血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂对裸鼠胰腺癌的抑制作用

目的:探讨选择性血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂ZD7155对裸鼠胰腺癌的抑制作用及其作用机制。方法:60只裸鼠接种胰腺癌PaTu8988s细胞建立胰腺癌移植瘤模型,成瘤后随机分成对照组、低剂量(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))ZD7155治疗组和高剂量(20 mg·kg^(-1)·d^(-1))ZD7155治疗组,每组20只。治疗10 d后每组各处死10只裸鼠.测量肿瘤体积.称取瘤体质量.免疫组化检测移植瘤新生血管的CD31表达,透射电镜观察细胞凋亡;其余裸鼠共治疗30 d.记录生存期并观察ZD7155的毒副作用等共49 d。结果:(1)对照组和低、高剂量治疗组的实体瘤平均体积分别为(35.8±6.7)、(21.5±6.1)、(10.7±4.1) cm^3(P<0.01)。(2)低剂量组以及高剂量组在治疗后10 d的平均抑瘤率分别为22.7%和44.6%(P<0.01).与对照组相比均具有统计学意义(P<0.01)。(3)对照组和低、高剂量组平均微血管数目分别为16.7±0.9、11.5±0.5、6.05±0.7(P<0.01)。(4)对照组细胞未见凋亡改变,两治疗组均可见大量典型的处于不同阶段的凋亡细胞。(5)治疗组裸鼠生存期较对照组显著延长(P<0.01),而且高剂量组裸鼠生存期较低剂量组亦显著延长(P>0.01)。(6)未见明显毒副作用。结论:选择性血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂在体内能抑制胰腺癌细胞生长、抑制肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞凋亡,可望成为治疗胰腺癌的安全有效药物。

血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂抗动脉粥样硬化机制研究进展

血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂从多方面阻滞血管紧张素Ⅱ的功能,来抑制动脉粥样硬化的形成和发展:降低核因子κB活性而抑制趋化因子及粘附分子的释放,对抗炎症反应;降低细胞内总氧化能力,减少自由基生成,减弱低密度脂蛋白氧化,抑制巨噬细胞吞噬氧化型低密度脂蛋白的能力,从而减少泡沫细胞形成;增加内皮源性血管舒张因子水平,保护血管内皮;抑制血管平滑肌细胞迁移和增殖;降低血小板黏附、聚集活性,抑制血栓形成;减少动脉斑块内胆固醇酯含量,减少巨噬细胞浸润、抑制基质金属蛋白酶1的表达,增加斑块稳定性。

血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂对自发性脑出血大鼠脑组织中VEGF含量的影响

目的研究血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1R)拮抗剂对脑出血后脑组织中血管内皮生长因子(VEGF)含量和脑水肿的影响及其神经保护作用。方法 140只雄性大鼠按随机数字表法分为正常对照组,脑出血组和治疗组。脑出血组和治疗组大鼠建立脑出血模型,治疗组给予氯沙坦灌胃。各组动物均参与盲法改良神经功能损伤严重程度评分(mNSS)评定神经功能。正常对照组于24h后,治疗组和脑出血组脑出血24h、48h和72h后测定脑组织中VEGF含量和脑组织含水量。结果脑出血后24h,48h和72h治疗组和脑出血组的mNSS评分显著高于正常对照组(P<0.01)。脑出血后各时间点治疗组mNSS评分显著低于脑出血组相应的各时间点的mNSS评分(P<0.05)。脑出血后24h、48h和72h,脑出血组和治疗组脑组织含水量和VEGF含量均显著高于对照组(P<0.05)。脑出血组脑出血后各时间点脑组织中VEGF含量均高于治疗组(P<0.05)。结论 AT1R拮抗剂对自发性脑出血后脑组织中VEGF的表达有抑制作用,同时也减轻了脑水肿,并对神经功能有保护作用。

AngⅡ1型受体拮抗剂与动脉粥样硬化斑块稳定性的关系

近年来,人们越来越关注A ngⅡ在动脉粥祥硬化形成的病理上所扮演的重要角色,同样,它在不稳定斑块的形成中也起着重要作用。A ngⅡ1型受体拮抗剂通过抑制炎症、保护内皮、减少血流剪切力等作用起到稳定斑块的作用。

