^(123)I-MIBG心肌显像预测依那普利对扩张型心肌病患者治疗效果的临床价值

目的探讨123I-MIBG心肌显像在治疗前预测依那普利对扩张型心肌病(DCM)患者治疗效果的临床价值。方法对24例DCM患者于依那普利治疗前行早期(20min)及延迟(3h)123I-MIBG心肌显像,采用心/上纵隔(H/M)比和心脏放射性洗脱率(WR)作为相对半定量计数分析,与超声心功能参数进行对比。根据123I-MI-BG心肌显像延迟相的H/M分为3组延迟H/M≥1.7为组Ⅰ,1.5<延迟H/M<1.7为组Ⅱ,延迟H/M≤1.5为组Ⅲ。组Ⅰ和组Ⅱ在平均治疗4.5个月后重复以上检查。结果治疗前3组间超声心功能参数比较均无统计学差异。治疗后组Ⅰ的左室射血分数(LVEF)和左室收缩末径(LVDs)明显改善,早期H/M和延迟H/M均明显改善(P<0.05),而WR无明显变化。治疗后组Ⅱ的延迟H/M明显改善(P<0.05),而早期H/M和WR均无明显变化,心功能参数也无改善。组Ⅰ和组Ⅱ患者均能耐受依那普利治疗,而组Ⅲ患者均不能耐受依那普利治疗。结论123I-MIBG心肌显像在治疗前预测依那普利对DCM患者的治疗效果方面有一定价值。

运动性肥大心肌活细胞胞浆游离Ca^(2+)动态变化的激光共聚焦研究以及局部IGF-Ⅰ和AngⅡ的变化

目的 :研究运动与心脏重塑过程中心肌胞浆游离Ca2 +([Ca2 +]c)动态变化的生物学机制。方法 :采用激光扫描共聚焦显微技术 (LSCM)对STDInCa2 +荧光试剂负载的运动肥大心肌活细胞 [Ca2 +]c 动态变化进行研究 ,采用放射免疫测定运动小鼠心肌局部IGF -Ⅰ和AngⅡ含量。结果 :运动肥大心肌 [Ca2 +]c 变化表现为基值稳态和峰值显著升高 ,达峰时间延长 (P <0 0 0 1)。心肌局部IGF -Ⅰ和AngⅡ显著升高 (P <0 0 0 1)。结论 :运动性心肌肥大与 [Ca2 +]c 变化、机械信号、IGF -Ⅰ和AngⅡ关系密切 ,机械信号、IGF -Ⅰ和AngⅡ可能是引起 [Ca2 +]c 显著升高 ,增强心肌收缩能力的胞外刺激因素。

^(99m)Tc标记的抗心肌肌钙蛋白Ⅰ单克隆抗体在心肌损伤大鼠体内的分布

目的研究99mTc标记的抗心肌肌钙蛋白I单克隆抗体(AcTnIMA)在实验性心肌损伤大鼠体内的分布,探讨99mTc-AcTnIMA是否可以作为心脏放射免疫显像剂。方法第一批大鼠实验组:20只急性心肌损伤大鼠注射99mTc-AcTnIMA0.2mci,分别于注射后2、4、6、8h处死(每次5只),取血液、肝、脾、肾、正常肌肉、肺、心脏,计算每克组织计数占总注入计数的百分比(ID%/g)及心-肺ID%/g比(HLR);药物对照组:20只急性心肌损伤大鼠注射99mTc标记的非特异性免疫球蛋白(N-IgG)0.2mci,处死方法同实验组。取肺及心脏,计算ID%/g及HLR;空白对照组:20只正常大鼠注射99mTc-AcTnIMA0.2mci,处理方法同药物对照组。第二批50只心肌损伤大鼠分别于发生心肌损伤后2、4、6、8、12、24h,3、5、10、15d分10次静脉注射99mTc-AcTnIMA0.2mci(每次5只),注射后4h处死,计算出ID%/g及HLR。结果损伤心肌摄取99mTc-AcTnIMA为特异性摄取,摄取的高峰时间为4h;损伤心肌摄取99mTc-AcTnIMA与损伤发生时间无关。结论99mTc-AcTnIMA有望作为心脏放射免疫显像剂诊断心肌损伤。

