Ⅱ型糖尿病治疗药物研究进展

糖尿病是相当普遍的新陈代谢疾病,分为Ⅰ型(胰岛素依赖型)和Ⅱ型(非胰岛素依赖型) ,其中Ⅱ型糖尿病人占患糖尿病总人数的90%以上.Ⅱ型糖尿病和胰岛素抗性关系密切,虽然胰岛β-细胞分泌功能损伤是Ⅱ型糖尿病的根本病理,但是胰岛素抗性是异致其功能下降的主要原因.胰岛素抗性与Ⅱ型糖尿病人的肥胖有关 ,超重使胰岛素抗性恶化,体重减轻会降低血糖、脂肪水平和血压.胰岛素抗性还影响代谢综合症,又称"X综合症”,包括高血压,脂肪紊乱和冠状、脑及外周血管疾病[1] .Ⅱ型糖尿病在饮食和运动等生活方式的改变不能控制血糖水平时,需要求助于药物治疗 .磺酰脲类药物和双胍类药物用于Ⅱ型糖尿病的治疗已有几十年历史,但磺酰脲类的低血糖和双胍类的酸中毒使两类药使用受限[2,3].近几年Ⅱ型糖尿病治疗药物研究取得很大进展[5～7],一些优秀品种先后用于临床.本文依据Ⅱ型糖尿病治疗药物的作用机制,对近年该领域的研究进展作以简要综述.

维甲化合物与维甲X受体相互作用模拟及QSAR研究

用分子对接确定了一系列RXR激动剂与受体的作用方式,与X衍射测得的晶体复合物中9-cis-RA的作用方式相近.对接后的配体-受体复和物经分子力学优化后更接近药效构象,两者相互作用能与活性具有一定的相关性,相关系数R2=O.64.用活性构象建立的CoMFA模型比低能构象建立的CoMFA模型有更高的可信度,其交叉验证相关系数q2=0.791,非交叉验证相关系数r2=0.988,绝对误差SE=0.099,F6,33=456.8.