COL10A1、COLⅣ、Cry61表达对直肠癌患者预后的评估价值

目的探究直肠癌患者血清X型胶原A1链(COL10A1)、Ⅳ型胶原(COLⅣ)、富含半胱氨酸蛋白61(Cry61)表达对直肠癌患者预后的评估价值。方法收集62例直肠癌患者临床资料。随访至2023年10月,观察预后情况,根据患者是否死亡分为不良组(n=12例)和良好组(n=50例)。比较两组性别、年龄、淋巴结转移、肿瘤分期、分化程度、COL10A1、COLⅣ、Cry61水平;分析直肠癌患者血清COL10A1、COLⅣ、Cry61水平与临床特征的关系。结果两组患者性别、年龄差异不显著(P>0.05),两组淋巴结转移、肿瘤分期、分化程度差异有统计学意义(P<0.05)。不良组COL10A1、COLⅣ、Cry61水平高于良好组,差异显著(P<0.05)。COL10A1、COLⅣ、Cry61水平与患者性别、年龄无关,与淋巴结转移、Ⅲ~Ⅳ期、低分化有关,淋巴结转移、Ⅲ~Ⅳ期、低分化者COL10A1、COLⅣ、Cry61水平显著高于无淋巴结转移、Ⅰ~Ⅱ期、中高分化患者,差异显著(P<0.05)。COL10A1、COLⅣ、Cry61三者联合检测对直肠癌预后的预测价值良好,AUC为0.863,灵敏度、特异度分别为0.917、0.760,三者联合相对单一指标预测效能较好。三者预测阈值分别为6.840 ng/ml、158.965 ng/ml、481.795 ng/l。结论COL10A1、COLⅣ、Cry61表达水平在直肠癌预后不良患者血清中呈现出显著的升高趋势。COL10A1、COLⅣ、Cry61三者联合对直肠癌预后不良有良好的评估价值。

复方黄芪合剂对早期DN模型鼠Col-Ⅳ及MMP-2/TIMP-2的影响

为研究复方黄芪合剂 (主药 :黄芪、牛蒡子 )治疗DN的疗效与机理 ,4 5只大鼠以STZ诱导造成糖尿病模型 ,3d后分为 3组 ,B组给予复方黄芪合剂 ( 5g·kg- 1·d- 1)、C组给予洛汀新 ( 4mg·kg- 1·d- 1)药液灌胃 ,D组予等量生理盐水灌胃 (模型组 ) ,另一组大鼠为对照组 (A组 ) ,不作任何处理。 6周后比较各组大鼠的有关指标。结果 :B、C组大鼠的Ccr、Ualb、肾脏基质阳性面积比、Col Ⅳ、MMP 2、TIMP 2诸项指标均高于D组 ,其中GLU、HbAlc、Ccr三项指标B组优于C组。提示 :降低肾脏Col Ⅳ、MMP 2 /TIMP 2的表达 。

MMP-9及ColⅣ在鼻咽癌组织中的表达及意义

目的 探讨鼻咽癌组织中MMP-9表达情况和ColⅣ分布形式及其意义。方法 应用免疫组化S-P法,对经福尔马林固定、石蜡包埋的41例鼻咽癌标本和30例慢性鼻咽炎(对照组)标本进行了检测。结果(1)MMP-9阳性表达率鼻咽癌组织(90.2%)显著高于对照组(30.0％)(P<0.01);(2)鼻咽癌组织中MMP-9阳性表达级别Ⅲ-Ⅳ期高于Ⅰ-Ⅱ期(P<0.05)有颈部淋巴结转移也明显高于无颈部淋巴结转移(P<0.01);鼻咽癌组织中MMP-9阳性表达率与临床分期和颈部淋巴结转移无明显关系;(3)鼻咽癌组织中ColⅣ分布均呈崩解缺失型,未见包裹型。结论 MMP-9在鼻咽癌组织扩散中起重要作用,其表达强度与鼻咽癌病期进展和颈部淋巴结转移关系密切,可作为判断鼻咽癌恶性度的一个重要生物学指标。

