成部分,也是当下国人建构美好生活的重要资源。文章以文震亨所撰《长物志》为对象,分析明代文人日常生活实践,解读其中主体与物的互动和生活空间的建构,审视其背后主体的自我表达及生活文化营造策略。研究发现,《长物志》中主体的役物实践表现为从器物品鉴向建构生活意境递进展开,整体呈现出具有自适和雅致特征的生活文化,这对于实践主体具有内在与外向双重意义。古人的生活文化建构对于回应当前消费社会中如何处理人与物的关系,辨物居方以实现物为己用而不是人为物役,使物服务于营造美好生活这一现实需求具有重要启发意义。

唐曲《秦王破阵乐》研究

《秦王破阵乐》是我国唐代最为著名的大曲之一,曾被学者们誉为是唐代出现的第一首大曲乃至第一大曲,也被视为是后世传统大套琵琶武曲之第一曲。比对研究日本《三五要录》谱所载的两首与日本《五弦谱》所载的一首,可以证实它们的确是同一首乐曲。但在四弦四相琵琶与五弦琵琶上,因定弦等的不同致使于旋律等方面有着诸多的差异,尤其是在曲式结构方面的异同,是比对不易的主要原因。只有准确再现原曲真貌,才能为现今的再创作奠定坚实的基础。

《曹沫之阵》与传世军事文献合证两则

《曹沫之阵》中的两处字词释读,经合勘两种出土文献传本,与传世军事文献合证,得以解决。一是上博简本“■”是“■”的讹形。安大简本作“■”。所在简文可与《司马法·定爵》相关文句合证。旧读“敦”虽然合理,但要理解为“信”。二是上博简本“■”是一种带有“人”形饰笔的“鱼”字讹形,与“备”形近。安大简本作“■”。所在简文可与《左传》成公十六年相关文句合证。当读为“虏”。又据“鱼”“备”形体易混,可揭《玺汇》2562号印文当为“鱼(䰻/渔)玺”。

王粲“在曹、刘间别构一体”辨析

钟嵘于《诗品》中评价王粲“在曹、刘间别构一体”,指出王粲诗歌创作的独特性。王粲在曹植、刘桢之间“别构一体”的主要表现在于“诗多伤情”与“文秀”。“诗多伤情”是指王粲诗歌抒发的情感偏于伤怨,“文秀”则体现王粲诗歌文词的华美以及情感的真挚充沛。另外,王粲诗由于靡密和气骨不高而造成的“质羸”一面,也与曹植、刘桢的诗风有所不同。

《禹贡》“厥赋贞作十有三载乃同”歧解辑释

《尚书·禹贡》在叙述兖州的赋税等级情况时,曾云“厥赋贞作十有三载乃同”。关于这句话的断句、释义,历来聚讼纷纭。从《禹贡》自身体例来看,此句应从“厥赋贞”断句。兖州赋等之“贞”与他州不同,历代学者释“贞”,歧解纷繁,其中,宋代马廷鸾、金履祥以当时的金石学知识为依据,提出“贞”为“下下”之误,此说较为准确。“作”连下文,为无主宾语,引起历代治水与治州的争议。结合行文逻辑与《禹贡》体例来看,治州说更为合理,十三年当为治理兖州而非治水的年数。

李之藻《同文算指》“测量三率法”来源研究

“测量三率法”是明朝著名历算学家李之藻编写的《同文算指》中很重要的一部分内容。前人对此进行了多方面研究,但对此部分内容的来源一直不很清楚。本文利用文献分析方法,深入探讨这部分内容的细节,同时对照德国著名数学家克拉维乌斯的《实用几何》第三卷内容,发现李之藻关于“测量三率法”的表述与克拉维乌斯运用几何方法进行实际测量的内容很接近,二者所使用的工具、测量手段和计算方法都是一样的。因此李之藻的“测量三率法”应是在克拉维乌斯的《实用几何》第三卷内容基础上编译而成的。这一结果进一步丰富了关于《同文算指》的相关研究,可为研究明朝末年西方数学在我国的传播路径提供参考与借鉴。

