血清中IL-33在1型糖尿病患儿中的表达情况及其与部分Th1/Th2细胞因子的相关性研究

目的 检测1型糖尿病患儿血清中白细胞介素33(IL-33)的表达水平,研究其与部分Ⅰ型T辅助细胞/Ⅱ型T辅助细胞(Th1/Th2)细胞因子的相关性。方法 选取2020年3月至2022年3月在秦皇岛市妇幼保健院内分泌科接受治疗的125例1型糖尿病患儿为研究对象,将其纳入1型糖尿病患儿组,另选取120例同期健康体检儿童作为对照组。两组研究对象血清IL-33、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素10(IL-10)表达水平通过酶联免疫吸附(ELISA)法检测;比较两组研究对象TNF-α/IL-4、TNF-α/IL-10、IL-2/IL-4、IL-2/IL-10的比值;Pearson相关性分析患儿血清IL-33的表达水平与部分Th1/Th2细胞因子平衡的相关性;采用logistic回归分析患儿发生1型糖尿病的影响因素。结果 与对照组相比,1型糖尿病患儿组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FBG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低(P<0.05)。与对照组相比,1型糖尿病患儿组IL-33、IL-4、IL-10表达水平降低,TNF-α、IL-2表达水平及TNF-α/IL-4、TNF-α/IL-10、IL-2/IL-4、IL-2/IL-10值升高(P<0.05)。Pearson相关性分析结果发现,1型糖尿病患儿血清IL-33表达水平与TNF-α/IL-4、TNF-α/IL-10、IL-2/IL-4、IL-2/IL-10呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,IL-33表达水平(OR=0.725,95%CI:0.571~0.921,P=0.008)、IL-4表达水平(OR=0.694,95%CI:0.533~0.904,P=0.007)、IL-10表达水平(OR=0.715,95%CI:0.559~0.915,P=0.008)是患儿发生1型糖尿病的保护因素,FBG水平(OR=1.445,95%CI:1.116~1.872,P=0.005)、TNF-α表达水平(OR=1.463,95%CI:1.145~1.869,P=0.002)、IL-2表达水平(OR=2.007,95%CI:1.322~3.047,P=0.001)是患儿发生1型糖尿病的危险因素。结论 血清IL-33水平与部分Th1/Th2细胞因子平衡状态具有相关性,且IL-33、IL-4、IL-10、FBG、TNF-α、IL-2等表达水平是儿童发生1型糖尿病的影响因素。

阿胶对哮喘大鼠气道炎症及外周血Ⅰ型/Ⅱ型T辅助细胞因子的影响

目的探讨阿胶对哮喘大鼠Th1/Th2细胞因子的影响及其防治哮喘的作用机制。方法60只Wistar大鼠随机分为生理盐水(NS)对照组(A),低剂量阿胶组(B),中剂量阿胶组(C),高剂量阿胶组(D),斯奇康组(E),哮喘对照组(F)。用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血液中白介素-4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)水平的变化。HE染色观察肺组织病理学变化。结果与NS对照组比较,哮喘模型组血液中IFN-γ水平显著降低(P<0.01)。与哮喘模型组比较,阿胶低、中剂量组和斯奇康组IL-4水平显著降低(P<0.0 1),NS对照组、阿胶低、中剂量组和斯奇康组人鼠肺组织嗜酸性细胞浸润程度也明显减轻。结论哮喘大鼠存在Th2型细胞优势反应,而阿胶可能具有抑制哮喘Th2细胞优势反应的作用,从而调节Th1/Th2型细胞因子平衡,同时,可减轻哮喘大鼠肺组织嗜酸性细胞炎症反应。

