经典型埃勒斯-当洛斯综合征的研究进展

埃勒斯-当洛斯综合征(EDS)是一种累及全身多系统的遗传性异质性结缔组织疾病。经典型EDS(cEDS)是最常见的一型,主要由V型胶原蛋白αl基因或V型胶原蛋白α2基因突变所致。cEDS的典型临床特征是皮肤弹性过度、萎缩性瘢痕和关节过度活动。1998年Villefranche疾病分类明确EDS分型的同时,提出了疾病的诊断标准。目前cEDS尚无标准化的治疗方案,对此病的管理主要包括治疗、监测和预防并发症。现对近年来国内外cEDS的病因和发病机制、临床表现、诊断和鉴别诊断、治疗等方面研究现状进行综述。

1例埃勒斯-当洛斯综合征引发的多发动脉瘤患儿的护理

总结回顾1例埃勒斯-当洛斯综合征引发的多发动脉瘤的护理经验,护理要点包括腹主动脉瘤及肾动脉瘤破裂的预防与处理、患儿及其家属的心理护理、围术期的专科护理、健康宣教等。历经近2个月的精心护理,患儿术后恢复良好,康复出院,随访结果满意。

COL3A2基因突变导致两代人发生Ⅳ型埃勒斯-当洛斯综合征

收集我院1例COL3A2基因新发突变导致Ⅳ型埃勒斯-当洛斯综合征(EDSⅣ)的女性患者一般资料及临床表现,追踪其后代临床表现及基因类型,查询文献进行讨论。该患者自幼出现关节活动异常,四肢皮肤早衰,手指及足趾畸形等表现,27岁时才于我院发现COL3A1基因存在一个新发杂合突变,从而确诊为EDSⅣ型,并遗传给其子。总之,EDSⅣ型患者并未如想象中的罕见,临床工作者应加强相关认识,发现有患者出现相关症状时,能正确诊断及提供诊治意见。

COL3A1基因新突变c.3256G>C引起EDS Ⅳ综合征

目的探查一个Ⅳ型埃勒斯-当洛斯综合征(EDS Ⅳ)家庭Ⅲ型胶原蛋白基因α1(COL3A1)的致病突变。方法采集患者及其妻儿的外周血,并提取脱氧核糖核酸(DNA),通过Sanger测序法获取患者COL3A1基因变异,将结果与200名正常人的测序结果进行对比,并在单核苷酸多态性数据库(db SNP)、千人基因组计划(TGP)数据库、炎黄(YH)数据库、外显子测序计划(ESP)数据库中进行检索,排除其为单核苷酸多肽性(SNPs)。利用突变筛查软件(SIFT)、突变评价软件(Mutation Taster)以及2代多态性表型预测软件(Poly Phen-2)对变异进行预测,最后将变异在人类基因突变数据库(HGMD)、Pubmed、万方、中国知网(CNKI)以及谷歌学术中搜索,查看其是否已被报道。结果发现COL3A1基因变异c.3256G>C(p.G1086R)在正常人的测序结果中不存在,并且在上述各数据库中均无相关记录,谷歌学术中亦无文献报道。三大预测软件预测结果均为有害。结论 COL3A1基因上的变异c.3256G>C为一个新发现的致病突变。

Morquio A综合征的诊断研究——Ⅰ.荧光底物的首次合成及应用

本文报道首次合成了用于检测溶酶体半乳糖-G-硫酸酯酶(Gal-6S)活性的荧光底物,简化了Morquio A综合征的诊断和产前诊断程序。首次应用这一方法进行疾病诊断获得了成功。

