枳术宽中胶囊治疗功能性消化不良403例的Ⅱ期临床试验

目的 :观察枳术宽中胶囊治疗功能性消化不良 (FD )的疗效及安全性。方法 :采用双盲双模拟对照方法 ,将 4 0 3例FD病人随机分为治疗组(196例 ) ,给枳术宽中胶囊 3粒 ,po ,tid ,同时给西沙必利模拟片B ;对照组 (10 5例 ) ,给西沙必利 5mg ,po ,tid ,同时给枳术宽中模拟胶囊A ;开放组 (10 2例 ) ,给枳术宽中胶囊 3粒 ,po ,tid。 2wk为一个疗程。结果 :治疗组、对照组对中医证候的总有效率分别为 86 .7% ,77.1% (P >0 .0 5 )。开放组对中医证候的总有效率为 89.2 %。服药后治疗组与对照组胃排空的比较 ,差异无显著性 ,未发现治疗组有明显不良反应。结论 :枳术宽中胶囊治疗功能性消化不良安全有效。

阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌的前瞻性、随机、开放、全国多中心Ⅱ期临床试验

目的观察、确定不同剂量甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌(HCC)的有效性和安全性。方法设计和开展一项前瞻性、随机、开放、两剂量组、多中心的Ⅱ期临床试验。2010年6月至2013年7月全国16家研究中心共纳入121例未接受系统治疗(包括分子靶向药物和系统化疗)的晚期HCC受试者。第1阶段入组104例,按1∶1随机分配,分别接受口服阿帕替尼750 mg qd(n=51)和850 mg qd(n=53)治疗;第2阶段,为了进一步探索高剂量(850 mg qd)的安全性,继续纳入850mg剂量组17例,即850 mg队列的总样本量扩大至70例。主要研究终点为疾病进展时间(TTP),次要研究终点为总生存时间(OS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)以及安全性指标,采用RECIST 1.1版和NCI CTC 4.03版分别评价客观疗效和不良事件。结果 750 mg剂量组和850 mg剂量组的中位TTP分别为3.32个月(95%CI:2.04~5.86个月)和4.21个月(95%CI:2.14~5.86个月),中位OS分别为9.82个月(95%CI:5.71~12.07个月)和9.71个月(95%CI:6.61~12.04个月),ORR分别为2.0%和10.0%,DCR分别为64.7%和58.6%;上述各项指标的组间差异均无统计学意义(P>0.05)。750 mg剂量组和850 mg剂量组3级及以上药物相关不良事件的发生率分别为58.8%和58.6%(P>0.05);没有发生非预期的不良事件。结论阿帕替尼可以用于治疗晚期HCC,750 mg qd和850 mg qd的有效性和安全性基本一致,耐受性较好。因此,推荐口服阿帕替尼750 mg qd作为Ⅲ期临床研究的给药方法和剂量。

国产奥沙利铂治疗大肠癌Ⅱ期临床研究

目的:评价国产注射用奥沙利铂单药及与5-氟尿嘧啶(5-Fu)-四氢叶酸(CF)联合用于治疗大肠癌的疗效及毒副反应。方法:收治带瘤大肠癌患者49例,按随机方法,分别入单药组11例(单用奥沙利铂),联合组20例(奥沙利铂+5—Fu+CF),和对照组18例(5—Fu+CF)。结果:单药组有效率27.3％,联合组30.0％,对照组5.6％,单药组和联合组疗效高于对照组,且奥沙利铂对大肠癌常见转移部位如肝脏、腹腔淋巴结、盆腔及肺脏均可见临床疗效,毒副反应主要为神经感觉异常,其中重度异常单药组为9％,联合组为10％。结论:国产注射用奥沙利铂单用或联合5—Fu、CF治疗大肠癌疗效肯定,耐受性良好,值得临床进一步研究和扩大应用。

