Ⅱ型糖尿病模型小鼠粪便微生物多样性分析

【目的】揭示粪便微生物对Ⅱ型糖尿病的作用以及影响。【方法】以SPF级BKS-DB雄性小鼠为T2DM模型,通过测定对照组(CN组)和模型组(T2DM组)粪便微生物16SrRNA基因分析其群落结构与组成。【结果】门水平上,发现T2DM模型组小鼠粪便中蝴蝶菌门、弯曲杆菌门菌群丰度显著高于CN组。属水平中,T2DM组发现16个特有菌属,其中丰度占比最大的是库特氏菌属。在差异显著的前10个菌属中,9个菌属T2DM组菌群丰度显著高于CN组(P<0.05),仅有1个菌群丰度显著低于CN组。通过LEfSe分析,发现厌氧菌属、棒状杆菌属在T2DM模型组出现富集,而这两种菌属都存在于免疫力低下的人群中,与糖尿病呈正相关存在。【结论】在T2DM模型小鼠的粪便中,蝴蝶菌门、拟杆菌属等菌群出现高表达现象,同时,厌氧菌属、棒状杆菌属也出现了失衡,这可能导致了机体免疫力降低,正向影响糖尿病的发生。

葛根–黄连配伍应用于Ⅱ型糖尿病的研究进展

药对又称“对药”,一般情况下有两味药组成,是古今医家经过临床实践总结形成的相对固定的一种配伍形式,具有一定的组方理论及规律。糖尿病中医称之为“消渴症”,基本病机为阴虚燥热。现分为Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病,其中Ⅱ型糖尿病居多。葛根味甘辛而性凉,解肌退热,生津止渴,常用于治疗消渴症。黄连味苦性寒,清热燥湿,泻火解毒,用于胃火炽盛的中消证。葛根–黄连配伍是中医治疗Ⅱ型糖尿病的常用药对,配伍后疗效比单品应用更加突出。本文基于中药基础理论阐述了葛根和黄连与两者配伍后的传统认识,并从葛根和黄连配伍后物质基础、生物效应等方面综述了葛根和黄连配伍的现代研究进展,以期为其作用机制的深入探究提供科学依据及参考。

食源性黄酮通过肠道菌群调节Ⅱ型糖尿病的作用机制研究进展

黄酮类化合物是一类广泛存在于水果和蔬菜中的植物次生代谢产物。大量研究证明,黄酮类化合物具有调节Ⅱ型糖尿病的作用,而肠道菌群在其中扮演着重要的角色。一方面肠道菌群可提高黄酮化合物在体内的生物利用度;另一方面黄酮类可以调节肠道菌群组成和丰度,促进有益代谢产物的产生,改善Ⅱ型糖尿病的发展。因此,肠道菌群可能是黄酮类化合物改善Ⅱ型糖尿病的重要途径。该文对黄酮类化合物对肠道菌群的调节作用,肠道菌群对黄酮类化合物的吸收、代谢、转化以及黄酮类化合物通过肠道菌群调节Ⅱ型糖尿病的作用机制的研究进展进行综述,有望提出新的Ⅱ型糖尿病治疗思路。

植物复合饮料对Ⅱ型糖尿病小鼠的降糖作用

为探究青钱柳、桑叶及怀山药复合饮料的降血糖功效,以Ⅱ型糖尿病小鼠为研究模型,将糖尿病小鼠随机分为糖尿病模型组、二甲双胍组、饮料低剂量组(150 mg/kg)、饮料中剂量组(300 mg/kg)以及饮料高剂量组(600 mg/kg)。同时设置正常饲养组灌胃生理盐水和正常灌胃饮料组(300 mg/kg)。监测小鼠在灌胃期的空腹血糖值、体质量、饮食量及饮水量的变化。灌胃期结束后,检测小鼠口服葡萄糖耐量、糖脂代谢指标、胰腺和肝脏组织病理水平以及胰岛素通路关键基因表达情况。结果显示:中、高剂量组小鼠尽管饮食量有上升趋势,但饮水量均显著低于糖尿病模型组(P<0.05),中剂量组抑制体质量下降效果最佳,体质量仅下降0.63%。同时,各饮料干预组小鼠空腹血糖值均显著降低(P<0.05),以中剂量组降血糖效果最显著,该组口服葡萄糖耐量、血清胰岛素水平、糖化血清蛋白水平均显著低于模型组(P<0.05);胰高血糖素样肽-1水平显著高于模型组(P<0.05);且与二甲双胍组无显著差异(P>0.05)。高剂量组降低血脂水平效果最显著(P<0.05)。复合饮料干预各组小鼠肝脏及胰腺组织病变均有明显改善;肝脏胰岛素受体、胰岛素受体底物-1的mRNA表达水平显著高于模型组(P<0.05)。

