CaMKⅡ抑制剂阻抑脊髓背角C纤维诱发电位LTP的诱导和早期维持

目的 :探讨钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ (calmodulin dependentproteinkinaseII,CaMKⅡ )的高特异性抑制剂 (autocamtide 2 relatedinhibitorypeptide,AIP)在脊髓背角C纤维诱发电位长时程增强 (long termpotentiation ,LTP)的诱导和维持中的作用。 方法 :用单方波 (10～ 2 0V ,0 .5ms,1min/次 )刺激左侧坐骨神经 ,细胞外记录脊髓背角诱发电位。强直刺激 (40V ,0 .5ms ,10 0Hz,持续 1s ,以 10s间隔重复 4次 ,)坐骨神经诱导背角C纤维诱发电位LTP。在LTP诱导前后 ,在暴露的脊髓表面局部给予AIP ,观察其对LTP的影响。结果 :(1) 2 0 0 μmol/L的AIP不影响脊髓背角C纤维诱发电位的幅度 (n =4 ) ,但在强直刺激前 30min给予同样浓度的AIP可完全阻断脊髓背角LTP的诱导 (n =5 )。 (2 ) 2 0 0 μmol/L的AIP呈时间依赖性翻转脊髓背角LTP。在LTP诱导后 30min给予AIP ,LTP逐渐降低 ,于 3h降至对照水平 (n =6 ) ;在LTP诱导后 1h脊髓局部给予AIP ,10例动物中有 7例LTP被抑制 ;但同样浓度的AIP ,在LTP诱导后 3h ,不能翻转业已建立的LTP(n =6 ) ,且增加AIP的浓度至 5 0 0μmol/L也不能抑制脊髓背角LTP。结论 :CaMKⅡ参与脊髓背角C纤维诱发电位LTP的诱导和早期维持 ,但AIP对晚期LTP无抑制作用。

生物合理设计光系统Ⅱ抑制剂研究(Ⅱ)3-苯甲氨基-2-氰基-3-甲硫基丙烯酸乙酯的晶体及分子结构

合成了具有良好光合作用抑制活性的标题化合物,测定了其晶体结构.确定了该类化合物的顺反构型,阐明了苯环与氨基间亚甲基对化合物抑制活性的重要作用,解释了氨基氢与酯羰基氧间没有形成氢键的原因.

生物合理设计光系统Ⅱ抑制剂研究(Ⅵ)——2-氰基-3-甲硫基-3-烷氨(苄氨)基丙烯酸乙酯的合成及其Hill反应抑制活性

Based on targets structure and bio rational molecular design, the title compounds have been synthesized, all compounds have been confirmed by 1H NMR and elemental analysis. The Hill reaction inhibitory activity of all the title compounds was tested and the bioassay results indicate that some of them show a good inhibitory activity, the relationship between the structure and inhibitory was analyzed. [WT5HZ]

环氧化酶Ⅱ抑制剂体外筛选模型的研究

目的 建立环氧化酶Ⅱ活性的检测模型 ,提供环氧化酶Ⅱ抑制剂的筛选模型及非甾体类抗炎药 (nonsteoroidalanti in flammatorydrug ,NSAID)筛选的方法。 方法 利用NIH 3T3细胞在血清存在情况下能诱导生成环氧化酶Ⅱ的特性 ,通过加入底物花生四烯酸 ,检测终产物前列腺素E2 (PGE2 )含量的变化 ,判断化合物对环氧化酶Ⅱ的作用。以rofecoxib(罗非昔布 )为阳性药来判断该模型能否用于环氧化酶Ⅱ活性的检测。结果 Rofecoxib能明显的抑制环氧化酶Ⅱ的活性。

新型光系统Ⅱ抑制剂的设计、合成和生物活性测定

根据药效团模型 ,合理设计并合成了新型光系统Ⅱ (PSⅡ )抑制剂化合物 ,进行了元素分析和红外、紫外及核磁数据表征 .希尔反应测试表明 ,所合成的化合物均具有抑制光系统Ⅱ电子传递功能的生物活性 ,有的化合物活性较高 ,为新型PSⅡ除草剂的开发显示了广阔的应用前景 .

