美国FDA批准Corifact用于治疗先天性凝血因子Ⅷ缺乏症

美国FDA于2011年2月17日批准Corifact用于患有先天性凝血因子Ⅷ缺乏症的人士预防出血。先天性凝血因子Ⅷ缺乏症是一种非常罕见的遗传性疾病，Corifact也是第一种用于治疗该疾病的产品，由位于德国Marburg的CSLBehring公司生产。

遗传性ⅩⅢ因子缺乏症7个月内三次卵巢黄体破裂出血

目的提高对遗传性ⅩⅢ 因子缺乏症的认识,防止其严重的出血并发症发生。方法回顾分析1例遗传性ⅩⅢ 因子缺乏症患者7个月内三次卵巢黄体破裂出血的临床资料并复习相关文献。结果该患者自出生起就多次发生自发性出血疾病,每次均经输血才好转;三次黄体破裂发生前均有剧烈运动的诱因,但ⅩⅢ 因子缺乏是主要原因;前两次黄体破裂出血症状明显,经立即手术、输血使患者转危为安,第三次通过输血保守治疗成功。结论遗传性ⅩⅢ 因子缺乏症会导致严重的出血并发症及伤口愈合障碍,需要终生输血浆冷沉淀物或ⅩⅢ 因子浓缩剂进行替代治疗。口服避孕药是防止黄体再次破裂的有效方法。

遗传性凝血因子ⅩⅢ缺乏症两种新基因突变的确定

目的 探讨遗传性凝血因子 (F )缺乏症的基因缺陷。方法 采用PCR、核苷酸测序的方法对两个遗传性F缺乏症家系先证者及其亲属外周血白细胞基因组DNA的FA基因进行检测 ,并用RT PCR检测先证者外周血白细胞FA基因mRNA水平 ;ARMS PCR对 6 0名正常人外周血白细胞基因组DNA的FA基因进行检测。结果 ①发现两种新的基因突变 ,先证者 1在第 12 41位核苷酸由C突变为G ,位于外显子 10 ,导致Ser413Trp(TCGTGG) ,先证者 2及其妹妹在第 2 32位核苷酸由C突变为T ,位于外显子 3,导致Arg77Cys(CGCTGC) ,均为单碱基突变 ,无限制性内切酶酶切位点的改变 ;先证者 1的父母及先证者 2的父、母、舅则分别在DNA水平相同位点呈杂合状态。②采用ARMS PCR法分析正常人群未发现这两种突变的存在。③患者血浆存在少量FA ,而FA基因在mRNA水平几乎没有变化。结论 这两例F缺乏症患者均由于FA基因缺陷造成。患者的FA在细胞内不稳定、易降解可能是F缺乏的原因。家系 1的突变位点在F的核心区 ,对其结构功能的影响较为明显。而家系 2的突变位点位于F的表面 ,可能对蛋白的空间结构产生影响。

凝血因子Ⅴ及凝血因子Ⅷ联合缺陷患者四例的基因诊断

目的 对4例FⅤ及FⅧ联合缺陷患者及其家系成员进行基因诊断及分子发病机制研究.方法 测定先证者及家系成员APTT、PT、FⅧ：C及FⅤ：C等进行表型诊断;采用凝血酶生成试验检测先证者及健康对照者的凝血酶生成情况;Tiangen试剂盒法抽提先证者及家系成员全血基因组DNA;平衡酚-乙醚法抽提羊水DNA;PCR扩增4例先证者及家系成员的LMAN1基因及MCFD2基因,用末端标记双脱氧法检测核酸序列查找基因突变.结果 先证者1的APTT显著延长,为88.2 s,PT 延长至19.6 s,FⅧ：C降至24.2%,FⅤ：C为9.1%.先证者2与先证者3为亲姐妹,两人的APTF均明显延长,分别为71.6 s及74.6 s,PT分别延长至22.1 s及18.3 s,FⅧ：C均降低,分别为25%及19.6%,FⅤ：C分别降至7.6%及14.5%.先证者4的AFTT及PT均延长,分别为70.3 s及18.2 s,其FⅦ：C降至15.7%,FV：C降至9.4%,4例先证者的其余实验室表型检测指标均正常,临床诊断为FⅤ及FⅧ联合缺陷性疾病.对先证者1进行LMAN1及MCFD2基因直接测序,显示其LMAN1基因存在双杂合突变：突变1位于第8号外显子,为插入突变：nt912insA（X71661.1）,导致第305位氨基酸发生移码突变,并在编码20个氨基酸后终止,其母亲该位点亦为杂合突变;先证者1的另一个杂合突变位于第11号外显子：nt1366C〉CT（X71661.1）,导致第456位精氨酸发生无义突变（p.Arg456X）,其父亲及胎儿该位点均为杂合突变.先证者1及其父母的MCFD2基因测序均未发现突变.先证者2及3的LMAN1基因测序均未发现突变,MCFD2基因直接测序检测发现两者均在该基因的第4号外显子处存在1个纯合突变：nt411T〉C（NM_139279）,导致第136位异亮氨酸突变成苏氨酸（p.Ile136Thr）.先证者2的女儿该位点为杂合突变.先证者4的LMAN1基因测序显示其在该基因的第5号外显子存在1个纯合突变：nt615C〉T,导致第202位的精氨酸无义突变;其MCFD2基因测序未发现突变.凝血酶生成试验检测显示4例FⅤ及FⅧ联合缺陷患者的凝血酶生成潜力较健康对照者均有不同程度的下降.结论 先证者1是由LMAN1基因的双杂合突变nt1366C〉CT及nt912insA引起,突变分别遗传自其父亲及母亲,对其母亲进行产前基因诊断发现胎儿为1名女性携带者,该胎儿遗传了其父亲的1个杂合突变nt1366C〉CT.先证者2及3是由MCFD2基因上的纯合突变（nt411T〉C,p.ne136Thr）所导致的.先证者2的女儿遗传了其母亲的一个杂合突变,为携带者.先证者4是由LMAN1基因的纯合无义突变（nt615C〉T,p.Arg202X）所导致的.

