一例Ⅱ型常染色体显性骨硬化症患者CLCN7基因突变分析

目的探讨1例Ⅱ型常染色体显性遗传骨硬化症(autosomal dominant osteopetrosis,ADO)患者的氯离子通道7基因(chloride channel 7,CLCN7)的突变情况。方法纳入1例骨硬化青年女性患者。采用骨密度检测、X线成像等临床手段对其临床表现进行分析;并对患者及其父亲的CLCN7基因进行外显子测序,从正常人DNA样本库中随机挑选50个样本进行CLCN7基因外显子测序来对比分析测序结果。结果X线片显示椎体骨密度增加,成“夹心饼”样;髋部和股骨骨密度增加,盆骨出现“骨中骨”现象。骨密度结果显示腰椎1-4 Z值为13,股骨颈Z值为7.8,全髋Z值为10,患者骨骼呈骨硬化表现,测序结果显示9号外显子上发生错义突变(纯合突变),导致c.746C>T(p.Pro249Leu);其父亲和50个对照样本均无此突变。结论此患者为CLCN7基因c.746C>T(p.Pro249Leu)纯合错义突变的ADOⅡ型常染色体显性骨硬化症。

CLCN7基因新突变致常染色体显性遗传骨硬化症2型一个家系报告

报告并分析一个常染色体显性遗传骨硬化症2型家系的临床特征、影像表现和基因诊断。该家系中先证者及其父亲临床症状均表现为腰痛,X片呈典型骨硬化改变,基因检测结果显示患者及其父亲氯化物通道7(chloride channel 7,CLCN7)基因存在两处未报道过的新的杂合缺失变异,分别为c.2043_2073+5del及22~23号外显子区域0.373 kb的缺失(chr16:1497372-1497745)。先证者母亲临床表型正常,未检测到CLCN7基因变异。突变符合常染色体显性遗传模式。本研究报告了CLCN7基因新变异导致的一个常染色体显性遗传性骨硬化症2型家系,扩展了CLCN7基因变异谱。

一例Ⅱ型常染色体显性骨硬化症患者氯离子通道蛋白7基因突变分析

目的检测1例Ⅱ型常染色体显性骨硬化症患者氯离子通道7（chloride channel7，CLCN7）基因的突变情况，探讨其分子发病机制。方法收集1例骨硬化症患者及100名健康成年人的血液标本，提取基因组DNA，PCR扩增CLCN7基因外显子并对所有外显子及其旁侧内含子序列进行DNA测序分析。结果患者CLCN7基因第25外显子存在c．2460delA缺失突变，导致CLCN7基因784位及其后所有密码子移码突变（Arg784GlyfsX29）。该突变为一新突变，正常人均未检测到该突变。结论CLCN7基因Arg784GlyfsX29移码突变是导致该骨硬化症患者发病的原因。

Ⅱ型常染色体显性遗传骨硬化症一个家系的临床和遗传学分析

目的检测常染色体显性遗传性骨硬化症一个家系氯离子通道7(chloride channel 7,CLCN7)基因的突变情况。方法收集一骨硬化症家系中2例患者及先证者父母共4人的血液标本,提取基因组DNA,用PCR扩增CLCN7外显子并对所有外显子进行测序分析。结果 2例患者及先证者父亲均存在CLCN7第10号外显子856位核苷酸C变成T,导致286位的精氨酸(Arg)被色氨酸(Trp)代替(R286W),为一已知突变;先证者母亲无此突变。存在CLCN7突变的3人临床表现不同,提示该遗传疾病存在外显不全。结论 CLC7 R286W突变是导致该家系骨硬化症的致病原因。

