胃癌组织MutL同系物1、羧基张力蛋白、跨膜丝氨酸蛋白酶4蛋白表达与患者临床病理特征、上皮间质转化及术后3年预后的关系

目的:探讨胃癌组织MutL同系物1(MLH1)、羧基张力蛋白(CTEN)、跨膜丝氨酸蛋白酶4(TMPRSS4)蛋白表达与患者临床病理特征、上皮间质转化(EMT)及术后3年预后的关系。方法:选择胃癌患者62例,取手术切除的癌组织及癌旁组织,行免疫组织化学法检测MLH1、CTEN、TMPRSS4蛋白表达,分析临床病理特征、EMT标志物和术后3年预后与蛋白表达的相关性。结果:胃癌组织CTEN、TMPRSS4蛋白阳性表达率高于癌旁组织,MLH1阳性表达率低于癌旁组织(均P<0.05)。胃癌组织上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)阳性表达率分别为37.09%、64.52%、75.80%,CTEN、TMPRSS4蛋白阳性表达与E-cadherin呈负相关,与Vimentin和N-cadherin表达呈正相关(均P<0.05);MLH1阳性表达与Vimentin、N-cadherin呈负相关,与E-cadherin呈正相关(均P<0.05)。胃癌组织MLH1、CTEN、TMPRSS4蛋白阳性表达与TNM分期有关(均P<0.05)。术后3年随访结果显示,62例患者中44例存活(存活组),18例病死(病死组),存活组MLH1阳性表达率高于病死组,CTEN、TMPRSS4阳性表达率低于病死组(均P<0.05)。结论:CTEN、TMPRSS4在胃癌中高表达,且与Vimentin和N-cadherin表达呈正相关,与E-cadherin表达呈负相关。MLH1在胃癌中低表达,与Vimentin、N-cadherin表达呈负相关,与E-cadherin表达呈正相关。三者均与TNM分期密切相关。胃癌患者中,MLH1阳性表达率较高者术后3年预后较好。

Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4在胰腺导管腺癌中的表达及其与E-cadherin的相关性研究

目的探讨Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4(TMPRSS4)和上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)在胰腺导管腺癌组织中的表达及两者相关性以及其临床意义。方法 Western blot法检测16例胰腺导管腺癌和配对癌旁组织TMPRSS4和E-cadherin蛋白表达情况;免疫组织化学方法检测54例胰腺导管腺癌标本和4例正常胰腺组织中TMPRSS4和E-cadherin蛋白表达情况。结果胰腺导管腺癌组织TMPRSS4蛋白表达明显高于配对癌旁组织,E-cadherin蛋白表达癌旁组织明显高于癌组织(P<0.01);TMPRSS4蛋白阳性表达和E-cadherin表达缺失与胰腺导管腺癌分化程度、淋巴结移、临床分期相关(P<0.05);TMPRSS4和E-cadherin蛋白表达呈负相关(r=-0.419,P=0.002)。结论 TMPRSS4及E-cadherin在胰腺导管腺癌中的表达缺失与肿瘤恶性程度密切相关,联合检测2种蛋白有助于提高胰腺癌恶性程度的判断。

Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4与肿瘤

Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4(TMPRSS4)为Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶中的新成员,经蛋白结构分析及实验研究推测其与肿瘤及肿瘤转移关系密切,本文就TMPRSS4的结构与功能做一综述。

Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4表达水平与肿瘤患者预后关系的Meta分析

目的:探讨Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4(TMPRSS4)和肿瘤患者预后的关系。方法:采用计算机检索的方法,检索考克兰图书馆(TheCochraneLibrary)、荷兰医学数据库(EMBASE)、美国国家医学图书网(PubMed)、中国知网及万方等数据库从建库到2019年10月含有关于TMPRSS4表达水平与肿瘤预后相关文献,由两位研究员进行文献筛选及阅读并收集相关资料。采用StataSE12.0软件对数据进行Meta分析。结果:共计纳入13篇文献,涉及1990例患者。Meta分析中TMPRSS4高表达可使肿瘤患者总生存时间缩短(HR=2.09,95%CI:1.56~2.81;P<0.001);亚组分析中TMPRSS4高表达可使非消化道肿瘤的总生存时间缩短,对消化道肿瘤的总生存时间无影响,非消化道肿瘤(HR=2.31,95%CI:1.71~3.10;P<0.001),消化道肿瘤(HR=1.59,95%CI:0.73~3.48;P>0.05)。TMPRSS4高表达可使女性肿瘤和非女性肿瘤的总生存时间均缩短,女性肿瘤(HR=2.41,95%CI:1.29~4.52;P<0.05),非女性肿瘤(HR=2.00,95%CI:1.38~2.91;P<0.001)。TMPRSS4高表达可使肿瘤患者的无病生存时间缩短(HR=2.52,95%CI:1.48~4.26;P<0.001),TMPRSS4高表达会缩短肿瘤患者的无复发生存时间(HR=2.00,95%CI:1.52~2.64;P<0.001)。结论:TMPRSS4高表达可能是影响肿瘤预后的一个不利因素。

Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白4的表达与非小细胞肺癌临床生物学行为的关系

目的观察Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白4(TMPRSS4)在非小细胞肺癌组织中的表达,探讨TMPRSS4与非小细胞肺癌临床生物学行为的关系。方法采用RT-PCR、荧光定量PCR(FQ-PCR)和Western blot检测60例非小细胞肺癌组织及相应癌旁组织和21例非肿瘤性肺组织中TMPRSS4 mRNA和蛋白的表达,分析其与非小细胞肺癌临床生物学行为的关系。结果 RT-PCR和FQ-PCR结果均显示肺癌组织TMPRSS4 mRNA表达量均高于癌旁组织(7.28±2.15 vs 1.94±0.36,1.83±0.24 vs 0.74±0.17;P<0.01);Western blot结果显示肺癌组织TMPRSS4蛋白表达高于癌旁组织(2.03±0.75 vs 0.46±0.18,P<0.01),且非肿瘤性肺组织无TMPRSS4表达。肺癌组织TMPRSS4蛋白阳性表达率[81.7%(49/60)]显著高于癌旁组织[63.3%(38/60)](P<0.01)。肺癌TMPRSS4表达与肿瘤类型、肿瘤恶性分化程度、淋巴结转移和临床TNM分期有关(P<0.05)。结论 TMPRSS4与非小细胞肺癌的发生、发展及转移密切相关。

Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4与肠癌

跨膜丝氨酸蛋白酶（TMPRSSs），又名II型跨膜丝氨酸蛋白酶（135Ps）是一类定位于细胞膜上具有保守丝氨酸蛋白酶结构域的蛋白家族。Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4（TMPRSS4）Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶中的新成员，本文就TMPRSS4的结构及其与肠癌之间的关系做一综述。

Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4对胃癌侵袭转移的作用

细胞表面蛋白水解酶为丝氨酸蛋白水解酶家族,能够通过激活蛋白发挥重要的调节作用。近年来发现的多个跨膜丝氨酸蛋白酶,广泛表达于细胞膜上并参与多种细胞活动,包括细胞表面蛋白水解、胞外基质降解、与细胞骨架相互作用、细胞信号转导和侵袭转移[1]。

跨膜丝氨酸蛋白酶-4对2009甲型H1N1流感病毒HA的切割及其融合活性研究

流感病毒血凝素(HA)被宿主蛋白酶切割活化是流感病毒复制和扩散的关键步骤。2009甲型H1N1流感病毒HA的裂解位点为单碱性氨基酸,只能被宿主特定组织部位表达的某些蛋白酶所切割活化。本研究构建了主要存在于人呼吸道和肺脏的跨膜丝氨酸蛋白酶4(TMPRSS4)的真核表达重组质粒pCA-TMPRSS4-Flag与表达2009甲型H1N1流感病毒中国四川分离株HA的真核重组表达质粒pCA-SCHA共转染293T细胞,利用westernblot证明2009甲型H1N1流感病毒的HA蛋白能够被TMPRSS4切割;通过激光共聚焦确定TMPRSS4和HA在293T细胞膜上共定位;并进一步通过细胞融合试验证明经正确切割的HA具有在低pH条件下介导细胞膜发生融合的生物学功能。本实验为研究自然感染情况下参与活化流感病毒的宿主胰蛋白酶提供了实验依据。

Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4(TMPRSS4)在非小细胞肺癌中的表达及临床意义。方法选取宾阳县人民医院2013年6月—2015年12月收治的非小细胞肺癌患者67例,采取实时荧光定量RCR(RealTime PCR)法测定TMPRSS4信使核糖核酸(mRNA)并进行比较。结果非小细胞肺癌癌组织中TMPRSS4 mRNA表达量高于癌旁组织(P<0.05),腺癌患者TMPRSS4 mRNA表达阳性率高于鳞癌患者(P<0.05)。Ⅲ~Ⅳ期患者TMPRSS4 mRNA表达阳性率高于Ⅰ~Ⅱ期者(P<0.05),淋巴结转移患者TMPRSS4 mRNA表达阳性率高于无淋巴结转移者(P<0.05)。结论在非小细胞肺癌组织中,TMPRSS4 mRNA呈明显的高表达,与疾病的发生、发展、临床分期及恶性程度密切相关。

