Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5抑制巨噬细胞焦亡的作用机制

背景:Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5(fibronectin type Ⅲ domain-containing protein 5,FNDC5)是一种肌肉因子,具有调节糖脂代谢、抗炎、抗氧化及改善胰岛素抵抗等功能,并且具有调节多种细胞焦亡的能力。目的:探讨FNDC5对巨噬细胞焦亡的作用及潜在机制。方法:(1)构建FNDC5基因过表达和沉默慢病毒载体,将慢病毒载体转染至THP-1细胞株,通过观察细胞绿色荧光表达、qPCR和Western blot验证转染效果。(2)佛波酯诱导THP-1细胞分化为巨噬细胞,通过氧化性低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)构建巨噬细胞焦亡模型,分组:NC组、ox-LDL组、ox-LDL+MOCK1组、ox-LDL+Ov-FNDC5组、ox-LDL+MOCK2组和ox-LDL+shFNDC5组。(3)采用Hoechst 33342/PI荧光双染和乳酸脱氢酶释放实验评估细胞焦亡程度,采用qPCR和Western blot检测相关分子mRNA和蛋白表达水平,采用ELISA检测细胞上清液中白细胞介素1β和白细胞介素18释放水平。结果与结论:与ox-LDL+MOCK1组相比,过表达FNDC5可显著降低巨噬细胞焦亡率以及乳酸脱氢酶、白细胞介素1β、白细胞介素18释放水平,显著抑制NF-κB p65、NF-κB p50、NLRP3、ASC、Caspase-1及GSDMD的mRNA表达,显著抑制NF-κB p65、NF-κB p50、NLRP3、ASC、Cleaved Caspase-1及GSDMD-N的蛋白表达;与ox-LDL+MOCK2组相比,沉默FNDC5则出现相反结果。结果表明:FDNC5可能通过抑制NF-κB/NLRP3通路缓解巨噬细胞焦亡。

构建Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5过表达慢病毒载体抑制内皮细胞凋亡

背景:Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5是一种调节糖脂代谢的蛋白分子,可以调控细胞凋亡,且参与抑制动脉粥样硬化的进程。目的:通过构建Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5过表达慢病毒载体,转染人脐静脉内皮细胞,验证Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5调控内皮细胞凋亡的作用。方法:构建Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5过表达慢病毒载体。取处于对数生长期的人脐静脉内皮细胞,分3组培养:空白组不进行慢病毒转染,对照组转染不含Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5基因的空载体慢病毒,实验组转染Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5过表达慢病毒,转染7 d后,采用RT-PCR和Western blot检测Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5的mRNA与蛋白表达。转染7 d后,向3组细胞内加入氧化型低密度脂蛋白溶液,采用CCK-8法测定细胞活力,Hoechst 33342/PI双染及流式细胞技术检测细胞凋亡程度。结果与结论:①实验组Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5的mRNA与蛋白表达均高于空白组、对照组(P<0.05);②CCK-8检测显示,实验组加入氧化型低密度脂蛋白1,2 h的细胞活力高于空白组、对照组(P<0.05),3组加入氧化型低密度脂蛋白4 h的细胞活力比较差异无显著性意义(P>0.05);③加入氧化型低密度脂蛋白24 h后,流式细胞术检测显示实验组细胞凋亡率低于空白组、对照组(P<0.05),Hoechst 33342/PI双染显示实验组凋亡细胞数量少于空白组、对照组;④结果表明,过表达Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5可以抑制人脐静脉内皮细胞的凋亡。

Ⅲ型纤连蛋白组件包含蛋白5/鸢尾素遗传机制的研究进展

Ⅲ型纤连蛋白组件包含蛋白5/鸢尾素(FNDC5/Irisin)与肥胖、2型糖尿病、骨质疏松、肌肉减少症、认知障碍、缺血性脑卒中、动脉粥样硬化、急性肺损伤等多种疾病相关,但其在人体各组织和细胞系中的表达却有很大差异,功能也不相同,这可能与人类FNDC5存在3个FNDC5变体及Cp G岛区域的修饰等相关。Irisin在遗传上高度保守,而与其他哺乳动物相比,人类FNDC5基因起始密码子发生了突变,由ATG变成ATA,其属于非ATG翻译起始密码子,且含有1 kb核心启动子区域,同时糖皮质激素受体可调节肝脏FNDC5的转录。随着人体更多组织和细胞系中FNDC5/Irisin的不同表达、分泌被发现,未来将有更多FNDC5/Irisin的生物学功能及作用机制被证实。