国产唑来膦酸(博来宁)与帕米膦酸二钠(博宁)治疗癌性骨痛随机双盲双模拟多中心Ⅱ期临床研究

目的:评价国产注射用唑来膦酸(博来宁)治疗癌性骨痛的临床疗效和安全性。方法:采用多中心、随机双盲对照试验将237例癌性骨痛患者随机分为试验组和对照组,试验组接受唑来膦酸4mg,静脉滴注15min,对照组接受帕米膦酸二钠(博宁)90mg,静脉滴注4h。用药4周内逐日评价骨痛的变化及不良反应。结果:可评价疗效219例,其中试验组112例,对照组107例;临床观察指标:疗后14天内最佳疗效:试验组完全缓解(CR)10.08%(12/112),部分缓解(PR)53.78%(64/112),临床获益率(CR+PR+MR)90.75%;对照组完全缓解5.08%(6/107),部分缓解54.24%(64/107),临床获益率83.90%,两组比较无显著性差异(P>0.05)。次要观察指标:1)疗后14天内每天的临床疗效:试验组给药后第5、7～12天共7天试验组每日临床疗效优于对照组(P<0.05)。2)疗后28天内最佳疗效:两组比较无显著性差异(P>0.05)。3)疗后14天内缓解的维持时间:试验组和对照组完全缓解的维持时间分别为5.51和3.01天(P=0.0302),有效维持时间分别为9.02和8.02天(P>0.05)。4)首次达临床有效(CR或PR)时间:试验组6天,对照组8天(P=0.0182)。不良反应主要有发热、低钙血症、疲劳等,试验组和对照组不良反应发生率分别为20.17%和24.58%(P>0.05),试验组和对照组均未见有严重肝肾功能、心电图异常等发生。结论:唑来膦酸能够有效缓解癌症骨转移患者的疼痛,其有效率及不良反应发生率与帕米膦酸二钠相当,使用安全、方便。

右旋布洛芬栓剂的Ⅱ期临床研究

目的 :评估右旋布洛芬栓剂的疗效和安全性。方法 :术后疼痛病例 1 0 3例 ,发热病例 6 0例 ,各随机分为右旋布洛芬栓剂组和布洛芬栓剂组 ,每次 1栓 ,每日 1次 ,连用 3d ,评价二者疗效与观察二者的不良反应。结果 :右旋布洛芬组给药后前 4h疼痛强度差、总疼痛强度差、疼痛缓解度及降温幅度均高于布洛芬组。不良反应两组无统计学意义。结论 :右旋布洛芬栓剂解热、镇痛疗效确切 ,较布洛芬起效更快 ,作用更强 ,不良反应未增加 。

国产唑来膦酸治疗肿瘤高钙血症多中心Ⅱ期临床观察

目的:评价国产注射用唑来膦酸治疗肿瘤高钙血症的临床疗效和安全性。方法:采用多中心、开放临床研究对15例肿瘤性高钙血症患者给予唑来膦酸4mg静脉滴注15min治疗,在28天内定期观察血钙的变化和不良反应。结果:1例患者因依从性差出组,可评价疗效14例。有效缓解率,即校正血钙降至正常,为100%(14/14),有效缓解中位时间为5.07天,缓解的中位维持时间22.30天。不良反应主要有轻中度发热。结论:国产注射用唑来膦酸能够快速、有效、持久的降低恶性肿瘤高钙血症,使用安全、方便。

萘丁美酮双盲治疗类风湿关节炎的Ⅱ期临床试验

萘丁美酮是一种新型非酸性非甾体抗炎药。为了比较研究该药与阳性对照药萘普生对类风湿关节炎的疗效和安全性，我们组织全国三个中心对萘丁美酮和萘普生治疗类风湿关节炎进行了随机、双盲、多中心和平行性的Ⅱ期临床试验。结果表明：经４ｗｋ治疗后，萘丁美酮总有效率为６６．６７％，萘普生总有效率为５８．３３％，两者疗效接近。萘丁美酮的不良反应发生率为１１．６７％，萘普生的不良反应发生率为２３．３３％，差异显著。提示萘丁美酮治疗类风湿关节炎疗效明显，与萘普生疗效相近，但不良反应发生率明显低于萘普生。

葛酮通络胶囊治疗脑梗死恢复期瘀血痹阻脉络证的Ⅱ期临床研究

目的评价葛酮通络胶囊治疗脑梗死恢复期瘀血痹阻脉络证的安全性及有效性。方法随机、双盲双模拟、阳性平行对照、多中心研究方法进行葛酮通络胶囊的Ⅱ期临床试验。受试者共210例,A组104例给予葛酮通络胶囊500 mg+安慰剂,2次/d;B组106例给予血塞通片100 mg+安慰剂,2次/d。治疗28 d后,观察并评价其临床疗效和安全性。结果 A组和B组中风病总有效率分别为88%和77%,组间比较有显著性差异(P=0.018)。A组和B组中医证候总有效率分别为84%和74%,组间比较无显著性差异(P>0.05)。治疗前2组中风病病类量化评分比较无显著性差异(P>0.05),治疗中与治疗后组间比较有显著性差异(P=0.045,P=0.001)。2组均能改善全血黏度(低切)、纤维蛋白原、血小板聚集率等指标(P<0.01或0.05),同时A组对血浆黏度有明显改善作用(P=0.008)。2组都没有出现不良事件。结论葛酮通络胶囊治疗脑梗死恢复期瘀血痹阻脉络证安全有效。