跨膜丝氨酸蛋白酶4蛋白在直肠癌中的表达及临床意义

目的:探讨TMPRSS4蛋白在直肠癌中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测TMPRSS4蛋白在62例患者的直肠癌组织中的表达,取癌旁组织62例作为对照组。结果:直肠癌中TMPRSS4蛋白的表达明显高于癌旁组织(P<0.01)。TMPRSS4蛋白在穿透浆膜层、TNM(III+IV)期、有淋巴结转移组中的表达显著高于未穿透浆膜层(P<0.05)、TNM(I+II)期(P<0.01)、无淋巴结转移组(P<0.01),且与年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小和分化程度无关(P>0.05);TMPRSS4蛋白阳性表达组的五年生存期明显短于阴性表达组(P<0.05)。结论:TMPRSS4蛋白在直肠癌中高表达,联合检测直肠癌的临床病理参数和TMPRSS4蛋白的表达有助于判断患者的预后。

Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶的最新研究进展

Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶(TTSPs)是一类通过氨基末端跨膜区域锚定在细胞膜上的丝氨酸蛋白酶。激活后的TTSPs通过其特异性底物参与多种生理和病理过程,功能异常可导致肿瘤、耳聋、缺铁性贫血、心血管疾病等。

跨膜丝氨酸蛋白酶TMPRSS3与遗传性耳聋

跨膜丝氨酸蛋白酶TMPRSS3(transmembrane protease,serine3)属于TTSPs(typeⅡtransmembrane serine proteases)家族成员,在分子结构上,TMPRSS3具有典型的TTSPs结构域,如丝氨酸蛋白酶、LDLRA、SRCR等.TMPRSS3有不同的蛋白异构体,其中异构体A是体内最主要的存在形式,主要在内耳表达,亚细胞水平定位于内质网膜上,TMPRSS3基因缺陷是遗传性耳聋DFNB8/10的遗传基础,因此目前对TMPRSS3的功能研究主要集中在听觉系统方面,此外蛋白异构体D还可能是卵巢癌的生物学标志物.TMPRSS3是迄今为止发现的第一个基因突变能引起耳聋的蛋白酶,表明听觉通路上的某些关键调控因子可能作为它的生理学底物被水解激活,从而介导相应的信号转导途径,但它激活了哪些信号通道,目前尚不清楚.借鉴mCAP(mouse channel activating protease)的功能预测ENaC(epithelial sodium channel)可能是TMPRSS3的作用底物,推测TMPRSS3参与内耳Na+平衡调控,但仍有待于体内实验证实.当前酶学领域研究技术的革新发展,尤其酶降解组学的应用,为认识蛋白酶TMPRSS3的功能及其复杂的分子调控机制提供了新的捷径.

Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶在非小细胞肺癌中的表达研究

目的研究Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶（typeⅡtransmembrane serine proteases，TTSPs）与非小细胞肺癌（NSCLC）发生发展的关系。方法利用基因表达数据库（gene expression omnibus，GEO）的全外显子基因芯片数据，计算癌组织与癌旁组织的基因相对表达水平，筛选差异表达基因；研究肺癌组织中TTSPs基因的相对表达量，筛查NSCLC中特异性高表达的TTSPs，并分析其在不同分期肺癌中的表达差异；检测肺癌细胞株中TTSPsmRNA的表达。结果TMPRSS4、Malriptase、TMPRSS13在NSCLC中表达显著高于癌旁正常组织（P〈0．001）；TMPRSS4的表达在不同分期的肿瘤中差异有统计学意义（P〈0．05）；肺癌细胞株中检测到TMPRSs4、Matriptase、TMPRSS13的表达。结论TTSPs中的TMPRSS4、Matriptase和TMPRSS13：（ENSCLC中有特异性高表达，可能与肿瘤的发生发展相关。

跨膜丝氨酸蛋白酶4在乳腺癌细胞MCF-7中影响细胞侵袭和转移的作用机制

目的研究跨膜丝氨酸蛋白酶4(TMPRSS4)在乳腺癌的发生和发展,以及侵袭和转移中所发挥的生物学作用,旨在为乳腺癌的诊断和治疗找到新的靶点和理论依据。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)和Western blot检测乳腺癌细胞中TMPRSS4的mRNA和蛋白表达水平;通过慢病毒转染乳腺癌细胞,干涉TMPRSS4表达水平,采用qPCR和Western blot检测干涉效果;采用细胞划痕实验和Transwell小室实验检测乳腺癌细胞转染前后细胞转移和侵袭能力的改变情况。结果TMPRSS4在多种乳腺癌细胞中的mRNA和蛋白水平均呈高表达;慢病毒转染后,TMPRSS4在MCF-7细胞中的mRNA和蛋白表达水平均明显下降;且慢病毒转染后,MCF-7细胞的转移和侵袭能力与未转染MCF-7细胞和不含干涉片段的病毒转染MCF-7细胞比较均明显减弱。结论TMPRSS4在乳腺癌细胞中呈高表达,并且能够增强乳腺癌MCF-7细胞的转移和侵袭能力。