Ⅲ型纤连蛋白组件包含蛋白5通过抑制ERK1/2磷酸化抑制C3H10T1/2细胞成脂分化

旨在探究Ⅲ型纤连蛋白组件包含蛋白5(typeⅢdomain-containing protein5,FNDC5)对C3H10T1/2细胞成脂分化的调控作用。利用qRT-PCR和Western印迹检测FNDC5在C3H10T1/2细胞成脂分化过程中的时序性表达规律;构建慢病毒包被的过表达/干扰FNDC5载体,转染C3H10T1/2细胞,采用qRT-PCR检测成脂分化关键基因的表达情况,油红O染色检测脂滴含量,利用Western印迹检测细胞外信号调节激酶(extracellularregulatedkinase1/2,ERK1/2)及磷酸化ERK1/2(P-ERK1/2)的表达水平。C3H10T1/2细胞成脂诱导分化8d,Fndc5的表达量明显升高(P<0.05);C3H10T1/2细胞中过表达FNDC5,成脂分化关键基因过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPARγ)、脂肪酸结合蛋白4(fatty acid binding protein 4,FABP4)和CCAAT增强子结合蛋白α(CCAAT enhancer binding protein alpha, C/EBPα)的表达量显著降低(P<0.01),CCAAT增强子结合蛋白β(CCAAT enhancer binding protein beta, C/EBPβ)表达量明显降低(P<0.05),脂滴含量明显减少,P-ERK1/2的含量明显降低(P<0.05)。C3H10T1/2细胞中干扰FNDC5,成脂分化关键基因PPARγ、C/EBPβ、FABP4和C/EBPα的表达量显著升高(P<0.01),脂滴含量明显增加,P-ERK1/2的含量明显升高(P<0.05)。本研究发现,FNDC5可以通过抑制ERK1/2的磷酸化水平,抑制C3H10T1/2细胞的成脂分化,为FNDC5调控脂肪沉积的机制研究提供参考数据。

血清硫氧还蛋白相互作用蛋白、Ⅲ型纤维蛋白结构域结合蛋白5与糖尿病性心肌病的相关性及诊断价值分析

目的:分析血清硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)、Ⅲ型纤维蛋白结构域结合蛋白5(FNDC5)与糖尿病性心肌病的相关性及诊断价值。方法:选择我院自2019年10月至2022年10月接诊的128例糖尿病患者作为研究对象,其中糖尿病性心肌病53例,作为观察组;左心室二维结构正常75例,作为对照组。检测两组血清TXNIP、FNDC5表达水平,分析糖尿病性心肌病患者血清TXNIP、FNDC5表达水平与左心功能指标的关系,使用多因素Logistic回归分析及ROC曲线分析血清TXNIP、FNDC5对糖尿病性心肌病的诊断价值。结果:观察组血清TXNIP表达水平高于对照组,FNDC5表达水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析,糖尿病性心肌病患者二尖瓣早期血流速度峰值(E)、左侧壁二尖瓣环早期峰值速度均值(e’)、左心室射血分数(LVEF)均与TXNIP呈负相关,与FNDC5呈正相关(P<0.05);经多因素Logistic回归分析,血清TXNIP、FNDC5均是糖尿病性心肌病的独立预测因素(P<0.05);经ROC曲线分析,血清TXNIP联合FNDC5诊断糖尿病性心肌病的AUC为0.926,明显大于单一指标TXNIP的0.671和FNDC5的0.685,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:血清TXNIP、FNDC5与糖尿病性心肌病发病及患者左心功能损害程度密切相关,两者联合诊断此病的效能较好,值得临床进一步研究应用。

