Ⅱb/Ⅲa拮抗剂在行初始保守治疗非ST段抬高心肌梗死的应用

目的探讨Ⅱb/Ⅲa拮抗剂在行初始保守治疗非ST段抬高心肌梗死的应用。方法选择2011年1月—2014年5月在我院就诊的非ST段抬高心肌梗死病人96例,按照随机数表法分为研究组(48例)和对照组(48例)。对照组给予冠心病二级预防治疗,研究组在对照组治疗基础上静脉注射Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班辅助治疗。实时监测两组病人治疗前后的血脂、电解质、肝肾功能、血糖、心肌酶、血尿酸以及心电图等,测量后详细记录。同时观察两组不良反应及出血事件。采用颗粒增强的免疫投射比浊法检测血清超敏C反应蛋白(hs CRP)。结果治疗后,研究组LDL-C和TC达标率明显优于对照组(P<0.05)。两组hs CRP水平均较治疗前有明显下降,但是研究组hs CRP下降水平明显低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义。治疗后研究组血小板计数明显低于对照组(P<0.05)。结论Ⅱb/Ⅲa拮抗剂治疗非ST段抬高心肌梗死疗效明确,能够明显改善病人的血脂达标率,安全性高。

糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂治疗高危急性冠脉综合征的应用时限研究

目的:探讨接受早期介入治疗的高危急性冠脉综合征(ACS)患者,血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂的最佳应用时机。方法:选择接受早期冠脉介入治疗(PCI)的高危不稳定型心绞痛/非ST段抬高心肌梗死(UA/NSTEMI)患者162例,按替罗非班使用时机分常规早期治疗组和延期选择性治疗组,分别评估两种治疗方案对PCI术前、术后心肌组织水平灌注和30天复合心血管事件发生率的影响。结果:PCI术前TMPG分级0～1级患者共65例(40.1%),其中早期治疗组27例(32.9%),延期治疗组38例(47.5%);统计显示早期治疗组PCI术前TMPG分级0～1级发生率显著低于延期治疗组(P<0.05)。30天复合心血管事件及出血发生率两组无差异(P>0.05)。结论:GPⅡb/Ⅲa拮抗剂早期治疗能改善PCI术前心肌微循环,提高组织水平灌注。

GPIIb/IIIa拮抗剂integrilin在经皮冠状动脉支架成形术围术期的运用

目的 :报告GPIIb/IIIa拮抗剂integrilin在经皮冠状动脉支架成形术围术期运用的方法和结果。方法 :9例接受经皮冠状动脉支架成形术患者动脉穿刺完成后即刻注入Integrilin 1 80 μg/kg ,然后按 2 μg/kg/min维持 ,维持时间为 1 2h ,联合应用阿司匹林、Plavix、肝素等其他抗凝和抗血小板药物。常规监测ACT、PT和KPTT ,出院前及术后 1月复查血细胞各 1次。结果 :全部患者均在术后 2 -4h拔除鞘管 ,无穿刺部位显著血肿形成者 ,无冠状动脉急性和亚急性血栓形成者。术后血小板无显著改变 ,术后 8例患者ACT在 2h内和 1例在 4h内恢复至≤ 1 50 ,KPTT在术后 2h与术前相比有显著性差异 ,PT和血小板记数术前、术后无显著性改变。术后随访 3-4月 ,无心绞痛症状复发者。结论 :GPIIb/IIIa拮抗剂integrilin在经皮冠状动脉支架成形术围术期运用 ,结合抗血小板药物Plavix和阿司匹林 ,能显著减少肝素用量和缩短运用时间 ,缩短血管鞘的留置时间 ,而未显示增加出血危险性 ,也未发生支架内血栓形成者。

糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂三维构效关系研究

目的：研究三维构效关系，建立药效模型，为设计新型糖蛋白ＩＩｂ／ＩＩＩａ 受体拮抗剂提供指导。方法和结果：利用比较分子力场方法，建立了ＩＩｂ／ＩＩＩａ 受体拮抗剂的三维定量构效模型。在比较分子力场分析中，利用拮抗剂晶体结构为模板，进行了多种分子叠合形式研究，建立了具有良好预测能力的三维定量构效关系模型，表征模型预测能力的交叉验证系数ＲＣＶ２ ＝ ０－８３４ ，传统相关系数Ｒ２ ＝ ０－９８８，Ｆ＝ ３２３－６３ ，标准偏差ＳＥ（Ｓｔａｎｄａｒｄ Ｅｒｒｏｒ ｏｆＥｓｔｉｍａｔｅ）＝ ０－１３５ 。结论：所得模型解释了已有的构效关系，系数等势图映射的受体性质与实验结果相一致，可以指导新的拮抗剂设计。

