重组人血管内皮抑制素Ⅰ期临床研究

目的:确定重组人血管内皮抑制素(rh-endostatin,YH-16)的最大耐受剂量(MTD)并进行药动学研究。方法:将12例健康受试者分为4组,每组3例,分别单次静脉(滴注)YH-16 30,60,120和210mg·m-2;10例晚期肿瘤患者分为3组,各组分别为4,3,3例,分别静脉滴注7.5,15和30mg·m-2·d-1,连续28d。22例受试者均用ELISA法测定血清YH-16浓度,进行药动学研究。结果:剂量限制性毒性(DLT)为各种心脏不良反应,包括窦性心律不齐、阵发性室上性心动过速、室性期前收缩及心电图表现T波改变。其他不良反应有发热、皮疹、轻度头晕、头痛、疲劳、心悸、胸闷、腹泻,但均很轻微。1例恶性黑色素瘤患者病变好转(MR),5例病变稳定(SD)。健康受试者中药动学呈近似线性,肿瘤患者个体间药物浓度-时间曲线差异很大。结论:人体对YH-16耐受性良好,健康受试者单次给药的MTD为120mg·m-2,晚期肿瘤患者连续给药MTD为15mg·m-2·d-1。初步观察治疗肿瘤有一定疗效。推荐Ⅱ期临床给药剂量为每天12mg·m-2·d-1,连续28d。

无细胞耻垢分枝杆菌疫苗的Ⅰ期临床研究

目的:通过Ⅰ期临床研究探讨无细胞耻垢分枝杆菌疫苗(M.S疫苗)的人群安全性和耐受性,并初步观察该疫苗对结核病高危人群皮试反应强度的影响。方法:给55例健康志愿者注射不同剂量的疫苗(8.7,17.5和35.0μg),每例注射6次,每2周注射1次。通过对受试者的随访、心率和血压测试、血液常规、尿液常规、肝功能、胸部X-片以及肝、胆、脾、胰的B超检查以及PPD皮肤试验,评估M.S疫苗的不良反应,并比较疫苗注射前后PPD反应强度的变化。结果:在55例、330例次M.S疫苗注射过程中,发生14例、17例次的轻度不良反应,包括局部疼痛、淋巴结肿大、发热、局部硬结、心慌、皮疹和乏力,轻度不良反应总发生率为25.5%(14/55),未发生中度及重度不良反应;PPD皮试强阳性者经不同剂量M.S疫苗的注射,PPD皮试反应强度均显著降低(P<0.05)。结论:M.S疫苗具有较高安全性,并可显著降低结核病高危人群PPD皮试反应的强度。

放射治疗合并盐酸拓普替康治疗局部晚期非小细胞肺癌的Ⅰ期临床研究

目的 通过局部晚期非小细胞肺癌放射治疗合并盐酸拓普替康(TPT)的综合治疗,进行Ⅰ期临床研究 ,观察其毒性、耐受剂量及临床可行性。方法 局部晚期肺癌 16 例,病理或细胞学证实为非小细胞肺癌。放射治疗肺部原发灶及淋巴引流区。化疗(TPT):放射治疗开始应用拓普替康,每周 2 次。每个剂量水平治疗4个星期。拓普替康分3个剂量级,0.5mg/m2,0.75mg/m2,1 mg/m2,每个剂量级至少入选3个病人,如无明显毒副反应进入下一个剂量水平,直至找到最大耐受量(MTD)。结果 主要毒副反应为骨髓抑制和放射性食管炎。MTD为0.75mg/m2。结论 局部晚期非小细胞肺癌合并 TPT综合治疗具有临床可行性,最大耐受剂量0.75mg/m2,推荐 II 期临床剂量为0.5mg/m2。

榄香烯乳注射液耐受性试验Ⅰ期临床研究

目的:探讨榄香烯乳剂注射液的不良反应,探索最大耐受剂量,为Ⅱ期临床研究推荐最佳剂量。方法:设置6个剂量组,每组入选3例患者。初始剂量750 mg·d-1,递增幅度250 mg,最高剂量2 000 mg·d-1。采用持续静脉滴注,qd,每周连续给药5 d,休息2d,28 d为一周期。按照世界卫生组织(WHO)抗肿瘤药物常见毒性反应分级标准及加拿大通用毒性评价标准(NCIC-CTC)评价不良反应,并初步观察疗效。结果:19例患者参加了临床试验,主要不良反应为三酰甘油及胆固醇水平升高,其余可见非感染性发热、消化道反应、白细胞下降等。不良反应与剂量升高无相关趋势。直到2 000 mg·d-1仍没有摸索到最大耐受剂量。根据耐受及生存情况,1 250 mg·d-1为合理使用剂量。结论:榄香烯乳剂注射液耐受性良好,结合生存情况,临床推荐1 250 mg·d-1为Ⅱ期临床使用剂量。

