Ⅱ型高尔基体膜蛋白GP73的研究进展

高尔基体在真核细胞中发挥着重要作用,在既往的研究中,发现了很多高尔基体相关蛋白以及高尔基体膜蛋白,其中有许多都参与粗面内质网蛋白合成或运输过程,但具体的功能尚不明确。在探究高尔基体相关蛋白功能的时候,

自噬相关基因LC3Ⅱ和LAMP-2a在鼻息肉中的表达及意义

目的探讨自噬相关基因LC3Ⅱ和LAMP-2a在慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)中的表达及临床意义。方法应用HE染色将20例鼻息肉组织(实验组)区分成非嗜酸粒细胞性鼻息肉(non-eosinophilic nasal polyps,nENP)组、嗜酸粒细胞性鼻息肉(eosinophilic nasal polyps,ENP)组,每组10例,10例鼻中隔偏曲患者的下鼻甲组织(inferior turbinate,IT)作为对照组,应用IHC染色检测每例中LC3Ⅱ和LAMP-2a的表达强度,分别比较鼻息肉组和下鼻甲组之间差异以及nENP组、ENP组和IT组之间的差异。结果LC3Ⅱ在每组中的表达结果如下:nENP组为2.40±0.84,ENP组为3.30±0.67,NP(nENP+ENP)组为2.85±0.86,IT组为3.50±0.71,仅nENP组与ENP组、nENP组与IT组的表达强度差异有统计学意义(P<0.05)。LAMP-2a在每组中的表达结果如下:nENP组为0.80±0.63,ENP组为1.50±0.84,NP(nENP+ENP)组为1.15±0.81,IT组为1.70±0.82,仅nENP组与IT组的表达强度差异有统计学意义(P<0.05)。鼻息肉(nENP+ENP)中LC3Ⅱ和LAMP-2a的表达结果如下:LC3Ⅱ的表达强度(2.85±0.86)明显强于LAMP-2a(1.15±0.81),且它们之间的差异有统计学意义(P<0.05),但它们之间并没有显著的直线相关性(r=0.375,P>0.05)。结论自噬相关基因LC3Ⅱ和LAMP-2a在非嗜酸粒细胞性鼻息肉组织中的表达水平较下鼻甲组织显著降低,提示非嗜酸粒细胞性鼻息肉组织中大自噬以及分子伴侣介导自噬(chaperon-mediated autophagy,CMA)水平是降低的,而嗜酸性粒细胞(eosnophils,EOS)的浸润可能会促使鼻息肉组织中已经降低的大自噬水平提高,但不影响CMA。鼻息肉的自噬途径以大自噬为主,分子伴侣介导自噬(CMA)为辅。

溶酶体相关膜蛋白2基因新突变导致Danon病的临床病理特点

目的 报道1例Danon病患者的临床表现、病理改变特点和基因突变位点.方法 16岁男性患者表现为缓慢进展的骨骼肌无力和萎缩,以近端为主,伴随轻度脊柱强直.心电图示Ⅰ度房室传导阻滞,心脏超声示二尖瓣局限性增厚伴舒张功能损害,肌电图提示神经源性合并肌源性损害.患者左腓肠肌活体组织检查后,进行组织学、酶组织化学、电镜观察及抗肌营养不良素蛋白、层黏连蛋白α2、C5b9等免疫组织化学染色.患者及其父母进行溶酶体相关膜蛋白2（LAMP2）B基因的直接测序.结果 骨骼肌纤维内出现大小不一的自嗜空泡和镶边空泡,空泡内缺乏糖原,免疫组织化学显示多数肌纤维内的空泡边缘出现肌营养不良素蛋白、层黏连蛋白α2和C5b9的表达.电镜显示肌纤维内大量膜性空泡和溶酶体聚集.患者的LAMP2B基因9号外显子存在K402X突变,患者母亲无此突变,50名健康对照无此突变.结论 LAMP2B的9号外显子羧基末端的截断突变可以导致相对良性的Danon病,其心脏损害相对轻微.

Danon病临床研究进展

Danon病是一种X连锁显性遗传性溶酶体病,以肥厚型心肌病、骨骼肌病和智力障碍三联征为主要临床表现,其引起的心肌病变与典型的肥厚型心肌病相似。Ⅱ型溶酶体相关膜蛋白是一种高度糖基化的蛋白质,是溶酶体膜的重要组成成份,编码Ⅱ型溶酶体相关膜蛋白的基因突变是导致Danon病的重要病因。现对Danon病的发病机制及其临床特点作一综述。

7例Danon病患者临床和肌肉病理特点分析

目的 总结Danon病患者的临床表现、实验检查结果和骨骼肌的组织病理学特点.方法 对7例Danon病患者的临床及实验室检查结果进行总结分析.结果 1例未行基因检测,余6例患者溶酶体膜相关蛋白2（lysosomal-associated membrane protein 2）基因均为移码突变.7例患者均为男性,就诊年龄为13～20岁,平均16岁.临床以心脏受累为主,肌力可正常或轻度无力,智力受损常见,2例患者有斜视.患者肌酸激酶升高明显（7/7）,超声心动检查提示左室肥厚（5/7）、左室扩张（1/7）、左室肥厚合并左室扩张（1/7）.心电图检查提示预激综合征（5/7）.肌电图未见异常（2/2）.对7例患者均行肌肉活组织检查,可见肌纤维内出现自噬性空泡,dystrophy和spectfin等免疫组织化学染色可见膜阳性空泡和颗粒.3例患者心肌活组织检查可见部分空泡化肌纤维.结论 Danon病多表现为青少年男性起病的肥厚性心肌病,伴肌酸激酶升高,骨骼肌无力和智力低下不突出,往往被忽视而误诊为单纯性肥厚性心肌病.心力衰竭是影响预后的因素.肌肉病理改变与心肌类似,以出现多发膜性自噬空泡为特征,对疾病诊断有较高的提示意义.