儿童心前区不适病因探讨及心肌肌钙蛋白Ⅰ的诊断价值

目的探讨小儿心前区不适的病因及临床特点,用心肌肌钙蛋白I(cTnI)检测是否存在心肌损害,ECT心肌灌注显像(MPI)了解心肌灌注情况,并比较它们的相关性。方法对123例心前区不适的患儿行详细的病史采集,体格检查,胸片,常规心电图,Holter心电图,超声心动图检查,肌酸激酶同工酶-MB(CK-MB)、cTnI测定,部分病例同时进行了MPI检查,比较cTnI与心肌灌注减低程度的相关性。结果123例患儿中81例(65.9%)临床诊断为非心源性疾病,cTnI、CK-MB均正常。42例(34.1%)诊断为心源性疾病,17例cTnI升高,36例心肌灌注有不同程度的减低。等级相关分析显示cTnI平均值与MPI减低程度呈正相关。结论儿童心前区不适大多为非心源性疾病,cTnI可提高诊断的特异性,其平均值与MPI减低程度呈正相关,结合ECT可提高儿童心肌损害的诊断水平。

新型PET心肌灌注显像剂18F-MyoZone对大鼠心肌细胞的摄取作用及其机制

目的探讨新型18F标记PET心肌灌注显像剂18F-MyoZone的心肌细胞摄取及滞留机制。方法①抑制线粒体呼吸链酶活性机制的研究:使用线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ(MC-Ⅰ)活性测定试剂盒测定不同浓度的19F-MyoZone溶液(起始浓度15 μmol/L,3倍稀释,稀释12个点)测定19F-MyoZone抑制线粒体呼吸链酶活性的半数抑制率(IC50)。②18F-MyoZone与MC-Ⅰ结合的放射自显影研究:采用大鼠心肌组织切片,分别与生理盐水和4种已知MC-Ⅰ抑制剂(4 μmol/L鱼藤酮、4 μmol/L 19F-Flurpiridaz、4 μmol/L 19F-MyoZone及4 μmol/L哒螨灵)孵育,再加入18F-MyoZone进行放射自显影研究,检测18F-MyoZone是否可与心肌细胞内MC-Ⅰ特异性结合;再将大鼠心肌组织切片与不同浓度的鱼藤酮或19F-MyoZone溶液(抑制剂浓度采用0、20 μmol/L、2 μmol/L、200 nmol/L及20 nmol/L)孵育30 min后,加入18F-MyoZone再孵育30 min,清洗切片后储磷屏显影10 min,获取曝光后的显影图像,计算抑制剂各浓度的抑制率。③鱼藤酮抑制心肌细胞对18F-MyoZone的摄取研究:采用新生大鼠原代心肌细胞,以不同浓度的19F-MyoZone或鱼藤酮(起始浓度10 μmol/L,3倍稀释,稀释12个点)孵育15 min,完成后加入18F-MyoZone(约17 kBq)50 μl,孵育30 min。收集裂解液,对其进行放射性计数,计算鱼藤酮的IC50。④18F-MyoZone心肌细胞的外流实验:采用新生大鼠原代心肌细胞,加入18F-MyoZone(约37 kBq)500 μl孵育30 min后清洗再孵育,依照各时间点(0、10、20、30、60、90、120、150 min)依次收集细胞上清液及裂解液并测定放射性计数,计算心肌细胞外流的放射性占比。结果酶活性研究显示19F-MyoZone可有效抑制线粒体呼吸链酶复合物的活性(IC50为229.9 nmol/L),并呈剂量依赖关系;放射自显影研究显示MyoZone可以特异性结合于MC-Ⅰ,结合位点与抑制剂鱼藤酮、哒螨灵及19F-Flurpiridaz一致。鱼藤酮抑制心肌细胞对18F-MyoZone的摄取研究显示,18F-MyoZone可被大鼠心肌细胞摄取,随着鱼藤酮抑制浓度的增加,心肌细胞中的放射性摄取值逐渐减少,抑制剂的IC50为7 nmol/L;心肌细胞外流实验显示,18F-MyoZone可被大鼠心肌细胞摄取并滞留,在0~30 min外流逐渐增加,60~150 min保持稳定,滞留量约为总摄取量的20%。结论 18F-MyoZone可与大鼠心肌细胞内的MC-Ⅰ特异性结合,并可在心肌细胞内长时间滞留。18F-MyoZone是极具研究价值的MC-Ⅰ抑制剂类心肌灌注显像剂。

