热淋清颗粒治疗尿路感染的多中心、开放性、Ⅳ期临床研究

目的评价热淋清颗粒在临床使用中的安全性与有效性,以指导优化临床给药方案和提高合理用药水平。方法在51家医院进行开放性、Ⅳ期临床试验,受试者为下焦湿热型单纯性或复杂性尿路感染,单纯性尿路感染患者给予热淋清颗粒每次8 g、每天3次,疗程5 d。复杂性尿路感染患者给予热淋清颗粒每次8 g、每天3次,同时联合喹诺酮类抗生素,疗程7~14 d。结局指标为临床疗效、中医证候疗效、细菌清除率以及安全性。结果共纳入2009例受试者,其中11患者失访脱落。全分析集纳入1998例,其中单纯性尿路感染患者1532例,复杂性尿路感染患者466例。临床治愈率为68.57%,单纯性和复杂性尿路感染患者分别为74.41%和49.36%。中医证候痊显率为72.22%,单纯性和复杂性尿路感染患者分别为75.13%和62.66%。单纯性尿路感染中细菌培养阳性者的细菌转阴率为57.75%,细菌清除率为58.02%;复杂性尿路感染中细菌培养阳性者的细菌转阴率为45.59%,细菌清除率为43.92%。药物相关的不良反应发生24例次,其中单纯性尿路感染17例次,复杂性尿路感染7例次。结论热淋清颗粒治疗单纯性尿路感染的有效性和安全性较好,也可改善下焦湿热证中医证候。

重组人血管内皮抑制素联合常用含铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅳ期临床研究

目的按照国家食品药品监督管理局(SFDA)批复文件的要求,在国家1.1类生物新药-新型重组人血管内皮抑制素(Endostar~?,恩度~?)上市后,进一步观察和评价其联合化疗药物广泛用于临床治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的安全性和有效性。方法本研究为单臂、开放性、大样本、多中心的Ⅳ期临床协作研究,在全国154家大型三级甲等医院同时开展,共入组了2725例Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者。研究仅设立试验组,在四种常规的含铂化疗方案基础上,联合应用恩度治疗;按照药物说明书,即在化疗周期的第1～14天给予恩度(7.5 mg/m^2,静脉滴注,每天1次),连续给药14天,休息1周后继续下一个周期的治疗。主要研究终点为安全性,次要研究终点为客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、疾病进展期(TTP)和总生存期(OS)。安全性和有效性评价分别采用NCI CTC AE 3.0版和RECIST 1.0版标准。结果联合治疗的总体不良事件(AE)的发生率为94.1%,最常见的AE为白细胞减少、贫血、粒细胞减少和血小板降低,主要与采用含铂方案化疗有关,其中可能与恩度相关AE的发生率为32.6%;未观察到新的非预期的恩度相关性AE。全分析集(FAS集)中,恩度联合含铂化疗方案的ORR为20.1%,DCR为80.7%;中位TTP为7.6个月,中位OS为16.8个月,1年生存率为62.0%,2年生存率为38.3%。进一步亚组分析,初治患者、女性、肺腺癌、无远处转移和体力状况评分≥80分是预后良好的相关因素。符合方案集(PPS集)的结果与FAS集基本相似,中位TTP为7.4个月,中位OS为17.6个月,1年和2年生存率分别为63.7%和39.8%。结论本研究是在恩度上市后,联合四种常用的含铂化疗方案治疗晚期NSCLC的大样本、规范化Ⅳ期临床试验,结果数据充分表明恩度联合含铂化疗方案治疗晚期NSCLC患者的安全性良好,可以明显提高ORR和DCR,同时延长患者的TTP和OS,因此,值得在临床上进一步应用和推广。