国产一类抗癌新药盐酸博安霉素Ⅰ期临床研究

以３６例恶性肿瘤患者为观察对象，对国产一类抗癌新药盐酸博安霉素进行了Ｉ期临床研究。结果表明，主要毒副作用为发热、消化道反应、注射局部硬结，个别患者出现肌肉关节疼痛、皮疹、脱发。未见骨髓抑制作用，对心功能无影响，对肝、肾、肺功能影响较小，但可加重肾功能异常以及肺疾患、肺功能不全患者的肾、肺损伤。提出了Ⅱ期临床试用剂量，同时对６例患者进行了药代动力学研究。

抗肿瘤药物Ⅰ期临床研究设计的考虑要点

本文对抗肿瘤药物Ⅰ期临床研究设计中需要关注的问题进行探讨,包括受试人群、起始剂量、剂量递增方法、Ⅱ期试验推荐剂量、试验终点指标等,同时对分子靶向药物与细胞毒类药物设计上的差别加以阐述,期望对我国从事抗肿瘤新药研发人员有所帮助。

Ⅰ_(b1)-Ⅱ_b期宫颈癌术后同步放化疗的Ⅰ期临床研究

目的:对比宫颈癌术后同步放化疗和化疗+放疗+化疗交替治疗的毒性、依从性和近期疗效,探索宫颈癌术后同步放化疗的可行性。方法:自2003年1月至2007年6月,行广泛全宫切除+盆腔淋巴结清扫的Ⅰ_(b1)-Ⅱ_b期宫颈癌,术后病理提示有肿瘤复发高危因素,拟行术后辅助治疗者,随机分成A、B两组,各30例,A组同步放化疗,B组采用化疗+放疗+化疗交替治疗,对比两组患者治疗过程中的体重下降、骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾毒性、皮肤反应、膀胱毒性、直肠毒性等急性放化疗反应的程度和患者的依从性,观察近期疗效。结果:两组治疗过程中的骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾毒性、皮肤反应、膀胱反应、直肠反应程度相近,重度毒性反应发生率比较,无统计学差异,均无由于毒副反应无法耐受而终止治疗者。随访期内,A组2例发生远处转移,均已死亡,B组2例发生腹主动脉旁淋巴结转移,1例死亡,1例挽救治疗中;两组肿瘤控制率相近。结论:宫颈癌术后同步放化疗并不明显加重毒副反应,治疗依从性好,近期疗效满意。宫颈癌术后同步放化疗是可行的。

新药Ⅰ期临床研究健康受试者心理状态测量量表的研制

目的编制中药新药工期临床研究健康受试者心理状态测量量表。方法以2009-2011年间170例参加本院Ⅰ期药物临床试验的健康受试者为研究对象,通过文献检索、专家咨询、问卷调查等形式的基础上发展量表的初步理论结构,对初测和二测的结果进行分析,用验证性因素分析等方法证明理论结构的合理性。结果量表模型的检验拟和指标良好,RMSEA值小于0.08,NFI、NNFI、RFI、CFI值均大于0.95,内部一致性系数在0.693~0.914之间。结论初步研究表明量表信度、效度指标良好。

