前扣带回皮层中CaMKⅡα^(+)GAD67^(+)神经元在大鼠神经病理性疼痛和焦虑抑郁共病中的作用

目的探讨前扣带回皮层(ACC)中表达钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的兴奋性神经元和表达谷氨酸脱羧酶67(GAD67)的抑制性神经元在神经病理性疼痛以及焦虑、抑郁共病中的作用。方法雄性SD大鼠72只,随机分为假手术组(Sham)、神经病理性疼痛组(CCI)、神经病理性疼痛+CaMKⅡα非激活组(CCI+hM4Di^(-))、神经病理性疼痛+CaMKⅡα激活组(CCI+hM4Di^(+))、神经病理性疼痛+GAD67非激活组(CCI+hM3Dq^(-))、神经病理性疼痛+GAD67激活组(CCI+hM3Dq^(+))。通过由专门设计药物技术激活的设计受体(DREADDs)偶联hM3Dq或hM4Di,以细胞类型和时间依赖性的方式调控神经元活性。以机械缩足阈值(PWT)、热缩足潜伏期(PWL)评估疼痛行为,旷场试验、新环境进食抑制试验、强迫游泳试验评估焦虑、抑郁样行为,WesternBlot检测CaMKⅡα和GAD67表达,c-Fos免疫荧光染色检测神经元激活情况。结果与Sham组相比,CCI组大鼠术后表现出机械痛觉过敏和热痛觉超敏反应以及焦虑、抑郁样行为;对侧ACC中CaMKⅡα蛋白表达水平升高,GAD67蛋白表达水平降低;免疫荧光染色显示CaMKⅡα+神经元激活增多,GAD67^(+)神经元激活减少。与CCI+hM4Di^(-)组大鼠相比,CCI+hM4Di^(+)组在术后28 dPWL、PWT升高,焦虑和抑郁样行为改善。与CCI+hM3Dq^(-)组相比,CCI+hM3Dq^(+)组在术后28dPWL、PWT升高,焦虑、抑郁样行为减少。结论抑制ACC中CaMKⅡα+兴奋性神经元或激活GAD67^(+)抑制性神经元能起到减轻NP大鼠疼痛,改善焦虑、抑郁样行为的作用。

共刺激分子B7H3通过调控DNA拓扑异构酶Ⅱα的表达对乳腺癌多柔比星化疗的影响

目的探讨共刺激分子B7H3(costimulatory molecule B7H3,B7H3)通过调控DNA拓扑异构酶Ⅱα(DNA topoisom eraseⅡalpha,TOP2A)的表达对乳腺癌多柔比星化疗敏感性的影响。方法收集临床标本,采用免疫组织化学染色验证B7H3表达与多柔比星化疗敏感性的相关性。采用成簇规律间隔短回文重复/Cas9基因编辑技术敲除B7H3,通过蛋白质印迹法和流式细胞术验证敲除结果。采用半抑制浓度值分析、集落形成、蛋白质印迹法检测凋亡蛋白、荧光双染色检测凋亡细胞以及细胞周期测定等方法验证B7H3表达与多柔比星作用的敏感性。小干扰TOP2A及其过表达TOP2A回复实验检测细胞凋亡。构建小鼠皮下成瘤模型验证体内B7H3表达与多柔比星化疗的作用。结果高表达B7H3的肿瘤组织对多柔比星治疗更加敏感。成功构建B7H3敲除的乳腺癌细胞。B7H3高表达的乳腺癌细胞对多柔比星作用更敏感。B7H3通过激活核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)途径促进TOP2A的表达,进而增加乳腺癌细胞对多柔比星作用的敏感性。小鼠体内实验证明,B7H3高表达可增加乳腺癌对多柔比星化疗的敏感性。结论B7H3通过激活NF-κB通路调控TOP2A的表达使乳腺癌对多柔比星化疗更敏感。

