李培润自拟健脾复胃汤治疗胃癌前病变验案举隅

胃癌前病变(PLGC)是指胃黏膜的肠上皮化生和异型增生,主要伴存于慢性萎缩性胃炎,是正常胃黏膜发展成胃癌过程中的重要阶段。此阶段具有双向转化的特点,及早发现并予以有效干预可逆转胃黏膜细胞进一步向癌细胞发展,对于预防和减少胃癌发生具有重要意义。李培润主任探索使用中药治疗PLGC 30多年,经过大量的临床观察,逐渐认识到该病的发生发展与脾胃虚弱、痰浊内生、瘀血阻络、毒邪内壅关系密切,以健脾补气、化痰活血、通络解毒为根本治法,自拟健脾复胃汤加减,临床疗效显著。兹列举临床验案2则,供同道参考。

理气复胃口服液在老年患者胆肠吻合术后的临床应用研究

目的观察理气复胃口服液对老年患者胆肠吻合术后消化道反应和生活质量改善的效果。方法纳入2021—2023年四川省人民医院治疗的胆总管空肠Roux-Y吻合术老年患者60例,服用理气复胃口服液治疗,观察术后1、3月后患者消化道反应和生活质量变化状况。结果治疗后60例患者消化道反应包括再发性疼痛缓解显著;平均体质量保持平稳且稍有提增,体质量减轻患者数量显著降低(P<0.05);胃肠道生活质量评分(GIQLI)明显提高,各组单项得分均提高(P<0.05)。结论理气复胃口服液能有效改善老年患者胆肠吻合术后消化道反应,有助于生活质量的恢复。

基于网络药理学及实验验证的制萎扶胃丸干预胃癌前病变机制研究

目的通过网络药理学、分子对接技术及动物实验探究制萎扶胃丸干预胃癌前病变(PLGC)的潜在作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及相关文献筛选制萎扶胃丸活性成分及对应靶点,利用GeneCards数据库筛选胃癌前病变疾病靶点,二者的交集靶点即为制萎扶胃丸治疗胃癌前病变的潜在作用靶点;使用Cytoscape软件构建“药物-活性成分-靶点”网络,STRING数据库构建蛋白质相互作用网络,然后筛选关键活性成分和关键靶点;使用DAVID数据库对交集靶点进行基因本体(GO)和基因组百科全书(KEGG)富集分析;采用AutoDockTools软件对关键活性成分和关键靶点进行分子对接验证。通过N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)为主的五因素复合法进行胃癌前病变大鼠模型复制,采用HE染色法检测胃组织病理学变化,Western Blot法检测胃组织PI3K、AKT、TNF-α、IL-6、Caspase-3蛋白表达。结果共获得制萎扶胃丸活性成分258种及对应靶点325个,疾病靶点1294个,二者交集靶点(潜在作用靶点)139个。筛选出关键活性成分槲皮素、木犀草素、山柰酚、β-谷甾醇等,关键靶点AKT1、CASP3、IL-6、TNF等。分析得到GO相关条目950条,KEGG相关通路177条,主要涉及PI3K/AKT、MAPK、IL-17、TNF及细胞凋亡等通路。分子对接显示,槲皮素、木犀草素、山柰酚、β-谷甾醇与AKT1、TP53、CASP3、IL-6、TNF等度值前10位关键靶点具有较好结合活性和稳定性。动物实验验证结果显示,与模型组比较,制萎扶胃丸组大鼠胃组织病理形态得到明显改善;同时该组大鼠胃组织中PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、TNF-α、IL-6蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01),Caspase-3蛋白表达明显升高(P<0.01)。结论制萎扶胃丸治疗胃癌前病变具有多成分、多靶点、多途径的特征,能够通过抑制炎症反应、促进细胞凋亡发挥干预作用,可能与调控PI3K/AKT信号通路有关。