α1-抗胰蛋白酶、微小RNA-155与人类免疫缺陷病毒-1感染患者Ⅰ型辅助性T细胞/Ⅱ型辅助性T细胞细胞因子的相关性

目的探究α1-抗胰蛋白酶(α-1-AT)、微小RNA-155(miR-155)与人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)感染患者Ⅰ型辅助性T细胞(Th1)/Ⅱ型辅助性T细胞(Th2)细胞因子的相关性。方法选取2019年4月至2020年4月武汉市金银潭医院接诊的85例HIV-1感染患者(HIV-1感染组)作为研究对象。另外选取同期武汉市金银潭医院诊治的85例HIV-1阴性的体检健康者作为健康组。检测两组α-1-AT、miR-155表达量及Th1/Th2细胞因子水平。结果与健康组相比,HIV-1感染组白细胞介素(IL)-2、γ干扰素(INF-γ)水平较低,α-1-AT、miR-155表达量及IL-4、IL-10水平较高,差异具有统计学意义(P<0.05)。性行为感染、有生殖器疱疹、有淋巴瘤患者α-1-AT、miR-155表达量高于血液传播、母婴传播感染途径以及无生殖器疱疹、无淋巴瘤患者(P<0.05)。α-1-AT、IL-2,α-1-AT、INF-γ,miR-155、IL-2,miR-155、INF-γ之间呈负相关;α-1-AT、IL-4,α-1-AT、IL-10,miR-155、IL-4,miR-155、IL-10之间呈正相关。结论α-1-AT、miR-155在HIV-1感染患者外周血中表达异常,与其传播途径、有无生殖器疱疹、有无淋巴瘤等呈线性相关,可能共同参与此病的进展。

尾蚴抗原特异性的T细胞克隆的建立及其功能测定——Ⅱ.T细胞克隆的功能测定

从早期感染曼氏血吸虫的C_(57)BL/6小鼠纵隔淋巴结细胞建立七株T细胞克隆。H^3-标记的淋巴细胞转化实验显示可溶性曼氏血吸虫尾蚴抗原、ConA和重组的人IL-2可促进这些T克隆细胞增殖,可溶性曼氏血吸虫虫卵抗原、成虫抗原及非特异性抗原PPD、纯化的老鼠IL-4均不起作用;体外实验显示T克隆细胞可诱导和增强对血吸虫尾蚴抗原特异性的肉芽肿反应;体内实验证实它们可调节血吸虫尾蚴抗原特异性的迟发型超敏反应。本文的结果为加深理解血吸虫病的免疫机制提供了一些实验依据。

Th1/Th2细胞与肿瘤复发

目的探讨T辅助淋巴细胞Ⅰ型(Th1)/T辅助淋巴细胞Ⅱ型(Th2)在肿瘤复发中的研究进展。方法复习国内、外相关文献并进行综述。结果肿瘤治疗后体内出现Th1向Th2漂移,使肿瘤细胞逃避机体的免疫监视,导致肿瘤的复发。结论Th1向Th2型漂移与肿瘤治疗后的复发有关,促使肿瘤治疗后的机体细胞因子由Th2向Th1逆转,重新达到平衡,成为肿瘤免疫治疗的新思路。

益艾康胶囊联合HAART对HIV感染者外周血和Th1/Th2细胞因子的影响

目的:观察益艾康胶囊联合高效抗反转录病毒治疗(highly active anti-retroviral therapy,HAART)对人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者外周血和Th1/Th2细胞因子的影响。方法:使用抗凝管(EDTAK2)分别采集益艾康胶囊联合HAART 30例HIV感染患者治疗前、治疗6个月和1年后静脉血,并分离血浆,悬液芯片技术检测细胞因子,流式细胞术检测T细胞亚群,实时聚合酶链反应(real-time PCR)检测病毒载量,采用配对t检验比较9种细胞因子、CD3+、CD4+和CD8+T细胞3次结果;多元回归模型分析9种细胞因子与病毒载量、T淋巴细胞亚群的相关性。结果:治疗6个月和1年后,患者白细胞介素(IL)-2等细胞因子含量均高于治疗前(P<0.05或P<0.01);治疗1年后CD4+T细胞高于治疗前(P<0.05);相关性分析结果显示,IL-2、IL-10、IL-13和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分别与病毒载量呈低度正相关(P<0.05);细胞因子与T细胞亚群的相关性差异无有统计学意义(P>0.05)。结论:经过1年的治疗,HIV感染者免疫状态有明显的改善,细胞因子水平提高有助于抑制病毒核酸。

T细胞因子1对人类免疫缺陷病毒感染中Th1/Th2细胞平衡的作用

目的对T细胞因子1(TCF1)调控人类免疫缺陷病毒(HIV)感染中Ⅰ型辅助性T细胞(Th1)/Ⅱ型辅助性T细胞(Th2)平衡进行研究,探讨在HIV感染中Th1/Th2细胞漂移的机制及干预措施。方法选取未治疗的HIV感染者及健康对照者,采用流式细胞术检测外周血CD4^+T细胞γ-干扰素(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)的表达。提取外周血单个核细胞(PBMC),转染TCF1-siRNA敲除TCF1的表达,检测CD4^+、CD8^+T细胞内IFN-γ和IL-4的表达情况。结果HIV感染者CD4^+T细胞IFN-γ表达显著低于健康对照者(P=0.041),IL-4表达显著高于健康对照者(P<0.001)。与未敲除TCF1的对照组(TCF1组)相比,敲除TCF1(si-TCF1组)显著增加HIV感染者CD4^+T细胞内Ⅰ型细胞因子IFN-γ表达(P=0.048),减少Ⅱ型细胞因子IL-4表达(P=0.004)。敲除TCF1后,HIV感染者CD8^+T细胞内亦出现IFN-γ表达增加(P<0.001),IL-4表达减少(P=0.010)。结论敲除TCF1可使HIV感染者体内Th2细胞向Th1细胞漂移,为HIV感染免疫平衡提供干预靶点。