P-gp、GSTπ联合TOPOⅡα检测对三阴性乳腺癌新辅助化疗病理完全缓解的预测价值

目的分析P⁃糖蛋白(P⁃gp)、谷胱甘肽转移酶(GSTπ)联合拓扑异构酶Ⅱα(TOPOⅡα)检测对三阴性乳腺癌(TNBC)患者新辅助化疗(NAC)病理完全缓解(pCR)的预测价值。方法本研究为一项回顾性、单中心、双盲法的试验,选取郑州大学第一附属医院自2020年3月至2022年10月,经纳入、排除标准共筛查135名TNBC患者作为研究对象,均为女性。采用SP免疫组化法检测P⁃gp、GSTπ、TOPOⅡα,分析TNBC患者NAC疗效,行单因素、多因素分析P⁃gp、GSTπ、TOPOⅡα表达与NAC pCR的关系,绘制ROC曲线分析P⁃gp、GSTπ、TOPOⅡα单一及联合检测对TNBC患者NAC pCR的预测价值。结果NAC后,cCR者47例(34.81%),cPR者72例(53.33%),SD者12例(8.90%),PD者4例(2.96%),总有效率88.14%;pCR者21例(15.55%)。经单因素分析,P⁃gp、GSTπ阳性表达pCR率低于P⁃gp、GSTπ阴性表达pCR率,TOPOⅡα阳性表达pCR率则高于阴性性表达pCR率,差异均有统计学意义(P<0.05)。P⁃gp、GSTπ、TOPOⅡα表达与pCR具有显著相关性[OR(95%CI)分别为1.446(1.127~1.858)、1.640(1.304~2.063)、1.548(1.227~1.984),P<0.05]。P⁃gp、GSTπ、TOPOⅡα联合检测对NAC pCR灵敏度、特异度分别为90.73%、86.73%,AUC(95%CI)为0.813(0.743~0.908),均高于上述指标单一检测(P<0.05)。结论P⁃gp、GSTπ和TOPOⅡα表达与TNBC患者NAC pCR有一定关联,且通过联合上述指标检测NAC pCR有着较高预测价值,有利于帮助临床医生为TNBC患者进一步制定更合适的治疗策略。

人表皮生长因子2及拓扑异构酶Ⅱα在卵巢上皮肿瘤的表达及相关性检测

目的探讨人类表皮生长因子2(HER-2/NEU)及拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)在卵巢上皮肿瘤的表达及二者的相关性的检测。方法采用免疫组化S-P法检测53例卵巢上皮癌,19例良性卵巢上皮肿瘤及15例正常卵巢组织的HER-2/NEU及TopoⅡα的蛋白水平的表达。结果免疫组化结果显示:卵巢上皮癌组织中HER-2,TopoⅡα的阳性表达率分别是47.2%,66%。明显高于良性上皮肿瘤及正常卵巢组织中的表达。对二者相关性进行检测,二者表达正相关,(rs=0.358P<0.05)。结论HER-2,TopoⅡα在卵巢恶性上皮肿瘤的表达显著高于在卵巢良性上皮肿瘤和正常卵巢组织的表达,且两者的表达相关。提示两基因表达的上调可能在卵巢恶性上皮肿瘤的发生及发展中起一定的作用。

TOPOⅡα与蒽环类药物在乳腺癌术后辅助治疗中的效果分析

乳腺癌是最常见的女性肿瘤之一，合理的全身治疗，可以降低乳腺癌患者的病死率。烷化剂、蒽环类药物和紫杉醇类药物是乳腺癌常用的化疗方案。选择有效的化疗方案提高治疗的有效率和生存期，是实现乳腺癌个体化治疗的关键。拓扑异构酶Ⅱα（topoisomerase Ⅱα，Topo Ⅱα）为催化拓扑结构改变的酶系，它在DNA的合成、转录、核分裂以及在形成正确的染色体结构、染色体分离和浓缩中发挥重要的作用。蒽环类药物通过抑制Topo Ⅱα和DNA链的结合导致DNA链断裂，从而引起细胞死亡。作者自2011年1月至2013年1月回顾性分析了Topo Ⅱα在可手术切除乳腺癌患者中的表达情况，旨在探讨乳腺癌组织中Topo Ⅱα的表达与蒽环类药物的关系。报道如下。

蟾蜍灵在诱导K562细胞凋亡过程中下调TOPO-Ⅱα蛋白表达

目的探讨蟾蜍灵(bufalin)诱导K562细胞凋亡的分子机制。方法用流式细胞仪和形态学检测细胞凋亡;用免疫组化SP法检测TOPO-Ⅱα蛋白表达。结果蟾蜍灵在诱导K562细胞凋亡过程中,下调TOPO-Ⅱα蛋白表达;细胞外信号转导激酶抑制剂(extra-cellularsignal-regulatedkinase,ERK)PD98059能协同蟾蜍灵下调TOPO-Ⅱα蛋白表达;而四癸酰佛波酯(TPA)却拮抗蟾蜍灵的作用。结论蟾蜍灵诱导K562细胞凋亡可能与抑制ERK信号途径以及下调TOPO-Ⅱα蛋白表达有关。