跨膜丝氨酸蛋白酶2-成红细胞特异性转化基因相关基因、成红细胞特异性转化基因变异体1及成红细胞特异性转化基因变异体4在前列腺癌中的表达及临床意义

目的分析跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)-成红细胞特异性转化基因相关基因(ERG)、TMPRSS2-成红细胞特异性转化基因变异体1(ETV1)、TMPRSS2-成红细胞特异性转化基因变异体4(ETV4)在前列腺癌中的表达及临床意义。方法2018年4月至2020年9月我院收治的82例前列腺癌患者,采用免疫组化法检测癌组织及癌旁正常组织中TMPRSS2-ERG、TMPRSS2-ETV1、TMPRSS2-ETV4表达。分析上述因子表达与前列腺癌临床病理特征的关系及诊断前列腺癌的价值。结果前列腺癌组织中TMPRSS2-ERG、TMPRSS2-ETV1、TMPRSS2-ETV4阳性表达率均高于癌旁正常组织(P<0.05)。临床分期C+D、Gleason评分≥5分者TMPRSS2-ERG、TMPRSS2-ETV1、TMPRSS2-ETV4阳性表达率高于临床分期A+B、Gleason评分<5分(P<0.05)。RTMPRSS2-ERG、TMPRSS2-ETV1、TMPRSS2-ETV4联合检测曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度分别为0.814、0.925、0.865,均高于各项指标单独检测(P<0.05)。结论TMPRSS2-ERG、TMPRSS2-ETV1、TMPRSS2-ETV4在前列腺癌患者中呈过度表达,通过联合检测上述因子对前列腺癌的诊断与鉴别诊断有良好的应用价值。

跨膜丝氨酸蛋白酶在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义

Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶(TTSP)是一个相对较新发现的蛋白水解酶家族,并已成为癌症领域密切关注的热点。而跨膜丝氨酸蛋白酶3 (transmembrane protease serine 3,TM-PRSS3)作为TTSP中的重要一员,现已发现TMPRSS3蛋白不仅在人类多种恶性肿瘤中过表达,而且在肿瘤发生发展过程中发挥关键作用,特别是在转移侵袭性较高的肿瘤中,但其在人脑胶质瘤中的表达及作用机制目前尚未明确。

TMPRSS4、TWIST1在早期宫颈癌组织中的表达水平及临床意义

目的分析跨膜丝氨酸蛋白酶4(TMPRSS4)、碱性螺旋-环-螺旋转录因子1(TWIST1)在早期宫颈癌组织中的表达水平及临床意义。方法选取2019年10月至2021年10月该院收治的120例早期宫颈癌患者作为早期宫颈癌组,117例宫颈上皮内瘤变患者作为上皮内瘤变组。另选取同期在该院进行宫颈组织活检,且活检结果为阴性的117健康者作为正常组。采用实时荧光定量聚合酶链反应和免疫组织化学法分别检测TMPRSS4信使RNA(mRNA)和TWIST1 mRNA表达水平及TMPRSS4蛋白和TWIST1蛋白表达情况。收集上皮内瘤变组和早期宫颈癌组患者的宫颈脱落细胞并提取其细胞中的DNA进行高危型人乳头瘤病毒(HPV)-DNA检测。结果早期宫颈癌组TMPRSS4 mRNA和TWIST1 mRNA表达水平高于上皮内瘤变组和正常组,且上皮内瘤变组高于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05)。早期宫颈癌组TMPRSS4蛋白和TWIST1蛋白阳性表达率高于上皮内瘤变组和正常组,且上皮内瘤变组高于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05)。早期宫颈癌组中,TMPRSS4蛋白阳性患者有79例,TMPRSS4蛋白阴性患者有41例。TWIST1蛋白阳性患者有74例,TWIST1蛋白阴性患者有46例。TMPRSS4蛋白阳性患者中国际妇产科联盟(FIGO)分期为ⅡA期、淋巴结转移和分化程度为低分化患者比例高于TMPRSS4蛋白阴性患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。TWIST1蛋白阳性患者中FIGO分期为ⅡA期、淋巴结转移和分化程度为低分化患者比例高于TWIST1蛋白阴性患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。从上皮内瘤变组和早期宫颈癌组患者中检测出高危型HPV-DNA阳性患者164例,高危型HPV-DNA阴性患者73例。高危型HPV-DNA阳性患者TMPRSS4蛋白、TWIST1蛋白阳性表达率高于高危型HPV-DNA阴性患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在早期宫颈癌组织中TMPRSS4和TWIST1呈高表达水平,且和高危型HPV感染密切相关。