“智三针”对Shank3慢病毒干扰的孤独症模型鼠行为学影响

目的观察“智三针”对Shank3孤独症模型鼠行为学的影响。方法通过Shank3慢病毒干扰Wistar孕鼠,出生后仔鼠随机分为模型组、针刺组及假针刺组;采用空载慢病毒干扰Wistar孕鼠,出生后仔鼠为对照组,每组10只。针刺组采用“智三针”干预,假针刺组采用非经非穴针刺干预。通过体质量、负向趋地性反应、游泳实验观察Shank3慢病毒干扰对各组仔鼠体格生长、前庭平衡功能、感觉机能及运动协调能力发育的差异;通过旷场、Morris水迷宫及三箱社交实验,观察“智三针”对各组仔鼠自主探索活动、空间学习记忆和社会交往能力等行为学的影响。结果与对照组比较,Shank3模型鼠体格生长、前庭平衡功能、感觉机能及运动协调能力发育无明显变化。与对照组比较,模型组在旷场实验中的运动总距离、中间区域的逗留时间及探索次数均减少(P<0.01,P<0.05);水迷宫实验中目标象限时间、游泳距离和平台穿越次数均减少(P<0.01);三箱实验中探索物品或互动社交伙伴的时间无明显变化(P>0.05),对新旧动物的社交偏爱并未表现出差异(P>0.05),接触新动物的时间减少(P<0.05)。与模型组和假电针组比较,针刺组在旷场中的运动总距离和中间区域的逗留时间增加(P<0.05),探索次数差异无统计学意义(P>0.05);水迷宫中目标象限时间和平台穿越次数均增加(P<0.05),游泳距离差异无统计学意义(P>0.05);在三箱实验中互动社交伙伴的时间多于探索物品(P<0.05),对新旧动物的社交偏爱并未表现出差异(P>0.05),接触新动物的时间增多(P<0.05)。结论“智三针”可改善Shank3孤独症模型鼠的自主活动、空间学习记忆和社会交往能力,而对新事物的喜好行为的作用仍需进一步研究。

逍遥散和丹栀逍遥散抗焦虑作用的实验研究

【目的】探讨逍遥散、丹栀逍遥散的抗焦虑作用。【方法】Wistar大鼠随机分为5组:模型对照组、丹栀逍遥散高剂量组(剂量为14.4 g/kg)、丹栀逍遥散低剂量组(剂量为7.2 g/kg)、逍遥散高剂量组(剂量为21.06 g/kg)、逍遥散低剂量组(剂量为10.53 g/kg),采用群居接触模型及旷场实验模型观察逍遥散和丹栀逍遥散对模型大鼠的抗焦虑作用。模型组灌服生理盐水,其他组灌服相应剂量的药物,连续14 d后,由2名观察者观察大鼠在5 min内的活动情况并记录结果,取其平均值。【结果】丹栀逍遥散高、低剂量组均能增加群居接触时间,增加大鼠竖起或修饰次数,逍遥散低剂量组可增加大鼠竖起或修饰次数(P<0.05或P<0.01)。【结论】逍遥散和丹栀逍遥散均具有一定的抗焦虑作用,以丹栀逍遥散作用更佳。

三颗针抗菌活性成分研究

目的系统地研究三颗针的抗菌活性成分,并比较不同来源三颗针提取物的高效液相色谱分析的稳定性和重现性。方法运用制备高效液相色谱法结合凝胶过滤和重结晶法分离纯化化学成分,利用现代波谱技术鉴定所分离化合物的结构,采用HPLC-PDA法分析不同来源的8个三棵针样品甲醇提取物,采用肉汤稀释法测试上述8个甲醇提取物和单体生物碱成分的抗菌活性。结果从湖北小檗甲醇提取物中分离得到7个单体化合物,鉴定为异紫堇定碱（1）、小檗胺（2）、药根碱（3）、巴马汀（4）、小檗碱（5）、4-羟基苯甲酸（6）、β-谷甾醇（7）,化合物1~7为首次从该植物中分得。8个甲醇提取物与化合物2~5对革兰阳性菌金黄色葡萄球菌及表皮葡萄球菌显抗菌活性,MIC值范围为12.5~50.0μg/mL。结论三颗针中所含的异喹啉生物碱显示出良好的抗菌活性,不同来源的三颗针甲醇提取物高效液相色谱分析具有良好的稳定性和重现性,这些研究为三颗针进一步的开发奠定了基础。

本阶官位形成与演化——北周隋唐官制研究

北周隋唐官品结构中存在一类基本品阶,称为本阶或本品。它是官员在官僚等级制度中用于迁转的基本阶级。其品阶名号原是负有实责的军官职位,逐渐虚衔化之后成为散秩,更由散秩发展为稳定且连续的品阶序列。本阶与职事官勾连,其进位授阶意义强于其他品阶。在北周隋唐不同历史阶段,本阶经历了功能混融、层级分化与文武分化的发展。