解毒通络保肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织中Col Ⅳ及FN表达的影响

目的探讨解毒通络保肾胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织中Ⅳ型胶原(ColⅣ)及纤维连接蛋白(FN)表达的影响。方法高脂饲料喂饲加腹腔注射链脲佐菌素复制DN大鼠模型,随机分为正常对照组、模型组、解毒通络保肾组、阳性对照组(罗格列酮联合贝那普利)。16周后采用免疫组化技术检测各组大鼠肾小球中ColⅣ及FN的表达水平,同时检测血糖、尿素氮、肌酐、尿微量白蛋白等指标的变化情况。结果模型组大鼠血糖、尿素氮、肌酐、尿微量白蛋白、ColⅣ及FN的表达明显升高(P<0.01),与模型组相比,解毒通络保肾组大鼠血糖、尿素氮、肌酐、尿微量白蛋白、ColⅣ及FN的表达均明显降低(P<0.01)。结论解毒通络保肾胶囊能够减少肾组织中ColⅣ、FN含量,抑制肾小球ECM积聚,延缓DN的进展。

人参皂苷对糖尿病肾病大鼠体内ColⅣ、Nrf2和NQO1表达的影响

目的研究人参皂苷对糖尿病肾病大鼠体内Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)、Nrf2和醌氧化还原酶1(NQO1)表达的影响。方法30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组),糖尿病肾病模型组(DN组),糖尿病肾病模型加人参皂苷治疗组(MG组),每组10只。对3组大鼠的体重、血糖和生化指标分别进行记录;HE染色观察大鼠肾组织形态;Western blot检测大鼠ColⅣ、Nrf2和NQO1蛋白并比较,用RT-PCR法检测mRNA的相对表达量。结果实验前3组大鼠体重差异无统计学意义(P>0.05),实验后与NC组大鼠的体重和血糖比较,DN组大鼠显著降低,血糖值显著升高(P<0.05);与DN组大鼠比较,GM组大鼠的体重和血糖值明显得到改善(P<0.05)。DN组生化指标的浓度明显高于NC组,而Ins明显降低(P<0.05);和DN组生化指标比较,GM组的浓度明显降低,Ins明显升高(P<0.05);与NC组大鼠的肾组织形态比较显示,DN组大鼠的情况明显较差,并且肾小球系膜细胞与高度增生出现;GM组大鼠的肾组织形态比DN组大鼠有明显的改善。蛋白和mRNA比较显示,DN组大鼠ColⅣmRNA和蛋白的表达均比NC组显著增高(P<0.05),Nrf2、NQO1表达明显减少,MG组和DN组大鼠比较,经过人参皂苷治疗后,其ColⅣ表达量明显降低,Nrf2、NQO1表达量显著升高(P<0.05)。结论人参皂苷可以抑制大鼠体内ColⅣ的表达,提高Nrf2和NQO1蛋白的表达,从而改善糖尿病肾病大鼠血糖及肾功能水平。

大肠癌ColⅣ、LN及FN的免疫组化研究

目的 :检测基底膜主要成分层粘连蛋白 (LN)、纤维粘结蛋白 (FN)及Ⅳ型胶原纤维 (ColⅣ )在大肠癌中的表达以及与浸润、转移的关系。方法 :免疫组化标记大肠癌组织中ColⅣ、LN及FN。结果 :大肠癌组织中基底膜成分存在不同程度的缺失 ,表现为ColⅣ、LN呈不连续、片状分布 ;癌组织分化越低 ,LN缺失越明显 ;ColⅣ表达与组织类型有显著关系 ,而与分化程度无关。一般腺癌阳性率明显高于粘液腺癌及印戒细胞癌 ;DukesB、C期大肠癌ColⅣ表达阳性率低于A期大肠癌 ;FN表达与上述因素关系不大。结论 :大肠癌基底膜成分的缺失与其侵袭、转移能力有关 ,尤其是ColⅣ的缺失可能标志其具较强的侵袭、转移能力。

