Ⅰ型糖原累积病超声表现1例

患儿男，4个月，无明显诱因出现气促、发热1 d，加重伴呼吸困难半天。超声检查：肝、脾、双肾体积均明显增大。肝内见细小密集的点状回声，实质回声弥漫性增强（图1）；双肾实质密集点状稍增强回声，集合系统回声明显增强（图2）。超声诊断：肝脏、脾脏、双肾肿大，肝、肾脂肪变。血气分析提示代谢性酸中毒合并呼吸性碱中毒（失代偿）；尿遗传代谢病检查：乳酸血症伴酮症酸中毒。最终依据分子遗传学检测到葡萄糖-6-磷酸酶基因的一个纯合突变：c．248G＞A（p．Arg83His），诊断为：Ⅰ型糖原累积病。

糖原累积病Ⅰa型继发肝腺瘤出血1例报道

目的分析和总结糖原累积病Ⅰa型继发肝腺瘤破裂出血患者的临床特征。方法对北京协和医院收治的1例糖原累积病Ⅰa型继发肝腺瘤破裂出血患者临床资料进行报道。结合文献进行分析,对肝腺瘤的概况、分型、病因、诊断及治疗方法做一总结。结果患者为27岁男性,诊断糖原累积病14年,17岁时出现肝腺瘤,22岁时因持续腹痛、头晕就诊当地医院,诊断腺瘤内出血,行选择性肝动脉栓塞治疗。糖原累积病Ⅰa型继发肝腺瘤好发年龄为青春期,肝腺瘤并发症之一为出血,通过超声、CT等影像学检查可协助诊断,治疗方法多种,包括观察、选择性肝动脉栓塞、射频消融、手术切除、肝移植等。结论糖原累积病Ⅰa型是一种常染色体隐性遗传病,严重肝腺瘤破裂出血可危及生命,保留通过影像学监测及早发现肝腺瘤并且适当干预可以提高患者的生活治疗,改善预后。

糖原累积病Ⅰ型患者肝、肾声像图特征分析(附2例报告)

目的探讨Ⅰ型糖原累积病(GSDⅠ)致肝、肾受累的声像图特征。方法回顾性分析我院收治的2例经病理确诊的GSDⅠ型患者的临床资料,重点分析其肝、肾等脏器的声像图特征。结果 2例患者均为女性,分别为11岁和19岁,声像图显示肝脏弥漫性增大,回声细密、增强,其中1例肝内可见多发实性占位灶;双肾实质回声弥漫性增强,但无结石。此外,2例均表现为甲状腺及子宫偏小,临床表现身材矮小,肝功能损害。结论掌握GSDⅠ型的肝、肾声像图特征有助于及时发现和诊断这一全身性代谢疾病。

糖原累积病Ⅰa型分子遗传学家系研究

目的 研究1例糖原累积病Ⅰa型患者发病的分子遗传学机制。方法 从全血中抽提患者及其父母、姐姐和正常人基因组DNA,通过多聚酶链反应扩增葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)基因的5个外显子,用DNA直接测序法确定其突变位点;测定患者父母亲及其姐姐的相应序列,确定突变的遗传来源。结果 患者G6Pase基因外显子5发生单个碱基纯合突变,突变碱基位于序列第727位,由G转变为T,造成剪切位点突变。患者父母亲和姐姐的G6Pase基因外显子5均发生727G→T杂合突变。结论 糖原累积病Ⅰa型可直接进行DNA分析以明确诊断,葡萄糖-6-磷酸酶外显子5的727G→T突变的发生在中国人中的发生率有待进一步研究。

糖原累积病Ⅰ型肝脏组织的超微结构观察

用透射电镜观察一例经治疗后糖原累积病Ⅰ型(GSD-Ⅰ)患儿肝组织的超微结构,发现肝细胞内有大量α-糖原颗粒聚集,并可见缺乏糖原的糖酵解区及脂滴。肝星形细胞(HSC)中有大量脂滴沉积。此结果说明,GSD-Ⅰ型患者可通过糖酵解取得部分能量,故经治疗后患者的肝功能可基本恢复正常。

