血清总Ⅰ型前胶原氨基端前肽和β-Ⅰ型胶原交联羧基末端肽联合检测对早期预测四肢长骨骨折延迟愈合的临床价值

目的 探讨血清总Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)和β-Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(β-CTX)联合检测对早期预测长骨骨折延迟愈合的临床价值。方法 测定156例四肢长骨骨折患者术后1、4、8、12周时的血清PINP和β-CTX水平,根据骨折愈合情况将患者分为延迟愈合组(30例)和正常愈合组(126例),比较两组的血清PINP和β-CTX水平。采用logistic回归分析四肢长骨骨折延迟愈合的影响因素,并采用ROC曲线分析术后血清PINP和β-CTX联合检测对四肢长骨骨折延迟愈合的早期预测效能。结果 两组骨折术后血清PINP和β-CTX水平呈升高趋势,在治疗后8周达高峰,随后下降。骨折术后4、8、12周时,延迟愈合组血清PINP和β-CTX水平均低于正常愈合组,差异有统计学意义(P <0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,术后血清PINP和β-CTX水平是四肢长骨骨折延迟愈合的独立危险因素(P <0.05)。ROC曲线显示,术后血清PINP和β-CTX联合检测预测长骨骨折延迟愈合的ROC曲线下面积(AUC)为0.861(P <0.05)。结论 术后血清PINP和β-CTX水平与四肢长骨骨折延迟愈合密切相关,二者联合检测有助于早期预测四肢长骨骨折延迟愈合。

高龄男性血清Ⅰ型胶原C-末端肽交联的独立相关因素

目的探讨高龄(≥80岁)男性血清Ⅰ型胶原C-末端肽交联(C-terminal telopeptide of typeⅠcollagen,CTX)的独立相关因素。方法对423例高龄男性进行伴随疾病和生活方式的调查,并进行骨代谢、血生化、性激素和贫血等指标的检测,运用多元回归分析方法筛选高龄男性血清CTX的独立相关因素。结果高龄男性血清CTX的独立相关因素包括甲状旁腺素(β=1. 281,P=0. 001)、喝牛奶(β=-45. 882,P=0. 016)、雌二醇(β=-2. 306,P=0. 003)、服用钙剂(β=-64. 244,P=0. 008)、叶酸(β=-3. 719,P=0. 033)、室外运动(β=-53. 059,P=0. 028)和血钠(β=7. 421,P=0. 029)。结论降低血清甲状旁腺素和血钠水平,提高血清叶酸水平,养成良好的生活方式,可能是降低高龄男性血清CTX水平的重要方法。

成骨不全患者尿Ⅰ型胶原分子N、C末端吡啶并啉交联结构的检测及意义

目的观察成骨不全患者骨脆性与Ⅰ型胶原分子N末端和C末端吡啶并啉交联结构的关系,探讨成骨不全患者骨脆性原因。方法检测20例成骨不全患者和20例健康儿童晨尿中的Ⅰ型胶原N端肽、C端肽和羟脯氨酸水平。结果成骨不全患者尿Ⅰ型胶原分子N端肽和C端肽水平均低于健康儿童,N端肽和C端肽与羟脯氨酸比值低于健康儿童。Ⅲ型成骨不全患者的尿Ⅰ型胶原分子N端肽和N端肽与羟脯氨酸比值低于Ⅰ、Ⅳ型患者。结论成骨不全患者尿Ⅰ型胶原分子、N末端和C末端吡啶并啉交联结构的含量低于健康儿童;成骨不全患者骨脆性与Ⅰ型胶原中吡啶并啉交联结构破坏有关。

