手术完全切除的Ⅲ_A(N_2)期非小细胞肺癌失败表型分析

背景与目的:Ⅲ_A(N_2)期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)总体生存不佳,5年生存率为15%~30%。该研究旨在探讨Ⅲ_A(N_2)期NSCLC患者肿瘤完全切除术后患者的首次失败表型,明确各部位远处转移发生的风险,为术后治疗的选择提供临床依据。方法:对2005年1月—2012年7月收治的经手术完全切除的Ⅲ_A(N_2)期NSCLC患者进行回顾性分析。观察患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)、首次失败表型以及首次失败表型的发生率和发生时间。生存分析和首次失败发生率采用Kaplan-Meier法计算。结果:入组患者共357例。全组患者的中位PFS为20.0个月,OS为43.1个月,5年总生存率为36.9%。病程中284例(77.6%)患者出现进展,首次失败表型:61例局部区域复发,197例远处转移,26例进展时既有局部区域复发又有远处转移。首次失败表型是远处转移中最主要的转移部位是脑、骨、肺,其中脑最常见,共67例患者。首次失败表型是局部区域复发的中位时间是13.6个月,而首次失败表型是远处转移的中位时间是15.1个月。首次失败表型是脑转移发生时间均较早,92.5%的患者均在3年内发生。结论:手术完全切除的Ⅲ_A(N_2)期NSCLC的首次失败表型中,远处转移显著高于局部区域复发;脑是远处转移作为首次失败表型最常见的部位。本研究为该类患者化疗时间的选择、术后放疗价值以及是否需要行全脑预防性放疗提供了一定的理论依据。

术前支气管动脉灌注化疗治疗Ⅲa(N_2)期非小细胞肺癌

目的探讨术前支气管动脉灌注(BAI)化疗在Ⅲa(N2)期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中的临床应用价值。方法临床确诊的Ⅲa(N2)期非小细胞肺癌186例,随机分为观察组和对照组,每组93例。观察组患者在接受2次BAI后手术,对照组确诊后直接手术,观察BAI疗效,比较两组患者的手术情况和术后生存率。结果观察组的临床和组织学有效率分别为80.6%和83.9%,TNM分期下降50.53%,不良反应轻微;观察组根治性手术切除率为93.4%,显著高于对照组的72.0%,差异有统计学意义(P<0.05);术中出血量和术后并发症两组间无差别;观察组与对照组1、3、5年生存率分别为97.8%、64.8%、36.3%和89.3%、50.5%、18.3%,两组间差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论术前BAI可获得较好的临床和组织学疗效,并能提高Ⅲa(N2)期NSCLC的根治性手术切除率和术后生存率,值得临床推广应用。

Ⅲa(N_2)期非小细胞肺癌术后放疗疗效分析

目的:回顾性分析Ⅲa(N2)期非小细胞肺癌术后放疗的治疗结果,同时探讨其治疗策略。方法:1987～2004年本院收治的Ⅲa(N2)期非小细胞肺癌92例,所有病人都接受根治性手术,术后放疗46例(S+R组),单纯手术46例(S组),39例接受化疗;放疗中位剂量56 Gy(40～64 Gy)。用Kaplan-Meier及Log-rank法计算和比较两组病人的生存率。结果:(1)全组病人5年及10年总生存率(Overall survival,OS)分别为44.5%和30.4%。(2)术后放疗组与单纯手术组相比,5年及10年总生存率分别为49.1%、36.5%,36.3%、25.4%;两组间差异无统计学意义(χ2=0.83,P=0.65)。(3)纵隔单站转移N2病人,术后放疗组有提高无病生存率(Diseaes-free survival,DFS)的趋势;而多站转移N2病人,术后放疗组与单纯手术组相比,5年及10年无病生存率明显提高,分别为:40.6%、4.5%,21.2%、4.1%,差异有显著性(χ2=4.35,P=0.03),且有提高总生存率的趋势。(4)1996～2004年术后放疗病人的生存率优于1987～1995年。(χ2=4.28,P=0.04)。(5)治疗失败率63.0%,术后放疗组总复发率及局部区域复发率低于单纯手术组,差异具显著性,分别为50.0%、76.1%,(χ2=6.72,P=0.001);及8.7%、32.6%,(χ2=8.03,P=0.001)。两组失败的首位原因均为远处转移。(6)多变量分析结果显示,年龄和纵隔淋巴结受累的站数影响Ⅲa(N2)期非小细胞肺癌的生存。结论:(1)Ⅲa(N2)期非小细胞肺癌术后放疗有延长生存期的趋势,纵隔多站转移N2病人术后放疗可提高无病生存期。纵隔单站转移N2病人术后放疗价值不确切,有待于进一步的随机临床研究加以证实。(2)年龄和纵隔淋巴结受累的站数影响病人的生存期。(3)治疗设备和治疗技术可以影响术后放疗的价值。(4)无论是否放疗,失败的首位原因均为远处转移,提示这类病人可能从化疗获益,建议Ⅲa(N2)期非小细胞肺癌术后常规辅以化疗。