TopoⅡα、GST-π、P-gp在卵巢癌化疗耐药中的作用

目的探讨TopoⅡα、GSTπ、Pgp在卵巢癌化疗耐药中的作用。方法采用免疫组化SP法、计算机图像分析技术对80例卵巢癌、20例良性上皮性卵巢肿瘤、20例正常卵巢组织中TopoⅡα、GSTπ、Pgp的表达进行检测。结果卵巢癌中TopoⅡα、GSTπ、Pgp的表达显著高于正常组及良性肿瘤组,P<0.05。TopoⅡα、GSTπ的表达与肿瘤分化程度有关,分化越差表达越高,P<0.05;Pgp的表达与多种病理因素无关,P>0.05。术前化疗组GSTπ、Pgp的阳性表达率显著高于术前未化疗组,P<0.05。结论TopoⅡα、GSTπ、Pgp在卵巢癌耐药中发挥重要作用,这三项指标的联合检测对制定合理的化疗方案具有积极的指导意义。

TOPⅡα、TP53和HER2在胃腺癌中的表达及其临床意义

目的检测胃腺癌组织中TOPⅡα、TP53和HER2的表达,探讨其表达的相关性及与胃腺癌患者临床病理特征的关系。方法免疫组织化学法检测136例胃腺癌及20例正常胃黏膜石蜡标本中TOPⅡα、TP53和HER2蛋白的表达,SPSS20.0软件分析三者之间的相关性及与胃腺癌患者临床病理特征的关系。结果(1)136例胃腺癌标本中,TOPⅡα和TP53的阳性表达率分别是47.1%(64/136)和65.4%(89/136),HER2阳性扩增率为23.5%(32/136);(2)TOPⅡα和P53的表达均与胃腺癌分化程度及Lauren分型显著相关(P<0.05),HER2的阳性扩增与肿瘤的分化、Lauren分型以及临床TNM分期显著相关(P<0.05);(3)TP53同TOPⅡα及HER2均有显著相关性(r=0.326,P=0.000;r=0.212,P=0.012)。结论联合检测胃腺癌组织中TOPⅡα、TP53和HER2蛋白表达有利于评估胃腺癌的生物学特性和预测患者的预后。

鼻咽癌组织拓扑异构酶Ⅱα的表达及其临床意义

背景与目的:拓扑异构酶Ⅱα(topoisomeraseⅡα,TopoⅡα)是真核细胞中与DNA复制、修复等密切相关的一种蛋白酶,在多种肿瘤中TopoⅡα的表达水平与预后有关。本文探讨鼻咽癌组织中拓扑异构酶Ⅱα的表达与临床病理特征及其与预后的关系。方法:应用免疫组化法检测114例鼻咽癌患者的鼻咽肿瘤组织中TopoⅡα的表达。按TopoⅡα的表达水平将患者分为两组,用Kaplan-Meier法分析TopoⅡα的表达与肿瘤根治性放疗后复发、转移的关系。用多因素Cox模型分析患者复发的相关因素。结果:TopoⅡα在鼻咽癌组织中表达从0～90%不等,平均(22.63±21.92)%,以大于或等于20%的癌细胞表达TopoⅡα为阳性的判断标准,则阳性率为43.9%(50/114)。在不同性别、年龄、不同的WHO病理分型以及各T分期、N分期、临床分期的患者中,TopoⅡα的表达率无显著性差异(P>0.05)。TopoⅡα表达阴性组和阳性组患者的3年无复发生存率分别为93.1%vs74.3%(P=0.0027);3年无病生存率分别为77.9%vs58.9%(P=0.0091);3年无远处转移生存率分别为81.1%vs77.6%(P=0.566);多因素Cox模型分析筛选出TopoⅡα的表达是独立的与复发相关的因素,TopoⅡα阳性者无复发生存时间短。结论:部分鼻咽癌组织中存在TopoⅡα的高表达。

拓扑异构酶Ⅱα基因状态与乳腺癌对蒽环类药物化疗敏感性的关系

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。全球每年的发病人数超过100万。我国一些大中城市的发病率近年来呈直线上升状态，以蒽环类药物为主的化疗方案在术后辅助化疗中应用广泛，拓扑异构酶Ⅱα（TopoⅡα）是蒽环类药物的主要作用靶点。虽然肿瘤对药物有很高的反应性，但蒽环类药物有显著的心脏毒性，因此有必要掌握蒽环类药物的疗效预测指标，本研究回顾222例术后使用蒽环类药物化疗的乳腺癌患者（术前未使用其他药物治疗）结合TopoⅡα基因状态进行疗效分析。