Crowe Ⅳ型DDH脊柱-骨盆-下肢矢状面平衡状态异常及其临床意义

[目的]通过比较Crowe IV型髋关节发育不良患者(developmental dysplasia of hip,DDH)与正常人和原发性髋骨性关节炎患者(hip osteoarthritis,HOA)的矢状面相关参数,探讨DDH患者矢状面形态异常及其临床意义。[方法]研究收集正常人40例、HOA患者30例和双侧Crowe IV型DDH患者16例的站立位全脊柱侧位X线片并测量下列参数:(1)骨盆矢状面参数:骨盆投射角(pelvic incidence,PI)、骶骨倾斜角(sacral slope,SS)、骨盆倾斜角(pelvic tilt,PT)、骶骨骨盆角(sacrum pubic incidence,SPI)、骶骨股骨角(sacrum femoral angle,SFA)、骨盆股骨角(pelvic femoral angle,PFA);(2)脊柱矢状面参数:脊柱前倾角(spinal tilt,ST)、腰椎前凸角(lumbar lordosis,LL);(3)下肢矢状面参数:股骨倾斜角(femoral inclination,FI)。采用ANOVA检验分析各组间各矢状面参数间的差异性,同时进行各组间各个参数的可信度比较分析。[结果]三组间年龄、性别分布差异无统计学意义。DDH组的PI可信度(a=0.008)较正常对照组(a=0.350)及HOA组(a=0.276)低。DDH组SS(45.6±12.09)、PT(16.7±8.81)、PI(55.3±16.63)、PFA(12.7±15.15)、SPI(76.4±10.87)、FI(14.3±7.12)均较HOA组增大,差异有统计学意义(P<0.05);LL(37.3±15.87)、ST(87.8±5.43)均与HOA组相近,差异无统计学意义,但与正常对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。[结论]DDH患者较HOA患者骨盆更加前倾,导致其脊柱前倾,髋、膝关节屈曲。DDH患者的这些矢状面形态在行全髋关节置换术设计时需要加以考虑。

黏多糖贮积症ⅣA重型2家系患儿的诊治及其同胞的产前诊断

目的分析黏多糖贮积症ⅣA(MPSⅣA)重型家系患者的临床特点及诊治过程,探讨MPSⅣA重型的治疗方法。方法选取郑州大学附属儿童医院2021年8月至2022年4月收治的2例MPSⅣA重型患儿作为研究对象。回顾性分析以身材矮小、骨骼畸形为主要表现的2个家系患儿的临床表现、生化指标、骨影像学结果等,取外周血白细胞进行溶酶体酶活性和基因分析,并对家系2母亲第2次妊娠18周时羊水细胞基因分析进行产前诊断。分别对2家系患儿进行异基因造血干细胞移植。结果两家系患儿均有生长迟缓、关节松弛、鸡胸、膝外翻等MPSⅣA严重表型临床表现。影像学以骨质密度减低、尺桡骨呈"V"样改变、脊柱生理弯曲异常为主要特点。两家系患儿均有呼吸系统、骨骼系统受累,视神经可疑受累。患者外周血白细胞溶酶体酶活性分析均显示N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶(GALNS)活性显著降低,符合MPSⅣA型。GALNS基因分析显示,家系1患儿存在c.1019G>A(p.G340D)和c.706C>G(p.H236D)(错义)2个突变,家系2患儿存在c.425A>G(p.H142R)和c.463G>A(p.G155R)(错义)2个突变,均来自父母双方。2家系均为未报道过的新突变家系。家系2患儿母亲羊水细胞GALNS基因仅存在c.463G>A突变,明确胎儿为携带者,来自母亲,未患与先证者相同的疾病。2家系患儿均接受了异基因造血干细胞移植,全供体嵌合,无严重移植并发症,GALNS活性位于正常范围,日常生活活动评分较移植前升高。结论MPSⅣA重型是GALNS突变引起的罕见的常染色体隐性遗传性疾病,诊断困难,预后不良,早期识别、早期诊断、有效治疗可改善患者长期生活质量。异基因造血干细胞移植是治疗重型MPSⅣA的有效方法。

三种肾脏病人血浆中抗碳酸酐酶IV抗体检测方法的建立

目的建立使用间接酶联免疫吸附法(ELISA)检测人血浆抗碳酸酐酶IV抗体的方法,阐明血浆抗碳酸酐酶IV抗体滴度与肾病综征合(NS)、慢性肾小球肾炎(CGN)和2-型糖尿病肾病(2-DN)三种肾脏病的联系。方法建立并使用间接ELISA法检测三种肾脏病人血浆中抗碳酸酐酶IV抗体的滴度。结果成功建立使用间接ELISA检测人血浆抗碳酸酐酶IV抗体的方法,其特异性、稳定性和精密度均可靠。CGN和2-DN病人血浆抗碳酸酐酶IV抗体的滴度均显著高于对照(P<0.05),NS病人血浆抗碳酸酐酶IV抗体的滴度与对照无统计学差异(P>0.05)。结论用间接ELISA法检测人血浆抗碳酸酐酶IV抗体是可行的。在CGN和2-DN中,IV型碳酸酐酶可能是靶抗原,说明IV型抗碳酸酐酶抗体在肾脏疾病体液免疫方面的发生发展中起到了重要作用。