TAFRO综合征合并获得性血友病A1例临床分析并文献复习

目的探讨TAFRO综合征合并获得性血友病(AH)A患者的临床特点、相关检查结果及诊疗方法,并进行文献复习。方法选择2019年1月18日武汉市第一医院血液内科收治的1例50岁TAFRO综合征合并AHA男性患者为研究对象。采用回顾性方法,对其既往病史、体格检查、实验室检查、影像学检查、骨髓和淋巴结活组织病理学检查及免疫组织化学等诊断相关检查结果等临床资料进行分析。根据相关检查结果,对患者进行诊断及治疗。本研究以"TAFRO综合征合并获得性血友病A""TAFRO syndrome with acquired hemophilia A"为中、英文关键词,在中国知网数据库、万方数据知识服务平台及PubMed数据库中,检索TAFRO综合征合并AHA相关文献。文献检索时间设定为上述数据库建库至2021年12月31日。本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求,并且征得受试者及其家属知情同意。结果①本例患者因"反复发热2+个月,血小板减少1个月"于2019年1月18日于武汉市第一医院血液内科就诊。②入院时本例患者血常规检查结果示,血小板计数为35.0×10^(9)/L,C反应蛋白(CRP)水平为245.4 mg/L。其凝血功能结果示,活化部分凝血活酶时间(APTT)为107.4 s,凝血酶原时间(PT)为17.5 s;APTT纠正试验结果示不能完全纠正;FⅧ活性为22%,FⅧ抑制物滴度为1.5 BU/mL。其PET/CT结果示,全身多发性淋巴结增多,部分淋巴结代谢异常;胸、腹腔积液。其右侧颈部淋巴结活组织病理学检查结果提示浆细胞型Castleman病。③根据临床特征和相关检查结果,患者被确诊为TAFRO综合征合并AHA,并接受RCD(利妥昔单抗+环磷酰胺+地塞米松)方案化疗2个疗程,以及抗感染、间断血液制品输注、血液透析、血浆置换等对症支持治疗。治疗后,患者体温正常,多浆膜腔积液逐渐被吸收,肾功能及凝血功能逐渐恢复,并最终脱离血液透析。④根据本研究设定的文献检索策略,仅检索出1篇相关文献,报道日本1例25岁的TAFRO综合征合并AHA男性患者,其临床表现为出血倾向重、全身严重水负荷,多器官功能障碍。在充分支持治疗基础上,予以托珠单抗联合糖皮质激素治疗4个周期后,患者临床症状显著改善,凝血功能恢复正常。结论TAFRO综合征合并AHA为临床罕见疾病,对患者应结合其临床特征及检查结果进行诊断和治疗。上述2种疾病的关系及标准治疗方案,仍需进一步探索。

血友病甲伴膀胱大出血一例报告

患者,男,37岁。因尿痛、排尿困难伴肉眼血尿10 d,在外院留置导尿管后于2005年11月15日转入我院。原有血友病甲史（第Ⅷ因子缺乏）30年,膀胱结石取石史5年,股骨头坏死3年。体检：下腹部隆起,压痛,留置导尿管中为血性液体,引流不畅。实验室检查：血常规白细胞正常,血红蛋白90 g／L,凝血酶原时间12．3 s,部分凝血活酶时间90．6 s,凝血酶时间15．7 s,

第491例 截瘫—下肢及臀部血肿—凝血检查正常—右侧睾丸高代谢病灶

本文报道1例因"腰痛、下肢无力3个月,睾丸肿痛2个月,臀部及双下肢肿痛1个月",椎管内血肿清除术后入院患者。最终确诊为特发性获得性凝血因子Ⅷ缺乏症合并附睾炎,后予利妥昔单抗治疗后未再新发血肿。