Ⅰ型糖尿病患儿心功能改变及相关因素分析

目的 :观察Ⅰ型糖尿病患儿心脏解剖及功能改变及相关因素分析。方法 :采用多普勒心肌组织显像 (DTI)及传统超声观察 30例Ⅰ型糖尿病 (Ⅰ型DM)患儿二尖瓣环收缩期及舒张早期运动速度 (MVR SV及MVR DEV) ,左室后壁心内膜收缩期及舒张期运动速度 (LVPW EnSV及LVPW EnDV) ,左房、左室、左房 /主动脉及每搏指数 (SI)及二尖瓣血流E峰及A峰 ,并与年龄及性别与观察组配对的健康儿童对照 ;选敏感指标LVPW EnDV与糖化血红蛋白 (HbA1c)的增高值(△HbA1c)与持续时间 (以月计算 )的乘积即糖化血红蛋白月 (△MA1c)及血浆胆固醇做相关性研究。结果 :观察组 6 0 %出现左室后壁心内膜舒张早期运动速度 (LVPW EnDV)减低 ,5 0 %出现二尖瓣环舒张早期运动速度 (MVR DEV)减低 ,33.3%每搏指数 (SI)减低 ,2 0 %出现二尖瓣血流E峰与A峰之比 (E/A)减低 ,2例出现心脏解剖异常 ;LVPW EnDV与血浆胆固醇及△MA1c均成显著直线负相关。结论 :LVPW EnDV、MVR DEV为Ⅰ型DM患儿心脏病变的敏感指标 ;Ⅰ型DM患儿心脏病变程度与高血脂。

神经突触结合蛋白Ⅰ-C2A区重组表达及其在心脏缺血-再灌注大鼠模型中的显像研究

目的 利用基因工程方法重组表达神经突触结合蛋白Ⅰ的C2A片段,探讨其在心肌细胞凋亡显像中的应用价值.方法 （1）将C2A基因连接到含有谷胱甘肽转移酶（GST）的重组原核表达载体pGEX-6P-1上,转化感受态细菌BL21,异内基硫代半乳糖苷（IPTG）诱导后纯化.（2）用异硫氰酸荧光素（FITC）标记纯化的蛋白,通过细胞结合实验鉴定蛋白质活性.（3）采用2-亚氨基噻吩方法,进行99TcmO-4标记C2A-GST融合蛋白,标记后的蛋白质用纸层析法测定其放化纯.（4）制备大鼠心肌缺血-再灌注模型,通过尾静脉注射99Tcm-C2A-GST,1 h后用SPECT仪进行显像 显像结束后,处死大鼠,取出心肌,用氯化三苯基四氮唑（TTC）染色,分离缺血心肌和存活心肌,测质量及其放射性计数,比较缺血心肌与正常心肌每克组织百分注射剂量率（%ID/g）值之间差别.采用SPSS12.0软件行统计分析,数据间比较采用t检验.结果 （1）成功表达的C2A-GST蛋白,相对分子质量约为3.8×104.（2）荧光显微镜下观察FITC-C2A-GST具有结合凋亡细胞的功能.（3）标记后的99Tcm-C2A-GST放化纯为（98.90±0.43）%.（4）大鼠显像示缺血损伤心肌显影清晰,体外测定缺血心肌摄取99Tcm-C2A-GST为（2.41±0.32）%ID/g,对照组99Tcm-C2A-GST-N-羟基琥珀酰亚胺（C2A-GST-NHS）的摄取为（0.82±0.24）%ID/g,两者之间差别具有统计学意义（t=10.6,P＜0.01）.结论 通过基因工程方法重组神经突触膜蛋白Ⅰ的C2A区域,重组后其具有监测缺血-再灌注大鼠模型中的心肌凋亡的作用.

慢性肾脏病心肌损害与心型脂肪酸结合蛋白及心肌钙蛋白的相关性分析

分析心型脂肪酸结合蛋白(HFABP)及心肌钙蛋白(c Tn I)对慢性肾脏病(CKD)患者缺血性心肌损害的评估应用价值.选取非透析的慢性肾脏病患者,进行腺苷负荷心肌灌注显像检查,同时检测HFABP、c Tn I,并与腺苷负荷试验结果进行对比分析,明确HFABP及c Tn I对缺血性心肌损害的评估价值.结果发现HFABP与e GFR负相关,与CREA、BUN正相关,c Tn I与IVST、LVPWT正相关,有31.1%的患者腺苷负荷心肌灌注显像试验阳性,HFABP在腺苷负荷试验阳性组及阴性组患者间的差异无统计学意义,c Tn I的差异有统计学意义,腺苷负荷试验阳性结果与HFABP不相关(r=0.041,P=0.654),与c Tn I正相关(r=0.649,P<0.01).结果表明:HFABP受肾小球滤过率的影响较大,不是反映慢性肾脏病患者缺血性心脏损害的理想指标,c Tn I不受年龄和肾功能的直接影响,是腺苷负荷心肌灌注缺损的独立危险因素,腺苷负荷核素心肌灌注显像是评估CKD患者冠状动脉疾病的有效手段.