炎症性肠病患者外周血单核细胞miR-145表达及与Th1/Th2水平的关系

检测miR-145在炎症性肠病(IBD)患者外周血单核细胞(PBMCs)表达和Ⅰ型辅助性T细胞(Th1)/Ⅱ型辅助性T细胞(Th2)水平,探讨其与IBD发病关系。IBD患者89例,活动期组46例和缓解期组43例为IBD组,健康体检人员90例为对照组,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测PBMCs中miR-145表达水平,流式细胞术检测Th1/Th2,采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-12(IL-12)、C-反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)水平,Pearson法分析IBD患者PBMCs中miR-145表达与Th1/Th2相关性。结果显示,与对照组比较,IBD患者血清中CRP、ESR水平明显增高(P<0.05),缓解期组与活动期组IBD患者,miR-145表达水平显著降低(P<0.05),Th1细胞亚群比例、Th1/Th2、血清TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-12水平显著升高(P<0.05);与缓解期比较,活动期组IBD患者miR-145表达水平显著降低(P<0.05),Th1细胞亚群比例、Th1/Th2、血清TNF-α、IFN-γ、IL-4水平显著升高(P<0.05);miR-145表达与Th1/Th2比值呈负相关(r=-0.442,P<0.05)。结果表明,IBD患者PBMCs中miR-145低表达,Th1/Th2比值显著升高,二者呈负相关,与IBD密切相关。

过敏性鼻炎患儿血清miR-124-3p和GATA3表达水平与疾病严重程度、Th1/Th2平衡的关系

目的探讨过敏性鼻炎(AR)患儿血清微RNA-124-3p(miR-124-3p)、GATA结合蛋白3(GATA3)表达与患儿疾病严重程度、Ⅰ型辅助性T细胞(Th1)/Ⅱ型辅助性T细胞(Th2)平衡的相关性。方法选择2020年6月至2022年4月在江苏省无锡市妇幼保健院(以下简称“我院”)儿童保健耳鼻喉科确诊的AR患儿87例为观察对象(AR组),按症状严重程度分为轻度组53例、中重度组34例,另选取同期在我院健康体检儿童85例为对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清miR-124-3p表达水平,流式细胞术检测Th1、Th2细胞比例及Th1/Th2,采用酶联免疫吸附法检测血清γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素12(IL-12)、IL-4、IL-5、IL-10、GATA3水平,Pearson法分析AR患儿血清miR-124-3p表达与GATA3相关性,mi R-124-3p、GATA3与Th1/Th2及细胞因子相关性。结果AR组血清mi R-124-3p表达水平低于对照组,GATA3水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);中重度组血清mi R-124-3p表达水平低于轻度组,GATA3水平高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。AR组Th1细胞比例和Th1/Th2比值低于对照组,Th2细胞比例高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。AR组血清IFN-γ、IL-12水平低于对照组,IL-4、IL-5、IL-10水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,AR患儿血清miR-124-3p表达水平与GATA3水平呈负相关(r<0,P<0.05)。miR-124-3p与Th1、Th1/Th2、IFN-γ、IL-12呈正相关(r>0,P<0.05),与Th2、IL-4、IL-5、IL-10呈负相关(r<0,P<0.05);GATA3与Th1、Th1/Th2、IFN-γ、IL-12呈负相关(r<0,P<0.05),与Th2、IL-4、IL-5、IL-10呈正相关(r>0,P<0.05)。结论AR患儿血清mi R-124-3p表达水平降低,GATA3水平升高,与患儿疾病严重程度和Th1/Th2失衡有关。