益安口服液用于海洛因依赖者脱毒Ⅳ期临床评价

目的·· :评价益安口服液治疗海洛因依赖的戒断症状及稽延性戒断症状的效果及不良反应。方法··:固定疗程、固定剂量的多中心Ⅳ期临床开放实验。海洛因中度依赖者单纯使用益安口服液 ;重度依赖者 ,前3d与美沙酮联合用药。疗程为10d。稽延性戒断症状的治疗于脱毒后d10开始 ,疗程30d ;稽延性戒断症状于用药后每5d测评一次。结果··:单独使用益安口服液组 (495例 )和与美沙酮联合组 (75例 )用药后每日戒断症状总分与各自用药前比较 ,差异有显著性(P<0.01) ;稽延性戒断症状治疗组 (109例 )每次测评稽延性症状总分与用药前相比明显下降 ,差异有显著性 (P<0.01)。益安口服液的不良反应主要有口干、腹泻、食欲不振、恶心等胃肠道反应 ,一般表现较轻 ,药物减量即可缓解。结论·· :益安口服液能有效地控制海洛因依赖者的戒断症状 ;治疗稽延性戒断症状效果肯定 ;不良反应小 。

头孢吡肟治疗各种中、重度细菌性感染的Ⅳ期临床试验

目的 :评价头孢吡肟治疗各种中、重度细菌感染的临床疗效及安全性。方法 :多中心开放性临床观察 116 4例病人 (男性 813例 ,年龄 5 5a±s18a ;女性 35 1例 ,年龄 5 3a± 19a) ,静脉滴注头孢吡肟 1～ 2 g ,每日 2次 ,5～ 14d为一个疗程。结果 :总有效率为 82 .5 % ,不良反应发生率为 2 .0 %。结论 :头孢吡肟治疗各种中、重度细菌性感染的临床疗效确切 ,不良反应少 。

理气活血滴丸治疗冠心病慢性稳定性心绞痛Ⅳ期临床研究合并高血压亚组分析

目的本研究对理气活血滴丸Ⅳ期临床研究中合并高血压患者数据进行分析,系统评价理气活血滴丸在冠心病慢性稳定性心绞痛合并高血压人群广泛使用条件下安全性和有效性。方法2016年3月~2017年8月于上海长征医院等全国41家中心随机纳入冠心病慢性稳定性心绞痛患者2433例,其中合并高血压患者1117例。口服理气活血滴丸,每次10粒,3/d,连服4周。对合并高血压患者的有效性、安全性和生活质量等指标进行评价。结果服药4周后,合并高血压患者心绞痛症状有效率74.05%,硝酸甘油的停减率85.90%,心电图疗效68.60%。合并高血压患者发生与药物相关不良事件81例,发生率7.25%。和筛选期相比,治疗4周后患者生活质量显著提高(P<0.001)。结论理气活血滴丸治疗冠心病稳定性心绞痛合并高血压人群疗效可靠,安全性好,患者生活质量显著提高,值得临床推广使用。

理气活血滴丸治疗冠心病慢性稳定型心绞痛Ⅳ期临床研究——糖尿病亚组分析

目的系统阐明理气活血滴丸在冠心病慢性稳定性心绞痛合并糖尿病人群广泛使用条件下的安全性和有效性。方法2016年3月至2017年8月于上海长征医院等全国41家中心随机纳入冠心病慢性稳定型心绞痛患者2433例,口服理气活血滴丸,每次10粒,3/d,连服4周治疗,合并糖尿病患者有效性、安全性和生活质量等指标的分析。结果服用4周后,合并糖尿病患者心绞痛症状有效率70.80%,硝酸甘油停减率83.00%,心电图疗效有效率70.30%。合并糖尿病患者新发生不良事件208例。和筛选期相比,治疗4周后患者生活质量显著提高(P<0.001)。结论理气活血滴丸治疗冠心病稳定性心绞痛合并糖尿病人群疗效可靠,安全性好,患者生活质量明显提高,值得临床推广应用。

Ⅳ期临床试验规范化管理研究

Ⅳ期临床试验在我国起步较晚,发展迅速,其研究意义和重要性也逐渐得到认可,但迅速发展的背后存在诸多应该防范的问题。明确Ⅳ期临床试验免费赠药问题、规范机构选择、扩大开展项目范围以及充分发挥机构及伦理委员会职能、强化Ⅳ期临床试验管理等方式,均可有效规范管理。