Tirofiban有助于卒中患者溶解血块

来自于意大利佛罗伦萨Careggi医院的Martin oCellerin医师及其同事报道说，静脉注射血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa拮抗剂tirofiban（TF，替罗非班）和机械溶栓似乎有望用于主要脑血管闭塞引起的严重卒中患者的治疗，糖蛋白抑制剂一直被用于急性缺血患者的治疗；该类制剂连同溶栓药物的使用可加速血块的溶解。

心血管疾病抗血栓的新靶点P2Y_(12)受体

阿司匹林的应用降低了心血管疾病的病死率和发病率, 但其有限的抗血小板效果及近来发现的阿司匹林抵抗现象驱使人们寻找更有效的抗血小板药物。噻氯匹啶和氯吡格雷, 通过其代谢产物作用于血小板ADP受体亚基, 目前称为P2Y12 (过去称P2T, P2TAC, P2YADP, 或P2Ycyc) 受体拮抗剂, 显示了很好的临床疗效。天然的P2Y12受体拮抗剂ATP有快速而直接的作用。AR-C69931MX, 就是类似ATP的一种拮抗剂, 对ADP诱导的血小板活化、聚集、分泌凝血活性物质有抑制作用。II期临床研究显示在急性冠脉综合征的患者注射AR-C69931MX能获得快速稳定的血小板聚集抑制作用, 半衰期仅几分钟。血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa拮抗剂临床应用的局限性给这些抗血小板药物提供了很好的发展前景。

ACS和PCI后出血问题:2011ESC血栓工作组共识文件解读

近年来,由于对急性冠状动脉综合征（ACS）的抗栓处理,如常规双联口服抗血小板药物（阿司匹林、氯吡格雷）、皮下或静脉的抗凝（肝素、低分子肝素、璜达肝葵钠、比伐卢定）、静脉血小板膜糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa拮抗剂（阿昔单抗、埃替非巴肽、替罗非班）明显减少了血栓事件，而经皮冠状动脉介入治疗（PCI）也使患者明显受益。

心血管疾病抗血栓的新靶点P2Y_(12)受体

阿司匹林的应用降低了心血管疾病的病死率和发病率,但其有限的抗血小板效果及近来发现的阿司匹林抵抗现象驱使人们寻找更有效的抗血小板药物。噻氯匹啶和氯吡格雷,通过其代谢产物作用于血小板ADP受体亚基,目前称为P2Y12(过去称P2T,P2TAC,P2YADP或P2Ycyc)受体拮抗剂,显示了很好的临床疗效。天然的P2Y12受体拮抗剂ATP有快速而直接的作用。AR-C69931MX,就是类似ATP的一种拮抗剂,对ADP诱导的血小板活化、聚集、分泌凝血活性物质有抑制作用。Ⅱ期临床研究显示在急性冠脉综合征的患者注射AR-C69931MX能获得快速稳定的血小板聚集抑制作用,t1/2仅几分钟。血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa拮抗剂临床应用的局限性给这些抗血小板药物提供了很好的发展前景。

急性心肌梗死介入治疗后ST段回落不良的多元Logistic回归分析

目的分析急性ST段抬高型心肌梗死(AMI)病人冠脉介入治疗后ST段回落不良相关因素,为AMI危险分层及预后提供依据。方法选择我院行急诊经皮冠脉介入治疗(PCI)病人92例为研究对象,根据病人PCI术后即刻ST段回落情况分为回落完全组(ST段回落≥50%)和回落不全组。分析比较两组病人的临床病理特征,采用Logistic回归方法分析ST段回落不良的独立危险因素。结果 21例(22.8%)AMI病人PCI术后即可ST段回落不良,单因素分析显示ST段回落不良与病人年龄(≥70岁)、左前降支病变、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)拮抗剂应用和总缺血时间有关(P<0.05)。Logistic回归分析显示,年龄≥70岁(OR=3.3,95%CI:1.2~11.6,P<0.05)、未应用GPⅡb/Ⅲa拮抗剂(OR=2.9,95%CI:1.4~9.6,P<0.05)和总缺血时间较长(OR=1.7,95%CI:1.2~3.9,P<0.05)是AMI冠脉介入治疗后ST段回落不良独立危险因素。结论 PCI术前未应用GPⅡb/Ⅲa拮抗剂且存在缺血时间较长的高龄病人是ST段回落不良的高危人群。