基于网络药理学探究“葫芦巴-迷迭香”提取物治疗Ⅱ型糖尿病的潜在作用机制及实验验证

(目的)利用网络药理学相关技术,分析中药“葫芦巴-迷迭香”提取物治疗Ⅱ型糖尿病的潜在作用机制。(方法)构建活性物质、活性靶点和疾病相关靶点的网络药理图,通过网络分析阐释其作用机制。选取50只SD大鼠,随机分为空白组、Ⅱ型糖尿病模型组及“葫芦巴-迷迭香”提取物高、中、低剂量治疗组,每组10只。试剂盒检测大鼠血清中总甘油三脂、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的含量,ELISA法检测各组大鼠血清中白细胞介素IL-6、IL-2、肿瘤坏死因子(TNF)-α、血管内皮生长因子(VEGF)和表皮细胞生长因子(EGF)表达情况。(结果)“葫芦巴-迷迭香”筛选得到56个活性成分及764个治疗Ⅱ型糖尿病潜在相关靶点。蛋白相互作用分析提示FGFR1、TNF、INSR、IL-6、MAPK14、JUN、PPARA、VEGFA、PTPN1、PTPN2、IGF1R、PTPN11为关键靶点。动物实验表明“葫芦巴-迷迭香”提取物给药中、高剂量组可显著降低血清中的甘油三酯和胆固醇,上调高密度脂蛋白胆固醇的含量,下调低密度脂蛋白胆固醇的含量,调节炎性因子TNF-α、IL-6、IL-2的含量,提高VEGF和EGF的表达。(结论)较为系统地解析了“葫芦巴-迷迭香”提取物治疗Ⅱ型糖尿病的作用机制,为中医药治疗Ⅱ型糖尿病和中药新药的研发奠定了基础。

中医治疗对老年Ⅱ型糖尿病合并高血压的应用效果观察

探究中医治疗老年Ⅱ型糖尿病合并高血压患者效果。方法 此次中医研究时限为2021.03~2022.03,随机化分组,组名各为对照组、研究组,样本均为40例Ⅱ型糖尿病合并高血压患者,试验基础治疗方案为基础治疗,比对方案为中医治疗(研究组),比对不同治疗的临床效果。结果 干预前2组老年患者血糖、血压水平值及不良反应率相近,研究组与对照组分别为7.50%、5.00%,P>0.05;差异化治疗方案干预后,研究组血糖指标值、血压数据水平值呈现低于对照组,P<0.05;研究组治疗有效率(92.50%)数据水平值呈现高于对照组(75.00%),其P<0.05。结论 应用中医治疗Ⅱ型糖尿病合并高血压临床效果更佳,该类老年患者可以更好地降低其血糖与血压水平,安全性较高,可广泛应用。

壳寡糖延缓db/db小鼠自发性Ⅱ型糖尿病发生发展的作用

研究不同剂量壳寡糖延缓自发性Ⅱ型糖尿病db/db小鼠糖代谢异常发生、发展过程的效果。每日灌胃壳寡糖(COS),定期观测小鼠体重、摄食量、空腹血糖、餐后血糖等,利用口服糖耐量实验的血糖曲线下面积(AUC),评价各组小鼠自发性Ⅱ型糖尿病发展进程。各剂量COS均可有效维持db/db小鼠体重稳定、控制每日饮水量;可降低db/db小鼠空腹血糖、餐后血糖和AUC;延缓小鼠进入糖尿病前期和糖尿病阶段,其中各COS组糖尿病前期阶段可延长50%~100%。COS可减轻db/db小鼠的糖尿病早期症状,延缓其进入糖尿病前期和糖尿病阶段,延长病程前期发展过程,控制血糖水平从而在一定程度上阻滞Ⅱ型糖尿病的发展进程。

