新型U型钉半骨骺阻滞术治疗Ⅰ型神经纤维瘤病儿童胫骨前外侧成角畸形的短期临床疗效评价

目的评价新型U型钉半骨骺阻滞治疗I型神经纤维瘤病患儿胫骨前外侧成角畸形的短期临床疗效。方法回顾性分析湖南省儿童医院2018年1月至2021年10月采用新型U型钉半骨骺阻滞术治疗Ⅰ型神经纤维瘤病患儿胫骨前外侧成角畸形的病例资料。测量手术前、取内固定时双下肢全长X线片及胫腓骨X线片上测量双侧胫骨长度差值,测量胫骨干近端轴线和胫骨干远端轴线的成角度数(胫骨骨干角),观察有无伤口感染、内固定松动、内固定断裂、胫骨骨折、骺板骨桥、伤口愈合不良、软组织激惹等并发症。评估正侧位X线片上胫骨成角矫正效果、术前术后双侧胫骨长度差异。记录内固定留置时间、畸形矫正速率。结果共15例纳入研究,男10例,女5例;左侧12例,右侧3例,合并腓骨假关节3例。手术时年龄(49.27±23.29)个月。15例均合并I型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 1,NF1)。所有患儿矫正效果满意,内固定留置时间为(24.13±7.26)个月。胫骨成角畸形正位X线片平均矫正速率每月(0.77±0.09)°。1例出现U型钉松动移位、切割骺板,但无骨桥形成,予以再次手术更换U型钉。无一例感染、内固定断裂、胫骨骨折、骺板骨桥、伤口愈合不良、软组织激惹等其他并发症。正位片骨干角术前(29.72±6.87)°、取内固定时为(10.58±3.79)°,两者差异有统计学意义(P<0.05)。侧位片骨干角术前(17.95±9.56)°、取内固定时为(14.29±5.49)°,两者差异具无统计学意义(P>0.05)。术前双侧胫骨长度差异(0.79±0.54)cm、术后双侧胫骨长度差异(1.39±1.91)cm以及术前、术后双侧胫骨长度差异无统计学意义(P>0.05)。结论新型U型钉半骨骺阻滞术治疗I型神经纤维瘤病患儿胫骨前外侧成角畸形,矫正速率高,损伤小,矫形效果满意,手术操作简单,能预防胫骨骨折;但远期效果仍需进一步随访。

Ⅰ型神经纤维瘤病相关信号通路及微环境组分异常

Ⅰ型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 1,NF1)是一种由NF1基因突变导致的常染色体显性遗传病,以多发皮肤咖啡斑和神经纤维瘤为主要特征,国际上针对NF1尚无规范治疗策略。NF 1基因庞大,其编码的神经纤维蛋白(neurofibromin,NF)参与细胞增殖调控,该病发病机制复杂,为药物研发带来较大挑战。在NF1信号通路方面,丝裂原活化蛋白激酶的激酶的激酶/丝裂原活化蛋白激酶的激酶/丝裂原活化蛋白激酶通路(RAF/MEK/ERK)、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路(PI3K/AKT/mTOR)、无翅蛋白/β联蛋白通路(WNT/β-catenin)、河马蛋白/转录共激活子/YES相关蛋白通路(HIPPO/TAZ/YAP)等均有研究,其中针对RAF/MEK/ERK通路的MEK1/2抑制剂药物已上市,即司美替尼(selumetinib),用于治疗NF1和不能手术的丛状神经纤维瘤(plexiform neurofibroma,PNF)患者。近年研究发现,NF1肿瘤微环境包括施万细胞(Schwann cells,SCs)及其前体、肥大细胞、巨噬细胞、T细胞、树突状细胞、细胞外基质和周围血管等,对NF1的发生发展发挥不可忽视的作用。现今NF1的治疗方法包括手术切除肿瘤、放射治疗和药物治疗,这些方法均有缺陷,迫切需要从NF1信号通路及肿瘤微环境等方面继续深入探索新的治疗药物。本文主要综述了NF1相关信号通路及肿瘤微环境的研究现状,重点讨论了NF1基因突变引起的信号通路改变以及肿瘤微环境的组分异常,并剖析了NF1疾病可能的发病机制,以期为临床NF1早期诊断、治疗、预防和药物研发提供新的思路。