新型血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂奥美沙坦的内皮保护作用

奥美沙坦是一种新型血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂,近年研究表明除了稳定、持久的降压作用外,它还可通过抑制氧化应激、抑制血管微炎症反应、增加循环内皮祖细胞数量等机制发挥内皮保护效应。现综述了该药对血管内皮功能的保护作用及可能机制。

AngⅡ1型受体拮抗剂抗动脉粥样硬化作用研究进展

肾素血管紧张素系统与动脉粥样硬化的发展密切相关。血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂通过阻滞血管紧张素Ⅱ与AT1受体结合,能够抑制动脉粥样硬化形成过程中的炎症反应,减少自由基的生成,保护血管内皮,抑制血管平滑肌细胞的迁移和增殖,增加斑块的稳定性,从多方面阻止动脉粥样硬化的形成和发展,有希望成为一类新型的抗动脉粥样硬化药。

血管紧张素Ⅱ/1型受体拮抗剂对心肌细胞凋亡影响及机制

目的探讨血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)/1型受体拮抗剂(AT1 R Irbesartan)对心肌细胞凋亡的影响及其机制。方法采用TUNEL方法检测凋亡细胞数,半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测Caspase-9 mRNA表达改变。结果随着时间延长10^(-7)mol/L AngⅡ显著增加凋亡心肌细胞数量;同时心肌细胞Caspase-9 mRNA表达增加。10~7 mol/L AngⅡ+10^(-5)mol/L Irbesar- tan干预组凋亡心肌细胞数及Caspase-9 mRNA表达受到抑制。结论血管紧张素Ⅱ可以诱导乳鼠心肌细胞凋亡。其作用可能通过1型受体介导,Irbesartan能够抑制AngⅡ诱导的心肌细胞凋亡。AngⅡ诱导心肌细胞凋亡与Caspase-9激活相关。

血管紧张素Ⅱ及其1型受体拮抗剂在卵巢癌中的作用机制

卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,由于其发病隐匿,大多数患者出现症状就诊时已属晚期,且易发生转移和复发,死亡率居妇科恶性肿瘤的首位。因此进一步探究卵巢癌发生发展机制、寻找肿瘤潜在治疗靶点至关重要。血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)是肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)中最具生物活性的因子,主要参与机体血压和水盐代谢的调节,目前研究发现其与血管紧张素1型受体(angiotensin type 1 receptor,AT1R)结合激活相关通路与卵巢癌的发生、发展及转移过程密切相关,而AT1R拮抗剂(angiotensin receptor blocker,ARB)可以与AT1R选择性结合阻断AngⅡ-AT1R通路,从而阻断或抑制AngⅡ在卵巢癌中的作用。深入研究血管紧张素Ⅱ及其1型受体拮抗剂在卵巢癌中的作用机制或许能为寻找卵巢癌新的治疗靶点提供依据。

血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂对糖尿病前期病人胰岛素抵抗影响的Meta分析

目的 系统评价血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂(ARB)和钙离子拮抗剂(CCB)对糖尿病前期病人胰岛素抵抗(IR)的影响。方法 检索中国知网(CNKI)、万方数据资源、中国生物医学文献数据库(CBM)、the Cochrane Library、PubMed、WEB of Science,搜集糖尿病前期病人使用ARB(试验组)和CCB(对照组)干预的随机对照试验(RCT),检索时间为建库至2022年3月。两位研究员严格按照文献纳入和排除标准筛选文献,根据文献题目和摘要初筛后精读文献,提取所需数据并按照Cochrane手册对满足入选条件的文献进行质量评价,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果 共纳入7篇RCT,涉及868例病人。Meta分析结果显示:试验组稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)[WMD=-1.17,95%CI(-1.53,-0.81),P<0.000 01]、空腹胰岛素(FPI)低于对照组[WMD=-5.01,95%CI(-6.32,-3.70),P<0.000 01],胰岛素敏感指数(ISI)[WMD=0.80,95%CI(0.21,1.39),P=0.008]、舒张压[WMD=2.96,95%CI(1.91,4.01),P<0.000 01]高于对照组。结论 现有证据表明,与CCB相比,ARB在改善葡萄糖尿病前期病人IR、降低FPI方面更具优势,但在降低FPG、收缩压及舒张压方面未发现ARB优于CCB的证据。

