川芎嗪对犬CABG后LAD平滑肌细胞表达Ⅷ胶原和p53的影响

目的:探讨川芎嗪(LG)对冠状动脉旁路移植术(CABG)后冠脉左前降支(LAD)血管平滑肌细胞表达VIII型胶原和p53反应性改变的影响.方法:45只健康杂交犬体质量(17.9±2.2)kg,结扎LAD近段制作局部冠状动脉狭窄模型后,将存活的28只犬分为LG组(n=10),维拉帕米(VR)组(n=10)和生理盐水(CN)对照组(n=8),三组均行CABG,手术前后对各组犬施加不同的药物干预.经犬右心耳抽血检测不同时段血浆NO含量变化;术后2wk切取局部LAD,用Western Blot法检测LAD组织匀浆VIII型胶原和p53蛋白表达,并用免疫组化方法观察两种分子在局部的原位表达情况.结果:吻合血管后血浆NO含量60min时,LG组下降至(77.7±2.4)μmol/L,VR组为(69.3±1.5)μmol/L,CN对照组为(62.4±2.1)μmol/L,LG组与其他两组相比较差异具有统计学意义(P<0.05);三组正常LAD的组织匀浆表达VIII型胶原和p53水平低,VR组和CN对照组的血管吻合处远段LAD表达VIII型胶原增加比川芎嗪组明显,而LG组p53表达增加比其他两组明显.免疫组化方法检测表明:三组的吻合处远段血管片段局部VIII型胶原表达明显增加,LG组明显弱于其他两组,LG组可以检测到p53表达,而其他两组吻合后损伤血管的p53无明显表达.结论:LG可抑制CABG后血管内皮损伤及LAD平滑肌细胞表达VIII胶原反应性的上调和促进p53表达,表明其可能具有防治CABG术后再狭窄的作用.