军曹鱼MHC-Ⅱα基因全长cDNA的克隆及其组织表达分析

本研究根据其他鱼类MHC-Ⅱα基因的保守序列设计兼并引物,运用同源克隆和末端快速扩增方法扩增了军曹鱼MHC-Ⅱα基因的全长cDNA序列,并对cDNA及其氨基酸序列进行了分析,比较了军曹鱼和其他物种的MHC-Ⅱα氨基酸序列的差异,分析了军曹鱼MHC-Ⅱα基因的组织分布及经LPS刺激后头肾组织中MHC-Ⅱα基因的表达变化。结果表明,军曹鱼MHC-ⅡαcDNA全长998 bp,包括53 bp的5′末端非编码区（5′UTR）、234 bp的3′末端非编码区（3′UTR）及711 bp的开放阅读框（ORF）,编码236个氮基酸,其蛋白质分子质量约为25.94 ku,等电点为4.39;军曹鱼MHC-Ⅱα蛋白质序列具有一些重要的特征,包括前导肽、α1、α2、CP/TM/CYT区和保守的半胱氨酸等;军曹鱼MHC-Ⅱα与鼠、人及其它鱼类的氨基酸同源性在25.0%~69.5%之间。Real-ti me PCR检测结果显示,MHC-Ⅱα基因在正常军曹鱼组织中均有表达,但其表达量在各种组织中存在差异,其中较强表达于头肾、鳃,中等程度表达于脾脏、肠,在心脏、脑、肌肉中表达较弱;经LPS刺激后,头肾中MHC-Ⅱα基因表达下调。

拓扑异构酶Ⅱα表达与蒽环类化疗药远期疗效

目的:观察晚期乳腺癌患者肿瘤组织中拓扑异构酶Ⅱα(topoisomeraseⅡα,TopoⅡα)的表达与蒽环类药物作为一线化疗药物远期疗效的关系。方法:采用免疫组化法检测200例乳腺癌石蜡切片标本中TopoⅡα的表达,观察其与晚期乳腺癌患者用蒽环类药物治疗后5年总生存率和5年无进展生存率的关系。结果:TopoⅡα阳性组中含有蒽环方案与不含蒽环方案的5年总生存率存在统计学差异(P=0.011);TopoⅡα阳性组中含有蒽环方案与不含蒽环方案的5年无进展生存率存在统计学差异(P=0.002);TopoⅡα阴性组中含有蒽环方案与不含蒽环方案的5年总生存率差异无统计学意义(P=0.841);TopoⅡα阴性组中含有蒽环方案与不含蒽环方案的5年无进展生存率差异无统计学意义(P=0.897)。结论:拓扑异构酶Ⅱα的表达可以预测蒽环类药物作为乳腺癌一线化疗药物的远期疗效。

DNA拓扑异构酶Ⅱα、PCNA在人脑星形细胞瘤中的表达及与预后生存的关系(英文)

目的研究DNA拓扑异构酶Ⅱα(Topo-Ⅱα)、增殖细胞核抗原(PCNA)在中枢神经系统星形细胞瘤中的表达,并探讨其与肿瘤恶性程度及预后的关系。方法应用SABC免疫组化技术,检测32例星形细胞瘤ToPo-Ⅱα、PCNA的表达,并针对其与恶性程度及预后生存状况的关系比较进行统计学分析。结果星形细胞瘤Topo-Ⅱα、PCNA的表达在低度恶性组与高度恶性组之间的差异有统计学意义(P<0.01);Log-rank检验及Kaplan-Meier生存曲线分析显示,Topo-Ⅱα、PCNA的表达强度与星形细胞瘤的预后生存时间呈显著的负相关性,Topo-Ⅱα、PCNA的表达水平反映了星形细胞瘤患者的预后情况。结论Topo-Ⅱα、PCNA在中枢神经系统星形细胞瘤中的表达与其恶性程度相关,与患者的预后生存相关。联合检测二者的表达水平对判断肿瘤的恶性程度有一定的参考意义,同时,这两个因子可作为判断与预测星形细胞瘤患者预后的重要指标。