光系统Ⅱ抑制剂—顺式氰基丙烯酸酯化合物的三维构效关系和电子结构研究

以距离比较法所获得的顺式氰基丙烯酸酯化合物的活性构象为模板,对39个该类化合物采用比较分子场方法进行了三维构效关系的研究。结果表明,所获得的药效团模型具有很好的预测能力。同时采用量子化学的方法对活性构象模板分子电子结构作了讨论。

新型抗肿瘤药物拓扑异构酶Ⅱ抑制剂沙尔威辛的临床前研究

抗肿瘤药物沙尔威辛是我国自主研制的一种新的非DNA嵌入型拓扑异构酶Ⅱ抑制剂,临床前研究表明,其具有显著的体内外抗肿瘤活性,独特的抗肿瘤多药耐药作用以及多种与抗肿瘤有关的其他作用,且耐受性良好。现就其化学结构、抗肿瘤作用机制、药效学、毒理学、一般药理学和药动学作一介绍。

特异性环氧化酶Ⅱ抑制剂治疗慢性盆腔疼痛综合征的临床研究

目的从治疗学的角度探讨慢性盆腔疼痛综合征的可能病因及治疗选择。方法112例门诊诊断为慢性盆腔疼痛综合征的患者根据前列腺液中白细胞数量大于或小于等于10个/高倍视野,分为Ⅲa(炎症性)组和Ⅲb(非炎症性)组;两组患者接受相同的治疗,口服塞来昔布,治疗随访6周;比较两组患者治疗前后慢性前列腺炎症状评分及前列腺液中卵磷脂小体数量的变化。结果每组患者治疗前后及两组患者治疗后的症状评分和前列腺液中卵磷脂小体数量的变化均有统计学意义。结论炎症反应能导致慢性盆腔疼痛综合征;特异性环氧化酶Ⅱ抑制剂对慢性盆腔疼痛综合征有较好的疗效,其对Ⅲa型(炎症性)的疗效优于Ⅲb型(非炎症性)。

PSⅡ抑制剂作用位点的研究进展和方法

对PSⅡ的结构、电子传递过程以及PSⅡ抑制剂的概念和类别进行了阐述,并在此基础上综述了PSⅡ抑制剂的结合区域,特别是作用位点等的研究进展。此外还介绍了PSⅡ抑制剂作用位点研究的常用方法,并且对该领域研究及应用前景进行了展望。

钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ抑制剂对心房肌细胞钙超载的影响

目的探讨钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(calmodulin-dependent protein kinase Ⅱ,CaMK Ⅱ)抑制剂KN93对大鼠心肌细胞钙超载及CaMK Ⅱ蛋白表达的影响。方法培养大鼠心房肌细胞原代细胞,应用钙离子导入剂ionomycin(1.0μmol/L)诱导心肌钙超载模型,KN93(0.25、0.5、1.0μmo/L)作用下,Fluo-3/AM负载心房肌细胞,激光共聚焦显微镜观察心房肌细胞的收缩频率及细胞游离[Ca2+]i的动态变化,计算平均钙瞬变幅度;采用Western blot法检测CaMKⅡ表达水平。结果 KN93可抑制ionomycin诱导的心肌细胞钙超载,且其抑制率与KN93呈剂量依赖关系,KN93可使心房肌细胞CaMKⅡ表达下降。结论 CaMK Ⅱ抑制剂KN93可纠正ionomycin诱发的大鼠心房肌细胞的钙超载,并下调细胞CaMKⅡ表达水平。

特异性环氧化酶Ⅱ抑制剂的进展与评价

特异性环氧化酶Ⅱ(COX-2)抑制剂,塞来昔布和罗非昔布在西方上市已近5个年头,在国内也已超过3年.虽然存在争议,而且现有的特异性COX-2抑制剂仍有许多不足,例如心脑血管病安全性受到质疑,诱发水肿和高血压等问题.但是,它的确可以成为非甾体抗炎药(NSAID)发展史上的一个里程碑.……

特异性环氧化酶Ⅱ抑制剂联合前列回春胶囊治疗慢性盆腔疼痛综合征的研究

目的 从治疗学的角度探讨慢性盆腔疼痛综合征的可能病因及治疗选择。方法将 132例门诊诊断为慢性盆腔疼痛综合征的患者在平均年龄、病程及慢性前列腺炎症状评分无统计学意义的基础上分为 3组 :A组患者口服塞来昔布 ,B组患者口服前列回春胶囊 ,C组患者同时服用上述 2种药物 ,治疗随访 6周 ,比较治疗前后 3组患者慢性前列腺炎症状评分及前列腺液中卵磷脂小体数量的变化。结果 每组患者治疗前后的症状评分和前列腺液中卵磷脂小体数量的变化均有统计学意义 ;C组分别同A组、B组比较 ,治疗后上述各项指标均有统计学意义。结论 炎症反应能导致慢性盆腔疼痛综合征 ;特异性环氧化酶Ⅱ抑制剂及前列回春胶囊对慢性盆腔疼痛综合征均有一定疗效 ;