蕲蛇酶在健康志愿者的Ⅰ期临床研究

健康志愿者１８人，男１１人，女７人，除该药研制者２人年龄为６５和６６岁外，其余平均年龄为２６±ｓ６．２岁。分３组，分别一次静脉滴注蕲蛇酶注射液１Ｕ（１５０μｇ）、２Ｕ（３００μｇ）、３Ｕ（４５０μｇ）。３种剂量均能使血小板明显抑制，血小板明显减少，部分凝血活酶时间明显延长，纤维蛋白原明显下降，血浆ＦＤＰ含量明显增多，优球蛋白溶解时间（ＥＬＴ）明显缩短，优球蛋白复钙时间明显延长，并大多呈量效关系。对凝血酶原时间无明显变化。３种剂量对血浆ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＡＬＰ、总蛋白、白蛋白、球蛋白、总胆固醇及胆红素等的影响均在正常波动范围内，此说明对肝功能无损害作用。其中对胆固醇则反有降低效果。对尿素氮和肌酐的影响亦均在正常波动范围内。对血糖亦无明显影响。对白细胞和血红蛋白等血像的影响亦在正常波动范围内。上述结果说明蕲蛇酶在高达３Ｕ（４５０μｇ）剂量下，对肝、肾、血像无明显不良反应。呼吸、血压、脉搏及体温均无明显变化。大剂量组有２例在血压计袖套压迫处出现数个散在性瘀血点，２４ｈ后自然消失。小剂量组１例（原为过敏体质）用药后出现喉头水肿过敏反应。

夫马吉欣(TNP-470)Ⅰ期临床研究

目的：确定晚期肿瘤患者对夫马吉欣（O-（氯乙酰-氨甲酰基）烟曲霉素醇，O-（chloroacetyl-carbamoyl）fumagillol，TNP-470）的最大耐受剂量（MTD）、TNP-470的剂量限制性毒性（DLT）以及药动学特征，确定Ⅱ期临床推荐剂量。方法：27例晚期肿瘤患者入组，初始剂量为10mg·m^-2，依次递增为20，35，40，45，54mg·m^2。每组患者例数依次为3，3，3，4，9，5例。夫马吉欣注射液每日给药1次，静脉点滴1h，d1～5，d8～12及d15～19用药，28d为一治疗周期。给药前（0时）和开始滴注后10，25，40，55，65，75，85，95，105，120和150min取血并分离血浆供药动学研究。并于治疗结束后评价疗效。结果：27例晚期肿瘤患者均可评价毒性。DLT为呼吸困难，发生率10／27，其中Ⅲ度毒性4例（20mg组1例，45mg组1例，54mg组2例），停药后缓解。主要不良反应为失眠，使用安眠药可部分改善症状，停药后缓解。其他不良反应有头痛、头晕、恶心、呕吐、食欲减退、乏力，均较轻微。尚有皮疹（1例）、心悸（1例）、腹痛（1例）等少见不良反应发生，程度轻微，未予处理自行缓解。未见明显的血液毒性及肝肾损害毒性。22例可评价疗效，无CR和PR病例，2例达MR，分别为肾上腺皮质癌和上颌窦癌患者，有效部位均为肺转移灶；SD9例，PD 11例。药动学呈二室模型，平均半衰期（7．57±3．26）min。MTD为45mg·m^2。结论：晚期肿瘤患者对夫马吉欣耐受性良好，MTD为45mg·m^2。推荐II期临床的剂量为40mg·m^2，每周5d给药，连续3周，休息1周为1个治疗周期。

新钙拮抗剂“7701”的Ⅰ期临床研究

“7701”是一种新的二氢吡啶类钙拮抗剂,实验资料证明其有明显的降血压和抗心肌缺血作用,拟用于治疗高血压和心绞痛,用HPLC法测定血药浓度并完成了Ⅰ期临床实验。(一)血药浓度检测:岛津6AHPLC,Shim—pack ODS柱,流动相:甲醇:水=72:28.V/V,柱温:50℃。

肿瘤专科医院Ⅰ期临床研究病房的建设与实践

目的总结湖南省肿瘤医院构建肿瘤专科特色Ⅰ期临床研究病房的实践经验,为正在建设Ⅰ期临床研究病房的医疗机构提供参考和借鉴。方法我院Ⅰ期临床研究病房以肿瘤受试者为中心,以多学科团队协作模式进行肿瘤受试者的全病程管理,建立高效的管理体系来保障Ⅰ期临床研究病房的建设,主要内容包括病区管理、受试者管理、研究团队管理、质量控制、信息化建设等。结果Ⅰ期临床研究病房成立以来,病房在研项目160余项,Ⅰ期病房方案违背率低于1%,采血及处理生物样本超窗发生率均低于0.8%,受试者护理不良事件发生率低于0.45%,第三方测评满意度均高于96%,肿瘤受试者和家属满意度增高。结论我院基于肿瘤专科特色建设高效的Ⅰ期临床研究病房管理体系,搭建了湖南省临床试验培训、科研、信息交流平台,其服务模式和管理体系可推广至其他医院,进一步推动临床研究在全国范围的发展。