妊娠糖尿病患者血清S100A4、FNDC5水平及其与妊娠结局的关系

目的 探究妊娠糖尿病(GDM)患者血清S100钙结合蛋白A4(S100A4)、Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5(FNDC5)水平及其与妊娠结局的关系。方法 选取2020年6月至2022年6月该院126例GDM患者作为GDM组,选取同期孕检的126例健康孕妇作为对照组。根据GDM患者妊娠结局情况分为妊娠结局良好组(76例)和妊娠结局不良组(50例)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清S100A4、FNDC5水平,采用Logistic回归分析GDM孕妇妊娠结局,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清S100A4、FNDC5预测GDM孕妇妊娠不良结局的价值,采用Spearman相关性分析血清S100A4、FNDC5与不良妊娠结局的相关性。结果 GDM组血清S100A4水平明显高于对照组(P<0.05),血清FNDC5水平明显低于对照组(P<0.05)。妊娠结局良好组血清S100A4水平明显低于妊娠结局不良组(P<0.05),血清FNDC5水平明显高于妊娠结局不良组(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,GDM患者血清S100A4水平与不良妊娠结局呈正相关(P<0.05),FNDC5水平与不良妊娠结局呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析表明,血清S100A4、空腹血糖、HOMA-IR是GDM患者发生不良妊娠结局的危险因素(P<0.05),FNDC5是GDM患者发生不良妊娠结局的保护因素(P<0.05)。血清S100A4、FNDC5联合预测GDM妊娠结局的曲线下面积大于S100A4(Z=2.045,P=0.041)及FNDC5单项检测(Z=2.010,P=0.044)。结论 GDM患者血清S100A4水平升高,FNDC5水平降低,二者对评估GDM孕妇妊娠结局具有一定的参考价值。

Irisin与老年2型糖尿病

Irisin是一种新发现的肌源性糖基化多肽,能促使白色脂肪细胞解偶联蛋白表达,诱导脂肪小滴形成,增加线粒体密度,增加脂肪细胞氧耗,导致白色脂肪细胞棕色样变,促进β细胞再生,从而抑制肥胖和胰岛素抵抗的发生;Irisin还能增加脑源性神经营养因子,激活参与学习和记忆的基因,从而改善认知;还能延长端粒从而延缓衰老等。本文综述了Irisin与老年2型糖尿病的关系,以期为老年2型糖尿病的有效防治提供参考。

利拉鲁肽通过激活CAMKK2/AMPK通路促进骨骼肌FNDC5的表达

目的:探讨利拉鲁肽(LG)对骨骼肌细胞Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5(fibronectin typeⅢdomain-containing protein 5,FNDC5)表达水平的影响并探讨其机制。方法:小鼠成肌细胞系C2C12经诱导分化后,给予梯度浓度(1~1 000 nmol/L)LG处理不同时间(0~24 h),观察LG对FNDC5表达及磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine 5'-monophosphate-activated protein kinase,AMPK)信号通路活性的影响,以及应用胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体拮抗剂exendin_(9-39)、钙/钙调素依赖的蛋白激酶激酶2(Ca^(2+)/calmodulin-dependent protein kinase kinase 2,CAMKK2)的抑制剂STO609或AMPK的抑制剂Compound C预处理C2C12肌管细胞,观察FNDC5蛋白表达的改变。AMPK的活性及FNDC5的表达用Western blot法检测。结果:LG能够促进C2C12骨骼肌细胞FNDC5的蛋白表达,并具有剂量及时间依赖性,同时激活AMPK。LG的上述作用可被exendin_(9-39)、STO609或Compound C阻断。结论:利拉鲁肽可促进C2C12小鼠骨骼肌细胞合成FNDC5,此作用依赖于GLP-1受体,可能是通过激活CAMKK2/AMPK信号通路实现的。

新的肌肉因子：Irisin

Irisin为一种新发现的肌肉因子,是蛋白水解酶剪切Ⅲ型纤连蛋白组件包含蛋白5(fibrone-ctin typeⅢ domain-containing protein 5,FNDC5)后形成的可分泌多肽片段。运动能上调骨骼肌FNDC5的mRNA表达和循环中irisin水平。Irisin能促进脂肪细胞解耦联蛋白(uncoupling protein1,UCP1)表达、诱导脂肪小滴形成、增加线粒体密度、增加脂肪细胞氧耗、导致脂肪细胞向褐色脂肪细胞表型转变,从而抑制肥胖和胰岛素抵抗的发生,是代谢性疾病防治的新靶点。