注射用唑来膦酸治疗恶性肿瘤溶骨性骨转移疼痛的Ⅱ期临床试验

背景与目的:骨转移是引起恶性肿瘤患者疼痛的最常见原因,严重影响患者的生活质量。唑来膦酸是第三代的双膦酸盐类药物,能抑制破骨细胞活性,缓解疼痛。本研究观察注射用唑来膦酸单次静脉滴注治疗恶性肿瘤溶骨性骨转移疼痛的有效性和安全性。方法:采用随机双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心的研究方法。试验组:唑来膦酸加甘露醇冻干粉针;对照组:甘露醇冻干粉针加帕米膦酸二钠。结果:2003年10月至2004年10月共随机入组216例,试验组109例,对照组107例。试验组和对照组患者用药前的疼痛强度(PI)分别为6.0±1.1和6.0±1.3(P=0.938);治疗后第7天疼痛强度分别为3.7±2.0和4.1±2.0(P=0.119);第14天分别为3.2±2.0和3.7±2.4(P=0.129)。两组完全缓解(completeresponse,CR)率10.4%和9.5%,部分缓解(partialresponse,PR)率69.8%和69.5%,总缓解率88.7%和85.7%(P>0.05);出现CR时间分别为(7.0±2.2)天和(9.5±2.6)天(P=0.033)、出现PR时间为(4.9±2.6)天和(5.0±2.5)天(P=0.908);CR的持续时间(13.2±1.8)天和(14.0±0.0)天(P=0.155),PR持续时间(13.4±1.9)天和(12.8±2.8)天(P=0.127)。试验组出现CR时间较对照组早,差异有显著性(P<0.05),其余指标两组间差异均无显著性(P>0.05)。不良反应主要是发热、恶心呕吐、乏力等,两组在不良反应发生率及程度等方面无显著性差异(P>0.05)。结论:注射用唑来膦酸治疗恶性肿瘤溶骨性骨转移疼痛的有效性和安全性与帕米膦酸二钠相似,但起效更快。

国产安非他酮缓释片治疗抑郁症的Ⅱ期临床研究

目的:评价安非他酮治疗抑郁症的疗效和安全性。方法:采用随机、双盲、多中心、平行对照研究。共入组抑郁症患者237例,其中试验组119例,对照组118例,分别口服安非他酮150～450 mg·d-1,氟西汀10～30 mg·d-1。疗程均为6周。用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和临床总体印象量表(CGI)评定疗效,药物不良反应量表(TESS)评定安全性。结果:治疗6周后两组患者HAMD评分较基线均显著降低(P<0．05),总有效率安非他酮组70．69％,氟西汀组74．14％。组间差异无显著性(P>0．05)。不良反应发生率安非他酮组41．4％,氟西汀组44．8％,组间差异无显著性(P>0．05)。结论:安非他酮治疗抑郁症安全有效。

国产因卡膦酸二钠治疗骨转移癌疼痛的Ⅱ期临床试验

目的 :观察评价国产因卡膦酸二钠治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的有效性和安全性。方法 :自 2 0 0 1年 1 2月至2 0 0 2年 1 0月 ,收治恶性肿瘤骨转移患者 4 3例 ,随机分配至试验组和对照组 ,分别给予国产因卡膦酸二钠 1 0mg与帕米膦酸二钠 90mg静滴 ,观察其疗效和毒副作用。结果 :试验组 2 3例止痛有效率 5 2 2 % ,生活质量改善有效率为 4 3 5 % ,与对照组 2 0例相比无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,但毒副反应少见。结论 :国产因卡膦酸二钠治疗恶性肿瘤骨转移疼痛疗效显著 ,安全可靠 。