不同T分期肺癌患者血清Th1/Th2平衡及MMP-9、TIMP-1水平变化分析

目的分析不同T分期肺癌患者血清Ⅰ型T辅助细胞(Th1)/Ⅱ型T辅助细胞(Th2)平衡及基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)水平变化情况。方法选取本院2013年1月至2018年5月收治的肺癌患者中筛选符合纳入排除标准的200例设为研究对象,应用酶联免疫吸附法检测Th1细胞干扰素-γ(IFN-γ)、Th2细胞白细胞介素-4(IL-4)水平,双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清MMP-9、TIMP-1水平,并计算Th1/Th2比值;比较不同T分期患者血清Th1/Th2、MMP-9、TIMP-1水平,Spearman相关性分析法分析肺癌T分期与血清Th1/Th2、MMP-9、TIMP-1的关系。结果肺癌患者血清IFN-γ、Th1/Th2随着T分期增加而下降;血清IL-4、MMP-9、TIMP-1水平随T分期上升而上升;且不同T分期及任意T分期两两比较,患者血清FN-γ、IL-4、Th1/Th2、MMP-9、TIMP-1差异均有统计学意义(P<0.05);Spearman相关性分析,Th1/Th2比值与肺癌T分期显著负相关(r=0.808,P<0.01),MMP-9、TIMP-1与肺癌T分期显著正相关(r=0.499、0.406,P<0.01)。结论血清Th1/Th2、MMP-9、TIMP-1与肺癌T分期密切相关,其或在肺癌患者肿瘤生长、扩散及浸润中发挥重要作用,值得临床重视。

椎间盘突出患者骨髓血血清Th1、Th2、IL-12及IL-4的表达及临床意义

目的探讨Ⅰ型辅助性T细胞(Th1)、Ⅱ型辅助性T细胞(Th2)、白细胞介素(IL)-4和IL-12在椎间盘突出(LDH)患者骨髓血血清中的表达水平及其临床意义。方法选取该院2013年9月至2015年9月住院的腰椎骨折并摘除椎间盘的患者15例(对照组)及手术治疗LDH患者15例(观察组),分别抽取两组骨髓血,分离骨髓血血清,流式细胞术用以检测骨髓血血清中Th1和Th2细胞数,酶联免疫吸附法(ELISA)用以检测IL-4和IL-12的表达。结果观察组骨髓血血清中Th1和Th2的细胞数高于对照组(P<0.05),观察组骨髓血血清中IL-12的表达高于对照组(P<0.05),而两组IL-4的表达差异无统计学意义(P>0.05),观察组骨髓血血清中IL-12与IL-4的表达呈负相关(r=-0.320,P<0.05)。结论 LDH患者血清中Th1和Th2细胞数增加,Th1分泌的细胞因子IL-12的表达增加,Th1及其分泌的细胞因子IL-12可能参与LDH疾病的发生发展。

自身免疫性葡萄膜炎发病机制的研究进展

葡萄膜炎是一类严重损害视功能的炎症性疾病,其病因和发病机制尚不完全清楚。感染、外伤、肿瘤、自身免疫反应均可引起,其中以自身免疫反应引起者最为常见。效应性的Ⅰ型辅助性T细胞(helper T lymphocyte 1,Th1)和Th17,调节性T细胞(regulatory T cells,Tr)群失去平衡是自身免疫反应性葡萄膜炎发病的主要机制。此外,遗传易感性也是此种葡萄膜炎发生的一个重要机制。

复方黄芪口服液联合化疗药物抗肿瘤效应机制研究

[目的]研究复方黄芪口服液联合化疗药物抗肿瘤效应及作用机制,为复方黄芪口服液抗肿瘤免疫疗法和临床应用提供依据。[方法]构建H22荷瘤小鼠模型,随机分为荷瘤模型组、复方黄芪口服液组、环磷酰胺组和联合用药组。给药16 d后,分离肿瘤组织,评价抗肿瘤效应;血细胞分析仪测定外周血白细胞、中性粒细胞和单核细胞数量;四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测荷瘤小鼠淋巴细胞增殖功能;流式细胞术检测脾淋巴细胞Ⅰ型辅助性T细胞(CD4^(+)IFN-γ^(+)T细胞)和调节性T细胞(CD4^(+)Foxp3^(+)Treg细胞)表达水平。[结果]与单用环磷酰胺相比,复方黄芪口服液联合环磷酰胺对肿瘤抑制率无明显影响,能够显著提高荷瘤小鼠脾淋巴细胞的增殖能力,差异有统计学意义(P<0.01);复方黄芪口服液联合环磷酰胺进行干预后,可增加白细胞和中性粒细胞数量(P<0.01或P<0.05),上调CD4^(+)IFN-γ^(+)T细胞比例,下调具有免疫抑制作用的CD4^(+)Foxp3^(+)Treg细胞表达。[结论]复方黄芪口服液联合化疗药物具有显著抗肿瘤免疫效应,其机制可能与促进Th1细胞反应和下调Treg细胞表达,从而提高机体的抗肿瘤免疫功能有关。