Ⅰ型胶原蛋白C末端交联肽(CTX)与骨质疏松症的相关性研究

目的:探讨Ⅰ型胶原蛋白C末端交联肽(C-terminal cross linked peptide,CTX)与骨质疏松症的相关性。方法:(1)利用双能X线测定89例样本不同部位的骨密度(Bone mineral density,BMD),并按照最新原发性骨质疏松症诊断标准分为骨质疏松组、骨量减少组、骨量正常组。(2)利用ELISA法对不同分组静脉血清中CTX进行测定。(3)统计学分析CTX与不同分组BMD的关系。结果:(1)骨质疏松组、骨量减少组、骨量正常组的CTX与BMD结果显示骨质疏松组的CTX明显高于骨质减少组和骨量正常组P<0.017,有统计学意义;(2)正常组、骨质疏松组、骨量减少组的CTX与相应组的BMD呈负相关;(3)不同性别CTX、BMD之间没有差异,P>0.05。结论:CTX是骨质疏松症的敏感指标,与BMD结合能全面反映骨骼的整体情况。

补肾健膝汤联合依降钙素对膝骨关节炎合并骨质疏松症患者疗效、血清骨钙素和Ⅰ型胶原羧基末端交联肽的影响

目的:观察补肾健膝汤和依降钙素联合治疗对膝骨关节炎合并骨质疏松症患者疗效、血清骨钙素(BGP)和Ⅰ型胶原羧基末端交联肽(β-CTX)的影响。方法:将122例膝骨关节炎合并骨质疏松症患者随机分为2组,对照组61例应用依降钙素治疗,治疗组61例应用补肾健膝汤和依降钙素联合治疗,2组均连续治疗3个月。比较2组治疗后临床疗效,统计2组治疗前后骨密度和骨关节指数(WOMAC)评分,检测2组治疗前后血清BGP和β-CTX水平。结果:治疗后,治疗组临床总有效率为91.80%,显著高于对照组77.05%(P <0.05)。治疗后,2组腰椎正位(L2～)4和股骨颈的骨密度均显著高于治疗前(P <0.05),且治疗组腰椎正位(L2～)4和股骨颈的骨密度均显著高于对照组(P <0.05)。治疗后,2组晨僵、疼痛、日常活动困难和总分均显著低于治疗前(P <0.05),且治疗组晨僵、疼痛、日常活动困难和总分均显著低于对照组(P <0.05)。治疗后,2组血清BGP水平均显著高于治疗前(P <0.05)、血清β-CTX水平均显著低于治疗前(P <0.05),且治疗组血清BGP水平显著高于对照组(P <0.05)、血清β-CTX水平显著低于对照组(P <0.05)。结论:补肾健膝汤和依降钙素联合治疗膝骨关节炎合并骨质疏松症,疗效确切,同时能明显改善血清BGP和β-CTX水平。

血尿Ⅰ型胶原交联C端肽和Ⅰ型胶原交联N端肽在骨关节结核转移的研究

目的探讨骨关节结核患者血尿Ⅰ型胶原交联C端肽(CTX)和Ⅰ型胶原交联N端肽(NTX)变化水平与结核杆菌骨关节转移程度的相关性。方法选取健康体检人群、肺结核患者和骨关节结核患者各60例,测定三组人群血尿CTX、NTX的含量及血清中骨源性碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型前胶原C-末端前肽(PICP)、Ⅰ型前胶原N-末端前肽(PINP)变化水平。对比观察三组人群血尿CTX、NTX的含量,血清BALP、PICP、PINP水平,血CTX、NTX和尿CTX、NTX与抗结核治疗效果的相关性。结果骨关节结核组的血CTX、NTX和尿NTX的含量与健康对照组比较均明显增高,差异有统计学意义(P<0.05),而三组间尿CTX含量差异无统计学意义(P>0.05);骨关节结核患者血清中PICP、PINP明显低于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05),三组间血清BALP差异无统计学意义(P>0.05);血CTX、NTX和尿NTX、CTX与抗结核治疗效果均呈明显正相关(P<0.05)。结论骨关节结核组患者血CTX、NTX和尿NTX含量明显高于健康对照组,在排除骨质疏松症和骨肿瘤等破坏性骨相关疾病的肺结核患者早期检测血尿CTX、NTX含量可作为预测骨关节结核转移的重要参考指标。