构建过表达FNDC5慢病毒载体抑制平滑肌细胞的增殖与迁移

背景:Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5(fibronectin typeⅢdomain containing 5,FNDC5)属于一种肌肉因子,主要表达于骨骼肌及其他肌肉较多的组织中,可通过结合不同受体影响多种细胞增殖与迁移。目的:构建过表达FNDC5基因的慢病毒载体,获得稳定转染FNDC5的平滑肌细胞系,并观察其对平滑肌细胞增殖与迁移的影响。方法:①体外培养血管平滑肌细胞,经鉴定合格后传代培养。②PCR扩增目的基因FNDC5,将目的基因构建入pLVX-mCMV-ZsGreen-IRESPuro慢病毒载体中,在JM109感受态细胞中进行扩增,测序及鉴定合格后转染293T细胞,包装成过表达慢病毒颗粒并测定病毒滴度。将获得的重组慢病毒转染平滑肌细胞系,倒置荧光显微镜下观察细胞形态并计算转染效率,嘌呤霉素筛选获得稳转平滑肌细胞株。③将平滑肌细胞分为3组,分别为对照组、空载组和FNDC5过表达组,Real-time PCR和Western blot检测各组平滑肌细胞FNDC5 mRNA及蛋白表达,CCK-8和细胞划痕实验检测各组平滑肌细胞增殖活性及迁移能力。结果与结论:①成功构建FNDC5过表达慢病毒,并得到稳定转染的平滑肌细胞株,平滑肌细胞转染效率为86%;②与对照组、空载组比较,FNDC5过表达组FNDC5 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.001);③与空白组、空载组比较,FNDC5过表达组细胞增殖活性、迁移率明显下降(P<0.05);④结果显示,得到FNDC5稳定转染的平滑肌细胞株,FNDC5过表达可抑制平滑肌细胞增殖与迁移。

夏枯草水提液对甲状腺功能减退大鼠认知功能及PGC-1α/FNDC5/BDNF通路的影响

目的:探究夏枯草水提液(PvWe)对甲状腺功能减退大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)/Ⅲ型纤连蛋白组件包含蛋白5(FNDC5)/脑源性神经营养因子(BDNF)的调控作用及对认知功能的影响。方法:取SD大鼠72只,用随机数字表法分为正常对照组、模型组、PvWe低(2.5 g·kg^(-1))、中(5.0 g·kg^(-1))、高(10.0 g·kg^(-1))剂量组、阳性对照组(左甲状腺素钠片,9.0μg·kg^(-1)),每组12只;除正常对照组外,其余各组均用切除甲状腺+皮下注射左甲状腺素法建立甲状腺功能减退模型;各组均于造模成功后开始给药6周,qd。末次给药结束后,观察大鼠一般行为;旷场试验及水迷宫试验检测大鼠认知功能;放射免疫法及化学发光免疫分析法检测大鼠血清总甲状腺素(TT4)及促甲状腺激素(TSH)水平变化;碱性羟胺比色法检测前额叶组织乙酰胆碱(Ach)水平;尼氏染色观察前额叶神经元形态变化;Fluoro Jade B染色检测变性神经元数目;免疫荧光共定位法检测PGC-1α与前额叶胆碱能神经元特异性标志物-胆碱乙酰转移酶(ChAT)阳性共表达水平;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测脑前额叶皮层组织PGC-1α、FNDC5、BDNF酪氨酸蛋白激酶B(TrKB)蛋白相对表达水平。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠消瘦、萎靡、倦怠行为及神经元丢失、变性等病理损伤严重,逃避潜伏期、血清TSH水平、前额叶组织神经元变性数目升高(P<0.05),跨格次数、直立次数、穿越原平台次数、血清TT4、前额叶组织Ach、PGC-1α^(+)ChAT+、PGC-1α、FNDC5、BDNF、TrKB蛋白表达降低(P<0.05);与模型组相比,PvWe低、中、高剂量组及阳性对照组大鼠消瘦、萎靡、倦怠行为及神经元丢失、变性等病理损伤缓解,逃避潜伏期、血清TSH水平、前额叶组织神经元变性数目降低(P<0.05),跨格次数、直立次数、穿越原平台次数、血清TT4、前额叶组织Ach、PGC-1α^(+)ChAT+、PGC-1α、FNDC5、BDNF、TrKB蛋白表达升高(P<0.05),其中PvWe剂量越高上述指标变化越明显(P<0.05)。PvWe高剂量组与阳性对照组相比,上述指标变化差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PvWe可通过提高甲状腺功能减退大鼠甲状腺激素水平,激活PGC-1α/FNDC5/BDNF神经元保护途径,改善大鼠认知功能障碍。