原发性肝癌组织中ToPoⅡα、PCNA的表达及意义

目的探讨拓扑异构酶α(ToPoα)和核增生细胞抗原(PCNA)的表达与原发性肝癌分化及浸润、转移的关系。方法用免疫组化法检测57例未经化疗的原发性肝癌组织中ToPoα及PCNA蛋白的表达。分析其与肝癌临床病理指标之间的关系。结果ToPoα和PCNA蛋白在肝癌组织中阳性表达率分别为87.7%(50/57)和80.7%(46/57)。其表达在高分化与中、低分化肿瘤组织之间有显著差异(P<0.05、P<0.01),在有转移的患者中的表达高于无转移者(P<0.05、P<0.01),在短期生存者中的表达高于中、长期生存者(P<0.05、P<0.01);两者的表达呈显著正相关(r=0.881,P<0.01)。结论ToPoα和PCNA的检测可作为评价肝癌分化程度和侵袭、转移的指标。

乳腺癌蒽环类药物化疗疗效与TOPOⅡα、HER-2的关系

目的探讨乳腺癌TOPOⅡα、HER-2蛋白表达与蒽环类药物新辅助化疗疗效之间的关系。方法通过免疫组化(IHC)方法检测50例乳腺癌患者TOPOⅡα及HER-2蛋白的表达,分析TOPOⅡα和HER-2蛋白表达与临床病理疗效的关系、TOPOⅡα与HER-2表达的相关性及联合表达与临床病理疗效之间的关系。结果 50例乳腺癌患者中,TOPOⅡα蛋白表达17例,阳性率为34%(17/50),TOPOⅡα表达组的临床及病理有效率均优于TOPOⅡα未表达组(P<0.05)。TOPOⅡα与HER-2的表达具有相关性(P<0.05),HER-2及TOPOⅡα共同表达的病例为12例,但经相关性分析蒽环类药物新辅助化疗效果无明显差异(P>0.05)。结论乳腺癌组织中TOPOⅡα蛋白表达与HER-2蛋白表达具有相关性,TOPOⅡα蛋白表达对基于蒽环类药物的新辅助化疗的疗效预测有正相关作用。

氢醌对人骨髓单个核细胞TOPO Ⅱα表达的影响及其可能机制

目的:观察苯代谢物氢醌(hydroquinone,HQ)对人骨髓单个核细胞拓扑异构酶Ⅱα(TOPOⅡα)表达的影响,探讨TOPOⅡα在HQ所致造血毒性中的作用及其调控机制。方法:50μmol/L HQ培养10h的正常人骨髓单个核细胞设为实验组,等体积灭菌蒸馏水培养10h为对照组。Western blot测定TOPOⅡα含量的变化,RT-PCR测定TOPOⅡαmRNA表达水平的改变,ChIP技术观察HQ对骨髓单个核细胞TOPOⅡα启动子组蛋白乙酰化、甲基化水平的影响。结果:①与对照组相比,人骨髓单个核细胞50μmol/L HQ处理10h后,TOPOⅡα含量、TOPOⅡαmRNA水平明显下降,差异有显著性(P<0.01);②TOPOⅡα含量降低伴随着TOPOⅡα启动子组蛋白H4乙酰化、组蛋白H3K4甲基化水平的明显降低(P<0.01)、组蛋白H3K9甲基化水平升高(P<0.05),不伴有组蛋白H3乙酰化水平的改变(P>0.05)。结论:HQ能抑制造血细胞TOPOⅡα的表达;组蛋白化学修饰可能在苯代谢物所致的造血毒性中发挥一定的作用。

BRCA1、TopoⅡα、Bcl-2在三阴乳腺癌中的表达及对预后的影响

目的探讨BRCA1、TopoⅡα、Bcl-2在三阴乳腺癌中的表达情况及其对三阴乳腺癌预后的影响。方法选取自2005年1月至2006年12月于河北医科大学第四医院行手术治疗的乳腺癌患者的病理蜡块共计52例,其中三阴乳腺癌及非三阴乳腺癌各26例,全部患者均为女性,术前均未接受放疗、化疗及其他辅助治疗。全部蜡块均行4μm厚连续切片,采用免疫组化方法对BRCA1、Bcl-2、TopoⅡα蛋白表达情况进行检测,收集其临床病理资料,并对每位患者进行电话随访。结果 BRCA1、TopoⅡα、Bcl-2阳性表达患者5年总生存率及无病生存率均高于阴性患者(P<0.05)。BRCA1三阴组的阳性率明显低于非三阴组(P=0.000),TopoⅡα及Bcl-2三阴与非三阴组阳性率无明显差异(P>0.05)。结论 BRCA1、TopoⅡα、Bcl-2的低表达与乳腺癌预后差具有相关性,其中BRCA1低表达与TNBC预后差有密切关系。