术前新辅助治疗与根治性放化疗治疗ⅢA(N2)期NSCLC效果的Meta分析

目的比较新辅助治疗联合手术与根治性放化疗治疗ⅢA(N2)期非小细胞肺癌(NSCLC)的效果。方法采用计算机检索PubMed、Medline、Ovid、CNKI、维普数据库及万方数据库,并辅以手工检索,收集建库至2018年4月已公开发表的比较新辅助治疗联合手术和根治性放化疗治疗ⅢA(N2)期NSCLC的有关研究,并根据治疗方式将样本分为新辅助治疗联合手术组和根治性放化疗治疗组。结果符合纳入标准的共14项研究,其中包括5项随机对照研究,9项回顾性病例对照研究,总样本量12 713例,其中新辅助治疗联合手术组1792例,根治性放化疗治疗组10 921例。随机对照研究中新辅助治疗联合手术组的3年生存率与根治性放化疗组比较,差异无统计学意义(OR=0.93,95%CI:0.71～1.22,P=0.61)。病例对照研究中,新辅助治疗联合手术组3年生存率优于放化疗组(OR=0.63,95%CI:0.55～0.72,P <0.00 001)。随机对照研究中新辅助治疗联合手术组的5年生存率与根治性放化疗组比较,差异无统计学意义(OR=0.77,95%CI:0.52～1.12,P=0.17)。而在病例对照研究中新辅助治疗联合手术组5年生存率优于根治性放化疗组(OR=0.36,95%CI:0.25～0.51,P <0.00 001)。结论新辅助治疗联合手术治疗可以使ⅢA(N2)期NSCLC患者获得更长的生存时间或达到治愈效果。新辅助治疗后行全肺切除也许是安全可行的,进一步开展有关新辅助治疗联合手术尤其是全肺切除术患者生存分析的随机对照研究具有重要意义。

局部晚期非小细胞肺癌Ⅲa(N2)期适形调强放疗区域淋巴结累及野照射和预防性照射的对比

目的:对比分析局部晚期非小细胞肺癌Ⅲa(N2)期适形调强放疗区域淋巴结累及野照射和预防性照射的临床效果,探究最佳放疗范围。方法:以我院收治的适形放疗的局部晚期非小细胞肺癌Ⅲa(N2)期患者为研究对象,研究时间为2017年5月至2019年10月,研究病例选择60例,依据照射方式不同,分为累及野照射组(观察组)、预防野照射组(参照组),每组30例。观察两组患者近期疗效、远期生存率、毒副反应情况。结果:两组患者的近期疗效对比,观察组86.67%与参照组76.67%并无明显差异,生存率对比上亦无明显差异(P>0.05)。毒副反应方面,观察组20%显著低于参照组53.34%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:局部晚期非小细胞肺癌Ⅲa(N2)期予以患者淋巴结累及照射、预防性照射均能够满足临床需求,但累及野照射后患者并发症发生率较少,故应在临床中推广应用。