优化卵巢癌Ⅰ期临床研究管理中国专家经验

卵巢癌是中国妇科恶性肿瘤主要的死亡原因之一。随着国际上抗肿瘤治疗的迅速发展,国内的抗肿瘤新药也不断涌现,高效地开展相关临床研究将为患者带来极大的获益。基于中国尼拉帕尼的卵巢癌Ⅰ期临床研究(编号为ZL-2306-002),中国专家从患者知情同意、入排审核、临床用药随访、数据管理、不良反应处理和患者关爱等维度进行了总结和讨论,并对国内开展的卵巢癌Ⅰ期临床研究进行了分析,旨在为国内抗肿瘤新药临床研究的开展提供参考与经验。

“心脉龙注射液”Ⅰ期临床研究

对１２例健康自愿受试者进行“心脉龙注射液”的Ⅰ期临床试验。试验分为三个组（低剂量组２．５ｍｇ．ｋｇ．次；中剂量组５．０ｍｇ．ｋｇ．次；高剂量组７．５ｍｇ．ｋｇ．次），静脉滴注，每日上下午各一次，连续４日。结果：受试者用药后未发生头昏、头痛、胸闷、气促、心悸、腹痛、腹泻、黑便、腰痛、血尿等，全部受试者用药后１ｈ尿量增多，１例高血压受试者用药后心率较用药前下降１０次／分左右。提示该药能增强心肌收缩力，使每搏输出量增加；同时具有扩张肾血管。

抓住机遇,做好胃肠肿瘤Ⅰ期临床研究——访北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授

北京消化肿瘤国际高峰论坛暨中国胃肠肿瘤临床研究协作组（CGOG）2018年会,6月8日至10日在北京举行。CGOG由北京大学肿瘤医院副院长、消化肿瘤内科主任沈琳教授发起,长期致力于推动我国消化系统肿瘤规范化诊疗、临床研究和药物研发。

新型抗生素PMX-30063在加拿大获得Ⅰ期临床研究许可

PolyMedix（一家研发治疗感染性疾病和急性心血管疾病仿生药物的新兴生物技术公司）递交的防御素模拟抗生素——PMX-30063的临床试验申请（CTA）已经获得加拿大健康署的批准，被允许在加拿大进行人类临床研究。作为一类全新抗生素药物的代表，PMX-30063是被批准进入人类临床试验的第一个全身用防御素模拟化合物。

中国首个艾滋病疫苗Ⅰ期临床研究完成

中国首个艾滋病疫苗Ⅰ期临床研究已初步完成。研究采用了“双盲对照”的方法，近日在北京“揭盲”。

宫颈癌患者接受每日顺铂治疗并辅以放疗的Ⅰ期临床研究

Chemoradiation based on cisplatin is the standard treatment for locally advanc ed cervical carcinoma; however, the optimal scheduling and dosing have still not been established. This study was conducted to determine the maximum-tolerated dose (MTD) of cisplatin for daily administration during pelvic radiotherapy (RT) . Fourteen patients with locally advanced cervical carcinoma and 13 who required postoperative RT were registered. A low dose of cisplatin was given daily concu rrently with RT. Cisplatin dosing was started at 6.0 mg/m2/day, which was increm ented by 0.5 mg/m2/day. RT was delivered at 2 Gy/day to a total dose of 50 Gy. T he MTD was defined as the dose level immediately below that causing dose-limiti ng toxicity (DLT) in over one-third of treated patients. Twentyfive patients we re treated with a maximum of six escalating dose levels. In 22/25 patients (88% ), cisplatin was administered continuously as planned without interruption. The MTD was determined to be 8 mg/m2 and the DLT was indicated by the onset of neutr openia. Daily cisplatin, at 8 mg/m2/day, is a well-tolerated radiosensitizer in cervical carcinoma patients.

我国艾滋病疫苗Ⅰ期临床研究进入最后阶段

近日，我国首次艾滋病疫苗Ⅰ期临床研究最后一组15名志愿者，在广西疾病预防控制中心接种了我国自行研制的艾滋病联合疫苗。据悉，这次临床研究共招募49名志愿者并分成8组，前7组已按设计方案全部接种完毕。