Ⅰ型胶原吡啶交联终肽(ICTP)在原发性骨肿瘤中的应用

目的探讨血清Ⅰ型胶原吡啶交联终肽(ICTP)在原发性恶性骨肿瘤和原发性良性骨肿瘤中的临床应用价值。方法对本院骨肿瘤科收治的42例原发性恶性骨肿瘤,34例良性骨肿瘤患者,采用酶免疫测定(EIA)方法测定ICTP水平。结果原发性恶性骨肿瘤组的ICTP水平为16.91±10.73μg/L,与健康对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。而良性骨肿瘤组ICTP水平为5.70±4.40μg/L,与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。良、恶性骨肿瘤组间差异也有统计学意义(P<0.01)。ICTP对骨肿瘤的敏感性和特异性分别为85%和53%。结论血清ICTP可作为原发性骨肿瘤诊断及鉴别诊断的一个指标。

尿Ⅰ型胶原交联氨基末端肽、血清骨碱性磷酸酶检测在实体瘤骨转移中的临床意义

目的:检测实体瘤骨转移患者尿Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(uNTX)及血清骨碱性磷酸酶(sBALP)水平,评价其在实体瘤骨转移的临床意义。方法:选择2007年10月至2009年1月广州医学院附属肿瘤医院内二科住院化疗的实体瘤骨转移患者32例。在治疗前后分别以酶联免疫吸附法(ELISA)、小麦菌凝集素沉淀法测定uNTX、sBALP。随访骨相关事件(SREs)及生存状况。结果:实体瘤骨转移患者基线uNTX/Cr及sBALP水平明显高于正常,其浓度与骨转移负荷成正相关,与疼痛强度无显著相关。治疗3个月时uNTX/Cr及sBALP水平明显降低,而放射性核素全身骨显像(ECT)尚无明显改变;32例患者中,24例基线uNTX/Cr水平高于正常,治疗后15例降至正常,9例仍维持在较高水平,两者骨相关事件发生率为53%比89%(P=0.039);26例基线sBALP水平高于正常,治疗后16例降至正常,10例仍维持在较高水平,两者骨相关事件发生率为50%比90%(P=0.038)。uNTX/Cr,sBALP水平对生存率的影响无统计学意义。结论:骨代谢标记物uNTX、sBALP在恶性肿瘤骨转移的诊断,对治疗反应的监测及骨相关事件的预测方面具有一定的价值。

Ⅰ型胶原N末端肽和定量CT骨密度早期测定实验性骨不连

背景:目前主要通过传统的X射线诊断骨折不愈合,这种方法仅依赖于临床医师的经验和骨折愈合中骨痂的矿化程度,易受投照、冲洗条件及主观因素影响,精确度欠佳。目的:建立骨折不愈合动物模型,检测其生化指标及骨密度变化规律。方法:将20只新西兰大白兔随机均分为2组,分别在前臂桡骨中段制作骨缺损模型与骨折模型,分别于术前、术后2,3,4,5,6,7,8,10,12周进行前臂的X射线检查、定量CT骨密度测定及血清学检测。结果与结论:X射线显示,骨缺损组中3只兔于术后第2周有少许骨痂形成,但5周后骨痂情况稳定,术后8周仍无愈合;骨折组术后2周开始骨折线模糊,术后6-8周骨痂大量生长。骨缺损组术后5周开始骨密度值明显下降,与骨折组比较差异显著。血清学检测显示,骨缺损组术后骨特异性碱性磷酸酶活性升高,第4周达到高峰,第5周时出现下降,第6周以后数值基本稳定;骨缺损组术后抗酒石酸酸性磷酸酶5b活性升高,在第4周出现峰值,然后下降,基本稳定;骨缺损组Ⅰ型胶原N末端肽在术后5周出现明显下降,术后6周以后基本稳定。说明系统性监测骨密度及生化指标如骨特异性碱性磷酸酶、抗酒石酸酸性磷酸酶5b和Ⅰ型胶原N末端肽的变化可能有助于反映兔骨折不愈合早期进程。