基于脑-肠互动观点探讨解郁复胃散对功能性消化不良的疗效及机制

目的观察解郁复胃散对功能性消化不良(FD)患者的疗效。方法将海安市中医院门诊66例慢性FD(肝胃不和型)患者随机分为2组,每组33例。对照组应用多潘立酮治疗,治疗组应用解郁复胃散治疗。比较2组总有效率、中医证候积分以及血清5-羟色胺(5-HT)、P物质(SP)、胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)水平和不良反应发生率。募集2组治疗后志愿者(对照组为14例,治疗组为13例)接受门诊胃镜检查并获取活检组织,进行组织病理及GAS、MTL的免疫组化分析。结果治疗组总有效率为90.91%,高于对照组的69.70%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组两胁串通、胃脘痞满、上腹不适、嗳气、烧心反酸、急躁易怒症状积分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。治疗后,2组血清5-HT、SP水平下降,MTL、GAS水平升高,且治疗组血清5-HT、SP水平低于对照组,MTL、GAS水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。治疗组不良反应发生率为6.06%(2/33),对照组不良反应发生率为9.09%(3/33),差异无统计学意义(P>0.05)。活检组织苏木精-伊红(HE)染色显示2组病理无显著差异,免疫组化结果提示治疗组的GAS、MTL表达较对照组增加。结论解郁复胃散对肝胃不和型FD的疗效优于多潘立酮,其机制可能与干预脑-肠互动有关。

HPLC测定理气复胃口服液中大黄素和大黄酚的含量

目的 建立理气复胃口服液中大黄素和大黄酚的含量测定方法 ,以控制该产品的质量。方法 采用反相高效液相色谱法 ,使用C18柱 ,甲醇 - 0 1%磷酸溶液 (79∶2 1)为流动相 ,流速 1 0ml·min-1,检测波长 2 5 4nm。结果 大黄素和大黄酚的进样量分别在 0 0 0 8～ 0 0 80 μg和 0 0 15 8～ 0 15 78μg范围内 ,与其峰面积有良好的线性关系 (r =0 9999) ,大黄素和大黄酚的平均加样回收率分别为 99 4 5 %和 10 2 0 4 %。结论 该方法简便易行、准确可靠 。

基于脑肠肽胃促生长素水平探讨制萎扶胃丸对萎缩性胃炎大鼠作用的实验研究

目的通过制备萎缩性胃炎大鼠模型,观察制萎扶胃丸(ZWFW)对模型大鼠胃促生长素(ghrelin)表达水平的调控,探讨其防治慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)的可能作用机理。方法采用随机数字表法将70只Wistar大鼠分为正常对照组(空白组)15只,造模组55只,以2%水杨酸钠乙醇液(醇浓度为30%)与10 mmol/L脱氧胆酸钠交替灌胃,0.05%氨水自由饮用,结合饥饱失常建立CAG大鼠模型。于造模结束从两组随机抽取大鼠各5只,HE染色观察大鼠胃窦组织病理改变,以验证造模。于造模结束后,将造模组大鼠随机分为模型组、ZWFW低、中、高剂量组及摩罗丹组,每组10只。药物干预组分别用配置液以1 mL/100 g灌胃,空白组及模型组用生理盐水以1 mL/100 g灌胃,6组均每日2次,给药4周。药物干预结束后观察各组大鼠的宏观表征及病理组织学变化;记录各组大鼠的进食量与体质量,ELISA法检测各组大鼠血清ghrelin含量变化。结果较之模型组,ZWFW各剂量组及摩罗丹组大鼠进食量、体质量及血清ghrelin含量增加,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05);而ZWFW中、高剂量组大鼠血清ghrelin含量变化与摩罗丹组比较,差异有统计学意义(P<0.05),低剂量组与摩罗丹组比较,血清ghrelin变化无统计学意义(P>0.05)。结论ZWFW可增加CAG大鼠进食量及体质量,改善胃黏膜病理状态,可能与ZWFW上调血清ghrelin水平有关,也是ZWFW防治CAG胃黏膜萎缩的作用机理之一。

复胃胶囊对大鼠实验性慢性胃炎的作用

用乙醇及去氧胆酸钠联合诱发大鼠实验性慢性胃炎模型 ,观察了复胃胶囊的治疗作用。结果复胃胶囊能显著减轻胃粘膜的炎症程度 ,明显增大粘膜腺体层与粘膜肌层厚度比值 ,改善胃粘膜萎缩病变 ,对胃窦粘膜淋巴细胞聚集与胃体腺体囊状扩张病变动物数亦有减少的趋势 ;能显著提高胃液游离酸度 ,抑制胃液胃蛋白酶活性 ,减少胃液游离粘液量 ,降低血清胃泌素含量 ,表明复胃胶囊对该模型具有明显的治疗作用。