谷胱甘肽S-转移酶-KGDX融合蛋白的抗血小板作用

目的 观察重组GST -KGDX(谷胱甘肽S -转移酶 -赖 -甘 -天冬 -X)融合蛋白对血小板聚集的抑制作用 .方法 设计合成了两条编码KGDX(赖 -甘 -天冬 -X)的寡核苷酸链 ,长度为 36个碱基对 ,两端分别为BamHI酶和XcoI酶切位点 .将该基因插入原核高效表达载体PGEX - 4T - 1的tac启动子下游 ,获得重组质粒PGEX - 4T -1KGDX ,转化大肠杆菌DH5a,37℃诱导使重组子表达 .采用谷胱甘肽 -琼脂糖悬珠亲和层析法获得纯化蛋白 .用血小板凝聚仪检测活性 .结果 GST -KGDX融合蛋白具有可溶性 ,产量为 35mg/升培养基 ,表达量占菌体总蛋白 48.0 2 % ,容易从裂解菌中纯化得到 .体外实验 :GST、GST -KGDX融合蛋白均能抑制ADP诱导的人血小板聚集 ,GST -KGDX强于GST(p<0 .0 5或 <0 .0 1) ,其IC50 值分别为 4μmol/L、6 μmol/L .结论 (1)GST、GST -KGDX融合蛋白在体外均能抑制ADP诱导的人血小板聚集 .(2 )大肠杆菌中能够表达出较高产量的GST -KGDX融合蛋白 ,为抗血小板因子提供了一个很好的蛋白质来源 .

早期应用替罗非班对老年急性ST段抬高型心肌梗死患者冠状动脉支架植入术后心肌血流再灌注的影响

目的探讨早期应用血小板膜糖蛋白(glycoprotein,GP)Ⅱb/Ⅲa拮抗剂替罗非班对老年急性ST段抬高型心肌梗死患者(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)冠状动脉介入术后心肌血流再灌注的影响。方法选取2009-2014年在第三军医大学西南医院老年病科就诊且为首发急性心肌梗死需急诊行冠状动脉支架植入术的52例STEMI患者,其中入院30 min内应用替罗非班治疗的患者纳入早期给药组(26例),入院30 min后应用替罗非班治疗的患者纳入为晚期给药组(26例),观察两组患者术前及球囊扩张后血流再灌注情况(TIMI血流分级和心肌呈色分级)、90 min ST段回落百分比,以及心血管不良事件(如30 d死亡、再发心肌梗死和因心肌梗死再住院等)的发生情况。组间比较采用t检验,率的比较采用χ2检验。结果术前早期给药组TIMI 3级血流患者比例明显高于晚期给药组(23.1%、3.8%),心肌呈色分级达3级者比例亦明显高于晚期给药组(34.6%、11.5%),差异均有统计学意义(χ2=4.13、3.90,均P<0.05);球囊扩张术后两组患者TIMI 3级血流和心肌呈色分级达3级者的比例均无明显差异(92.3%、88.5%,69.2%、65.4%;χ2=0.22、0.09,均P>0.05)。与晚期给药组比较,早期给药组90 min ST段回落百分比明显提高(88.5%、76.9%),差异有统计学意义(χ2=1.21,P<0.05);而且早期给药组的手术时间明显缩短[(15±7)、(19±8)min],差异有统计学意义(t=1.68,P<0.05)。两组患者均无30 d死亡、再发梗死及大出血等心血管不良事件发生,早期给药组仅2例发生小出血,晚期组仅1例再住院、2例发生小出血,两组患者出院后心血管不良事件发生率的差异无统计学意义(7.7%、11.5%;χ2=0.22,P>0.05)。结论早期应用替罗非班可显著改善老年急性STEMI患者冠状动脉支架植入术后心肌血流的再灌注,且并未增加出血、死亡等临床不良事件的发生风险。

无肝素治疗可能对经皮冠状动脉介入术有利

以色列特拉维夫大学Avishag及其同事在Clin Cardiol杂志上报告，在使用主动脉内气囊泵经皮冠状动脉介入术（PCI）期间，没有肝素的糖蛋白Ⅱb／Ⅲa拮抗剂治疗或可降低出血的风险，而且未出现血栓增加的风险。作者相信，这一治疗方案更进一步减少了出血并发症的风险，而且也无过多的血栓并发症，这在老年患者中尤其如此。