ⅢA(N_2)期非小细胞肺癌术后不良预后影响因素及术后辅助治疗的研究进展

ⅢA(N_2)期非小细胞肺癌(NSCLC)的异质性较强,生存差异明显,单纯手术治疗的预后不理想。多项回顾性研究显示,N_2淋巴结转移状态、T分期、肿瘤大小、N_2包膜的完整性等为ⅢA(N_2)期NSCLC术后患者预后的影响因素,因此为了预防ⅢA(N_2)期NSCLC患者术后出现局部复发和远处转移,延长患者的生存期,术后辅助治疗成为国内外研究的焦点。术后辅助化疗可以使ⅢA(N_2)期NSCLC患者明显获益,已成为术后辅助治疗的主要手段;但对于ⅢA(N_2)期NSCLC患者术后是否联合放疗、靶向治疗等尚存在争议,因此需要更多高级别的前瞻性多中心临床试验支持。

Ⅲa(N2)期非小细胞肺癌治疗进展

Ⅲa(N2)期NSCLC患者存在明显的生存差异,治疗方式的选择存在争论,是需要多学科综合治疗的异质性群体。手术从最重要的治疗方式演变为主要治疗方式之一,未来的地位可能进一步弱化;放疗随着技术层面的进步,将扮演更加重要的角色;化疗与免疫治疗的结合应得到更多的重视,需进一步阐明机理;靶向治疗与免疫检查点抑制剂在该类型患者中的应用值得进一步的研究。肿瘤细胞和宿主免疫系统在免疫微环境中通过相互作用促进免疫逃避并导致肿瘤的复发及转移,目前通过PD途径抗肿瘤等免疫治疗产品已经应用于临床并取得一定成效,该治疗原理主要依赖于浸润到肿瘤和肿瘤微环境中的效应T细胞的功能。根据肿瘤细胞周围免疫细胞(主要为T细胞等)浸润情况,相关研究确立了新型免疫表型分类,为患者治疗和预后提供思路及方向,免疫微环境值得进一步探讨。免疫治疗成为继手术、放化疗等传统治疗方法后一种新的重要治疗手段,为抗肿瘤治疗带来了巨大希望。

ⅢA期非小细胞肺癌术后治疗研究现状

目的:总结国内外关于ⅢA(N2)期非小细胞肺癌(non small-cell lung cancer,NSCLC)术后治疗的研究现状,探讨ⅢA(N2)期NSCLC患者根治术后治疗的选择。方法:应用PubMed、西文生物医学期刊文献数据库及万方期刊全文数据库检索系统,以"ⅢA(N2)期非小细胞肺癌、术后、化疗和放疗"为关键词,联合检索1996-01-2012-10的相关文献。纳入标准:1)ⅢA(N2)期NSCLC;2)术后;3)化疗;4)放疗,去除新辅助化疗或新辅助放疗文献。根据纳入标准,符合分析的文献22篇。结果:前瞻性Ⅲ期临床试验和回顾性分析研究显示,ⅢA(N2)期NSCLC术后辅助放疗可提高局部控制率,延长生存期;一系列多中心前瞻性临床试验证明术后化疗对于ⅢA(N2)NSCLC患者明显获益;术后辅助同步放化疗目前缺乏高级别的多中心临床试验支持;术后放疗靶区各肿瘤中心存在分歧,但前瞻性临床试验的研究方案统一确定的靶区勾画能降低这种差异。结论:目前对于ⅢA(N2)期术后切缘阴性的NSCLC患者,应给予术后辅助化疗联合放疗,不推荐术后单纯放疗或同步放化疗。化疗和放疗的顺序多采用先化疗后放疗模式。术后放疗靶区仍存在争议,在新的放疗技术条件平台下,有必要开展对手术完全切除后的ⅢA(N2)期NSCLC患者进行术后放疗靶区相对统一规定的Ⅲ期研究试验以进一步明确术后放疗价值。