CircRNA_TRMP7靶向调控NLRP3炎症小体在小鼠Ⅱ型糖尿病牙周组织炎症中的作用机制

目的:研究circRNA_TRMP7和NLRP3炎症小体在Ⅱ型糖尿病小鼠牙周组织炎症中的作用。方法:提取Ⅱ型糖尿病(T2DM)患者(16例)和健康志愿者(21例)的外周血单个核细胞(PBMCs)进行转录组测序和生物信息学分析,研究NLRP3炎症小体相关指标在T2DM小鼠和正常小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)中的表达差异,通过siRNA干扰M1型巨噬细胞中circRNA_TRMP7的表达,观察NLRP3炎症小体的激活和炎症因子分泌的变化。结果:与对照组相比,circRNA_TRMP7在Ⅱ型糖尿病患者的PBMCs中表达较高,并且与NOD样受体介导的信号通路有关。NLRP3、Caspase-1、IL-18和IL-1β在T2DM小鼠牙周组织和M1型巨噬细胞中均呈现高表达,干扰circRNA_TRMP7的表达可抑制M1型巨噬细胞中NLRP3炎症小体的激活和IL-18、IL-1β的分泌。结论:在T2DM小鼠的BMDMs中,circRNA_TRMP7通过调控NLRP3炎症小体的激活促进牙周组织炎症反应的发生。

党参活性组分治疗Ⅱ型糖尿病小鼠作用效果研究

Ⅱ型糖尿病(T2DM)占糖尿病发病率的90%以上,已成为影响全球生命健康的主要慢性疾病之一。开发高效、安全的糖尿病治疗药物一直是该领域的研究热点。本研究利用T2DM小鼠模型对党参大孔树脂60%乙醇分离组份(60%-DS)进行了体内降血糖作用效果研究。采用链脲佐菌素(STZ)结合高脂饲料诱导的T2DM小鼠模型,评价60%-DS对小鼠葡萄糖耐量、胰岛素耐量、血脂四项等生理生化指标的影响。结果证实60%-DS能够降低STZ小鼠的血糖,改善葡萄糖耐量,并在一定程度上改善胰岛素抵抗,提高机体胰岛素的敏感性。

基于网络药理学探讨黄连配伍山药的抗Ⅱ型糖尿病作用机制

基于网络药理学探讨来自于民间偏方的黄连配伍山药治疗Ⅱ型糖尿病(T2DM)的物质基础及作用机制。通过构建“中药-成分-核心靶点-信号通路”、蛋白-蛋白相互作用等多种生物网络,证明黄连配伍山药治疗T2DM的核心成分有山药的荜茇宁(piperlonguminine)、(-)-白玉兰亭B(Denudatin B)、Kadsurenone,hancinol、薯蓣皂素(diosgenin)、CLR,和黄连的黄柏酮(Obacunone)、小檗浸碱(Berlambine)、槲皮素(quercetin)、黄连碱(coptisine)及反式阿魏酰酪胺(Moupinamide)等;核心靶点有TNF、AKT1、SRC、MAPK3、EGFR。这些核心成分可通过核心靶点调节经典炎症信号通路TNF信号通路、MAPK信号通路和PI3K-AKT信号通路,协同调控葡萄糖代谢,治疗Ⅱ型糖尿病及其并发症。同时,研究结果在证实黄连配伍山药治疗T2DM的作用基础上,挖掘出它们协同治疗的多成分、多靶点和多通路的多种分子机制,为进一步揭示黄连配伍山药治疗Ⅱ型糖尿病时所蕴含的配伍规律、作用机制及活性成分,为进一步开发治疗糖尿病的中药及活性成分提供了依据。