清热润肺止咳法对咳嗽变异性哮喘患者临床疗效及纠正Th1/Th2失衡状态作用的研究

目的探讨中医清热润肺止咳法治疗咳嗽变异性哮喘患者临床疗效及纠正其Th1/Th2失衡状态作用的研究。方法选择CVA患者发作期,证属肺热伤津证患者58例,按随机、单盲、平行对照的原则分为治疗组和对照组,进行疗程为2周的临床实验观察。治疗组31例,用清热润肺止咳方口服,1剂/次,每日2次。对照组27例,用美普清,25μg/次,每日2次。观察比较治疗前后中医证候疗效及血清白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。结果两组患者疗后7 d及疗后14 d中医症状均有明显改善,但疗后14 d中医症状改善治疗组更优于对照组。治疗组能够升高血清IL-2含量,对照组则疗效不明显。2种治疗方法均能降低血清IL-6含量,且无差异。治疗组能够降低血清TNF-α含量,对照组则疗效不明显。结论中医证候疗效方面治疗组优于对照组,清热润肺止咳法的作用机理是通过提高CVA肺热伤津证患者抗炎细胞因子IL-2水平,抑制促炎细胞因子TNF-α、IL-6的产生和活性,从而打断炎症介质的级联反应,使处于失衡状态的Thl/Th2向Thl方向偏移,减轻气道炎症反应。

益胃化瘀散对胃癌前病变患者Th1/Th2免疫漂移的影响

目的观察中药复方益胃化瘀散对胃癌前病变的治疗效果及辅助性Ⅰ型T细胞(Th1)/辅助性Ⅱ型T细胞(Th2)细胞因子在治疗前后的表达情况。方法将确诊为慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生和(或)异型增生且符合中医气阴两虚型的患者100例,随机分为治疗组50例,予益胃化瘀散治疗;对照组50例,给予替普瑞酮胶囊和叶酸片治疗。两组疗程均为3个月。结果两组患者治疗后临床症候积分均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组改善优于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后胃黏膜病理积分均较治疗前改善(P<0.05),且治疗组改善更明显(P<0.05)。两组患者治疗后Th1[白细胞介素-2(IL-2)、γ干扰素(INF-γ)]的水平较治疗前明显升高,治疗组与对照组治疗后差异显著(P<0.05);两组患者治疗后Th2(IL-4、IL-6)的水平较治疗前明显降低,治疗组与对照组治疗后差异显著(P<0.05)。结论益胃化瘀散对胃癌前病变有定的治疗作用,并通过对细胞因子表达的特异性调控来干预调节免疫漂移,从而阻断或逆转胃癌前病变的发展。

益胃化瘀法干预胃癌癌前病变患者Th1/Th2平衡的研究

目的探讨益胃化瘀法对胃癌癌前病变患者的干预作用及对患者Th1/Th2平衡的影响,旨在明确中药对胃癌癌前病变患者的积极临床意义。方法将浙江大学金华医院2015年1月—2016年2月病理确诊的100例胃癌癌前病变患者随机分为对照组和治疗组。对照组采用雷贝拉唑钠肠溶片和替普瑞酮胶囊治疗,治疗组在对照组基础上同期加用益胃化瘀汤治疗,疗程12周。比较2组患者之间临床症状、病理征象和Th1/Th2细胞水平的变化情况。结果 12周治疗后,治疗组胃痛、胃胀、纳差评分分别为(1.52±1.03)分、(1.33±1.05)分、(1.38±1.01)分,明显低于对照组的(2.01±1.16)分、(2.32±1.18)分、(2.28±1.17)分,均P<0.05。治疗组炎症病理、腺体萎缩、IM、Dys的评分分别为(1.39±1.01)分、(1.37±1.03)分、(1.39±1.06)分、(1.27±1.06)分,明显低于对照组的(2.33±1.17)分、(2.51±1.18)分、(2.09±1.05)分、(2.03±1.26)分,均P<0.05。治疗组IL-2、INF-γ分别为(9.52±1.46)pg/ml、(20.37±5.20)pg/ml,明显高于对照组的(5.92±1.46)pg/ml、(14.89±4.92)pg/ml,均P<0.05;治疗组的IL-4、IL-6分别为(4.85±1.93)pg/ml、(50.43±13.51)pg/ml,明显低于对照组的(8.74±1.84)pg/ml、(80.16±11.36)pg/ml,均P<0.05。结论益胃化瘀汤不仅可有效的改善胃癌前病变患者的临床症状,并且可以调节患者的Th1/Th2平衡,改善胃镜下病理征象。