复胃冲剂治疗大鼠胃癌癌前病变的疗效与抗氧化水平观察

饮用MNNG水造成大鼠胃腺癌前病变异型增生模型。分组饮用中药复胃冲剂、维酶素、含硒酵母、普通酵母、复胃冲剂＋含硒酵母、复胃冲剂＋MNNG、自来水（对照）等水溶液6周。结果发现，复胃冲剂每天10g／kg组、含硒酵母组、复胃冲剂5g／kg＋含硒酵母组的胃癌发生率显著低于对照组（P＜0．001），复胃冲剂组血清蛋白含量显著高于其它组（P＜0．05）。对照组的胃组织LPO与SOD显著高于其它组（P＜0．05）。

复胃冲剂对胃癌癌前病变大鼠血清微量元素的作用

目的探讨中药复方合剂对胃癌癌前病变大鼠模型血清微量元素的作用。 方法通过饮用含MNNG(N -甲基 -N’ -硝基 -N -亚硝基胍 )水造成大鼠胃腺癌癌前病变模型。随机分八组 ,分别饮用 2种浓度的复胃冲剂、维酶素液、含硒酵母液、普通酵母液、复胃冲剂加含硒酵母液、复胃冲剂加MNNG、正常饮用水等 6周 ,处死前取血清 ,作微量元素分析。 结果 1 .饮用复胃冲剂、硒酵母、维酶素各组血清锌 (Zn)含量均有显著增加 ;2 .饮用复胃冲剂组锰 (Mn)含量有显著增加 ,但其它各组未见显著改变 ;3.饮用复胃冲剂组与硒酵母组的血硒 (Se)含量均显著增加。结论复胃冲剂能提高大鼠体内微量元素Zn、Mn、Se的含量。

王维昌诊治子宫内膜异位症经验

王维昌教授诊治子宫内膜异位症的经验。病因主要是沉疴痼冷致寒凝血瘀,治疗拟温中散寒兼活血化瘀,方用自拟四温汤和复位汤。附验案1则佐证。

复胃散胶囊中药材的鉴别及欧前胡素的测定

目的鉴别复胃散胶囊中的药材并测定欧前胡素。方法采用TLC法鉴别方中的黄芪和延胡索,HPLC法测定胶囊的欧前胡素。结果TLC鉴别色谱中特征斑点明显,阴性对照无干扰;欧前胡素进样量在0.0573～0.2864μg时与峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0.9999);加样回收率为99.53%,RSD=1.32%。结论所用TLC和HPLC法,方法简便、重复性好,可用于复胃散胶囊的质量控制。

益气复痿膏治疗特发性肺纤维化30例

笔者运用中药益气复痿膏治疗特发性肺纤维化(IPF)30例,治疗组在西医常规治疗的基础上配合益气复痿膏内服,对照组采用西医常规治疗。两组经治疗1个疗程(10d)后,治疗组显效4例,好转23例,无效3例,总有效率90%;对照组显效1例,好转18例,无效11例,总有效率63.33%。两组治疗结果经统计学分析,P<0.05,具有统计学意义。即治疗组的疗效优于对照组。

解郁复胃散联合穴位埋线治疗肝胃不和型功能性消化不良的临床疗效及对脑肠肽的影响

目的研究解郁复胃散联合穴位埋线治疗肝胃不和型功能性消化不良(Functional dyspepsia,FD)的临床疗效及对脑肠肽的影响。方法纳入海安市中医院消化科及针灸科门诊62例肝胃不和型FD患者,随机分为对照组和治疗组各31例(对照组脱落1例)。对照组予枸橼酸莫沙必利口服治疗,治疗组予解郁复胃散口服联合穴位埋线治疗。治疗前后观察2组患者中医证候积分、改良消化不良严重程度评估量表(mSODA)评分,比较2组临床有效率,检测血清相关脑肠肽[降钙素基因相关肽(Calcitonin-gene-related peptide,CGRP)、P物质(Substance P,SP)、胃动素(Motilin,MTL)及胃泌素(Gastrin,GAS)]水平,治疗期间观察2组患者不良反应发生情况。结果治疗后,2组患者两胁胀满、胃脘胀满、疼痛、嗳气等中医证候积分及mSODA评分明显改善(P<0.05,P<0.01),治疗组优于对照组(P<0.05,P<0.01)。治疗组总有效率显著优于对照组(P<0.05)。2组患者血清CGRP、SP水平明显下降(P<0.01),MTL、GAS水平显著升高(P<0.01),治疗组优于对照组(P<0.05,P<0.01)。治疗组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论解郁复胃散联合穴位埋线治疗肝胃不和型FD疗效优于枸橼酸莫沙必利对照组,其机制可能与调控脑肠肽水平有关。