5例常染色体显性遗传骨硬化症2型家系临床表型及氯离子通道蛋白7基因突变

目的分析5例常染色体显性遗传骨硬化症2型(autosomal dominant osteopetrosisⅡ,ADOⅡ)家系的临床特征,检测氯离子通道蛋白7(chloride channel 7,CLCN7)基因突变。方法收集5例患者的临床资料,采集患者及家系成员外周血,提取DNA,利用聚合酶链反应技术扩增CLCN7基因,进行一代测序并分析基因突变。结果5例患者均有骨量异常增高表现,长骨皮质增厚,髓腔缩窄,椎体呈“夹心饼”样改变,其中4例出现低暴力下骨折。所有患者血钙、磷和碱性磷酸酶均正常,1例血红蛋白下降,3例乳酸脱氢酶和肌酸激酶升高。5例患者均检测出CLCN7基因杂合错义突变,1例家庭成员检测出相同突变位点。1例先证者CLCN7基因突变尚未见报道。结论ADOⅡ患者主要表现为骨密度异常增高、骨脆性增加及容易骨折等。虽然ADOⅡ是一种良性疾病,但严重者会出现贫血、感染甚至死亡,临床尽可能早确诊对于预后具有重要的意义。

CLCN7基因突变致2型常染色体显性遗传骨硬化症一个家系报告

报道一个无临床症状而以X线摄片表现为广泛骨密度增高,椎体呈“夹心征”,髋关节呈“骨中骨征”的常染色体显性遗传性骨硬化症2型家系。基因检测为氯离子第7通道(chloride channel 7,CLCN7)的10号外显子处发生核苷酸突变(杂合错义突变),导致p.Arg286Trp。通过文献复习进一步总结常染色体显性遗传性骨硬化症2型的临床表现和诊疗特点。

常染色体显性遗传骨硬化症Ⅱ型的2例家系报道及文献复习

目的分析两例常染色体显性骨硬化症(autosomal dominant osteopetrosis,ADO)患者的临床特点,对先证者及其家系的致病基因突变进行研究。方法收集两例骨硬化症患者的的临床特征及实验室检查资料进行总结分析,并复习相关文献对该病的诊治思路进行归纳总结。结果基因检测显示先证者1的氯离子通道蛋白7(chloride channel protein 7,CLCN7)基因第24外显子新的错义突变,即p.Gly765Cys,先证者2的CLCN7的第10外显子发现了一个已知的错义突变,即p.Arg286Trp,两位先证者均有骨量异常增高表现,椎体呈“夹心饼”样改变,且两者均表现为血钙、磷和碱性磷酸酶水平正常,而乳酸脱氢酶和肌酸激酶水平升高。结论ADO患者主要表现为骨密度异常增高、骨脆性增加及容易骨折等,目前该疾病多采取对症治疗,严重时可导致贫血、血小板减少伴出血、频发感染、肝脾肿大等,通过文献复习进一步总结ADO的临床表现和诊疗特点。

常染色体显性遗传骨硬化症Ⅱ型2例报告并文献复习

骨硬化症是一种罕见的遗传性骨代谢疾病,以骨吸收障碍导致的骨量及密度增加为主要特征,任何涉及破骨细胞成熟或功能的异常突变均会导致骨硬化症的发生。临床上,常染色体显性遗传骨硬化症Ⅱ型(autosomal dominant osteopetrosis typeⅡ,ADO-Ⅱ)的患病率高于其他类型骨硬化症,病变可累及内分泌、骨骼、血液、神经、耳鼻喉、口腔等全身多系统,其疾病进展隐匿,容易被忽视,尚没有确切的治疗方案。本文总结了2例ADO-Ⅱ型患者的临床特点、检查资料和诊治过程,分析该病的全身多系统症状、发病机制及治疗原则,以提高对ADO-Ⅱ型患者管理及治疗的认识。

骨斑点症1例报道

骨斑点症又称骨斑驳症,全身脆性骨硬化,是一种罕见的家族性常染色体显性遗传性骨病。骨斑点症好发于手、足短骨,管状骨的干骺端、骨端和骨盆、肩胛骨等扁骨、不规则骨,很少累及颅骨、肋骨、脊柱、胸骨、锁骨。1临床资料患者,男,52岁,因外伤后X线片检查发现双侧股骨近端及骨盆诸骨可见对称分布的多发小圆形,椭圆形骨硬化斑点阴影,边界清楚,骨硬化斑大小不一,直径2-10 mm,两侧股骨颈病灶呈长条状,并与股骨颈长轴一致。实验室检查未见异常。

