Ⅰ类新药——中美创新对比

目的:比较中国和美国Ⅰ类新药研发过程,为制定我国创新药物研制政策提供参考。方法:通过文献综述和相关法律法规学习,汇总并比较中国和美国Ⅰ类新药研发过程的不同。结果:中国和美国Ⅰ类新药研发过程存在一些相同之处,比如开发周期等,但也存在许多不同,如开发成本、对新药的保护、审评过程、临床研究的样本等。结论:我国在Ⅰ类新药的政策、临床研究与审批等方面与美国存在一些不同和差距,我国应加大政策鼓励、财政投入,同时借鉴美国的一些经验,改善和促进我国创新药物的发展。

国家Ⅰ类新药——沙纳唑（肿瘤治疗增敏增效剂）

沙纳唑是国家科委立项列入国家“九五”重点科技攻关项目。

2005—2016年我国Ⅰ类新药申报审批情况分析

通过对2005—2016年我国Ⅰ类新药的注册申报审批情况进行统计检索,并对其申报数量、申报的治疗类别、审评结论等方面进行系统对比分析,结果发现2005—2016年我国Ⅰ类新药申报数量为855个,批准上市32个,上市批准率仅为3.76%,批准生产品种治疗类别主要集中在抗肿瘤和抗感染领域。由此可见,创新药不但要有全新的物质结构,也要符合以临床价值为导向的特点。

国家一类新药——注射用重组葡激酶

急性心肌梗塞等血栓性疾病严重威胁人民的生命和健康。目前，临床使用的溶血栓药物主要有组织型纤溶酶原激活物(t—PA)、尿激酶和链激酶，它们的作用特点、作用机制和治疗效果各异，其中以t-PA效果最好，但价格也最为昂贵；链激酶与尿激酶出血倾向较为严重。因此，研制一种价格低廉、疗效优于t—PA的溶栓药物显得十分必要。

序贯分析法在评价具有显著个体变异临床指标中的应用

目的:对国家Ⅰ类新药心肌肽素的心脏保护作用进行再评价。方法:采用成组序贯分析法中的三角形作图法,对心肌肽素Ⅲ期临床试验结果进行再分析。结果:496例行心脏瓣膜替换术和搭桥的患者随机进入试验。试验组322例,平均年龄(48．43±11．39)岁,服心肌肽素;对照组174例,平均年龄(50．44±11．47)岁,服极化液。成组序贯分析法结果显示,试验组疗效显著优于对照组。结论:对于具有较大变异的疗效指标,序贯分析法可能优于临床试验疗效分析常用的协方差分析法,同时还可大大节约样本量和试验时间。

2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾反复给药对大鼠的毒性研究

目的观察Ⅰ类抗脑缺血新药2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾[potassium 2-(1-hydroxypentyl)-benzoate,dl-PHPB]反复给药对大鼠的毒性反应。方法SD大鼠,雌、雄各半,根据给药剂量分为10,30,90 mg/kg组及溶剂对照组,尾静脉反复给药30 d,停药后恢复期观察21 d。检测指标包括动物一般状况、体重、进食量、血液常规、血液生化、尿10项和病理组织学检查等。结果 SD大鼠连续静脉注射dl-PHPB 30 d,可剂量依赖性地引起肝脏重轻度增加、血清球蛋白升高、凝血酶时间(TT)延长。30,90 mg/kg剂量组尿潜血阳性及90 mg/kg剂量组尿蛋白升高。这些改变停药后均可恢复。在90 mg/kg剂量、药物质量浓度为45 g/L时,可见明显的血管刺激性,恢复期结束时血管病变仍然存在,但已开始修复。结论SD大鼠静脉注射dl-PHPB 30 d,其无毒反应剂量为30 mg/kg(相当于药效剂量的10倍);90 mg/kg(相当于药效剂量的30倍)时可见轻度毒性反应,主要为可逆性的肝脏、肾脏损伤及血管刺激性。上述研究结果为dl-PHPB的临床安全合理应用提供了参考。

帕拉米韦三水合物细菌内毒素检查法的研究

目的:研究并建立原料药帕拉米韦三水合物的细菌内毒素(凝胶法)检查法。方法:取批量生产的,连续批号的原料药帕拉米韦三水合物,参考该原料制剂注射液的用法用量,计算出该原料药的细菌内毒素限值;制备不同浓度的系列溶液;应用两个不同生产厂家的鲎试剂,进行凝胶法干扰预试验和干扰试验。之后,依据确定的限值及最大不干扰浓度,取不同批号的供试品进行细菌内毒素检查。结果:原料药帕拉米韦三水合物在浓度为0.5mg·mL-1时对鲎试剂与细菌内毒素的凝集反应无干扰作用,细菌内毒素限值可设定为0.5EU·mg-1。结论:帕拉米韦三水合物可采用细菌内毒素检查法(凝胶法)作为质量控制方法,该方法简便可行。