尿微量白蛋白联合FNDC5/Irisin对原发性高血压肾损伤的诊断价值

目的探究尿微量白蛋白联合前体纤维连接蛋白Ⅲ型域包含蛋白5(fibronectin typeⅢdomain-containing protein 5,FNDC5)/鸢尾素(Irisin)对原发性高血压肾损伤的诊断价值。方法选取作者医院2018-06/2021-06月收治的144例原发性高血压患者临床资料,分为原发性高血压组(n=72)和原发性高血压肾损伤组(n=72);同时选取60例临床基本资料相匹配的健康志愿者作为对照组。采用生化法测定尿微量白蛋白、血清FNDC5/Irisin水平。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估尿微量白蛋白及FNDC5/Irisin联合检测对原发性高血压肾损伤的诊断价值。结果原发性高血压肾损伤组患者肾功能血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-microglobulin,β_(2)-MG)及尿微量白蛋白水平均显著高于对照组(P均<0.05);其中β_(2)-MG及尿微量白蛋白水平明显高于原发性高血压组(P均<0.05)。原发性高血压肾损伤组患者血清Irisin、FNDC5含量均显著低于对照组和原发性高血压组(P均<0.05);且FNDC5 mRNA水平明显低于对照组和原发性高血压组(P均<0.05)。ROC曲线分析显示,尿微量白蛋白、FNDC5 mRNA和Irisin的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.927、0.831及0.855,联合检测的AUC为0.945,敏感度94.70%,特异度81.10%,对原发性高血压肾损伤的诊断价值优于尿微量白蛋白、FNDC5及Irisin单独检测。结论对于原发性高血压肾损伤的诊断,尿微量白蛋白、FNDC5 mRNA表达和Irisin水平较原发性高血压患者及对照组患者差异显著,具有一定诊断意义,且三者联合诊断优于单一指标检测。

耐力训练诱导的肥胖大鼠Irisin抑制脂肪组织FTO表达

目的:耐力训练引起的高脂膳食诱导肥胖大鼠Irisin水平变化与脂肪组织FTO表达的关系研究。方法:以雄性SD大鼠为研究对象,将大鼠随机分为对照组(C组)、高脂膳食组(HD)、高脂膳食结合运动组(HDE)和运动训练组(CE组),以跑台训练为运动干预手段,坡度为0°,8.2m/min(相当于53%VO2max),第1次运动15min,第2次运动30min,第3次运动45min,第4次以后每次运动60min,共运动8周,每周5次,测定大鼠体重、脂肪重量、血液Irisin含量、骨骼肌FNDC5mRNA和蛋白表达、脂肪组织FTO和UCP1基因mRNA和蛋白表达。结果:高脂膳食显著引起大鼠体重和脂肪含量增加,血液Irisin水平显著降低,骨骼肌FNDC5表达显著降低,脂肪组织FTO表达显著升高而UCP1表达显著降低;耐力训练可以显著降低高脂膳食引起的体重和脂肪含量的增加,显著升高高脂膳食引起的血液Irisin降低,显著升高高脂膳食诱导的骨骼肌FNDC5表达的降低,显著降低高脂膳食引起的脂肪组织FTO表达的升高,而显著升高高脂膳食诱导的UCP1表达的降低;血液中Irisin水平与脂肪组织中FTOmRNA和蛋白呈中度负相关;高脂膳食与高脂膳食结合运动组,骨骼肌中FNDC5mRNA和蛋白与脂肪组织FTOmRNA和蛋白分别呈中度负相关;运动组FNDCmRNA与脂肪组织FTOmRNA无相关,而蛋白呈中度负相关。结论:耐力训练大鼠可能通过释放Irisin,抑制脂肪组织FTO基因表达,进而增强UCP1表达。