复痿膏对肺纤维化大鼠TIMP-1与MMP-2表达的实验研究

目的:通过观察复痿膏对肺纤维化大鼠肺系数、肺组织肺泡炎和肺纤维化程度以及TIMP-1与MMP-2的蛋白表达的影响,探讨复痿膏干预肺纤维化的作用机制。方法:健康雄性Wistar大鼠50只随机分为5组:空白组、模型组、泼尼松对照组(6.25 mg/kg)、复痿膏组(10.80 g生药/kg,20 mL/kg)和泼尼松+复痿膏组,每组10只。除空白组外其他4组均通过气管插管灌注博莱霉素建立肺纤维化动物模型,空白组、模型组气管内滴注等量生理盐水。从造模第2天起,各给药组分别给予相应药物灌胃。各组在给药第14天处死大鼠,计算大鼠肺系数;取大鼠右肺制备病理切片,采用HE和Masson染色,测定TIMP-1与MMP-2的蛋白,观察大鼠肺组织肺泡炎和肺纤维化程度以及TIMP-1与MMP-2的蛋白表达的情况。结果:①肺系数:各给药组与模型组比较均有不同程度的下降;泼尼松+复痿膏组与模型组比较下降明显(P<0.01)。②肺组织形态学:与空白组比较,各组大鼠肺泡结构均有不同程度的破坏;各给药组与模型组比较,肺泡炎和肺纤维化程度均有不同程度的改善;泼尼松+复痿膏组降低肺泡炎及纤维化程度方面优于泼尼松组,有统计学意义。③TIMP-1与MMP-2:各给药组与模型组比较,TIMP-1与MMP-2的蛋白表达均有不同程度的降低,泼尼松+复痿膏组与模型组比较降低明显(P<0.01)。结论:复痿膏能够降低肺纤维化大鼠肺组织肺纤维化程度,对治疗肺纤维化有一定的作用。

复痿膏对特发性肺纤维化大鼠FGF/ERK通路的影响

目的探讨复痿膏对特发性肺纤维化大鼠成纤维细胞生长因子(FGF)/细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)通路因子FGF1、FGF2、成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)、FGFR2、ERK1、ERK2 mRNA表达的影响。方法将健康雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、泼尼松组、复痿膏组、复痿膏+泼尼松组,每组30只。除空白组外,其余组大鼠均进行特发性肺纤维化造模。造模第2天起,泼尼松组给予泼尼松6.25 mg/kg灌胃,复痿膏组给予复痿膏10.80 g生药/kg灌胃,复痿膏+泼尼松组给予泼尼松6.25 mg/kg和复痿膏10.80 g生药/kg灌胃。每组分别于灌胃7 d、14 d、28 d后各处死10只大鼠提取肺组织,实时定量PCR方法检测各组大鼠肺组织中FGF1、FGF2、FGFR1、FGFR2、ERK1、ERK2 mRNA表达水平;HE染色和Masson染色观察灌胃7 d后各组大鼠肺组织病理学变化。结果灌胃7 d、14 d、28 d后,模型组大鼠肺组织中FGF1、FGF2、FGFR1、FGFR2、ERK1、ERK2 mRNA表达水平均明显高于同期空白组(P均<0.05),泼尼松组、复痿膏组和复痿膏+泼尼松组大鼠肺组织中FGF1、FGF2、FGFR1、FGFR2、ERK1、ERK2 mRNA表达水平均明显低于同期模型组(P均<0.05),复痿膏+泼尼松组均明显低于同期泼尼松组和复痿膏组(P均<0.05),泼尼松组均明显低于同期复痿膏组(P均<0.05)。病理结果显示泼尼松组、复痿膏组和复痿膏+泼尼松组大鼠肺纤维化和肺泡炎均有改善,复痿膏+泼尼松组改善更显著。结论复痿膏可降低特发性肺纤维化大鼠肺组织中FGF1、FGF2、FGFR1、FGFR2、ERK1、ERK2 mRNA表达水平,减轻大鼠肺纤维化程度,但单用效果不如泼尼松,与泼尼松联合应用效果更好。