转染Smad7基因的大鼠肾系膜细胞MMP-2、uPA及Col Ⅳ表达的改变

目的 通过大鼠肾小球系膜细胞 (mesangialcell,MsC)转染Smad7基因 ,观察转基因MsCMMP 2、uPA和ColⅣ表达的改变 ,以阐明Smad7在肾小球硬化发生中的作用及其机制。方法 经脂质体介导将含有Smad7重组表达质粒转染大鼠MsC ,用G4 18筛选及Westernblot、RT PCR法鉴定 ;采用Westernblot、酶谱分析和RT PCR法 ,检测转染阳性MsC克隆MMP 2、uPA和ColⅣ表达改变。结果 成功建立高表达Smad7的阳性MsC克隆 (S 2 2 ,S 2 6 ) ,并证实其MMP 2蛋白分泌和酶活性明显增加 ,以及uPAmRNA及其蛋白的表达明显增强 ,并伴有MsCColⅣ合成的显著下降。结论 Smad7可能通过增强MsCMMP 2。

大肠癌患者围手术期血清bFGF、ColⅣ、HA的变化及临床意义

目的：探讨大肠癌患者围手术期血清碱性纤维母细胞生长因子(bFGF)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)和透明质酸(HA)的变化及其临床意义。方法：分别采用双抗体夹心酶联免疫法(ELISA)和放射免疫法测定66例大肠癌患者手术前后血清bFGF、ColⅣ和HA的含量，并与健康对照组比较分析。结果：大肠癌组治疗前bFGF、ColⅣ和HA均增高，与对照组比较有显著性差异(P<0．01)：且与淋巴结转移和肿瘤临床Duke's分期有明显相关性(p<0．01)。行根治性手术组术后bFGF、ColⅣ和HA均有显著性降低(P<0．01)，而姑息性手术组bFGF、ColⅣ和HA则无显著性降低(P>0．05)。结论：大肠癌患者血清bFGF、ColⅣ和HA的水平与肿瘤的浸润转移和病程有关，检测大肠癌患者血清bFGF、ColⅣ和HA的变化，有助于估计患者的预后。

通肺络补宗气方对肺纤维化大鼠肺功能、MMP9/TIMP1平衡及FN、Col Ⅳ表达的影响

目的:观察通肺络补宗气方对肺纤维化大鼠肺功能、基质金属蛋白酶9(MMP9)/基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)平衡及纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)的影响。方法:健康雄性SD大鼠96只,按随机数字表法分为空白组、模型组、中药初、中、后期干预组和西药初、中、后期干预组,中药各组给予通肺络补宗气方灌胃,西药各组给予N-乙酰半胱氨酸灌胃,均连续给药90 d。实验第19周检测各组大鼠肺功能相关指标变化以及肺组织中FN、ColⅣ、MMP9和TIMP1蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型大鼠肺功能FVC、Cdyn明显降低,肺组织中FN、ColⅣ、MMP9和TIMP1表达水平明显升高;与模型组比较,中药初、中期干预组大鼠肺功能Cdyn明显升高(P<0.05),中西药各干预组大鼠FN、ColⅣ和TIMP1表达水平明显降低,中药初期干预组大鼠MMP9表达水平明显降低。结论:通肺络补宗气方可调节MMP9/TIMP1失衡,减少FN、ColⅣ的过度沉积,进而改善大鼠肺功能,抑制大鼠肺纤维化的发生发展。

MR扩散成像结合血清COLⅣ、CEA水平在诊断结直肠癌肝转移中的临床价值

目的分析MR扩散成像(DWI)结合血清Ⅳ型胶原(COLⅣ)、癌胚抗原(CEA)水平在诊断结直肠癌肝转移中的临床价值。方法选取2016年7月至2018年2月我院收治的结直肠癌患者370例为研究对象,将发生肝转移者纳入转移组(n=50),未转移者纳入未转移组(n=320),均接受常规MRI、MRI+DWI检查(b=0、1000s/mm2),分析MRI影像特点、表观扩散系数(ADC),并检测两组血清COLⅣ、CEA水平,对比肝转移不同亚型患者ADC与血清COLⅣ、CEA水平,分析MRI+DWI结合血清学指标的诊断效能。结果肝转移灶在MRIT2WI上呈等或稍高信号,部分信号不均匀,边缘呈毛刺或分叶状,T1WI上呈等或稍低信号,在DWI上呈明显高信号,在ADC图上呈低信号;b=1000s/mm2时,转移组ADC低于未转移组,且转移组血清COLⅣ、CEA水平高于未转移组(P<0.05);结直肠癌肝转移患者中,混合型ADC低于促结缔组织增生型、推压型,促结缔组织增生型ADC低于推压型(P<0.05),而三亚组血清COLⅣ、CEA水平比较差异无统计学意义(P>0.05);MRI+DWI联合血清COLⅣ、CEA诊断结直肠癌肝转移的灵敏度、特异度、准确度、kappa值分别为92.00%、89.06%、89.46%、0.643,均高于MRI、MRI+DWI诊断(P<0.05)。结论 MRI+DWI联合血清COLⅣ、CEA可较好诊断结直肠癌肝转移,值得临床推广实践。