对行冰连清咽喷雾剂Ⅳ期临床试验的急慢性咽炎受试者实施系统化护理的效果研究

目的 :探讨对进行冰连清咽喷雾剂Ⅳ期临床试验的急慢性咽炎受试者实施系统化护理的效果。方法 :对2015年5月至2015年11月期间在成都市第二人民医院耳鼻咽喉科进行冰连清咽喷雾剂Ⅳ期临床试验的120例急慢性咽炎受试者的临床资料进行回顾性研究。在这120例受试者进行上述试验的过程中,对其进行系统化护理,然后比较其在接受护理前后对试验流程的掌握度、对试验相关知识的掌握度及对试验的依从性。结果:接受护理后,这120例受试者对试验流程的总掌握率、对试验相关知识的总掌握率及对试验的总依从率均高于接受护理前(P<0.05)。结论 :对进行冰连清咽喷雾剂Ⅳ期临床试验的急慢性咽炎受试者实施系统化护理的效果显著,能有效地提高其对试验流程的掌握度和对试验的依从性。

各国疫苗Ⅳ期临床监管对我国的借鉴意义

目的:为我国疫苗Ⅳ期临床监管提供可行性建议。方法:利用文献搜集法,通过对美国、澳大利亚、日本、加拿大等具有疫苗Ⅳ期临床监管成功经验国家的特点进行分析总结,再结合我国疫苗监管实际情况,提出建议。结果与结论:国外Ⅳ期临床监管在数据库建设、专家队伍、信息反馈等方面具有强大优势,我国可学习借鉴。

理气活血滴丸治疗冠心病慢性稳定型心绞痛安全性及有效性的前瞻性、单臂、多中心Ⅳ期临床研究

目的系统阐明理气活血滴丸在冠心病慢性稳定型心绞痛人群广泛使用条件下的安全性和有效性。方法 2016年3月—2017年8月在上海长征医院等全国41家中心随机纳入冠心病慢性稳定型心绞痛病人2 433例,口服理气活血滴丸,每次10粒,每日3次,连服4周进行治疗,评估疗效、安全性和生活质量等指标。结果服用4周后,心绞痛症状总有效率为72.45%,硝酸甘油停减率为88.80%,心电图疗效总有效率为52.53%。共发生不良事件494例(20.27%),与药物可能有关的不良事件123例(5.06%)。治疗4周后和筛选期相比,病人生活质量显著提高(P <0.001)。结论理气活血滴丸治疗冠心病稳定型心绞痛有效可靠,安全性好。

预防性疫苗Ⅳ期临床试验考虑要点

目的为预防性疫苗Ⅳ期临床试验提供参考。方法结合相关资料及经验,提出预防性疫苗进行Ⅳ期临床试验时需考虑的要点。结果与结论进行预防性疫苗的Ⅳ期临床试验时,需依据有关的法规认真设计和实施,科学评估疫苗的质量,保证疫苗的安全和有效。

英国Ⅳ期临床试验指导原则

1 导言 英国注册药品的临床评价规范法令,即所谓的“Ⅳ期临床试验指导原则”最初出版于1983年4月。它是由英国医学协会(British Medical Association),皇家高等从业者学院(Royal col-lege of General Pratitioners)和英国制药工业协会(ABPI)三方组成的联合工作组制订的。后来,在1992年经过一次修订,但修订版仅限于伦理接受部分。在1992年,上述三方和英国药品监督局(Medicine Control Agency)的药品安全委员会一起组成了四方工作组对上市后监测研究的指导原则进行修改,在修改过程中该工作组考虑到欧洲委员会倾向于将其GCP指导原则覆盖所有的四期临床研究,并将Ⅳ期临床研究列入规范的范畴,因此感到应当加强对Ⅳ期临床研究的指导。

重组人碱性成纤维细胞生长因子Ⅳ期临床试验观察

目的 进一步考察重组人碱性成纤维细胞生长因子 (rh- b FGF)的疗效、不良反应和适应症 ,并做出安全性和有效性的评价。方法 采用开放临床试验。结果 浅 度创面 7d愈合率 94.43 %± 7.83 % ,平均愈合时间 7.83± 1 .3 4 d。深 度创面 1 5 d愈合率 88.0 5 %± 1 7.6 1 % ,平均愈合时间 1 5 .40± 3 .5 8d。结论 :rh- b FGF能有效促进 度烧、烫伤创面的愈合 ;用药过程未发现对心、肝。