FNDC5对亚临床型糖尿病心肌病的诊断价值

目的探讨Ⅲ型纤维蛋白结构域结合蛋白5(FNDC5)对亚临床型糖尿病心肌病(DCM)的诊断价值。方法该研究为观察性研究。入选2018年4月至2019年6月于苏州大学附属第三医院内分泌科入院的无心血管症状的2型糖尿病患者,根据超声心动图检查和门控心肌灌注显像结果将患者分为亚临床型DCM组和糖尿病不伴心功能不全组(对照组)。收集入选患者的一般临床资料和血FNDC5水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析比较不同参数和模型的诊断效能。结果研究共入选患者94例,其中亚临床型DCM组47例,对照组47例。与对照组比较,亚临床型DCM组患者年龄更大、糖尿病病程更长、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平更高(P均<0.05)。亚临床型DCM组患者外周血FNDC5表达水平明显低于对照组(P<0.001)。FNDC5水平与亚临床型DCM患者室间隔e′波速度(r=0.451,P=0.005)、二尖瓣环e′波速度(r=0.291,P<0.001)和左心室舒张早期二尖瓣血流速度峰值(E)/二尖瓣心房收缩期血流速度峰值(A)比值呈正相关(r=0.490,P=0.002),而与A值(r=-0.399,P<0.001)、平均E/e′比值(r=-0.490,P<0.001)、三尖瓣峰值流速(r=-0.567,P<0.001)、左心房容积指数(r=-0.491,P<0.001)呈负相关。单因素ROC曲线分析结果显示,FNDC5的诊断效能(AUC=0.940,95%CI 0.897-0.982)优于年龄(AUC=0.639,95%CI 0.523-0.752)、糖尿病病程(AUC=0.663,95%CI 0.555-0.772)、HbA1c(AUC=0.740,95%CI 0.638-0.839)、TG(AUC=0.661,95%CI 0.547-0.776)、TC(AUC=0.675,95%CI 0.563-0.788)和LDL-C(AUC=0.644,95%CI 0.532-0.756)。以是否发生亚临床型DCM作为因变量,以年龄、糖尿病病程、TG、TC、LDL-C和HbA1c作为自变量,构建亚临床型DCM诊断预测模型(模型1),在模型1的基础上引入自变量FNDC5,构建多因素联合预测模型(模型2)。采用ROC曲线比较模型1与模型2的诊断效能,结果示引入FNDC5作为自变量的模型2对于DCM的诊断效能优于模型1(AUC分别为0.980和0.879,P<0.001)。进一步对两个模型的灵敏度和特异度进行比较,发现当灵敏度同为0.617时,模型2的特异度高于模型1(0.979比0.936);当特异度同为0.532时,模型2的灵敏度高于模型1(1.000比0.915)。结论FNDC5联合其他相关基础临床资料对亚临床型DCM具有较好的诊断价值,有望成为诊断亚临床型DCM的生物标志物。

阿尔茨海默病患者血清Irisin、FNDC5、BDNF水平与认知功能的相关性分析

目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者血清鸢尾素(Irisin)、纤维连接蛋白Ⅲ型域包含蛋白5(FNDC5)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平与认知功能损伤之间的关系。方法选取2017年9月-2018年11月四川大学华西医院收治的95例AD患者为研究对象,采用简易精神状态评价量表(MMSE)评估患者认知功能损伤程度,并分为3个亚组:轻度组、中度组、重度组。另外选取82名同期健康体检者为对照组。通过询问或病历本记录对照组及观察组一般资料,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Irisin、FNDC5、BDNF水平并进行比较。采用Pearson法分析观察组血清Irisin、FNDC5、BDNF水平与MMSE评分的相关性。结果与对照组相比,观察组血清Irisin、FNDC5、BDNF水平均较低(P<0.05);轻度组、中度组、重度组相比,血清Irisin、FNDC5、BDNF水平依次降低(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,观察组血清Irisin、FNDC5、BDNF水平与MMSE评分均呈正相关(P<0.05)。结论 AD患者血清Irisin、FNDC5、BDNF可能与疾病的发生、发展有关,其表达水平与认知功能损害程度呈正相关,可能作为生物标志物评估AD患者病情发展,为AD的治疗提供新思路。