血清HA、LN、COLⅣ、PLD含量测定对肝纤维化诊断的价值

作者采用放射免疫法测定了20名健康输血员及106名各类肝病病人血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(COL Ⅳ)及用比色法测定了脯氨酸肽酶(PLD)降解产物等4项指标,以探讨它们对肝维化的诊断价值。1

层粘连蛋白、纤粘连蛋白及Ⅳ型胶原抗血清对小鼠胚泡着床的影响

文中报道了子宫角单次注射层粘连蛋白 (LN)抗血清、纤粘连蛋白 (FN)抗血清以及Ⅳ型胶原 (ColⅣ )抗血清对小鼠胚胎植入的作用。选用 6 0只 30 g左右的昆明品系雌性成年小鼠 ,与有生殖能力的雄性小鼠按 1∶1合笼 ,翌晨检查外阴 ,以出现阴栓为妊娠第 1天。于妊娠第 3天下午 ,给每个雌性小鼠左侧子宫角单次注射 5 μlLN抗血清、FN抗血清或ColⅣ抗血清作为实验组 ;给同一小鼠右侧子宫角注射 5 μl正常兔血清 (Normalrabbitserum ,NRS)作为对照组。于妊娠第 8天剖检受试雌鼠 ,观察并统计每侧子宫角着床的胚胎数 ,并以t检验。实验发现 :LN抗血清和正常兔血清处理的子宫角 (n =19)着床胚胎数 (平均值±标准差 )分别为 2 0 7± 1 0 6和 5 15± 1 14;FN抗血清和正常兔血清处理的子宫角 (n =2 4)着床胚胎数分别为 1 83± 1 46和 5 6 6± 2 0 2 ;ColⅣ抗血清和正常兔血清处理的子宫角 (n =17)着床胚胎数分别为 2 0 7± 1 0 3和 5 71± 2 0 2。三组实验侧着床胚胎数均极显著低于对照侧的着床数 (P <0 0 1)。结果表明 ,子宫角单次注射 5 μlLN抗血清。

COL4A1基因多态性与中国女性骨密度关系分析

目的 研究COL 4 A 1基因多态性与中国农村女性骨密度关系.方法 采用双能X线吸收仪对343名女性研究对象进行腰椎及股骨扫描,应用PCR-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测COL4 A 1基因（谷酰氨酸Q 1334 H组氨酸）多态位点基因型,用广义线性模型分析此位点多态性与腰椎2～4及股骨骨密度关系.结果 在调整环境危险因素后,均未显示COL 4 A 1基因H 1334 H基因型与股骨颈、腰椎2～4骨密度相关（P=0.409、0.705）.结论 在中国农村女性人群中COL 4 A 1基因Q 1334 H多态性与股骨颈、腰椎2～4骨密度无显著相关性.

COL4A1基因Q1334H多态性与中国男性骨密度显著相关性研究

目的研究COL4A1基因多态性与中国农村男性骨密度关系。方法采用双能X线吸收仪对367名男性研究对象进行腰椎及股骨扫描,应用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测COL4A1基因Q1334H多态位点基因型,用广义线性模型分析此位点多态性与腰椎2￣4及股骨骨密度关系。结果在调整环境危险因素前后,均显示COL4A1基因H1334H基因型与股骨颈骨密度降低呈显著相关(P=0.0074)、但与腰椎2￣4的骨密度无显著相关性(P=0.351)。结论在中国农村男性人群中COL4A1基因Q1334H多态性与股骨颈骨密度相关。