丹栀逍遥散及其提取物对慢性应激大鼠下丘脑—垂体—肾上腺轴分泌的影响

【目的】探讨丹栀逍遥散原方及其提取物对大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、血浆皮质酮(CORT)含量的影响。【方法】Wistar大鼠随机分为6组:正常组、模型组、丹栀逍遥散高剂量组(剂量为14.4 g/kg)、复合物Ⅳ组(多糖高剂量组,2.20 g/kg)、复合物Ⅰ组(石油醚低剂量组,0.087 g/kg)、复合物Ⅱ组(水提醇沉液高剂量组,3.608 g/kg)。正常组灌服生理盐水不再施加任何刺激,模型组灌服生理盐水,采用Cart建立的慢性多相性应激模型并加以改进对大鼠进行造模,其他组灌服相对应的药物并造模,取血浆及下丘脑观察药物对大鼠下丘脑CRH、血浆CORT的影响,初步探索其作用机理。【结果】与正常组相比,模型组下丘脑CRH、血浆CORT含量升高;与模型组相比,复合物Ⅱ、复合物Ⅳ和丹栀逍遥散原方高剂量可改善由应激引起的下丘脑CRH含量升高情况(P<0.05或P<0.01);复合物Ⅰ、丹栀逍遥散原方高剂量组和复合物Ⅳ可降低血浆CORT值(P<0.05或P<0.01)。【结论】丹栀逍遥散及其提取物可以通过影响下丘脑CRH、血浆CORT水平参与对慢性心理应激反应的调控,CRH及CORT可能是它们抗慢性心理应激损伤的作用环节或靶点。

散结镇痛胶囊联合曼月乐治疗子宫腺肌病的Meta分析

目的评价散结镇痛胶囊联合左炔诺孕酮宫内节育系统(曼月乐)治疗子宫腺肌病的效果及安全性。方法计算机检索中国知网、万方、维普、CBM、Pubmed、The Cochrane Library、The Web of Science中英文数据库关于散结镇痛胶囊联合曼月乐治疗子宫腺肌病的随机对照试验,各个数据库检索时间均由建库至2017年12月10日。分为散结镇痛胶囊联合曼月乐组、单用曼月乐组两组,观察指标:总有效率、病灶缩小率、痛经评分、子宫内膜厚度、血清CA125水平。对符合纳入和排除标准的文献进行数据提取及方法学质量评价,并采用Rev Man 5.3软件作Meta分析。结果共纳入文献6篇,包括602例患者。Meta分析结果示:散结镇痛胶囊联合曼月乐组与单用曼月乐组对比,联合用药组总有效率更高(OR=5.38,95%CI:[3.01,9.63],P<0.000 01),病灶缩小率(OR=17.94,95%CI:[7.47,43.10],P<0.000 01)、痛经评分(MD=-1.72,95%CI:[-3.37,-0.07],P=0.04)、子宫内膜厚度(MD=-1.52,95%CI:[-1.77,-1.27],P<0.000 01)、血清CA125水平(MD=-5.74,95%CI:[-8.12,-3.35],P<0.000 01)等指标改善程度均优于单药组,且未出现明显不良反应。结论现有证据显示散结镇痛胶囊联合曼月乐治疗子宫腺肌病效果显著,能明显改善患者的痛经评分、病灶大小、子宫内膜厚度、血清CA125等指标,提高总有效率,可供临床参考借鉴。