Ⅰ型神经纤维瘤病一家系基因检测

目的:明确Ⅰ型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 1,NF1)一家系的致病基因。方法:本研究招募了一例NF1患儿,具有典型的皮肤咖啡牛奶斑、腋窝雀斑及神经纤维瘤。切除眼眶、上颚肿物行组织病理学和免疫组化检查,提取患儿及其家庭成员的外周血DNA,进行了全外显子组测序(Exome sequencing, WES)和Sanger测序。结果:结果显示眼眶、上颚肿物组织病理及免疫组化结果提示神经纤维瘤,在该NF1患儿中发现了一种新发致病性杂合突变NF1 c.204+2T>G,该突变导致氨基酸发生剪接突变。其父母无致病基因,该患儿为自发突变。结论:本研究鉴定一例NF1患儿的致病基因NF1 c.204+2T>G突变,丰富了NF1基因数据库。

血流导向密网支架桥接治疗神经纤维瘤病Ⅰ型相关儿童颅内动脉瘤一例

儿童颅内动脉瘤在临床上较为少见,其发病机制目前尚不明确,治疗方式也存在诸多争议。作者报道了1例采用2枚血流导向密网支架桥接治疗的神经纤维瘤病Ⅰ型相关的儿童颅内动脉瘤,并结合相关文献进行了分析,希望为探索儿童颅内动脉瘤的治疗提供有益参考。

妊娠期Ⅰ型神经纤维瘤病相关胃肠道间质瘤1例

神经纤维瘤病(neurofibromatosis,NF)是一种常染色显性遗传病,根据基因突变所在的染色体位置,可分为Ⅰ型(NF-1)、Ⅱ型(NF-2)和施旺细胞瘤病三种亚型。NF-1突变基因位于染色体17q11.2,其发病率为1/2500~1/3000[1]。NF-1患者易伴发视神经胶质瘤、乳腺癌、胃肠道肿瘤等多种恶性肿瘤,其中胃肠道肿瘤的发生率为10%~25%。我院2021年收治1例孕晚期NF-1合并胃肠道间质瘤患者,总结报告如下。

萝卜硫素预防Ⅰ型神经纤维瘤病恶性进展的作用机制研究

目的:研究萝卜硫素(SFN)预防Ⅰ型神经纤维瘤(NF-1)进展为恶性周围神经鞘瘤(MPNST)的作用及有关机制。方法:使用CCK-8、克隆形成实验检测细胞增殖能力;尼罗红(Nile Red)染色法检测细胞内脂肪含量;CellTiter-Glo 2.0 Assay试剂盒检测细胞内ATP含量;采用实时荧光定量PCR检测细胞脂肪酸合酶(FASN)、乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)、肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)的mRNA水平,免疫印迹实验检测细胞β-catenin、Axin 2、C-Myc、Cyclin D1的蛋白水平。结果:SFN抑制STS26T、ST88-14细胞增殖活性(t=18.70、11.20,均P<0.05),减少细胞克隆数量(t=7.28、3.148,均P<0.05),并减少细胞内脂质积累(t=3.411、5.75,均P<0.05)和ATP的含量(t=14.75、13.53,均P<0.05);与对照组相比,SFN降低STS26T和ST88-14细胞中FASN和CPT1A的mRNA水平(均P<0.05);与对照组相比,15μmol/L SFN可下调STS26T和ST88-14细胞内β-catenin及下游靶基因Axin 2、C-Myc、Cyclin D1的蛋白表达水平(均P<0.05)。结论:SFN能够通过抑制细胞脂肪酸合成及β-氧化和抑制Wnt/β-catenin信号通路来抑制MPNST细胞增殖,具有预防NF-1恶性转化为MPNST的潜力。

超声在Ⅰ型神经纤维瘤病中的诊断价值

目的探讨超声在Ⅰ型神经纤维瘤病中的诊断价值。资料与方法回顾性分析2011年10月—2021年8月郑州大学第一附属医院经病理证实的75例Ⅰ型神经纤维瘤病的超声表现,观察病变部位、数目、形态、边界、内部回声、血流信号以及与周边的毗邻关系。结果Ⅰ型神经纤维瘤病的超声表现呈现多样化和多变性,超声声像图分为结节型、弥漫型、丛状型、混合型,其中多发结节型22例,超声表现为椭圆形或类圆形,边界尚清晰,大多数表现为实性低回声结节;丛状型12例,超声表现为受累神经干扭曲扩张,呈串珠样排列;弥漫型32例,超声表现为皮肤层和皮下脂肪层不均质增厚,边界不清,形态不规则的片状高回声区,其间见条索样低回声;混合型9例,表现为弥漫型和结节型共存,超声图像兼有此两型超声表现。结论超声能够显示Ⅰ型神经纤维瘤病的典型声像图特征,为临床诊疗提供依据。