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂联用治疗早期糖尿病肾病

目的 探讨血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)联用血管紧张素Ⅱ 1型受体 (AT1)拮抗剂治疗早期糖尿病肾病的合理性。方法 采用前瞻性试验研究 ,6 8例 2型糖尿病并发的早期糖尿病肾病患者 ,随机分为 3组 ,分别使用苯那普利 (n =2 2 )、伊贝沙坦 (n =2 5 )及两药联用 (n =2 1)治疗 18周 ,治疗前后分别检测平均动脉压 (MAP)、尿白蛋白排泄率 (UAER)、内生肌酐清除率 (CCr)、血清肌酐 (SCr)、血清尿素 (BUN)、空腹血糖 (FBG)、餐后 2h血糖(2hBG)、糖化血红蛋白 (HbA1c)、血脂分析、血清钾 ,进行同期组间比较及组内治疗前后比较。结果 ①各组治疗前后及同期各组间sCr、BUN、FBG、2hBG、HbA1c、血脂分析、血清钾变化均无统计学意义 ;②MAP治疗后总体下降 7.8%(P <0 .0 5 ) ,同期各组间无明显差别 ;③治疗后比较UAER ,苯那普利组下降了 33.9% (t =3.2 78,P =0 .0 0 4 ) ,伊贝沙坦组下降了 36 .2 % (t=4 .2 34,P<0 .0 0 1) ,两药联用组下降了 6 0 .9% (t=5 .75 4 ,P<0 .0 0 1) ,两单药组间下降幅度无明显差异 (P >0 .0 5 ) ,联用组较单药组下降幅度总体增加 2 6 .1%。结论 ACEI与AT1拮抗剂联合应用治疗早期糖尿病肾病是合理的。

血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及凋亡相关蛋白的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂 (AT1Ra)对糖尿病肾病肾脏细胞凋亡及凋亡相关蛋白Fas和Fas L表达的影响。方法大鼠腹腔注射STZ诱发糖尿病模型 ,每日灌胃给予AT1Ra缬沙坦(4 0mg kg) ,共 12周。采用原位末端标记法检测肾脏细胞凋亡情况 ,流式细胞术检测肾皮质Fas和Fas L表达。结果 与对照组相比 ,糖尿病组肾小球、肾小管凋亡细胞数明显增多 ,Fas和Fas L的表达增强 ,缬沙坦治疗组较糖尿病组凋亡细胞数减少 ,Fas和Fas L的表达减弱。结论 缬沙坦可能是通过影响凋亡相关蛋白Fas和Fas

血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂对早期糖尿病肾病患者尿液中足细胞相关蛋白nephrin、自噬基因Beclin-1 mRNA排泄的影响

目的观察早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者尿液中足细胞、足细胞相关蛋白nephrin、自噬基因Beclin-1 mRNA排泄及氯沙坦对上述指标的影响。方法入选2018年1月-2021年1月我院确诊的符合标准的早期DN患者48例,给予氯沙坦50 mg或100 mg口服6个月,观察治疗前后患者尿液中微量白蛋白、足细胞、足细胞相关蛋白nephrin mRNA、自噬基因Beclin-1 mRNA排泄。结果早期DN患者尿液中微量白蛋白排泄、足细胞及足细胞相关蛋白nephrin、自噬基因Beclin-1 mRNA排泄均较健康人明显增加(P<0.01)。给予氯沙坦治疗6个月后,与治疗前比较,患者尿液中微量白蛋白、足细胞排泄减少(P<0.05),nephrin mRNA排泄呈下降趋势(P<0.05),自噬基因Beclin-1 mRNA排泄较治疗前有一定增加,但差异无统计学意义(P=0.067)。结论早期DN患者可通过尿液检查证实存在足细胞损伤。血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂可以减少DN患者尿微量白蛋白排泄,保护足细胞,并可能增强足细胞自噬作用。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的临床应用进展

