2型糖尿病患者外周血单核细胞血红素氧化酶1的表达

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者外周血单核细胞中血红素氧化酶1(HO-1)的表达及其与颈动脉内膜中层厚度(IMT)的关系。方法用RT-PCR测定38例T2DM患者和20例正常人外周血单核细胞中HO-1mRNA水平,超声测定颈动脉IMT。结果T2DM组单核细胞HO-1的表达明显高于对照组,与血浆TC和HbA1c独立相关。增高的颈动脉IMT与HO-1的表达呈独立正相关。结论T2DM患者外周血单核细胞中HO-1的高表达表明了氧化应激的存在,可能与高胆固醇血症和长期高血糖有关。HO-1在早期颈动脉粥样硬化中可能发挥着重要的作用。

血红素氧化酶-1基因启动子区(GT)n重复序列多态性与潮汕人群2型糖尿病易感性间的关联研究

目的:探讨HO-1基因启动子区(GT)n重复序列多态性与潮汕人群2型糖尿病(T2DM)易感性间的关联。方法:采用荧光标记PCR以及毛细管电泳相结合技术检测97例糖尿病患者以及156例正常对照个体HO-1基因启动子区(GT)n重复序列多态性及其频率分布差异。重复次数n≤25,为S型等位基因,n>25为L型等位基因。结果:等位基因、基因型频率在病例与对照组中分布差异无统计学意义。在显性遗传模型下,SL+LL与SS基因型比(OR=0.8,95CI:0.5-1.4),以及隐性模型,LL与SL+SS基因型比(OR=0.8,95CI:0.5-1.5),未发现增加个体2型糖尿病发病风险的基因型。结论:HO-1基因启动子区(GT)n重复序列多态性与潮汕人群T2DM易感性无关。

2型糖尿病患者外周血单核细胞中血红素氧化酶-1表达及其与颈动脉内膜早期粥样斑块厚度的关系

[论文特点介绍]本研究用RT-PCR技术探讨2型糖尿病（T2DM）患者外周血单核细胞中血红素氧化酶（HO）-1的表达情况，同时评价HO-1表达与颈动脉内膜中层厚度（IMT）的相关性，从临床角度评价氧化应激在糖尿病及其并发症中的作用。

血红素氧化酶-1及氧化应激在老年性痴呆发病中的作用

新近发现血红素氧化酶(hemeoxygenase,HO)与神经变性病有着非常密切的关系。在此就HO-1生物学概况、HO、氧化应激在老年性痴呆发病中的作用、HO-1和阿尔茨海默病病理以及HO-1的检测在阿尔茨海默病中的临床意义作一综述。

急性动脉硬化性血栓性脑梗死患者血红素氧化酶-1活性变化的意义

目的:探讨血红素氧化酶-1(hemeoxygenase-1,HO-1)活性变化与急性动脉硬化性血栓性脑梗死(atheroscleroticthromboticcerebralinfarction,ATCI)的关系。方法:选择天津渤海石油医院神经内科住院ATCI患者68例(ATCI组),男42例,女26例,年龄65～79岁,平均(73.5±8.5)岁,对照组70例,均为本院干部体检者,男47例,女23例,年龄67～82岁,平均(73.8±9.2)岁,应用双波长分光光度法分别测定ATCI组和对照组血清HO-1活性。结果:ATCI组自发病后24h犤(59.61±12.09)nmol/(L·h)犦开始血清HO-1活性升高,于发病后第3天犤(147.11±38.44)nmol/(L·h)犦达到高峰(F=5.64,P<0.01),并一直持续到观察期末(第14天),ATCI发生后第24小时、第3天、第7天、第14天血清HO-1活性水平均显著高于对照组(t=18.656,26.041,16.965,9.473,P均<0.001),ATCI组血清HO-1活性与梗死面积(F=6.18,P<0.01)及部位(F=2.94,P<0.05)有一定关系。结论:血清HO-1活性升高与ATCI这一氧化应激的病理生理状态相关,脑缺血缺氧时HO-1表达及合成增加,其可作为反映ATCI病情发生发展的血清生化指标。