成年糖原累积病Ⅰa型终末期一家系报道

例1.先证者(Ⅲ2),男,22岁,因“呼吸困难11个月余,加重6 h”于2020年7月入院。自6岁始间断鼻衄,12岁始生长迟缓,同年患“痛风”。近1年多次住院,检查示重度贫血和代谢性酸中毒,肌酐自首次入院109μmol/L开始进行性升高,未规律用药。有身材矮小、肝大家族史。查体:身高130 cm,体质量30 kg,娃娃脸面容,全身皮肤可见多处痛风石沉积。腹部膨隆,肝肋下10 cm。

合并炎症性肠病的糖原累积病-Ⅰb型5例患儿SGLT2抑制剂治疗效果分析

目的分析5例合并炎症性肠病(IBD)的糖原累积病-Ⅰb型(GSD-Ⅰb)患儿接受钠-葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂的治疗效果。方法回顾性分析2021—2022年接受治疗并随访的5例合并IBD的GSD-Ⅰb型患儿,SGLT2抑制剂治疗前后的临床表现、实验室及辅助检查。结果5例患儿IBD发作中位年龄为5.0岁。5例均有口腔溃疡、腹痛、腹泻及肛周脓肿。SGLT2抑制剂治疗前,5例的中位儿童克罗恩病活动指数(PCDAI)为55.0。SGLT2抑制剂中位治疗12.0月后[末次随访中位剂量0.31 mg/(kg·d)],中位PCDAI(10.0)显著降低(P=0.043),5例均获得临床应答。治疗中,2例出现低血糖,4例出现会阴部或尿道口瘙痒。发现2种新SLC 37A4变异(c.2delT,c.1065delG)。c.446G>A(p.G 149E)为热点变异(70%)。结论SGLT2抑制剂可明显改善GSD-Ⅰb型患儿的IBD活动度,且安全性良好。

G6PC基因复合杂合突变致糖原累积病Ⅰa型1例

糖原累积病(GSD)是糖原和脂质在肝、肾内异常累积导致的以肝脏和肾脏肿大为特点的一种常染色体隐性遗传病,其中Ⅰ型GSD最为多见,发病率为1/20万~1/10万。Ⅰ型GSD又称von Gierke病,主要包括Ⅰa和Ⅰb两种亚型,Ⅰa型为葡萄糖-6-磷酸酶缺乏症,Ⅰb型为葡萄糖-6-磷酸转移酶缺陷[1]。患儿常因罹患与年龄不符的疾病而就诊,如高尿酸血症所致痛风、高脂血症所致急性胰腺炎,甚至以低血糖昏迷、乳酸酸中毒等急性并发症就诊。

成人I型糖原累积病一例

患者男，24岁。因“肝肿大21年，下腹隐痛3d”入院。患者3岁时曾因肝大、尿黄、血清转氨酶升高、HBsAg阳性。诊断为急性乙型肝炎，经治疗后黄疸消退、转氨酶有下降，但肝脏仍肿大。且食欲较强，怕热多汗，不喜欢高强度体育活动，学习成绩跟不上。3天前体检：体温36．7℃，呼吸20次／min，脉搏94次／min，血压140／90mmHg，身高165cm，体重53．5kg，