发芽绿豆多酚提取物对Ⅱ型糖尿病小鼠糖脂代谢的改善作用

目的:探究发芽绿豆多酚提取物对Ⅱ型糖尿病(T2DM)模型小鼠糖脂代谢的改善作用。方法:根据C57BL/6小鼠体重随机分为正常对照组、模型组、发芽绿豆多酚提取物高、中、低剂量组、阳性对照组。通过高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法 建立2型糖尿病小鼠模型。连续灌胃5周后,测定小鼠空腹血糖值、葡萄糖耐量、脏器指数、血脂水平等指标,观察肝脏组织形态。结果:与模型组相比,发芽绿豆多酚提取物能降低小鼠空腹血糖,并显著提高其糖耐量水平(P<0.01);改善T2DM小鼠血清中血脂指标(TC、TG、LDL-C、HDL-C)的浓度(P<0.01);降低小鼠血清ALT、AST的活力,并对STZ诱导的糖尿病小鼠肝脏组织细胞形态有一定的修复作用。结论:一定剂量的发芽绿豆多酚提取液可以有效改善Ⅱ型糖尿病小鼠高血糖和血脂代谢紊乱的症状。

瓜蒌薤白半夏汤通过调整氧化应激激活PI3K/Akt/eNOS通路发挥对Ⅱ型糖尿病合并急性心肌缺血的保护作用

以调整氧化应激状态、激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路为切入点,探讨瓜蒌薤白半夏汤(GXBD)保护Ⅱ型糖尿病合并急性心肌缺血(T2DM-AMI)的作用机制.将36只大鼠随机分为对照组(Ctrl组)、模型组(T2DM-AMI组)、处理组(GXBD组),每组12只.对T2DM-AMI组、GXBD组联合使用灌服高脂乳剂、腹腔注射链脲佐菌素、冠脉结扎3种方法制造T2DM-AMI大鼠模型.四唑红染色检测心肌梗死率,苏木精-伊红染色检测其病理损伤情况;酶联免疫吸附法检测血浆氧化损伤成分氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、晚期糖基化终产物(AGEs)、黄嘌呤氧化酶(XO)、髓过氧化物酶(MPO),血浆抗氧化成分一氧化氮(NO)、硫氧还蛋白(Trx)、硫氧还蛋白还原酶(TrxR)的水平或活性,以及总活性氧(T-ROS)的水平和总抗氧化能力(T-AOC);蛋白免疫印迹法检测心肌组织中PI3K、Akt和eNOS蛋白的表达及磷酸化水平,实时荧光定量PCR检测其中Pi3k、Akt和eNos基因的mRNA表达水平.结果显示T2DM-AMI大鼠心肌梗死严重,血浆中上述4种氧化损伤成分的水平或活性及T-ROS水平显著升高,3种抗氧化成分的水平或活性及T-AOC显著降低,心肌组织中PI3K、Akt和eNOS蛋白的表达及磷酸化水平显著下调,相应基因的mRNA表达水平同样显著下降,而GXBD干预可显著逆转这些病理性变化.综上,GXBD可能通过提高抗氧化能力、清除自由基、纠正异常的氧化应激状态、激活心肌组织中PI3K/Akt/eNOS信号通路,发挥对T2DM-AMI的保护作用.

利用治未病理论和数据挖掘技术对Ⅱ型糖尿病进行风险预测及健康管理的效果研究

目的:探讨利用治未病理论和数据挖掘技术对Ⅱ型糖尿病进行风险预测及健康管理的效果。方法:本研究基于秦皇岛市第一医院糖尿病患者的测量数据和治未病体检中心的数据,利用数据挖掘技术进行决策学习和规则提取,建造分类树;通过相关因素关联分析、Apriori计算等方法建立预测模型;最后根据贝叶斯网络算法进行健康状况管理服务,利用治未病理论为患者提供糖尿病的个体化预警以及防范建议服务。观察患者的预测治疗率。结果:在数据挖掘的基础上利用治未病理论对患者进行风险预测及健康管理后,其预测治疗率较好。结论:利用治未病理论和数据挖掘技术对Ⅱ型糖尿病进行风险预测及健康管理的效果较好。