正交试验优选制萎扶胃浓缩丸的水提工艺

目的:优选制萎扶胃浓缩丸最佳水提工艺条件。方法:以干浸膏、枸橼酸含量为评价指标,以煎煮次数、加水量、煎煮时间为考察因素,采用正交试验法对制萎扶胃浓缩丸的水提取工艺进行优选。结果:最佳水提取工艺为:煎煮2次,加水量为8倍量,煎煮时间为2.0、1.5 h。结论:该优选工艺合理可行,适用于工业大生产。

正交设计法优化理气复胃口服液的提取工艺

目的建立测定理气复胃口服液中大黄素含量的高效液相色谱法,采用正交设计法优选理气复胃口服液的提取工艺。方法以大黄素含量、浸出率为指标,采用正交试验,考察用水量、煎煮时间、煎煮次数等因素的影响,优化提取条件。结果最佳提取工艺条件为,用水量20倍,煎煮3次,第1次用水10倍,煎煮1 h,第2次用水5倍,煎煮0.5 h,第3次用水5倍,煎煮0.5 h,共2 h。结论优化方案的大黄素提取效率和浸出率明显高于正交设计中其余试验,适用于生产。

消幽复胃汤对脾胃湿热型幽门螺旋杆菌耐药性慢性胃炎的治疗作用分析

目的:观察消幽复胃汤在脾胃湿热型幽门螺旋杆菌(helicobacter pylori,Hp)耐药性慢性胃炎的治疗作用。方法:选取本院2017年3月~2018年10收治的104例Hp耐药性慢性胃炎患者,随机编号法分为52例对照组与52例观察组,分别使用常规四联疗法和常规四联疗法+消幽复胃汤治疗,对比分析两组治疗前后中医证候积分、血清炎性因子[白介素-6(IL-6)及超敏C反应蛋白(CRP)]、胃肠道激素[胃泌素-17(GAS-17)、胃动素(MTL)及胃蛋白酶原I(PGI)],比较两组治疗后Hp清除率及临床疗效。结果:药物疗效对比:观察组92.31%高于对照组76.92%(P<0.05);两组治疗后主症积分、辅症积分及总积分均有所下降,且观察组治疗后主症积分及总积分均低于对照组(P<0.05),但两组治疗后辅症积分对比无差异(P>0.05);两组治疗后血清炎性因子及胃肠道激素水平均有所下降,且观察组治疗后低于对照组(P<0.05);Hp清除率对比:观察组90.38%高于对照组75.00%(P<0.05)。结论:消幽复胃汤能增加脾胃湿热型Hp耐药性慢性胃炎患者的Hp清除率,并减轻炎症反应,改善胃肠道功能,疗效较好。

RP-HPLC测定制萎扶胃丸中隐丹参酮和丹参酮ⅡA含量

目的采用反相高效液相色谱法测定制萎扶胃丸中隐丹参酮和丹参酮ⅡA的含量。方法采用十八烷基键合硅胶柱分离隐丹参酮和丹参酮ⅡA,以乙腈-0.2%磷酸(60∶40)为流动相,流速为1.0 mL/min,检测波长262 nm。结果隐丹参酮和丹参酮ⅡA分别在0.081 4～0.407 2μg(r=0.9997)、0.163 6～0.818μg(r=0.999 5)范围内呈线性关系,平均回收率分别为99.70%(RSD=1.37%)、99.22%(RSD=0.94%)。结论本法简便、快速,可用于该产品的质量控制。

益气养阴化瘀法治疗慢性萎缩性胃炎的临床疗效观察

目的:观察慢性萎缩性胃炎(CAG)患者采取益气养阴化瘀法治疗的临床效果。方法:选取我院2012年2月-2014年2月接诊的慢性萎缩性胃炎患者80例作为研究对象,随机均分为研究组与对照组,各40例。其中对照组患者采取胃复胶囊治疗,而研究组患者给予益气养阴化瘀法治疗,对比分析两组患者临床治疗效果及不良反应发生率情况。结果:研究组治疗总有效率为92.50%(37/40),对照组则为80.00%(32/40),研究组总有效率明显高于对照组(P<0.05);研究组不良反应发生率为5.00%(2/40),对照组则为17.50%(7/40),研究组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.01)。结论:慢性萎缩性胃炎患者采取益气养阴化瘀法治疗可以取得比较良好的效果,疗效确切,同时安全性更高,值得借鉴。