Ⅲ型干扰素信号通路诱导肺癌细胞凋亡的机制研究

目的研究半胱氨酸蛋白酶(Caspase)激活方式,探讨Ⅲ型干扰素(IFNλ)信号通路诱导凋亡的机制。方法用IFNλ刺激人肺癌细胞A549,或用IL-10刺激表达复合受体FL-10R1/λR1的A549/FL-10R1/λR1细胞。用流式细胞分析检测Caspase3、Caspase8和Caspase9的激活程度。用Caspase抑制剂Z-VAD-FMK抑制Caspase,用流式细胞分析检测Caspase的激活情况,并通过末端转移酶标记术观察其对细胞凋亡的影响。结果 IFNλ信号通路可以上调Caspase3、Caspase8和Caspase9活化水平(5.5、3.5和4.5倍)并诱导凋亡。Z-VAD-FMK抑制Caspase3和Caspase8激活(60.0%和57.9%),但是提高了Caspase9的激活水平(35.1%),且不能阻止凋亡。结论 IFNλ信号可以激活不同的Caspase,通过激活死亡受体通路和线粒体通路来诱导凋亡,但是Caspase不是IFNλ诱导凋亡所必需的。