在过去的10余年中，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）已经确立了其作为有效抗高血压药物的地位，ARB安全可靠，且耐受性与安慰剂相同。近期的欧洲高血压指南也经历了从2003～2009年的3次修订，与2003版指南比较，2007版指南更加重视高血压合并心血管疾病的治疗，并将ARB的适用范围扩大至8种：心力衰竭、心肌梗死后、糖尿病肾病蛋白尿／微量蛋白尿、左心室肥厚、心房颤动、代谢综合征和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）所致咳嗽。

血管紧张素Ⅱ1型受体多态性与替米沙坦降压疗效关系的研究

目的探讨血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)多态性与替米沙坦降压疗效之间的关系。方法选取2005年6月—2007年1月北京天坛医院门诊轻中度高血压患者148例,其均服用替米沙坦单药治疗8周,1~2次/周测量血压。应用聚合酶链式反应(PCR)对患者AT1R基因1166A/C、-810A/T和-521C/T多态性进行分析,同时测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血钠、血钾、血氯、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)等生物化学指标。结果患者治疗前后体质指数(BMI)、心率(HR)、ALT、AST、Cr、BUN、UA、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、血钠、血钾、血氯水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);患者治疗前后Ang Ⅱ水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。AT1R基因1166A/C AA基因型和AC基因型、-810A/T AA基因型和AT基因型以及TT基因型治疗前收缩压、治疗后收缩压、收缩压降幅、治疗前舒张压、治疗后舒张压、舒张压降幅比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。AT1R基因-521C/T CC基因型、CT+TT基因型治疗前收缩压、治疗后收缩压、收缩压降幅、治疗前舒张压、治疗后舒张压比较,差异均无统计学意义(P>0.05);舒张压降幅比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,UA、-521C/T、治疗前AngⅡ、治疗前舒张压是影响舒张压降幅的因素(P<0.05)。结论 AT1R基因-521C/T多态性能独立预测患者对替米沙坦反应的个体差异。

慢性阻断血管紧张素Ⅱ1型受体不能完全防止模拟失重大鼠血管的适应性结构变化

我们以前的工作提示,在模拟失重所引起的血管区域特异性适应变化中,局部肾素-血管紧张素系统(local renin- angiotensin system,L-RAS)可能发挥关键调控作用。本文以losartan慢性阻断血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensinⅡtype1 receptor,AT_1R),观察模拟失重是否仍能引起血管的这种适应性改变,并检测大血管管壁L-RAS主要成分的表达是否也发生相应变化。以尾部悬吊大鼠模型模拟失重的生理影响。制作基底动脉、胫前动脉、颈总动脉和腹主动脉的HE染色切片,在光学显微镜下进行形态观测:用免疫组织化学技术测量颈总动脉和腹主动脉壁的血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)及AT_1R的表达变化。结果表明:4周模拟失重引起大鼠基底动脉中膜和颈总动脉管壁各平滑肌肌层肥厚,而胫前动脉和腹主动脉则发生萎缩性改变;给予losartan 4周引起上述4种血管皆发生萎缩性变化;阻断AT_1R,模拟失重仍然能引起基底动脉、颈总动脉发生相对肥厚性改变和腹主动脉萎缩加重。4周模拟失重还引起颈总动脉壁中AGT和AT_1R表达上调,而腹主动脉壁及血管周围组织中AGT和AT_1R表达下调:给予losartan 4周仅引起腹主动脉壁中AGT和ATP_1R表达减少;阻断AT_1R,模拟失重使腹主动脉壁AT_1R表达进一步减少。结果提示,4周模拟失重引起人鼠脑、颈部与后身大、中动脉血管的形态结构改变和L-RAS主要成分表达发生上调或下调,血管L-RAS在其中可能发挥关键性调控作用:但在慢性阻断AT_1R的条件下,其它调控机制仍可能在脑血管适应性调节中发挥一定作用。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对慢性肾衰竭大鼠肾小管上皮细胞增殖和转分化的影响