Ⅳ期临床试验药物

服用Sanofi-Aventis药物docetaxei（Taxotere）的乳腺癌患者的死亡率比服用flurouracil要低30％这一结果发表在“新英格兰医学杂志”上。20个国家的1491例乳腺癌妇女服用由docetaxel，doxorubicin和cyclophosphamide组成的复合药物，结果显示患者5年后存活率提高达87％，而服用flurouracil的患者的存活率只有81％。Docetaxel也减少癌症的复发。25％的服用该药的患者5年后乳腺肿瘤的复发率为25％，而flurouracil患者为32％。研究还发现含有docetaxel的治疗会增加某些严重不良反应，如腹泻或口腔溃疡。此外，恶心和呕吐的发生率docetaxel比flurouracil要小得多。另一个docetaxel治疗的优势在于对乳腺癌细胞通过淋巴结扩散有好的疗效。

Ⅳ期临床试验

辉瑞公司发表了有关降血压药Norvasc(氨氯地平，amlodipine besylate)的新的临床试验报告，患有冠状动脉病的患者服用该药后发生主要心血管事件的机率比接受标准治疗的患者要低31％。标准治疗为接受阿斯比林，β阻滞剂，其他抗高血压药和他汀类药物治疗。主要心血管事件包括与心血管有关的死亡，非致命性心脏病发作或卒中，可抢救的心跳停止事件，冠状搭桥措施，由於冠心病或胸痛而住院，

美国FDA委员会将审查抗癌药品Ⅳ期临床试验承诺

美国FDA计划2005年儿月7日召集癌症药品咨询委员会对七家公司对已经获准的抗癌药品的Ⅳ期临床上市后承诺情况进行审查。这些药品通过了快速批准，因此需要进行Ⅳ期临床研究以正实产品的临床益处。

KRX-101的Ⅲ、Ⅳ期临床试验

Keryx生物制药公司已开始其糖尿病性肾病治疗药KRX-101（Ⅰ）的Ⅲ和Ⅳ期临床试验。临床试验的Ⅲ期部分是一项随机研究，对1000例持久性微蛋白尿病人比较日剂量200mg（Ⅰ）与安慰剂的疗效。而Ⅳ期部分是同样的临床试验，但对象是2200例持久性微蛋白尿或显性肾病患者。

23价肺炎球菌多糖疫苗在≥2岁健康人群中安全性和免疫原性Ⅳ期临床试验评价

目的评价≥2岁健康人群接种23价肺炎球菌多糖疫苗(Pneumococcal polysaccharide vaccine,PPV23)的安全性和免疫原性。方法采用开放性Ⅳ期临床试验,招募2-5岁、6-15岁、16-59岁和≥60岁健康受试者,观察1剂次PPV23接种后30 d内不良事件,分析发生率;检测接种前和接种后30 d血清标本23种肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae,Spn)血清型IgG抗体,评价接种后抗体阳转率、几何平均浓度(Geometric mean concentration,GMC)和几何平均增长倍数(Geometric mean increase,GMI)。结果在2997例受试者中,PPV23接种后与疫苗有关的不良事件发生率为10.84%(325例),其中1级、2级、3级、4级不良事件分别为9.94%、0.77%、0.13%、0.00%;接种部位疼痛、发热分别为4.50%、1.40%。在273例受试者中,PPV23接种后23种Spn血清型IgG抗体阳转率在92.83%-99.66%之间,GMC在2.00-63.34μg/mL之间,GMI在6.82-171.24之间。结论≥2岁健康人群接种1剂次PPV23具有良好的安全性和免疫原性。

中药上市后临床再评价及Ⅳ期临床试验的基本要求

鉴于药品上市前临床试验获得的药品安全性和有效性数据的局限性,开展中药上市后临床再评价是非常必要的。该文讨论中药上市后临床再评价与Ⅳ期临床试验的共同点与区别;根据国内外相关法规,结合专家建议,提出中药上市后临床再评价的基本要求和建议;讨论Ⅳ期临床试验在适应证范围、设计方法、病例入选和排除标准、样本含量等方面的具体要求。