软骨藻酸对H4细胞血红素氧化酶-1的诱导

[目的 ]研究软骨藻酸对H4细胞血红素氧化酶 1(hemeoxygenase 1,HO 1)的诱导。 [方法 ]流式细胞仪检测0、0 .0 64、0 .64、6.4μmol/L软骨藻酸作用细胞 2 4h后HO 1蛋白表达、HO 1mRNA转录和HO 1酶活性。[结果 ]HO 1蛋白表达 :0 .0 64、0 .64、6.4μmol/L浓度组的荧光强度分别为 ( 68.0 7± 7.0 7)、( 81.3 4± 8.64 )和 ( 81.95± 8.3 0 ) ,与对照组 ( 60 .60± 5 .3 6)比较 ,差异均有显著性 (P <0 .0 1)。HO 1mRNA转录 :0 .0 64 μmol/L组相对表达量为 ( 0 .43 9± 0 .0 0 7) ,与对照组( 0 .411± 0 .0 0 8)比较差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;0 .64 μmol/L和 6.4μmol/L组分别为 ( 0 .5 0 6± 0 .0 13 )和 ( 0 .63 1± 0 .0 3 6) ,与对照组比较差异有显著性 (P <0 .0 1)。HO 1酶活性 :0 .0 64mol/L组为 ( 3 89.3 2± 3 4.75 )pmol/(mg·h) ,与对照组 ( 3 2 6.75±2 7.0 5 )pmol/(mg·h)相比 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;0 .64和 6.4μmol/L组分别为 ( 4 61.75± 2 7.84)和 ( 687.5 0± 3 5 .93 )pmol/(mg·h) ,与对照组相比 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。前述 3指标结果均有随剂量浓度增加而逐渐升高的趋势。 [结论 ]软骨藻酸能诱导H4细胞HO 1蛋白表达、HO 1mRNA转录和HO

Ngn2调节Nrf2/HO-1对脑缺血模型大鼠脑微结构、角质细胞活性的影响

背景:研究显示,血红素氧化酶1(heme oxidase-1,HO-1)在脑缺血再灌注损伤中具有重要作用;核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid2-related factor2,Nrf2)能减轻脑缺血再灌注损伤,其作用是通过调控下游抗氧化蛋白实现的;推测Nrf2/HO-1在脑部疾病中均有一定的调控作用。目的:探究神经源素2(neurogenin 2,Ngn2)通过调节Nrf2/HO-1对脑缺血大鼠脑微结构、角质细胞活性的影响。方法:SPF级雄性SD大鼠55只,随机取10只为健康组不进行干预;其余大鼠建立脑缺血模型,将建模成功的40只大鼠随机分为4组:其中模型组大鼠脑内注射生理盐水;Ngn2组大鼠脑内注射Ngn210 mg/kg;Nrf2/HO-1组脑内注射HO-1及Nrf2激动剂莱菔硫烷各10 mg/kg;联合调节组脑内注射Ngn2并联合Nrf2/HO-1组用药,均连续给药3 d。分数各向异性图像观察脑微结构,苏木精-伊红染色观察脑组织的病理形态,TUNEL法检测神经胶质细胞凋亡,免疫印迹和PCR分别检测Nrf2、HO-1的蛋白及mRNA表达。结果与结论:(1)与健康组比较,模型组大鼠脑组织中梗死灶周围皮质、梗死核心相对分数各向异性值表达较低(P<0.05);与模型组比较,Ngn2组及Nrf2/HO-1组上述表达升高(P<0.05);联合调节组上述表达高于Ngn2组及Nrf2/HO-1组(P<0.05);(2)模型组大鼠大量损伤神经元,细胞稀疏,排列紊乱,大量浸润;Ngn2组与Nrf2/HO-1组损伤侧神经元好转,仍见神经细胞缺失紊乱及细胞黏附;联合调节组脑组织神经细胞坏死减轻,浸润改善;(3)与健康组比较,模型组大鼠神经胶质细胞凋亡较高(P<0.05);与模型组比较,Ngn2组及Nrf2/HO-1组神经胶质细胞凋亡降低(P<0.05);联合调节组神经胶质细胞凋亡低于Ngn2组及Nrf2/HO-1组(P<0.05);(4)与健康组比较,模型组大鼠脑组织Ngn2mRNA及Nrf2、HO-1的蛋白和mRNA表达较低(P<0.05);与模型组比较,Ngn2组、Nrf2/HO-1组Ngn2 mRNA及Nrf2、HO-1的蛋白和mRNA表达升高(P<0.05);联合调节组Ngn2 mRNA及Nrf2、HO-1的蛋白和m RNA表达高于Ngn2组及Nrf2/HO-1组(P<0.05);(5)结果说明,Ngn2通过调节Nrf2/HO-1对脑缺血大鼠产生保护作用,其机制可能与改善脑微结构、角质细胞活性以及增强Nrf2、HO-1表达等具有一定相关性。