刺梨多糖提取物对小鼠Ⅱ型糖尿病的干预研究

为探究刺梨多糖(Rosa roxbunghii Tratt.polysaccharide,RRTP)与刺梨不溶性膳食纤维(Rosa roxbunghii Tratt.insoluble dietary fiber,RTIDF)在降血糖功能上是否存在协同作用,该研究对RRTP和RTIDF进行提取、分离和纯化,通过体外实验与体内小鼠Ⅱ型糖尿病的干预实验,测定其抗氧化、降血糖活性,分析体内降血糖功能与小鼠肠道菌群结构关系。结果表明:(1)体外实验发现,RRTP有较好的自由基清除力,能对α-葡萄糖苷酶、α-淀粉酶起显著抑制作用,IC 50值分别为0.293、4.251 mg·mL^(-1),而RTIDF仅表现对α-淀粉酶活性具有一定的抑制作用。(2)刺梨多糖提取物干预模型小鼠后,逆转了肥胖小鼠继续消瘦的趋势,与CK组(生理盐水)相比,RTIDF和RRTP+RTIDF干预的小鼠的血糖水平显著下调,血清中过氧化氢酶(CAT)活力明显增强,RRTP+RTIDF优于RTIDF。(3)RRTP和RTIDF干预可降低肝脏的炎症因子,缓解细胞肿胀程度,增加盲肠的吸收细胞数目,恢复肠壁黏膜层。(4)分析肠道菌群发现,RRTP+RTIDF可降低拟杆菌门与厚壁菌门的比例,增加醋酸杆菌属等有益菌的种群丰度,RTIDF对于种群的调节作用更加显著。综上认为,RRTP与RTIDF在糖尿病小鼠的血糖干预中具有一定的协同作用,或可共同作为改善Ⅱ型糖尿病的干预剂。

水苏糖对Ⅱ型糖尿病及其部分并发症缓解作用的研究进展

Ⅱ型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)是一种患者数量逐年增加的流行性慢性代谢疾病,因其代谢功能受损等因素而普遍会引起多种并发症,严重威胁人类身体健康。水苏糖作为传统中药地黄中含量最高的寡糖,现代研究已表明,它也具有降血糖的功能。而且水苏糖还能通过增殖肠道益生菌等方式对人体产生多种积极效应,可以改善T2DM的并发症,有成为新型天然降糖药的潜力。该文阐述了水苏糖与T2DM的研究进展及潜在的作用机制,以期为治疗T2DM的水苏糖产品研发及相关治疗等提供理论参考。

多穗柯叶醇提物改善Ⅱ型糖尿病小鼠糖脂代谢及氧化应激的作用

研究多穗柯叶醇提物(LEL)对2型糖尿病模型小鼠糖脂代谢及氧化应激反应的改善作用。将成模的2型糖尿病(T2DM)小鼠模型,分为空白对照组、模型对照组、阳性对照组及LEL高、低剂量(30、15 g/kg)组,连续给药4周。实验期间观察小鼠的毛色、精神状态并测定空腹血糖(FBG)。实验结束后,检测小鼠口服糖耐量及血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,检测肝组织中肝糖原、过氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平,并进行肝组织病理切片检查。结果显示,LEL可改善T2DM小鼠的精神状态及多尿症状。低、高剂量组较模型对照组空腹血糖分别降低了45.38%、46.25%,血清OGTT、TG、TC、LDL-C水平显著降低,HDL-C显著升高(P<0.01);肝组织中肝糖原含量及SOD、GSH活性显著升高,MDA含量显著降低(P<0.01),脂肪变性及炎性细胞浸润程度明显减轻。结果表明,LEL具有明显降低T2DM小鼠血糖,升高肝糖原含量、改善脂质代谢与降低氧化应激损伤作用。