理气活血滴丸治疗冠心病心绞痛随机双盲Ⅱ期临床研究

目的观察理气活血滴丸治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)稳定型心绞痛(心阳不足,心血瘀阻证)的有效性及安全性。方法连续纳入2004年2月～2004年7月于中国中医科学院广安门医院等5家医院就诊的冠心病稳定型心绞痛中医辨证为心阳不足、心血瘀阻证患者240例,随机分为治疗组和对照组,每组120例,分别予理气活血滴丸(每次10粒,3/d)、复方丹参滴丸(每次10粒,3/d)治疗,进行历时4周的双盲治疗期,观察心绞痛疗效、硝酸甘油用量、心电图、中医证候积分、中医症状、运动试验及安全性指标。结果治疗后治疗组与对照组的心绞痛总有效率分别为67.24%和50.43%,且治疗组心绞痛症状积分下降幅度明显大于对照组,两组差异有统计学意义(P均<0.05);在心电图疗效、中医证候评分、改善胸痛、气短方面,治疗组明显优于对照组,两组差异比较有统计学意义(P均<0.05);但硝酸甘油停减率和运动试验疗效方面,两组差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗期间两组均无明显不良反应。结论理气活血滴丸治疗冠心病心绞痛(心阳不足、心血瘀阻证)安全有效。

复方磷酸可待因片治疗中重度咳嗽的Ⅱ期临床研究

目的:考察复方磷酸可待因片(奥舒灵)对中度以上咳嗽的镇咳祛痰效果和安全性。方法:采用多中心随机双盲双模拟对照,对209例中度或重度咳嗽症状患者的镇咳祛痰进行临床评价。试验组(n=105)口服奥舒灵(2片)及可待因桔梗片(可桔片)模拟药(1片),对照组(n=104)口服可桔片(1片)及奥舒灵模拟药(2片),tid,连用3～7d。对咳嗽程度、痰量、痰黏稠度和痰性质与外观进行逐日评分,并观察首次用药后的镇咳效果。结果:试验组和对照组的镇咳有效率分别为61．0%和58．7%,总有效率分别为60．0%和50．0%,两组比较差异均无统计学意义(P＞0．05)。结论:奥舒灵是安全有效的镇咳祛痰药。

注射用头孢美唑钠治疗呼吸系统感染Ⅱ期临床研究

目的:评价国产注射用头孢美唑钠治疗中、重度呼吸系统细菌感染的临床有效性和安全性。方法:采用随机、双盲、平行对照临床研究。将48例呼吸系统感染患者随机分入试验组(n=24)和对照组(n=24),分别静脉滴注国产或进口注射用头孢美唑钠,剂量均为4 g·d^(-1),bid,疗程5～12 d。结果:试验组和对照组的痊愈率分别为27．3%和33．3%;有效率分别为72．7%和76．2%;细菌清除率分别为87．5%和76．9%;对G^+球菌的清除率分别为81．8%和80．0%,对G^-杆菌的清除率分别为100．0%和75．0%。两组各项指标比较差异均无显著性(P＞0．05)。两组均未发生不良事件。结论:国产注射用头孢美唑钠治疗中、重度呼吸系统感染疗效好,安全性高,与进口头孢美唑钠相近。

天蟾胶囊治疗癌性疼痛Ⅱ期临床研究

目的 :考察天蟾胶囊对中度癌痛患者的临床疗效。方法 :采用多中心、双盲、随机、平行对照的方法 ,2 0 0例患者随机均分成治疗组和对照组 ,分别口服天蟾胶囊 3粒和氨酚待因 1片 ,5d为一疗程。观察 2组的疼痛强度、疼痛缓解度和止痛起效时间。结果 :天蟾胶囊对中度癌痛患者的镇痛总有效率为 83% ,对照组总有效率 85 % ,二者无显著性差异 ;平均起效时间治疗组为 (2 .80± 2 .82 )h ,对照组为 (2 .13± 1.4 1)h ,组间比较无显著性差异。天蟾胶囊的主要不良反应为恶心和呕吐。结论 :天蟾胶囊治疗中度癌性疼痛安全有效。