强直性脊柱炎男性患者骨特异性碱性磷酸酶、骨钙素、尿Ⅰ型胶原C末端肽与骨密度的关系

目的通过测定强直性脊柱炎(AS)男性患者血清骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、血清骨钙素(sOC)、尿Ⅰ型胶原C末端肽(CTX-Ⅰ)水平,以探讨与疾病活动性、骨密度(BMD)的关系。方法用ELISA方法测定35名AS患者血清BALP、sOC、尿CTX-Ⅰ;用双能X线吸收法(DEXA)测定腰椎正位(AP)L1-L4总体和股骨颈的BMD,根据Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)对患者病情进行评分,并与70名健康者对照。结果AS患者尿CTX-Ⅰ水平显著高于对照组(P<0.05);直线相关显示,尿CTX-Ⅰ水平与股骨颈BMD呈负相关(r=-0.414,P<0.05),与BASDAI、C反应蛋白(CRP)呈正相关(r=0.445,P<0.05;r=0.491,P<0.01)。AS患者血清BALP、sOC水平与对照组无统计学意义,且与BMD、BASDAI无明显相关性。结论CTX-Ⅰ水平升高提示患者骨吸收增强、骨密度降低、疾病呈活动性。

冠心病患者血清Ⅰ型胶原羧基末端肽的表达变化及临床意义

目的：检测冠心病患者血清中Ⅰ型胶原羧基末端肽（ICTP）的水平变化，探讨其与MMP-2、MMP-9相关性，及在冠心病中的临床意义。方法纳入2013年10月-2014年03月在我院门诊和住院的冠心病患者103例，其中稳定型心绞痛（SAP）患者39例，不稳定型心绞痛（UA）患者39例，急性心梗（AMI）患者25例，选取38名非冠心病患者为对照组（Control, C）。留取研究对象5 ml静脉血，用夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测静脉血清（基质金属蛋白-2）、MMP-9、ICTP水平，组间比较采用单因素方差分析。结果 SAP与C组比较，血清MMP-2，MMP-9，ICTP水平稍增高，P〈0.05。UA组与SAP组、C组比较血清MMP-2、MMP-9、ICTP水平升高，P〈0.05。AMI组与SAP组及C组比较，血清MMP-2、MMP-9、ICTP升高，P〈0.05。AMI组与UA组比较，血清MMP-2、MMP-9、ICTP均无显著差异，P〈0.05。ICTP与MMP-2、MMP-9都具有正相关性（P〈0.05）；与斑块纤维组成比例呈负相关，与脂质比例呈正相关（P〈0.05）。结论冠心病患者血清ICTP水平升高可提示粥样斑块的不稳定性，与MMP-2水平相关，可作为无创性的ACS的预测指标。