儿童神经纤维瘤Ⅰ型新发基因突变并文献复习

目的探讨全外显子测序确诊NF1基因新发变异致Ⅰ型神经纤维瘤及了解NF1基因突变的遗传学特点。方法采用全外显子测序方法对先证者进行NF1基因测序并对其家系成员进行一代验证。结果发现受检者NF1基因上的1个杂合移码缺失变异,一代测序结果显示父母均未携带该变异,推测为新发变异或者父母一方存在生殖细胞嵌合。结论Ⅰ型神经纤维瘤由NF1基因突变引起,早期临床表现多为多处牛奶咖啡斑,临床上对有多处牛奶咖啡斑样的患者应尽早行基因检测确诊,以免贻误治疗时机。

Ⅰ型神经纤维瘤病多学科诊治指南(2023版)

Ⅰ型神经纤维瘤病(NF1)是由于NF1基因突变引起的常染色体显性遗传性肿瘤性疾病。患者多幼年起病,临床表现复杂,以神经纤维瘤为特征性表型,可伴多系统受累,且存在肿瘤恶变风险。NF1诊断难度大,其治疗、随访、管理等多方面存在挑战,多学科协同诊治及流程的制定势在必行。因此中国罕见病联盟Ⅰ型神经纤维瘤病多学科诊疗协作组联合国内相关专业人士,共同制定本指南,旨在提高NF1诊疗水平,为患者提供同质化医疗服务。

巨鼻症伴咽喉黏膜弥漫性增生的Ⅰ型神经纤维瘤病1例

Ⅰ型神经纤维瘤病(neurofibroma type I,NF1),是一种由NF1基因突变引起的神经系统常染色体显性遗传疾病,全球发病率约1/3000。神经纤维瘤为NF1的一种典型临床表现,根据神经纤维瘤的病理特点不同可分为结节型、丛状型和弥漫型神经纤维瘤,其中弥漫型神经纤维瘤最少见。本文报道1例罕见的以外鼻部弥漫性神经纤维瘤伴咽喉部弥漫性增生的NF1患者,临床资料报道如下。

Ⅰ型神经纤维瘤病腹膜后大出血致失血性休克1例

Ⅰ型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 1,NF1)是一种较为常见的常染色体显性遗传病,患者常会出现典型的皮肤表现、神经系统和骨骼系统的异常。腹腔内NF1多表现为瘤体向腹腔或消化道出血,但NF1腹膜后大出血既往鲜见报道,现笔者报告1例罕见的NF1腹膜后大出血致失血性休克病例。

《Ⅰ型神经纤维瘤病多学科诊治指南(2023版)》解读

Ⅰ型神经纤维瘤病(NF1)是由NF1基因突变导致的遗传性疾病,以神经纤维瘤为特征性表现,可累及全身多系统,往往合并脊柱侧凸、神经系统异常等,临床表现复杂且存在恶变风险,作为临床疑难病种其诊疗难度大。继我国2021版Ⅰ型神经纤维瘤病临床诊疗专家共识后,最近我国罕见病联盟撰写并发表《Ⅰ型神经纤维瘤病多学科诊治指南(2023版)》,文章就其基因诊断、手术注意事项和骨科相关临床症状方面展开解读,以期推动该指南的临床应用。

Ⅰ型神经纤维瘤病一家系基因变异分析

目的对Ⅰ型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 1,NF1)一家系进行致病基因变异研究。方法应用目标捕获高通量测序和Sanger测序技术对1例NF1患者、2例直系亲属进行基因突变分析。结果在NF1先证者中检测到1个罕见的无义变异NF1c.5305C˃T(p.Arg1769X),其母亲也检测到同样变异,其父亲及200名对照的全外显子组测序数据库中均未检测到上述变异。结论NF1基因的杂合无义变异c.5305C˃T(p.Arg1769X)可能是该NF1家系的致病原因。

丛状神经纤维瘤压迫泌尿系的Ⅰ型神经纤维瘤病患儿

一例3岁男性患儿,确诊Ⅰ型神经纤维瘤病(NF1)两年。患者腹膜后、腰尾椎旁、腰骶部椎管、椎间孔等处多发神经纤维瘤。因腹膜后肿物压迫,导致患儿患有肾盂积水、输尿管扩张、神经源性膀胱等泌尿系统并发症,排尿功能受到严重影响,曾多次进行手术治疗。目前患者使用丝裂原激活细胞外信号调控激酶(MEK)抑制剂司美替尼靶向治疗,已有自主排尿,一般状态较用药前好转。该病例的诊治体现了多学科协作在罕见病诊疗过程中具有重要意义。