复合物Ⅱ抑制剂的作用机制和研究进展

复合物Ⅱ是线粒体电子传递链上重要功能复合物,已经成为农用杀菌剂方面的关键靶标。该类杀菌剂在植物病原真菌保护中发挥着重要的作用。本文在综述复合物Ⅱ结构和泛醌结合位点作用机制的基础上,总结了复合物Ⅱ抑制剂的类型和结构特征,介绍了最新的研究进展,旨在为开发新的复合物Ⅱ抑制剂提供思路。

钙调蛋白激酶Ⅱ抑制剂KN62对肝星状细胞增殖、凋亡的影响及机制

目的研究钙调蛋白激酶Ⅱ(calmodulin kinaseⅡ,CaMKⅡ)抑制剂KN62对转化生长因子-β1(transforming growth factor⁃β1,TGF⁃β1)刺激的LX2肝星形细胞(LX2 hepatic stellate cells,LX2⁃HSCs)增殖、凋亡的影响及可能的机制。方法取1、5、10、20μmol/L KN62作用于LX2,各培养1、3、6、12、24 h,CCK⁃8法检测细胞增殖并依据其结果分为5个实验组:空白对照组,5 ng/mL TGF⁃β1组,低、中、高浓度KN62(1、5、10μmol/L)+TGF⁃β1组。TUNEL法检测细胞凋亡,Western Blot检测CaMK II、Bcl⁃2、Bax及caspase⁃12蛋白表达。结果KN62作用6 h后不同时间点,各浓度组OD值比较差异均有统计学意义(P<0.05),但20μmol/L与10μmol/L比较差异均无统计学意义(P>0.05);低、中、高浓度KN62+TGF⁃β1组细胞增殖率分别为82.3%、67.4%、50.1%,凋亡率分别为(30.8±6.1)%、(54.5±4.5)%、(75.7±5.6)%,差异均有统计学意义(F=80.070,P<0.001;F=73.199,P<0.001);各浓度KN62组均能降低CaMKII(F=84.355,P<0.001)及Bcl⁃2蛋白表达(F=110.896,P<0.001),增加Bax蛋白表达(F=156.086,P<0.001),致Bcl⁃2/Bax比值降低;随KN62浓度增加,procaspase⁃12和cleaved caspase⁃12蛋白表达均升高(P<0.001)。结论CaMKⅡ抑制剂KN62能够抑制LX2增殖并诱导其凋亡,可能与caspase⁃12依赖性内质网应激凋亡途径有关。

PSⅡ抑制型除草剂Atrazine诱导白菜幼苗叶绿体蛋白质组的变化

为了分析除草剂的作用机理,用PSⅡ抑制型除草剂阿特拉津处理白菜幼苗,用2-DE技术和生物质谱方法分析叶绿体蛋白质组的变化,结果表明,23种叶绿体蛋白质斑点表现出明显且可重复的改变,其中4个下调,5个上调,14个表现出质的变化;在被处理植株中10个蛋白质斑点是新合成的;14个蛋白质斑点中的4个在高浓度(10mgL-1)Atrazine处理后消失了,但在低浓度(0.01、0.1和1mgL-1)Atrazine处理下没有变化。对14个发生了质变的蛋白质斑点进行了MALDI-TOFMS分析,其中7个分别被鉴定是糖基转移酶-Ⅰ、异戊二烯合成酶、一个经推测的蛋白质、脯氨酸脱氢酶、推测的6-果糖磷酸激酶异构酶Ⅱ、钙转运ATP酶和尿素酶K。同时也分析了阿特拉津处理对白菜幼苗叶绿素含量和可溶性蛋白质含量的影响,结果表明,经阿特拉津处理后叶绿素a含量下降,叶绿素b含量有上升趋势,但不显著。可溶性蛋白质含量随阿特拉津浓度的增加呈上升趋势。

一种磺酰胺类碳酸酐酶Ⅱ抑制剂3D-QSAR分析新方法

提出了用Gaussian03量子化学计算软件优化磺酰胺类碳酸酐酶Ⅱ抑制剂分子的空间构型,得到相应的3D隐氢分子图、原子的标准定位坐标及其单点能.然后将3D分子隐氢图模拟成一个3D空间刚架元体系,通过求解该体系的无阻尼自由振动固有频率,得到分子体系的3D动态结构特征参量——基频ω0,并选择辅助基团中第一环路结构上取代基的节点顺序数NXm、元素种类数NE和分子单点能绝对值E0作为辅助参量建立QSAR模型,且用于文献报导的29种磺酰胺类碳酸酐酶Ⅱ抑制剂活性的定量结构-活性相关性分析,可得到多元线性回归方程:lgKc=-6.7960-25.3670ω0+2.2525NXm-0.6210NE+0.005779E0,其复相关系数r2大于0.99,其对数标准偏差S<0.14,平均偏差小于0.112.