TNF-αⅠ型受体对小鼠脑血管内皮细胞iNOS和HO-1基因表达的影响

目的探讨TNFαⅠ型受体(TNFR1)对小鼠脑血管内皮细胞iNOS、HO1基因表达水平的影响。方法体外培养TNFR1基因敲除的小鼠脑血管内皮细胞(BVECTNFR1)和野生型小鼠脑血管内皮细胞(BVEC),分别给予5ngmLTNFα刺激24h后,用实时荧光定量PCR技术及Westernblot方法检测两种细胞iNOS基因和HO1mRNA和蛋白表达量。结果给予TNFα刺激后,iNOSmRNA和蛋白表达仅在野生型脑血管内皮细胞内明显增高,而在受体敲除脑血管内皮细胞无明显变化。HO1mRNA和蛋白表达量在野生型小鼠脑血管内皮细胞和受体敲除小鼠脑血管内皮细胞均明显增高。结论TNFα可能作用于脑血管内皮细胞TNFR1,增加iNOS表达,HO1表达增高并非由TNFR1介导,而由TNFα的其他受体介导。

丹蛭降糖胶囊对糖尿病模型大鼠血清SR-BⅠ及HO-1影响

目的：探讨丹蛭降糖胶囊（DJC）对糖尿病模型大鼠血清SR-BⅠ及HO-1表达的影响。方法：取雄性SD大鼠50只,随机选出10只为正常对照组,予基础饲料喂养,其余为实验组,给予高脂饲料进食,4周后,禁食8 h,一次性腹腔注射STZ 35 mg/kg。造模120 h后尾静脉取血,以血糖≥16.7 mmol/L为糖尿病大鼠造模成功,将成模的大鼠分为模型组,DJC高、低剂量组,吡格列酮组,连续8周,并继续喂高脂饲料。结果：与正常组比较,模型组SR-BⅠ的表达量明显下降（P〈0.01）;与模型组比较,DJC高、低剂量组SR-BⅠ的表达量显著上升（P〈0.01）。与正常组比较,模型组HO-1的表达量显著升高（P〈0.01）;与模型组比较,DJC高、低剂量组HO-1的表达量明显降低（P〈0.01）。模型组大鼠血糖、Hb A1c、TG、TC水平明显升高（P〈0.05或P〈0.01）,予DJC后,上述指标显著下降（P〈0.05或P〈0.01）。相关性分析显示,SR-BⅠ与Hb A1c呈负相关,HO-1与Hb A1c呈正相关变化。结论：丹蛭降糖胶囊能够明显提高SR-BⅠ的表达,下调HO-1的水平,具有良好的降糖调脂作用。

血红素氧合酶-1与呼吸系统疾病

对于血红素氧化酶（Hemeoxygenase,HO）的研究,最早可追溯到1968年。Tenhunen首次对其进行了描述。20世纪80年代中末期,在动物和人体的肝脏、脾脏、肺、脑和睾丸等组织中分离纯化获得HO及HO的同工酶。迄今为止,发现血红素有三种同工酶,HO-1、HO-2、HO-3。