高强度聚焦超声热疗联合消积止痛散治疗胰腺癌的临床研究

目的探讨高强度聚焦超声热疗(HIFU)联合中药消积止痛散治疗胰腺癌的疗效和安全性。方法61例胰腺癌患者随机分成观察组和对照组,观察组31例接受3～12次(平均6次)HIFU治疗,同时服用中药消积止痛散,对照组30例接受健择化疗。结果观察组CR3例,PR9例,PD3例,有效率38.7%,进展率9.7%;对照组CR1例,PR6例,PD14例,有效率23.3%,进展率46.7%;两组有效率比较无显著差异(P>0.05),进展率比较有显著差异(P<0.01)。观察组临床受益率67.7%,对照组36.7%,有显著差异(P<0.05)。两组均能下调CA199、CEA水平,治疗后与治疗前比较差异显著(P<0.05);治疗后两组CEA比较无显著差异(P>0.05),而观察组CA199较对照组下降明显,差异有显著性(P<0.01)。观察组中位生存期(15.6±11.7)个月较对照组(8.3±7.0)个月明显延长,有显著差异(P<0.01)。观察组3个月、6个月、1年、2年、3年生存率分别为93.5%、77.4%、51.6%、38.7%、3.2%;对照组分别为83.3%、56.7%、26.7%、6.7%、0%,其中1年、2年生存率观察组明显优于对照组,差异有显著性(P<0.05)。观察组治疗过程顺利,治疗后无皮肤灼伤、胃肠道穿孔、胰瘘及大出血等并发症,无Ⅱ级以上血液学毒性反应发生。结论高强度聚焦超声热疗联合中药消积止痛散能控制肿瘤进展、改善生活质量,延长生存期、对肿瘤标志CA199、CEA有下调作用,无明显毒副反应。

胃三针联合PPI三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性慢性萎缩性胃炎疗效观察

目的观察胃三针联合质子泵抑制剂(PPI)三联疗法治疗幽门螺杆菌(Hp)阳性慢性萎缩性胃炎临床疗效。方法 134例慢性萎缩性胃炎随机分为对照组和观察组,每组67例。对照组给予三联疗法,观察组在对照组的基础上给予胃三针治疗。观察两组治疗前后患者症状评分、血清白细胞介素-17(IL-17)和白细胞介素-10(IL-10)水平,统计两组Hp根除率和总有效率。结果两组治疗后腹胀、胃脘痛、嘈杂、烧心、反酸、纳差评分显著低于同组治疗前(P<0.05),观察组低于对照组(P<0.05)。两组治疗后血清IL-10水平高于同组治疗前(P<0.05),观察组高于对照组(P<0.05);两组治疗后血清IL-17水平低于同组治疗前(P<0.05),观察组低于对照组(P<0.05)。观察组HP根除率和总有效率高于对照组(P<0.05)。结论胃三针联合PPI三联疗法可缓解Hp阳性慢性萎缩性胃炎患者临床症状,提高Hp根除率。

肺肠合治法对哮喘小鼠血清总IgE影响的实验研究

目的:采用肺肠合治法原理,运用加味升降散方药,探讨该方法治疗哮喘的免疫学作用机理。方法:将小鼠随机分为空白组、模型组、肺肠合治组、治肺组、治肠组和阳性对照组共6组,除空白组外均用鸡卵清蛋白致敏并激发哮喘,采用酶连免疫法检测各组血清总IgE。结果:腹腔注射鸡卵清蛋白可使小鼠血清总IgE水平增高,药物干预可使IgE水平降低;模型组与空白组比较血清总IgE水平明显升高(P(0.01);阳性对照组、肺肠合治组、治肺组、治肠组血清总IgE含量依次升高,与模型组比较均有显著差异(P(0.01)。结论:本方法对哮喘小鼠有治疗作用,其平喘作用与降低哮喘模型小鼠异常升高的血清总IgE水平,参与机体的免疫调节有关。

至真方对人大肠癌多药耐药细胞株HCT-8/VCR的增殖抑制及凋亡诱导作用

目的:研究至真方含药血清对人大肠癌多药耐药细胞株HCT-8/VCR的增殖抑制及凋亡诱导作用。方法:用MTT法观察至真方含药血清对HCT-8及其耐药细胞HCT-8/VCR的增殖抑制作用;分光光度法检测至真方含药血清作用HCT-8/VCR细胞后Caspase-3活性;流式细胞术检测至真方含药血清对细胞凋亡率的影响。结果:不同体积分数的至真方含药血清对HCT-8及耐药细胞HCT-8/VCR存在明显的增殖抑制作用(P<0.01),且对两细胞系的抑制无统计学差异(P>0.05)。10%体积分数的至真方含药血清作用HCT-8/VCR细胞24、48、72、96h后Caspase-3活性变化呈时间依赖性,并在72h之后出现OD峰值(OD=1.4,并达到平台。含药血清作用HCT-8/VCR细胞72h后的细胞凋亡率明显高于空白对照组(P<0.01)。结论:至真方含药血清对人大肠癌多药耐药HCT-8/VCR细胞生长有明显增殖抑制作用,在一定条件下呈时间、浓度依赖性,并可诱导HCT-8/VCR细胞凋亡,其机制可能与Caspase-3活性升高有关。