累及皮肤和盆腔的Ⅰ型神经纤维瘤病

报告1例皮肤及盆腔同时受累的Ⅰ型神经纤维瘤病。患儿男,5岁。因生后发现全身多发牛奶咖啡斑,腹部皮肤斑块1年就诊。盆腔增强核磁显示盆腔左侧絮状、丛状异常信号包块伴明显强化。全外显子测序显示:NF1基因第17号外显子1949号核苷酸由胸腺嘧啶T变为鸟嘌呤G的杂合突变。诊断:Ⅰ型神经纤维瘤。

Ⅰ型神经纤维瘤病性胸腰椎脊柱侧后凸的围术期临床疗效及护理研究

目的评估后路矫形融合术治疗Ⅰ型神经纤维瘤病(NF1)性胸腰椎脊柱侧后凸的围术期疗效及并发症,并探索此类患者的护理模式。方法回顾性分析我科于2012年3月至2022年4月收治的134例NF1性胸腰椎脊柱侧后凸患者,统计分析手术疗效与围术期并发症,对患者进行围术期全程护理评估,探索此类患者的围术期护理模式,针对性开展NF1性胸腰椎脊柱侧后凸患者的观察要点及评估指标。结果NF1性胸腰椎脊柱侧后凸患者术前营养状态、肺功能相对较差,手术时间、出血量、截骨矫形等级相对较高;出现术后并发症概率高。本组患者均顺利完成手术,脊柱侧凸矫正率为(528±227)%,脊柱后凸矫形率为(573±346)%,25例患者发生并发症,未出现神经损伤等严重围术期并发症。结论针对性NF1性胸腰椎脊柱侧后凸患者的围术期护理模式有助于加速患者恢复,预防或及时发现并发症,提高治疗效果。

牛跟腱Ⅰ型胶原纤维的微观结构与理化性能分析

采用酸酶结合法成功制备了牛跟腱Ⅰ型胶原纤维,其二级结构与Ⅰ型胶原的结构特征相符;AFM结果发现,胶原纤维粗细均匀,具有D周期横纹结构,直径为(135±0.20)nm,在溶液中分散均匀且呈现多孔的微观网络结构;其抗张强度与拉断伸长率分别达到1.293 MPa、93.77%;其疏水性能较纯Ⅰ型胶原有所提高,接触角为68.9°,吸水倍率、保水率与透水汽率分别为37.13%,19.44%和2749.77 g/(m2/d);其孔隙率为89.54%,平均累积吸附与累积解吸附的比表面积分别为8.4251和12.8046 m2/g,表现出孔体积大、比表面积小和孔尺寸大的特点。牛跟腱Ⅰ型胶原纤维的微观结构与理化性能分析对天然胶原纤维的深度加工、成型及应用提供了新的、可靠的理论依据。

糖尿病大鼠骨折愈合早期局部骨痂组织中Ⅰ型胶原纤维表达和骨密度的变化

背景:糖尿病患者骨折愈合过程中局部骨痂形成较差,成骨细胞增殖能力下降,骨折延迟愈合或者不愈合,而Ⅰ型胶原纤维和钙质成分是骨痂的主要成分。目的:观察糖尿病大鼠骨折愈合早期过程中骨痂组织中Ⅰ型胶原纤维含量和骨密度的变化,分析糖尿病大鼠骨折愈合过程中骨折延迟愈合,或者不愈合的原因。方法:10只腹腔内注射链脲佐菌素破坏胰岛细胞诱导为糖尿病大鼠,10只为正常对照大鼠,腹腔内注射等容量生理盐水。2组大鼠均造成右胫骨斜形骨折,于伤后第1,2,4,6周取骨痂组织进行检测。结果与结论:正常对照组X射线片显示骨痂生成量多,骨折愈合程度明显优于模型对照组(P<0.01),各组Ⅰ型胶原纤维表达均呈上升趋势,在第2周达到峰值,第4周下降,至第6周进一步下降。模型对照组骨痂中Ⅰ型胶原纤维表达和骨密度升高幅度明显低于正常对照组(P<0.01)。提示糖尿病大鼠骨折愈合过程中较正常大鼠骨痂生成下降,骨痂中Ⅰ型胶原纤维表达和骨密度升高幅度同步下降。

杆状体肌病合并先天性单一Ⅰ型肌纤维肌病临床及病理报告

目的探讨杆状体肌病及单一Ⅰ型肌纤维肌病的临床及病理特点。方法杆状体肌病合并单一Ⅰ型肌纤维肌病患者行组织化学染色病理分析。结果肌肉活检modifiedGomoritrichrome(MGT)染色肌浆内、肌膜下紫色杆状体聚集;ATPase染色(酸性、碱性)肌纤维类型几乎全部为Ⅰ型肌纤维,散在单个Ⅱ型肌纤维。结论肌活检发现特异性杆状体、单一型肌纤维分布是确诊此类疾病的唯一可靠方法。