参七糖络丸激活Nrf2/HO-1/NQO1信号通路改善2型糖尿病小鼠骨骼肌氧化应激损伤

目的:基于核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)/醌氧化还原酶1(NQO1)通路探讨参七糖络丸对2型糖尿病小鼠骨骼肌氧化应激损伤的干预作用及机制。方法:选取SPF级7周龄雄性db/db小鼠60只适应性饲养1周,按随机数字表法分为模型组、参七糖络丸低、中、高剂量组(19、38、76 g·kg^(-1)))和二甲双胍组(0.26 g·kg^(-1))灌胃,每组12只,另选12只同周龄雄性db/m小鼠为空白组。连续干预8周。检测小鼠空腹血糖(FBG);采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测空腹血清胰岛素(FINS)水平,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(HOMA-ISI);口服葡萄糖耐量实验(OGTT)、胰岛素耐量实验(ITT);生化试剂盒检测骨骼肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察各组小鼠骨骼肌组织病理学改变;免疫荧光法(IF)检测骨骼肌组织中活性氧(ROS)及4-羟基壬烯醛(4-HNE)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测骨骼肌组织中Nrf2、HO-1、NQO1、谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)蛋白的表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠FBG、FINS、HOMA-IR均明显升高(P<0.05),HOMA-ISI降低(P<0.05);OGTT、ITT结果显示,小鼠血糖在各时间节点均明显升高(P<0.05),糖耐量和胰岛素耐量明显受损;骨骼肌组织中SOD、GSH-Px活力明显降低(P<0.05),MDA、NADPH含量明显升高(P<0.05);骨骼肌组织肌纤维排列疏松,细胞核紊乱,见炎细胞浸润;骨骼肌组织中ROS、4-HNE表达水平明显升高(P<0.05);骨骼肌组织中Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,二甲双胍组FBG、FINS、HOMA-IR均明显降低(P<0.05),HOMA-ISI升高(P<0.05);OGTT、ITT结果显示,二甲双胍组小鼠血糖在各时间节点均明显降低(P<0.05);骨骼肌组织中SOD、GSH-Px活性明显升高(P<0.05),MDA、NADPH含量明显降低(P<0.05);骨骼肌组织未见明显异常;骨骼肌组织ROS、4-HNE表达均减少(P<0.05);骨骼肌组织中Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与模型组比较,参七糖络丸中、高剂量组FBG、FINS、HOMA-IR均显著降低(P<0.05),HOMA-ISI均升高(P<0.05);OGTT、ITT结果显示,参七糖络丸各剂量组均改善小鼠糖耐量和胰岛素耐量;参七糖络丸低剂量组GSH-Px活性明显升高(P<0.05),NADPH含量降低(P<0.05);参七糖络丸中、高剂量组SOD、GSH-Px活性明显升高(P<0.05),MDA、NADPH含量明显降低(P<0.05);参七糖络丸各剂量组小鼠骨骼肌组织损伤均可见不同程度改善;参七糖络丸中、高剂量组ROS、4-HNE表达均降低(P<0.05);参七糖络丸中、高剂量组Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。与参七糖络丸低剂量组比较,参七糖络丸高剂量组FBG、HOMA-IR明显降低(P<0.05),HOMA-ISI升高(P<0.05);OGTT、ITT结果显示,参七糖络丸高剂量组显著改善小鼠糖耐量和胰岛素耐量;骨骼肌组织SOD、GSH-Px活性明显升高(P<0.05),MDA、NADPH含量明显降低(P<0.05);骨骼肌组织未见明显异常;骨骼肌组织ROS、4-HNE表达均减少(P<0.05);骨骼肌组织Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。结论:参七糖络丸能够显著改善T2DM小鼠IR,其机制与参七糖络丸激活骨骼肌中Nrf2/HO-1/NQO1通路,促进骨骼肌中抗氧化酶的表达,进而改善骨骼肌氧化应激损伤有关。

NOX-4调控PI3K信号通路参与TGF-β1诱导肺癌细胞表达Ⅰ型胶原蛋白

目的:研究NADPH氧化酶4(NOX-4)调控PI3K信号通路在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导肺癌细胞表达Ⅰ型胶原蛋白(collagen Ⅰ)的作用及分子机制。方法:体外培养人肺癌A549细胞,予TGF-β1刺激后,观察NOX家族和collagen家族的mRNA和蛋白表达的变化,以及PI3K class I催化亚基的表达和PI3K信号通路活化的变化;NOX-4抑制剂二亚苯基碘鎓(DPI)预先处理肺癌细胞,观察TGF-β1刺激后collagen Ⅰ的mRNA和蛋白表达的变化以及PI3K class I催化亚基表达和PI3K信号通路活化。结果:TGF-β1可以诱导肺癌细胞中NOX-4和collagen Ⅰ的mRNA和蛋白表达升高,并诱导PI3K class I催化亚基中PIK3CD表达升高和PI3K信号通路的活化。NOX-4抑制剂DPI可以抑制TGF-β1诱导的collagen Ⅰ表达升高;抑制NOX-4并不影响TGF-β1诱导的PI3K催化亚基PIK3CD表达,但可以降低TGF-β1诱导PI3K信号通路的活化程度。结论:NOX-4经调控PI3K信号通路的活化参与了TGF-β1诱导肺癌细胞表达collagen Ⅰ的分子机制。TGF-β1/NOX-4/PI3K信号通路轴在肺癌细胞collagen Ⅰ的表达中发挥了调控作用。