COL4A1基因多态性与230例健康男性体检人群骨密度关系研究

目的研究COL4A1基因多态性与健康男性骨密度关系。方法采用病例-对照研究方法。收集来自包头医学院第一附属医院进行健康体检的230例男性流行病学资料,用双能X线吸收仪对研究对象进行骨扫描。应用PCR-RFLP方法检测COL4A1基因型。采用Logistic回归法分析COL4A1多态性与骨密度间的关系。结果调整主要混杂因素后,COL4A1基因TT基因型与男性骨量流失及骨质疏松无显著相关性(P=0.785)。结论 COL4A1基因TT基因型与男性体检人群骨量流失和骨质疏松无显著相关性。

COL4A1基因SNPrs3783107多态性与女性骨密度的关系

目的研究COL4A1基因多态性与包头市区女性骨密度的关系。方法采用病例-对照研究方法,收集在包头医学院第一附属医院进行健康体检的596例女性流行病学资料,用双能X线吸收仪对研究对象进行骨扫描。应用PCR-RFLP方法检测COL4A1基因型。用广义线性模型分析此位点多态性与腰椎及股骨颈骨密度关系。结果在调整环境混杂因素前后,均显示COL4A1基因SNPrs3783107突变基因型与绝经前女性股骨颈和腰椎骨密度降低呈显著相关(P=0.011、0.004),但与绝经后的骨密度无显著相关性(P=0.090、0.093)。结论 COL4A1基因SNPrs3783107多态性与包头市区绝经前女性股骨颈及腰椎骨密度显著相关。

COL4A2基因Gly683Ala多态性与中国农村男性骨密度相关性研究

目的：研究COL4A2基因多态性与中国农村男性骨密度关系。方法：采用双能X线吸收仪对367名男性研究对象进行腰椎及股骨扫描,应用PCR-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测COL4A2基因Gly683Ala多态位点基因型,用广义线性模型分析此位点多态性与腰椎2～4及股骨骨密度关系。结果：在调整环境危险因素前后,均未显示COL4A2基因Gly683Ala多态性与股骨颈及腰椎2～4骨密度有显著相关性（P=0.328、0.813）。结论：在中国农村男性人群中COL4A2基因Gly683Ala多态性与股骨颈及腰椎2～4骨密度可能无相关性。

胃癌患者血清Ⅳ型胶原、层粘连蛋白含量的临床观察

Ⅳ型胶原(collagen type Ⅳ，ColⅣ)与层粘连蛋白(laminin，LN)构成细胞外基质中基底膜的主要成分。近年来的研究发现，肿瘤组织中ColⅣ、LN的表达明显异常，且与肿瘤细胞的浸润、转移密切相关。但肿瘤患者血清ColⅣ、LN含量变化及其与肿瘤浸润、转移的关系研究较少。

转染Smad2基因的大鼠肾系膜细胞纤连蛋白和Ⅳ型胶原表达的改变（摘要）

目的通过对大鼠肾小球系膜细胞(MsC)转染Smad 2基因,观察转染的阳性细胞克隆纤连蛋白(FN)及Ⅳ型胶原(ColⅣ)表达的改变,以探讨转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号转导通路引起细胞外基质积聚导致肾小球硬化发生的分子机制.方法经磷酸钙介导将含有Smad 2重组表达质粒转染大鼠MsC,用G418筛选及Western印迹分析法鉴定,又分别采用Western印迹分析法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测转染阳性细胞克隆FN及ColⅣ表达的改变.结果成功建立高表达Smad 2蛋白的阳性MsC克隆(T-12、T-31、T-35、T-40),并证实其FN及ColⅣ的mRNA和蛋白的表达水平均明显上调.阳性MsC克隆FN蛋白为对照组2.4倍(P＜0.05),mRNA为对照组的2.7倍(P＜0.05);阳性MsC克隆ColⅣ蛋白为对照组的2.9倍(P＜0.01),mRNA为对照组的3.3倍(P＜0.01).结论TGF-β/Smad信号转异途径中Smad 2可能是促进FN及ColⅣ在肾小球中积聚,是导致肾小球硬化发生的重要信号转导分子.

慢性肝病透明质酸、Ⅳ型胶原与肝静脉多普勒波型变化的临床应用

60例慢性肝脏疾病分别用透明质酸,Ⅳ型胶原和肝静脉多普勒波型进行了检查。结果表明:慢性肝炎组减幅波型为78.6％,透明质酸阳性为71.4％,两者联检阳性率为92.8％。而在肝硬化组中,平直波型及透明质酸阳性率为83.3％,两者联检阳性率高达100％。