男性骨特异性碱性磷酸酶、骨钙素、Ⅰ型胶原氨基末端肽与骨密度的关系

目的探讨男性人群血清骨特异性碱性磷酸酶（BAP）、血清骨钙素（sOC）和血清Ⅰ型胶原氨基末端肽（sNTX）与BMD的相互关系。方法用ELISA方法测定309名20-80岁男性志愿者的血清骨特异性碱性磷酸酶（sBAP）、血清骨钙素（sOC）和血清Ⅰ型胶原氨基末端肽（sNTX）,用DEXA（双能X线吸收法）测定腰椎正位（AP）L1-L4总体、腰椎侧位、股骨颈、Wards区（华氏区）及髋部总体的面积BMD。结果（1）直线相关分析显示,sOC、sNTX与腰椎正位总体BMD呈负相关,r分别为-0.007,-0.100。BAP与腰椎正位总体、腰椎侧位、髋部总体、股骨颈及Wards区BMD均负相关,r分别为-0.190、-0.087、-0.175、-0.128、-0.128（P〈0.05）。（2）校正年龄、体重指数和吸烟的影响后,sOC和各部位BMD相关性消失;sNTX与腰椎正位总体BMD;BAP与腰椎正位总体、髋部总体、股骨颈及Wards区BMD相关性仍存在,r分别为-0.164、-0.171、-0.148、-0.191、-0.105（P〈0.05）。（3）以50岁为切点,将所有样本按年龄分两段,偏相关分析显示50岁以前sOC、sNTX和BAP与各部位BMD无显著相关;50岁以后除腰椎侧位外,BAP与腰椎正位总体、髋部总体、股骨颈及Wards区BMD负相关,偏相关系数分别为-0.206、-0.256、-0.183、-0.126（P〈0.05）。sOC与各部位BMD无显著相关,sNTX与腰椎正位总体显著负相关,偏相关系数为-0.202（P〈0.05）。（4）按BMD分组,方差分析显示50岁以上年龄匹配男性骨质疏松组BAP高于正常对照组与低骨量组,NTX高于正常对照组（P〈0.05）。（5）分别以各部位BMD为应变量,年龄、BMI、吸烟（每日吸烟数量×烟龄）、BAP、sOC和sNTX为自变量,进行多元逐步线性回归分析。年龄、体重指数为各部位BMD的独立决定因子;吸烟为腰椎正位总体、髋部总体及Wards区BMD的独立决定因子。BAP为腰椎正位总体,髋部总体,股骨颈及Wards区BMD的独立决定因子,解释其BMD变化的百分数分别为16.5%、18.0%、13.4%、10.8%。（P均〈0.05）;sNTX为腰椎正位总体BMD的独立决定因子,解释腰椎正位总体BMD变化的15.7%。结论（1）校正年龄、体重指数和吸烟后,50岁以上男性BAP与腰椎正位总体、髋部总体、股骨颈及Wards区BMD,sNTX与腰椎正位总体BMD均呈负相关,BAP与sNTX均为50岁以上男性BMD的独立决定因子。（2）50岁以上男性骨质疏松组BAP显著高于正常对照组与低骨量组,NTX高于正常对照组,较高的骨代谢转换水平与较低的BMD相关联。（3）年龄、体重指数与吸烟均为各部位BMD的独立影响因素。

Ⅰ型胶原吡啶交联末端肽在评价类风湿关节炎患者病情活动和骨丢失中的临床意义

目的探讨Ⅰ型胶原吡啶交联末端肽(ⅠCTP)在评价类风湿关节炎(RA)病情活动和骨丢失中的重要意义。方法对125例RA女性患者血清,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法定量检测血清骨代谢指标ⅠCTP、I型胶原羧基末端肽(C区)β降解产物(β-CTX)、Ⅰ型原胶原氨基端前肽(PINP)的浓度,使用DAS28评估RA患者疾病活动指数,影像学sharp评分评估骨侵蚀与狭窄程度,用双能X线吸收仪测定骨密度,并了解患者服用糖皮质激素情况。结果 RA疾病活动组ⅠCTP值明显高于RA疾病稳定组(P<0.01),在排除了糖皮质激素的影响后,差异仍显示有统计学意义。并且血清ⅠCTP值与局部骨侵蚀、狭窄评分呈正相关,与RA全身骨密度无相关性,而血清β-CTX值与全身骨密度呈负相关,与局部骨侵蚀、狭窄评分无相关性。结论Ⅰ型胶原吡啶交联末端肽(ⅠCTP)是评价RA病情活动及局部骨丢失的有效辅助诊断指标,临床观察到ⅠCTP值明显升高时应积极使用RA病情控制药物以防治进一步关节骨破坏。