TMPRSS4和E-cad表达水平在子宫内膜癌患者预后中的价值

目的研究子宫内膜癌患者TMPRSS4和E-cad表达水平对其预后的影响。方法选我院2016年1月至2019年2月收治的84例子宫内膜癌患者为研究组,另以同期因阴道流血到我院进行治疗的50例患者为对照组,所有患者均取子宫内膜组织采用免疫组化SP法检测TMPRSS4和E-cad表达水平,观察记录患者TMPRSS4、E-cad阳性表达情况及生存时间、死亡事件。结果研究组TMPRSS4阳性率、E-cad阳性率分别高于、低于对照组(P<0.05);子宫内膜癌患者FIGO分期、浸润情况等与TMPRSS4、E-cad表达与存在明显联系(P<0.05);TMPRSS4阴性患者生存时间长于阳性患者,且3年生存率高于阳性患者(P<0.05);E-cad阳性患者生存时间长于阴性患者,且3年生存率高于阴性患者(P<0.05)。结论子宫内膜癌的发生发展与TMPRSS4表达升高及E-cad表达下降存在密切联系,通过检测其水平能够为患者预后评估提供依据。

跨膜丝氨酸蛋白酶4诱导放疗后肝细胞癌转移的机制研究

目的 探讨跨膜丝氨酸蛋白酶4（transmembrane protease serine 4,TMPRSS4）在放疗后残余肝细胞癌转移中的作用及机制.方法 建立具有肺转移潜能的人肝癌裸鼠原位模型,模拟临床分割放射治疗.将放疗后残余肝癌组织切除后再种植于正常裸鼠肝脏.6周后处死,测量放疗后再种植肝癌体积,计算其肝内移灶数目及肺转移率.HE染色观察放疗后肝癌组织学形态.Westernblot及RT-PCR检测放疗前后肝癌组织内上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）相关基因及TMPRSS4的表达.结果 对照组肝癌切除再种植后42 d,其肿瘤大小及肺转移率分别为（2.25士0.52）cm3和66.7％,而放疗后2d和放疗后30 d残癌切除再种植组,肿瘤大小分别为（1.61±0.51）cm3 （P＜0.05）和（2.60±0.61）cm3 （P＞0.05）,肺转移率分别为12.5％ （P＜0.05）和100％ （P＜0.05）.对照组及放疗后2d残癌切除再种植组无肝内转移灶,放疗后30 d残癌切除再种植组肝内转移灶数为18±8.05（P＜0.05）.放疗后30 d残癌组织EMT相关蛋白N-cadherin、Vim-entin及TMPRSS4、SIP1的表达显著高于对照组及放疗结束后2d残癌组织,而E-cadherin表达则显著降低.结论 放疗后残癌的转移潜能先降低后增强.放疗后残癌TMPRSS4表达增加进而诱导EMT的发生可能是后期转移潜能增强重要原因之一.

CLDN1与TMPRSS4在肝癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨细胞紧密连接蛋白1(CLDN1)与Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4(TMPRSS4)在肝癌中的表达及临床意义。方法 选取79例肝癌患者作为研究对象。采集所有患者肝癌病理标本及癌旁正常肝组织标本,均行免疫组化法检测,比较肝癌组织及癌旁组织中CLDN1与TMPRSS4表达情况,并分析CLDN1、TMPRSS4表达水平与临床病理特征间的关系。结果 肝癌组织内CLDN1阳性表达率、TMPRSS4阳性表达率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。不同CLDN1表达及不同TMPRSS4表达肝癌患者肿瘤大小、分化程度、T分期、N分期、M分期、甲胎蛋白(AFP)水平相比,差异有统计学意义(P<0.05)。CLDN1阳性表达患者3年存活率低于CLDN1阴性表达患者,TMPRSS4阳性表达患者3年存活率低于TMPRSS4阴性表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CLDN1与TMPRSS4在肝癌组织内呈高表达,其阳性表达率与肿瘤大小、肿瘤分期、分化程度及AFP水平存在密切关系,且CLDN1与TMPRSS4阳性表达患者预后较差。