SLC37A4基因突变致严重高甘油三酯血症的婴儿糖原累积病Ib型1例并文献复习

目的探讨SLC37A4基因突变致血甘油三酯严重增高的婴儿糖原累积病Ⅰb型(GSDⅠb)的临床特征及其遗传学特征,为临床诊治提供参考。方法报告1例GSDⅠb婴儿的临床表现、实验室检查、影像学检查、治疗和基因突变特点,并行文献复习。结果女,8月龄,因“少食2月,发热1周”就诊,入院后表现为严重高甘油三酯血症(79.97 mmol·L^-1)、难以纠正的反复低血糖、高乳酸血症和肝脏肿大。患儿于我院行血浆置换降脂治疗2次后血甘油三酯显著降低。经鼻胃管泵入脱脂奶,同时添加玉米生淀粉维持血糖稳定,患儿病情逐渐平稳。基因检测结果显示,患儿存在SLC37A4基因杂合变异c.1063G>T(p.E355*)和c.343G>A(p.G115R),分别来自母亲(杂合状态)和父亲(杂合状态)。检索PubMed、万方和中国知网数据库,共筛选到25篇文献,与本文合并后共报道88例GSDⅠb患儿。婴儿期起病45例(51.1%)。临床表现以肝肿大(87.5%)、中性粒细胞减少(81.8%)、高甘油三酯血症(71.6%)、高乳酸血症(69.3%)和低血糖(55.7%)多见,合并症以高尿酸血症(40.9%)、矮小(33.0%)、炎症性肠病(14.8%)和肝腺瘤(14.8%)多见。行肝穿刺活检20例(22.7%)。共报道92个突变位点,包括错义突变、框架移位突变、缺失突变、插入突变、无义突变。中国人种中c.572C>T(p.Pro191leu)最常见(15/57,,26.3%),且仅在中国人种中被检出。结论患儿表现为严重高甘油三酯血症、反复低血糖、高乳酸和肝肿大时,应高度怀疑GSD,基因检查能明确诊断。血浆置换治疗是降低GSDⅠb型患儿严重高甘油三酯血症快速有效的方法,同时应给予脱脂奶粉、玉米生淀粉喂养以维持血脂、血糖水平。

儿童肝糖原累积病的临床特点及基因突变研究

背景肝糖原累积病是一组罕见的累及肝脏的遗传性糖代谢障碍疾病,各型有相似的临床表现,基因检测已取代有创性肝穿刺酶活性检测的确诊方法,对肝糖原累积病的确诊、分型及治疗提供了可靠的依据。目的研究肝糖原累积病患儿的临床特点及基因突变情况。方法选择2015-2018年云南省第一人民医院儿科确诊的6例肝糖原累积病患儿为研究对象。根据临床表现、实验室检查,6例患儿临床诊断为肝糖原累积病,采用二代测序法(NGS)对糖原累积病(GSD)相关基因外显子区直接测序与参考序列进行比较,从而发现可能存在的基因突变。对6例患儿的临床表现、体征及实验室检查结果,基因检测结果,治疗及预后情况进行总结。结果6例患儿均有肝脏肿大、低血糖、丙氨酸氨基转移酶升高、三酰甘油升高、乳酸升高,尿酸升高4例,胆固醇升高2例。尿蛋白阳性4例,尿酮体阳性4例,1例酮体可疑阳性。4例矮小。3例患儿存在G6PC突变,其中2例为c.648G>T纯合突变,1例为c.262delG/c.648G>T复合杂合突变,均可确诊为GSDⅠa型。1例患儿因已死亡不能行基因检测,其父母分别检出G6PC基因的一个杂合突变:c.49delCinsGGTA、c.262delG,推断患儿为GSDⅠa型。1例患儿检出SLC37A4基因复合杂合突变:c.1109G>A/c.572C>T,确诊为GSDⅠb型。1例患儿检出AGL基因c.579delC纯合突变,确诊为GSDⅢ型。结论本组6例肝糖原累积病患儿均有肝肿大、低血糖、高脂血症及丙氨酸氨基转移酶升高,普遍伴有高乳酸、高尿酸、尿酮体阳性及身材矮小。GSDⅠa型最多见,共4例,G6PC突变类型为c.648G>T、c.262delG突变;GSDⅠb型1例,SLC37A4 c.572C>T突变是已知中国人常见突变,c.1109G>A为新发现突变;GSDⅢ型1例,AGL基因c.579delC突变为已知致病突变。

1例肝糖原累积症患者的护理体会

糖原累积病（GSD）是一种遗传性疾病,主要病因为先天性糖代谢酶缺陷所造成的糖原代谢障碍,临床以Ⅰ型糖原累积病最为多见[1]。Ⅰ型糖原累积病又称肝糖原累积病,是由肝、肾等组织中葡萄糖-6-磷酸酶系统活力缺陷,过多的糖原累积于肝、肾、小肠黏膜、骨骼肌等组织中导致,临床上以反复出现低血糖、