血红素加氧酶-1与帕金森病的研究

血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)是一种内源性抗氧化酶,具有抗氧化、抗炎、抗凋亡、促血管生成、细胞保护的作用[1-2]。今将HO-1与帕金森病(parkinson's disease,PD)关系的研究进展进行综述。1.HO-1及其抗氧化性血红素加氧酶(heme oxygenase,HO)是一种广泛分布于组织细胞中的血红素降解的限速酶,能催化血红素氧化分解为胆绿素、一氧化碳(carbon monoxide,CO)和游离二价铁(Fe2+),胆绿素在胆绿素还原酶的作用下迅速还原成胆红素。人体内有3种HO同工酶,即HO-1、HO-2和HO-3。HO-1也称热休克蛋白32(heat shock protein32,HSP32),是一种诱导型应激反应蛋白,主要分布于细胞的微粒体、细胞膜穴样内陷、线粒体和胞核。在正常情况下其表达较低,各种应激因素如血红素、重金属、化学物、感染、损伤、高温等引起细胞应激时,HO-1的表达上调,HO-1是应激早期发挥作用的抗氧化酶蛋白。

血红素加氧酶-1与脓毒症心肌病发病的相关性分析

目的探讨脓毒症心肌病患者血清中血红素氧化酶1(hemo oxygenese-1,HO-1)水平变化及其与患者疾病早期诊断及预后的相关性。方法选取2019年7月至2020年7月河北省任丘市华北石油管理局总医院重症医学科收治的76例脓毒症患者进行前瞻性研究。根据入组排除标准,共入组69例。依据检测,记录相应心功能信息,将静息时左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)≥50%为心功能正常组(37例),<50%为心功能异常组(32例)。选取同期本院志愿者13例为对照组。检测记录入院6h内的血清高敏肌钙蛋白T(high-sensitivity cardiac troponin T,hs-cTnT)及N末端B型利钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)水平,留取血样,提取外周血白细胞总核糖核酸,反转录后利用实时荧光定量聚合酶链式扩增进行HO-1表达水平检测。采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积分析hs-cTnT,NT-proBNP以及HO-1表达水平对脓毒症心肌病患者损伤水平的预测价值,并进一步分析HO-1与脓毒症心肌损伤后心功能的相关性。结果心功能异常组hs-cTnT与NT-proBNP较心功能正常组明显升高;与对照组相比,脓毒症患者外周血白细胞中HO-1表达均显著升高,其中心功能异常组的表达水平高于心功能正常组,差异有显著性(P<0.05)。ROC分析显示,NT-proBNP曲线下面积为0.882,hs-cTnT曲线下面积为0.832,HO-1曲线下面积为0.837。而NT-proBNP+HO-1曲线下面积为0.966,hs-cTnT+HO-1曲线下面积为0.931。Pearson相关性分析表明,NT-proBNP、hs-cTnT、HO-1水平均与心功能存在负相关(R分别为-0.82,-0.65,-0.81,P<0.05)。结论脓毒症患者外周血中NT-proBNP、hs-cTnT与HO-1水平均升高,且其水平与损伤后心功能呈负相关,即表达水平越高,则表明心脏损伤越严重,心功能越差。此外,NT-proBNP联合HO-1具有更好地预测脓毒症后心肌损伤的价值。

丹参素对高糖刺激腹膜间皮细胞分泌纤维连接蛋白和Ⅰ型胶原的影响

目的:探讨丹参素对高糖刺激培养的腹膜间皮细胞(HPMCs)分泌纤维连接蛋白(FN)和I型胶原(Col-I)的影响。方法:以高糖刺激培养HPMCs,分别加用浓度为10,5,2.5,1.25,0.625mg/L的丹参素进行干预,并选取浓度为10mg/L的丹参素干预0,12,24,48,72h;应用RT-PCR,ELISA法检测FN和Col-I蛋白及mRNA表达;RT-PCR、免疫荧光法检测血红素氧化酶-1(HO-1),内皮素-1(ET-1)蛋白及mRNA表达。结果:丹参素可显著降低高糖诱导的HPMCs细胞外基质FN和Col-I蛋白及mRNA表达,呈浓度依赖性及时间依赖性;丹参素可抑制高糖诱导的ET-1蛋白及mRNA表达,增加诱导型抗氧化酶HO-1蛋白及mRNA表达,呈浓度依赖性;丹参素不同时间组ET-1和HO-1蛋白及mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:丹参素可减少高糖诱导的腹膜间皮细胞FN和Col-I的分泌,其作用机制可能与拮抗氧化应激状态有关。