血清Ⅰ型胶原吡啶交联终肽、骨钙素在肿瘤骨转移中的应用

目的探讨骨胶原吸收指标血清Ⅰ型胶原吡啶交联终肽(ICTP)和骨形成指标血清骨钙素(OC)二者在肿瘤骨转移的应用价值。方法收集我院肿瘤科经病理确诊的肺癌患者血清65例,乳腺癌患者血清36例,通过影像学诊断,将其分为骨未转移组和骨转移组两组。并征集我院健康体检人群41例作为健康对照组,分别定量测定血清ICTP、OC和碱性磷酸酶(ALP)浓度。结果血清ICTP在肺癌和乳腺癌骨转移组[(27.80±11.14)μg/L和(122.33±34.92)μg/L]均显著高于骨未转移组[(8.95±3.81)μg/L和(8.40±4.59)μg/L],差异有统计学意义(P<0.01),骨未转移组较健康对照组[(5.16±1.76)μg/L]亦有极显著性差异(P<0.01),血清OC值在乳腺癌骨转移组[(69.31±36.17)ng/mL]亦显著高于骨未转移组[(15.54±6.09)ng/mL],差异有统计学意义(P<0.01),而肺癌骨未转移组血清OC值较健康对照组以及肺癌骨转移组较肺癌骨未转移组差异均无统计学意义(P>0.05)。血清ICTP在诊断肺癌和乳腺癌骨转移中是特异性高、敏感度较好的指标,血清OC在诊断肺癌骨转移中单独使用敏感度不够,意义不大,但在诊断乳腺癌骨转移时特异度和敏感度均较好。两者联合诊断乳腺癌骨转移的敏感度为96.3%,特异度为96.7%,联合诊断肺癌骨转移的敏感度为80.3%,特异度为84.2%。结论可根据需要单独或联合应用血清ICTP和OC,作为除影像学外诊断肿瘤骨转移有用的实验室诊断指标。

I型胶原吡啶交联终肽(ICTP)在骨肿瘤鉴别诊断中的意义

目的检测原发性恶性骨肿瘤、骨转移性肿瘤患者血清中的I型胶原吡啶交联终肽(ICTP)活性,以评价ICTP在骨肿瘤诊断和鉴别诊断中的意义。方法对2004年本院骨肿瘤科收治的40例恶性骨肿瘤、14例骨转移性肿瘤患者,采用酶免疫测定(EIA)方法测定ICTP活性。结果恶性骨肿瘤组的ICTP活性为(16.33±11.82)μg/L,与健康对照组比较有统计学差异(P<0.01)。而骨转移性肿瘤组ICTP活性为(8.97±6.08)μg/L与对照组相比无统计学意义(P>0.05)。两组骨肿瘤组间也有统计学意义(P<0.05)。结论血清ICTP是反映骨肿瘤骨代谢的一个灵敏而简便的检测指标,并对骨肿瘤的诊断及鉴别诊断具有一定的临床意义。

慢性牙周炎基础治疗对龈沟液中Ⅰ型胶原羧基端交联肽水平的影响

目的观察Ⅰ型胶原羧基端交联肽(CTX)在慢性牙周炎病变过程中的变化趋势。方法选取慢性牙周炎患者10例为观察组,共28颗第一磨牙,分别在慢性牙周炎基础治疗前、基础治疗后1个月、2个月采集龈沟液样本并记录牙周临床指标,采用CTX ELISA试剂盒测定龈沟液中CTX水平,并与健康对照组(10例20颗牙)进行比较。结果与治疗前比较,治疗后1个月、2个月观察组牙菌斑指数(PLI)、牙龈指数(GI)、牙周探诊深度(PD)、牙周附着水平(AL)及牙齿松动度均显著改善(P<0.05)。治疗前观察组龈沟液中的CTX水平高于健康对照组(P<0.05)。治疗1个月、2个月CTX水平显著下降(P<0.05)。慢性牙周炎龈沟液中的CTX水平与PLI、GI、PD、AL、牙齿松动度呈正相关。结论 CTX有可能作为反映牙周状况的客观指标。

Ⅰ型胶原氨基末端肽在乳腺癌骨转移中的表达及意义

目的探讨Ⅰ型胶原氨基末端肽(NTX)的表达在乳腺癌骨转移中的临床意义及与预后的关系。方法 35例骨转移乳腺癌患者,33例非骨转移晚期乳腺癌患者,30例健康人,分别应用ELISA法测定尿液中NTX含量,骨转移患者治疗后再次收集尿液标本测定NTX含量。结果乳腺癌骨转移患者尿NTX含量明显升高,通过有效治疗后下降治疗前尿NTX含量与骨转移负荷、疼痛程度相关,治疗有效的患者骨相关不良事件(SREs)的发生率为20.7%,而治疗无效的患者SREs的发生率高达66.7%,治疗前尿NTX高水平是骨相关不良事件及预后不良的高危因素。结论采用尿NTX对乳腺癌骨转移患者进行疗效监测,骨相关不良事件及生存的预测有重要意义。