结节性硬化合并FCDⅢb型1例报道

结节性硬化症（tuberous sclerosis complex,TSC）是一种较少见的常染色体显性遗传性神经皮肤疾病,TSC患者中70%～100%伴有癫痫,绝大部分患者以此为首发症状[1]。尽管应用多种抗癫痫药物,仍有部分患者为药物难治性癫痫,是难治性癫痫的主要病因之一,而该病合并脑皮层发育不良（focal cortical dysplasia,FCD）Ⅲb型较为罕见,尚未见报道。

耳硬化症的遗传学研究进展

耳硬化症是一种以进行性听力下降为主要表现的骨迷路局灶性病变,其临床表现与骨迷路异常骨重塑有关。虽然目前耳硬化症的病因学尚未完全清楚,但是近年来遗传因素在耳硬化症中的作用得到越来越多的研究和报道。本文针对耳硬化症遗传学的研究进展进行综述。

石骨症特异诱导多能干细胞的建立及其功能研究

目的探讨氯离子第7通道蛋白(CLCN7)突变所致常染色体显性遗传骨硬化症2型(ADO2)患者破骨细胞发育相关的调控因子及其功能。方法选择2017年10月至2019年10月在中信惠州医院确诊为ADO2且CLCN7基因突变的患者10例作为实验组,同时将正常健康受检者10例作为对照组。将诱导多能干细胞(iPSCs)培养为破骨细胞,通过抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色、苏木精(Hatmatoxylin)-伊红(Eosin)HE染色、荧光染色等并利用实时荧光PCR(qPCR)技术检测各种来源的破骨细胞CLCN7调控因子(ITGB5、CES1、PERF1、SERPINE2、WARS、GBP4、UCHL1)mRNA表达情况,采用Western blot法检测蛋白表达。采用基因表达谱芯片技术分析ADO2特异破骨细胞的基因表达谱,验证CLCN7突变对破骨细胞发育成熟相关通路的影响。结果通过qPCR技术检测mRNA可知,与对照组比较,实验组患者ITGB5的比例高46%,CES1的比例高143%,PERF1的比例低48%,SERPINE2的比例低53%,WARS的比例低39%,GBP4比例低28%和UCHL1的比例高58%,差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组的供体破骨细胞比较,实验组患者细胞中ITGB5的表达增加278%,SERPINE2表达下降51%,WARS表达下降68%和PERF1表达下降49%,差异均有统计学意义(P<0.05);分析基因转染模型发现,实验组的ITGB5表达水平为(1.25±0.31)EU/μg,明显高于对照组的(0.93±0.23)EU/μg,PERF1表达为(1.07±0.26)EU/μg,明显低于对照组的(1.51±0.39)EU/μg,差异均有统计学意义(P<0.05);两组WARS和SERPINE2表达水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论CLCN7突变所致的ADO2患者基因转染模型中ITGB5表达上调和PERF1表达下降,可能与破骨细胞功能障碍有关。

雷帕霉素及其衍生物依维莫司在结节性硬化症治疗中的应用

结节性硬化症（TSC）是一种常染色体显性遗传病，人群患病率为1／（6000～10000）。TSC可累及皮肤、脑、心脏、肾脏等多个器官，临床特征有色素脱失斑、面部血管纤维瘤、癫痫发作和智能减退等，影像学检查可见室管膜下和大脑皮层的多发性结节，以及室管膜下巨细胞型星形细胞瘤（SEGA）等。

结节性硬化症的牙源性纤维瘤表现1例

结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)是一种常染色体显性遗传综合征,其特征是神经系统发育缺陷和受累器官发生良性肿瘤。颌骨纤维性病变可为TSC的表型之一,本文报道1例因下颌骨牙源性纤维瘤就诊的TSC患者。