目的:探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)losartan对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾小管上皮细胞增殖和转分化的影响。方法:Wistar大鼠随机分为假手术(Sham)组、模型(Nx)组、ARB小剂量(ARB15,losartan 15mg·kg-1·d-1灌胃)组、ARB大剂量(ARB150,losartan 150mg·kg-1·d-1灌胃)组。5/6肾切除制作CRF模型。12周后,观察各组肾功能、蛋白尿、肾重/体重(BW)、心脏重量/BW、肾脏病理变化,免疫组化观察肾脏胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Vimentin表达变化及增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞数,TUNEL法观察细胞凋亡。结果:(1)Nx组大鼠Scr、BUN、24h尿蛋白定量、肾重/BW、心脏重量/BW均明显高于Sham组(P<0.05);ARB治疗后肾功能明显改善、蛋白尿减少、肾重/BW、心脏重量/BW降低(P<0.05)。(2)Nx组大鼠肾组织有明显的肾小球硬化及肾小管间质损伤,肾小球硬化指数(GSI)及肾小管间质损伤指数(TII)均较Sham组明显增高;ARB治疗后GSI及TII均较Nx组降低(P<0.05)。(3)与Sham组比较,Nx组肾间质IGF-1表达明显增加(P<0.05),ARB可明显减少IGF-1的表达(P<0.05)。(4)Sham组肾组织可见α-SMA表达,肾间质无Vimentin表达;Nx组肾间质Vimentin及α-SMA表达增加(均P<0.05),ARB治疗后较Nx组两者表达减少(P<0.05)。(5)Nx组TUNEL阳性细胞和PCNA阳性细胞均明显增加,ARB治疗对TUNEL阳性细胞无明显影响,但可明显减少PCNA阳性细胞数(P<0.05)。结论:ARB可明显减轻CRF大鼠的肾损伤,该作用与抑制局部IGF-1表达和肾小管上皮细胞转分化以及改变细胞凋亡与增生的平衡有关。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对急性心肌梗塞心率变异性的影响

目的:观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对急性心肌梗塞(AMI)心率变异(HRV)的影响。方法:50例AMI患者被随机分成安搏维治疗组和对照组,6个月后两组复查24h动态心电图,获取心率变异性指标的时域参数,对心率变异性进行比较。结果:治疗组较照组心率变异性SDNN、SDANN和PNN50显著增加(P<0.01),而rMSSD在两组之间没有显著性差异(P>0.05)。结论:管紧张素Ⅱ受体拮抗剂安搏维治疗,能使急性心肌梗塞患者HRV各项指标显著提高。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对心力衰竭患者的疗效

目的:探讨不能耐受血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的慢性充血性心力衰竭(CHF)患者(NYHA分级Ⅲ～Ⅳ级,射血分数<40%)血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)治疗和长期规律随访的效果。方法:前瞻性长期随访23例不能耐受ACEI的CHF患者接受ARB治疗和31例应用ACEI治疗患者的疗效,并比较两组患者的临床资料和ARB组生存患者治疗5年前后的临床资料。结果:(1)ARB组与ACEI组5年死亡率无明显差别(52.17%∶48.39%,P>0.05);(2)ARB组中高龄、肌酐清除率(Ccr)降低的患者死亡率高(P<0.01);(3)ARB组中NYHA分级Ⅲ～Ⅳ级、射血分数<40%的患者大多死于心力衰竭恶化(75%),而猝死和明确死于室性心律失常的患者占死亡总数的25%;尽管规范地进行抗心力衰竭药物治疗,5年死亡率仍高达52.17%。长期接受ARB治疗的生存患者,其射血分数较治疗前明显增加[(32.5±1.6)%∶(44.5±3.2)%,P<0.01]、左心室舒张末期内径明显缩减[(66.3±2.0)%∶(60.2±2.9)%,P<0.05],NYHA分级显著改善(P<0.05)。结论:部分不能耐受ACEI的CHF患者可能从ARB长期治疗中获益。