Ⅱ型神经纤维瘤基因突变及表达与消化系统肿瘤

NF2(neurofibromatosis type 2,NF2)基因是一种肿瘤抑制基因,该基因的突变可以导致2型多发性神经纤维瘤家族性肿瘤综合征的发生。近年来多项研究提示该基因突变及表达改变可能与消化系统肿瘤的发生相关。本文将对NF2基因突变及Merlin蛋白表达改变与消化系统肿瘤发生的相关性进行综述。

NF2基因多态性与脑膜瘤预后的相关性

目的探讨神经纤维瘤病Ⅱ型(NF2)基因多态性与中国人群脑膜瘤易感性及脑膜瘤患者预后的相关性。方法选取2010年5月-2011年1月在首都医科大学附属北京天坛医院神经外科中心接受手术治疗且经病理学检查确诊为脑膜瘤的215例患者为研究对象,应用SNaPshot基因分型技术对NF2基因多态位点rs2530673和rs2530662进行基因分型,分析NF2基因多态性与脑膜瘤预后的相关性。结果NF2基因rs2530673和rs2530662多态性与脑膜瘤易感性相关不显著(P>0.05)。按照WHOⅠ级病理亚型分层,在显性遗传模型下,携带NF2基因rs2530673位点CC基因型的人群发生过渡型脑膜瘤的风险降低(OR=0.506,95%CI 0.266~0.962,P=0.036);NF2基因rs2530673和rs2530662位点多态性与脑膜瘤术后复发相关不显著(P>0.05)。按肿瘤部位分层,在非颅底脑膜瘤组中,NF2基因rs2530673位点多态性与脑膜瘤术后复发相关(P<0.05),携带rs2530673位点CC基因型的脑膜瘤患者术后无进展生存时间缩短,复发风险增高(P<0.05)。多因素分析结果显示,NF2基因多态位点不是脑膜瘤预后的影响因素(P>0.05)。结论NF2基因rs2530673中C等位基因可能是过渡型脑膜瘤发病的保护性因素。NF2基因rs2530673和rs2530662多态性可能与脑膜瘤不相关;但在非颅底脑膜瘤中,NF2基因rs2530673位点多态性可能与肿瘤术后复发相关,且rs2530673位点CC基因型携带者术后复发风险增高。

NF2基因在丙肝病毒非结构蛋白4B调节细胞周期中的作用

目的在HEPG2细胞内观察丙肝病毒(HCV)非结构蛋白4B(NS4B)对神经纤维瘤病Ⅱ型(NF2)基因的影响及NF2在NS4B调节细胞周期中的作用。方法将细胞分为多组,其中3组对照,分别为无处理组、pCDNA3.1空质粒组和si-NF2 control组;3组作用组,分别为NS4B质粒组、NF2质粒组和si-NF2沉默基因组。每组经过转染、培养后收获细胞;RT-qPCR和Western blot检测细胞内相应基因转录及表达;流式细胞仪检测细胞周期。结果NS4B可降低NF2转录水平(P<0.01),同时NS4B的高表达和NF2的低表达对细胞周期具有相似的作用,及促进细胞周期向S期的转变;而NF2的高表达则使细胞周期停滞在G 0/G 1。结论NS4B对NF2具有一定的调控作用,NF2可能参与NS4B调控细胞周期机制。

脑膜瘤中NF2、TIMP-3、THBSl基因异常甲基化的临床意义

目的探讨NF2、TINP-3和THBSl基因甲基化在脑膜瘤发生、发展中的作用及其在脑膜瘤的早期诊断、治疗和预后评估中的价值。方法收集山东大学齐鲁医院1992至2005年手术治疗的66例脑膜瘤患者的标本，其中单发性脑膜瘤30例，多发性脑膜瘤36例，对所有标本进行诊断、组织学分型和分级，提取基因组DNA，以正常脑组织做对照，用甲基化特异的PCR（MSP）法，检测肿瘤组织标本中基因甲基化的情况，统计分析单发性脑膜瘤、多发性脑膜瘤及不同级别脑膜瘤之间甲基化率差异。结果30例单发性脑膜瘤中NF2、TIMP-3和THBSl基因甲基化率分别是26．7％（8／30）、16．7％（5／30）和36．7％（11／30）；36例多发性脑膜瘤中3种基因的甲基化率分别是30．6％（11／36）、22．2％（8／36）和22．2％（8／36），而正常脑组织中3种基因均未检测到甲基化现象。I～Ⅲ级脑膜瘤中单发和多发性者3种基因的甲基化率差异均无统计学意义。而单发性、多发性脑膜瘤I和Ⅱ、Ⅲ级间3种基因差异有统计学意义，而Ⅱ、Ⅲ级间差异无统计学意义。结论NF2、TIMP．3和THBSl基因甲基化与非典型性和间变性脑膜瘤的发生、发展有关，也是脑膜瘤癌变的重要原因，有助于脑膜瘤的临床诊断．为腩膜瘤的早期发现提供帮助。