益肺宣肺降浊方对血管性痴呆大鼠脑内iNOS及HO-1的影响

目的:观察益肺宣肺降浊方对血管性痴呆大鼠脑内诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及血红素氧化酶(HO-1)表达的影响。方法:随机将大鼠分为5组:空白对照组、假手术组、模型组、尼膜同组、益肺宣肺降浊中药组,除空白对照组外,余采用高脂血症合并永久性双侧颈总动脉结扎术(2VO)制备血管性痴呆模型,采用酶活性测定方法检测iNOS及HO-1的表达水平。结果:假手术组的iNOS活性及HO-1蛋白表达与模型组比较,有明显差异(P<0.05);益肺宣肺降浊中药组、尼膜同组与模型组比较有显著差异(P<0.05);假手术组的iNOS活性及HO-1蛋白表达高于正常组,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:益肺宣肺浊中药能抑制血管性痴呆大鼠脑内iNOS及HO-1,改善大鼠的学习及记忆能力。

慢性阻塞性肺疾病患者支气管黏膜活检标本中HO-1和iNOS的表达

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者支气管黏膜血红素氧化酶-1(HO-1)和诱生型一氧化氮合酶(iNOS)的表达及其与肺功能的关系。方法 28例因肺癌行支气管镜检查的患者,根据是否吸烟及肺功能检查分为三组:(1)吸烟伴COPD组9例;(2)吸烟肺功能正常组9例;(3)不吸烟肺功能正常组10例,经电子支气管镜钳取支气管黏膜,用免疫组化法检测支气管黏膜中HO-1和iNOS的表达,并与肺功能结果进行相关性分析。结果吸烟伴COPD组支气管黏膜中HO-1和iNOS的表达(0.156±0.036,0.188±0.030)较不吸烟肺功能正常组(0.094±0.043,0.159±0.034)明显增强,差异有统计学意义(P<0.01);吸烟伴COPD组和吸烟肺功能正常组(0.147±0.049 vs 0.176±0.053)之间没有统计学差异(P>0.05)。气管黏膜中HO-1和iNOS的表达无相关性(r=0.046,P>0.05)。气管黏膜中HO-1的表达与FEV1呈负相关(r=-0.558,P<0.05)。结论 COPD患者气管黏膜中HO-1和iNOS的表达增强,并且与FEV1呈负相关。

柚皮素通过调控Nrf2/HO-1信号通路对百草枯中毒大鼠急性肺损伤保护的作用

目的探究柚皮素(NAR)对百草枯(PQ)中毒大鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用机制。方法SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组(Con组),PQ模型组(PQ组),NAR低剂量组(NAR-L组)和NAR高剂量组(NAR-H组),每组18只。PQ组大鼠灌胃25 mg/kg PQ溶液,NAR-L组和NAR-H组在灌胃25 mg/kg PQ溶液1 h后分别灌胃25 mg/kg和100 mg/kg NAR,Con组灌胃等量生理盐水。分别检测处理24、48、72 h时各组大鼠体质量、肺系数、肺湿干质量比(W/D),以及肺组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察24、48、72 h时大鼠肺组织病理学变化;荧光定量聚合酶链反应(PCR)和Western blot检测肺组织中Nrf2和HO-1 mRNA和蛋白表达水平。结果与Con组比较,各时间点PQ组大鼠体质量、肺组织SOD和GSH-Px活力显著降低(P<0.05),而肺系数、肺组织W/D比值及MDA含量显著升高(P<0.05);与PQ组比较,NAR处理后大鼠体质量、肺组织SOD和GSH-Px活力显著升高(P<0.05),而肺系数、肺组织W/D比值及MDA显著降低(P<0.05)。PQ可诱导大鼠肺组织出现显著损伤,而NAR高剂量处理可显著改善大鼠肺组织病理损伤。与PQ组比较,NAR-L组和NAR-H组大鼠肺组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素氧化酶-1(HO-1)的mRNA和蛋白水平均显著升高(P<0.05),且NAR-H组显著高于NARL组(P<0.05)。结论NAR可以通过激活Nrf2/HO-1信号通路,促进抗氧化酶SOD和GSHPx的释放,改善PQ中毒大鼠引起ALI。