延续护理对Ⅱ型糖尿病患者血糖控制以及用药依从性的影响分析

目的:分析给予Ⅱ型糖尿病患者延续护理对血糖控制水平及用药依从性的积极影响。方法:选择120例Ⅱ型糖尿病患者为研究对象,依据护理方法差异分观察组(n=60,给予延续性护理)和对照组(n=60,接受常规出院指导),对比两组患者血糖控制情况和护理效果。结果:观察组患者干预后血糖(FBG、2hPBG、HbA1c)水平指标均显著低于对照组(P<0.05);观察组按时服药、按量服药、合理饮食、坚持运动的治疗依从性评分均显著高于对照组(P<0.05);观察组患者生活质量(WHOQOL-100)评分显著高于对照组(P<0.05)。结论:Ⅱ型糖尿病患者出院后实施延续性护理,能够稳定患者血糖控制水平,提高用药依从性,改善生活质量,对促进患者预后具有明显帮助。

甘精胰岛素联合二甲双胍治疗Ⅱ型糖尿病患者临床疗效、糖脂代谢及安全性分析

目的:分析甘精胰岛素联合二甲双胍治疗Ⅱ型糖尿病患者临床疗效、糖脂代谢及安全性。方法:选取2019年1月至2021年1月期间于我院就诊的86例Ⅱ型糖尿病患者作为研究对象,根据治疗药物的不同将其分为研究组(n=44)和对照组(n=42)。比较两组治疗后临床疗效、糖脂代谢以及安全性。结果:通过对比两组患者临床疗效发现,研究组临床总有效率明显高于对照组(P<0.05)。两组治疗前后糖代谢水平比较,治疗前两组空腹血糖(Fasting Plasma Glucose,FPG)、糖化血红蛋白(Hemoglobin A1c,HbA1c)、餐后2 h血糖(2 h Plasma Glucose,2hPG)水平无明显差异(P>0.05);治疗后,两组FPG、HbA1c、2hPG水平均明显降低,且研究组明显低于对照组(P<0.05)。两组治疗前后脂代谢水平比较,治疗前两组血清总胆固醇(Serum total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein,LDL-C)、高密度蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平无明显差异(P>0.05)。治疗后,TC、TG、LDL-C水平明显降低,且研究组明显低于对照组(P<0.05);HDL-C水平明显升高,且研究组明显高于对照组(P<0.05)。比较两组患者不良反应发生率发现,研究组的患者出汗、心慌、意识障碍不良反应的发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论:采用甘精胰岛素联合二甲双胍对Ⅱ型糖尿病患者进行治疗,临床疗效显著、糖脂代谢均得到改善,安全性尚可,值得临床推广应用。

活血降糖方对1例犬Ⅱ型糖尿病的治疗

采用活血降糖方对犬Ⅱ型糖尿病进行治疗,将中医方剂应用到宠物临床。以沈阳某动物医院患有Ⅱ型糖尿病的患犬为例,通过灌服活血降糖方汤剂(20 mL/kg),于治疗前1 d、治疗后第1、7、14天监测各组犬只的临床症状及生化检测。结果表明,活血降糖方在降低血糖、维持机体各项指标稳定方面相对突出,且没有耐药性。活血降糖方治疗犬Ⅱ型糖尿病,对患犬的身体情况有较好的调理作用,为中医治疗宠物糖尿病提供了新的诊疗思路。

Ⅱ型糖尿病合并急性脑外伤所致神经功能障碍的研究进展

型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)是一种严重危害人民身体健康的非传染性慢性疾病,主要表现为高血糖和胰岛素抵抗。创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)是由外部机械力对大脑造成的暂时性或永久性的损伤,因其高死亡率和低治愈率,已成为现代社会的一个重大公共卫生问题。我国是T2D和TBI高发的国家,T2D患者合并TBI可以加重多种继发性脑损伤,包括脑水肿、神经炎症、血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的破坏和神经元凋亡等,导致神经功能损伤和一系列神经退行性疾病,严重影响患者愈后。因此,本文就其发病机制进行综述,以期为临床上解决T2D合并TBI加剧神经功能障碍和神经退行性疾病发生的相关问题以及治疗药物的筛选提供借鉴与参考。