TopoⅡα在宫颈癌前病变中的表达及其与高危型人乳头瘤病毒感染的关系

目的探讨TopoⅡα蛋白在宫颈癌前病变组织中的表达及其在宫颈癌发生中的作用,并探讨高危型人乳头瘤病毒感染与TopoⅡα表达的关系。方法选取2006年1～12月在温州医学院附属第二医院行宫颈病变诊治的患者,其中包括各级宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈鳞癌(SCC)的患者。随机选取同期就诊的慢性宫颈炎患者作为对照。运用第2代杂交捕获法(HC2)检测高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)的表达。活体提取组织,运用免疫组织化学法(SP法)检测宫颈组织中TopoⅡα蛋白表达。结果 TopoⅡα在正常宫颈上皮组织、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC中的表达率分别20.0%(6/30)、15.8%(6/38)、46.9%(15/32)、85.7%(30/35)和90.0%(27/30),表达率逐渐增加,有统计学意义。在HR-HPV阳性患者的宫颈病灶组织中TopoⅡα蛋白阳性表达率高于HR-HPV阴性患者,有统计学意义。结论 TopoⅡα蛋白表达随着宫颈癌前病变的严重程度而上调,可能参与宫颈上皮的异常增殖和恶性转变。其表达的上调与HR-HPV感染有关,可能是HR-HPV感染后导致细胞恶性转化的中间行为。

TopoⅡα和Ki67表达与HER2阳性乳腺癌新辅助化疗疗效的关系

目的探讨TopoⅡα、Ki67表达与HER2阳性乳腺癌新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NACT)疗效的关系。方法回顾性分析收治的接受含蒽环类药物方案NACT的113例HER2阳性乳腺癌患者的临床病理资料,采用免疫组化方法检测NACT前乳腺癌空心针穿刺组织中TopoⅡα、Ki67的表达状态,采用Miler and Pay-ne(MP)治疗反应评价系统评价术后乳腺癌组织的病理治疗反应水平,统计学分析两者间关系。结果 NACT后病理治疗反应水平:MP分级:1级9例(8.0%),2级24例(21.2%),3级66例(58.4%),4级10例(8.8%),5级4例(3.5%)。TopoⅡα阳性组NACT后临床病理有效率高于TopoⅡα阴性组,Ki67阳性组高于Ki67阴性组,但差异均无统计学意义(P>0.05),而TopoⅡα-Ki67共表达组高于非共表达组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 TopoⅡα-Ki67共表达可以作为HER2阳性乳腺癌含蒽环类药物方案NACT的疗效预测指标,为临床乳腺癌患者的个性化治疗方案的选择提供参考。

腺病毒介导的IL-24基因对胶质瘤细胞系U251拓扑异构酶Ⅱα及Caspase-3表达的影响

目的探讨腺病毒介导的IL-24基因(Ad5F35-hIL-24)对胶质瘤细胞系U251拓扑异构酶Ⅱα(topoⅡα)及Caspase-3表达的影响。方法应用腺病毒载体将IL-24基因转染U251细胞后,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)方法观察Ad5F35-hIL-24对U251细胞的抑制作用;Hoechst33258荧光染色,以及流式细胞术测定细胞凋亡;应用免疫组织化学方法检测topoⅡα表达;免疫印迹法检测topoⅡα和Caspase-3蛋白质表达变化;Transwell实验观察Ad5F35-hIL-24对U251细胞侵袭力的影响。结果与对照组相比,Ad5F35-hIL-24对胶质瘤细胞有明显抑制作用,能显著诱导细胞凋亡,且呈浓度依赖性;免疫组织化学法显示,Ad5F35-hIL-24能明显抑制topoⅡα表达;免疫印迹检测表明,topoⅡα表达明显降低,而Caspase-3蛋白的表达水平增加;Transwell实验表明,Ad5F35-hIL-24能明显降低U251细胞的侵袭能力。结论外源性IL-24基因能显著抑制胶质瘤细胞增殖,诱导细胞凋亡;topoⅡα及Caspase-3是其重要的作用靶点。该结果对于IL-24基因用于临床治疗胶质瘤有一定参考意义。