双环铂联合紫杉醇与卡铂联合紫杉醇方案在初治晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究

目的:评价双环铂联合紫杉醇与卡铂联合紫杉醇化疗方案在初治晚期非小细胞肺癌患者的疗效和毒性。方法:本研究为随机、对照、开放的Ⅱ期临床研究,符合条件的受试耆随机分入试验组和对照组,试验组给予双环铂450mg/m2+紫杉醇175mg/m2,每3周一次;对照组给予卡铂(AUC=5)+紫杉醇175mg/m2,每3周一次。按照RE-CIST标准进行疗效评价,观察记录不良反应,随访患者生存率。结果:中山大学肿瘤防治中心共入组合格受试者32例,中位随访时间:12.5月,随机分配入试验组和对照组各16例,两组受试者的分配在性别、年龄、PS评分、分期和组织学分类是均衡的。两组受试者在试验组和对照组缓解率分别为31.2%和37.5%(P=1.000),总中位生存时间在试验组未观察到,对照组:10.7个月(P=0.295),1年生存率分别为54.8%和20.1%(P=0.028),两组主要的毒性反应均为骨髓抑制和消化道反应,对照组有较多的淋巴细胞减少,其他的不良反应和Ⅲ～Ⅳ度的不良反应两组受试者来观察到有统计学意义的差异。结论:双环铂联合紫杉醇的化疗方案和卡铂联合紫杉醇方案在初治晚期非小细胞肺癌疗效类似且安全有效,值得开展更大规模Ⅲ期临床研究进一步评价双环铂的疗效和毒性。

因卡膦酸二钠治疗恶性肿瘤引起的骨转移疼痛或/和高钙血症Ⅱ期临床试验报告

目的评价国产注射用因卡膦酸二钠治疗恶性肿瘤引起的骨转移疼痛或／和高钙血症的疗效和安全性。方法骨转移疼痛：盲法随机阳性药平行对照试验。高钙血症：开放性试验。A组：注射用因卡膦酸二钠10mg＋NS500ml静滴2～4小时，d1；B组：注射用博宁90mg＋NS500ml静滴3小时以上，d1。每天同一时间记录临床症状、疼痛缓解程度。结果A组22例病人中，骨转移疼痛缓解显效者7例，有效者11例，有效率为81．82％。生活质量改善（KPS）显效者6例，有效者6例，有效率为54．55％。B组22例病人中，骨转移疼痛缓解显效者1例，有效者13例，有效率为63．64％。生活质量改善显效者5例，有效者6例，有效率50％。A组发热、恶心各1例，B组发热5例。组问比较无显著性差异。2例高钙血症病人应用因卡膦酸二钠后血钙均能降至正常。结论因卡膦酸二钠对于恶性肿瘤骨转移所引起的骨痛具有止痛作用，对肿瘤引起的高钙血症有效。

新药Ⅱ期临床试验方案的拟定

临床试验研究方案是新药临床研究的重要文件之一，科学、周密的研究方案是临床研究取得成功的关键。欧、美国家进行新药临床研究时，研究方案常常是由研制单位（申办者）提供，我国目前暂时仍由临床研究单位制定，研究者应利用新药申办者所提供的“供临床医师参阅的药理、毒理研究结论及有关文献的综述”和国内外有关该药临床研究现状的参考文献，在遵循GCP原则的基础上科学、周密地制定本项临床试验方案。本文根据ICH－E6文件和我国的GCP要求，对新药Ⅱ期临床试验方案的拟定提出了一些建议，有关Ⅲ期、Ⅳ期临床试验方案可参照执行。

以安慰剂为对照评价消瘀降脂胶囊治疗高脂血症Ⅱ期临床试验

目的:评价消瘀降脂胶囊治疗高脂血症(血瘀痰阻证)的有效性与安全性,同时为Ⅲ期临床研究推荐给药剂量。方法:选用西医诊断为高脂血症且中医辨证为血瘀痰阻证的患者288例,采用随机分组、双盲、多中心、安慰剂组平行对照、优效性试验设计,进行了消瘀降脂胶囊大剂量组(5粒/次)、小剂量组(3粒/次)及安慰剂组用药比较,8周为一个疗程,观察各组治疗前后血脂各项指标的改变及相关中医症状的改变,同时观察用药前后安全性指标的变化。结果:用药8周时高脂血症疗效:安慰剂组愈显效率为19.51%、总有效率为42.68%;消瘀降脂胶囊大剂量组愈显效率为50.59%、总有效率为75.29%;小剂量组愈显效率为37.50%、总有效率为68.75%。大剂量组和小剂量组显效率、有效率均高于安慰剂组(P<0.05)。优效性检验:用药后8周以10%为优效标准,大剂量组优于安慰剂组。结论:消瘀降脂胶囊治疗高脂血症(血瘀痰阻证)安全、有效。