糖原累积病Ⅰb型合并炎症性肠病2例临床表现及基因变异分析并文献复习

目的探讨2例糖原累积病Ⅰb型(GSDⅠb)合并炎症性肠病的临床表现和基因变异特点。方法对就诊于河北省儿童医院的2例GSDⅠb合并炎症性肠病患儿的临床表现及基因检测结果进行分析,回顾相关文献。结果2例患儿均为男性,表现为肝脏肿大、空腹低血糖、高乳酸血症、生长迟缓等代谢障碍及中性粒细胞降低、婴幼儿期反复感染、难以愈合的口腔溃疡、难治性腹泻,肠镜检查均发现结肠溃疡,应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及恩格列净治疗,患儿感染控制、腹泻缓解,出现追赶性生长。检测到4种SLC37A4基因突变,其中c.1145_1163del、c.351delC目前未有报道,SIFT、PolyPhen_2等在线软件预测为致病性变异。结论当GSDⅠb患儿出现腹泻、腹痛、消化道出血等胃肠道表现,须警惕炎症性肠病的发生,新变异位点的检出丰富了SLC37A4基因的突变谱。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在糖原累积病Ⅰb型中的应用研究进展

糖原累积病Ⅰb型(glycogen storage disease typeⅠb,GSDⅠb)是一种常染色体隐性遗传性糖代谢异常疾病。GSDⅠb患者除具有糖原累积病Ⅰ型所共有的代谢异常表现外,还可出现中性粒细胞减少及反复感染、口腔和肠道黏膜溃疡、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺炎等,而这些特殊症状的具体发生机制仍未被完全阐明。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂可通过降低GSDⅠb患者血浆中1,5-脱水葡萄糖醇的浓度,提高其中性粒细胞计数并改善其功能,同时缓解相关临床症状,故而该药物被越来越多地应用于GSDⅠb患者的治疗。该文将对GSDⅠb患者中性粒细胞减少机制以及钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在GSDⅠb疾病治疗的动物研究基础及临床应用进行综述。

糖原累积病Ⅰa型1例及其家系的临床和分子遗传分析

目的研究1例糖原累积病Ⅰa型患者及其家系的基因突变情况。方法应用聚合酶链反应扩增葡萄糖-6-磷酸酶基因(G6PC基因)全部5个外显子,通过DNA直接测序的方法,对糖原累积病Ⅰa型患者及其家系中父、母、姐姐的G6PC基因进行突变检测。结果在患者G6PC基因的第5外显子上的第743碱基发生杂和突变,由G转变为A,导致G6Pase蛋白第222位氨基酸由甘氨酸变为精氨酸(G222R),家系中父亲、姐姐均未发现该突变,而母亲携带与患者相同突变。结论首次在国内报道G6PC基因的G222R突变,丰富了糖原累积病Ⅰa型在中国人群的突变谱。

糖原累积病Ⅰ型继发痛风伴生长激素缺乏一例

糖原累积病（glycogen storage disease,GSD）是一类由于先天性酶缺陷造成的糖原代谢障碍疾病，属于罕见的常染色体隐性遗传性疾病。其中Ⅰ型是由于缺乏葡萄糖-6-磷酸酶所致，发病率为10万到40万分之一。现将我院收治的1例GSD Ⅰ型继继发痛风，伴生长激素缺乏的病例报告如下。

糖原累积病Ⅰ型并发胰腺炎肝移植术后胰腺梗死一例

糖原累积病(glycogen storage disease,GSD)为少见的常染色体隐性遗传病,发病率1/4万~1/2万,由于糖原代谢过程中相关酶缺乏,导致糖原大量沉积于组织中而致病[1]。根据突变基因和临床病理特征,GSD分为不同亚型。其中,GSDⅠ型发病率1/10万,由于游离葡萄糖生成减少,患者可出现严重的空腹低血糖,过量的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphate dehydrogenase,G6PD)被分流到乳酸、三酰甘油、胆固醇和尿酸的合成途径[2]。如果未采取干预措施,GSDⅠ型患者在2~4岁即会发生肝大、高脂血症,还可诱发胰腺炎[3,4]。本文回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院收治的1例GSDⅠ型并发胰腺炎肝移植术后胰腺梗死患者临床资料,总结其诊治经验,现报道如下。