c-Fos和FosB/△FosB蛋白在精神分裂症模型小鼠脑内表达的差异

为了观察MK-801引发的精神分裂症模型小鼠脑内c-Fos和FosB/△FosB表达的差异,本实验选用雄性昆明小鼠,随机分为溶剂对照组、MK-801组(建立精神分裂症动物模型),采用免疫组化的方法检测模型动物脑内c-Fos和FosB/△FosB的表达,同时用免疫荧光双标对c-Fos和FosB/△FosB阳性的细胞进行定性分析。结果显示:精神分裂症动物模型组c-Fos蛋白的表达明显较FosB/△FosB广泛,几乎遍布全脑,而FosB/△FosB主要集中于前脑;在丘脑中线核群、板内核群、前核群和腹侧核群及脑桥核主要为c-Fos的表达,FosB/△FosB表达极少;在伏隔核、嗅结节、尾壳核、齿状回等核团主要为FosB/△FosB的表达,c-Fos表达极少。上述结果表明,c-Fos和FosB/△FosB的表达虽有重叠之处,但显示出明显的区域和强度的差异,且FosB/△FosB高度表达的区域与已知的精神分裂症相关脑区吻合,因此FosB/△FosB可能更适用于精神分裂症发病机制的研究。

小鼠双侧杏仁核去5-HT支配后的抑郁样行为学变化及杏仁核内FosB／△FosB的异常表达

目的探讨双侧杏仁核去5-羟色胺（5-HT）支配后小鼠的行为学变化，投射到杏仁核的5-HT能神经纤维的精确来源以及杏仁核神经元的异常功能活动，为验证杏仁核-中缝核群5-HT在抑郁症发病机制中的联系提供实验资料。方法雄性昆明小鼠32只，随机分为对照组和实验组，每组各16只，应用脑立体定位注射技术向双侧杏仁核注射5，7-双羟色胺（5，7-DHT，5μg／侧），悬尾实验和强迫游泳实验检测抑郁行为；脑石蜡切片H—E染色检测5-HT能投射神经元的位置；脑冰冻切片免疫组织化学染色检测杏仁核FosB／AFosB的表达。结果①行为学检测：实验组小鼠强迫游泳无动时间和悬尾无动时间较对照组显著减少（P〈0．01）；②H—E染色：实验组小鼠中缝背核尾侧份与中缝正中核嘴侧份的部分神经元胞体皱缩变形，胞质呈深紫伊红色染色，尼氏小体溶解或消失，胞核缩小或消失；③免疫组织化学染色：FosB／△FosB阳性神经元在实验组小鼠杏仁核明显增多，与对照组相比差异显著（P〈0．01）。结论杏仁核的5-HT能纤维投射主要来自中缝背核的尾侧和中缝正中核的嘴侧；单独的杏仁核去5-HT支配即可引发小鼠产生抑郁样行为；杏仁核内的即早基因FosB／△FosB在抑郁样行为形成的相关精神病理学机制中占有重要地位。

包裹左旋多巴/苄丝肼PLGA微球通过Tau蛋白/△FosB信号通路治疗异动症大鼠的实验研究

目的探讨可缓释包裹左旋多巴/苄丝肼微球对异动症大鼠的治疗作用及其机制。方法通过注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)制作帕金森病(Parkinson disease,PD)大鼠模型,制模成功的PD大鼠模型接受左旋多巴(25mg/kg)/苄丝肼(12.5mg/kg)腹腔注射21d制作异动症大鼠模型。将异动症大鼠分成普通剂型组(n=13)和微球组(n=13)两组。普通剂型组给予普通剂型左旋多巴/苄丝肼皮下注射(按体质量左旋多巴12mg/kg、苄丝肼15mg/kg),微球组给予等剂量包裹左旋多巴/苄丝肼微球皮下注射。分别于治疗第1、5、10、15和第20天,在大鼠腹腔注射阿扑吗啡后计数其旋转圈数,并于治疗3周后对大鼠进行异常不自主运动(AIM)评分(包括上肢、口面部和轴性3部分)。另设PD组和假手术组大鼠各13只。以Western Blot检测大鼠纹状体区△FosB、Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白水平,免疫组织化学法测定大鼠纹状体区磷酸化Tau蛋白阳性细胞水平。结果普通剂型组大鼠在治疗后的第1、5、10、15和20天阿扑吗啡诱导的旋转圈数分别为221±34.4、180±25.4、123±17.3、91±13.1、84±10.7,微球组大鼠的旋转圈数分别为223±35.1、172±26.8、131±18.7、97±14.9、82±10.5,两组各时点分别比较差异均无统计学意义(P>0.05)。微球组大鼠轴性AIM、上肢AIM、口面AIM评分分别为6.5±0.9、4.1±0.5、5.8±0.7,均低于普通剂型组大鼠(分别为10.3±1.9、6.3±0.9、8.2±1.2)(均P<0.05)。Western blot结果显示,普通剂型组大鼠纹状体△FosB水平〔(620.7±48.3)%〕高于PD组〔(290.2±31.5%)〕(t=2.11,P<0.05),但低于微球组〔(320.5±32.8)%〕(t=4.56,P<0.01)。普通剂型组纹状体区磷酸化Tau蛋白水平〔(340.4±27.1)%〕高于PD组〔(130.4±21.5)%〕(t=2.67,P<0.05),微球组〔(134.6±14.1)%〕低于普通剂型组(t=4.13,P<0.01)。免疫组化结果示,普通剂型组大鼠纹状体区磷酸化Tau蛋白阳性细胞指数为(14.6±2.3)×104,高于PD组〔(6.9±1.1)×104〕(t=3.98,P<0.01),微球组〔(7.2±1.1)×104〕明显低于普通剂型组(t=3.76,P<0.01)。结论微球治疗减轻了异动症大鼠的症状,其原因可能是由于可缓释包裹左旋多巴/苄丝肼微球通过影响Tau蛋白/△FosB信号通路的活性,进而改善了异动症大鼠的症状。

恩他卡朋对异动症大鼠行为学及其纹状体区FosB／△FosB 表达水平的影响

目的：探讨儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂恩他卡朋对接受左旋多巴治疗帕金森病大鼠异动症的防治效果。方法25只帕金森病模型大鼠以抽签法随机分为3组：对照组（5只）、一般左旋多巴组（10只）和加用恩他卡朋组（10只）。3组大鼠均从应用阿朴吗啡后第3天开始，分别应用以下成分灌胃：0．9％氯化钠注射液；20 mg/kg左旋多巴加5 mg/kg卡比多巴；16 mg/kg左旋多巴加4 mg/kg卡比多巴及恩他卡朋10 mg/kg；均为1次/d，共给药28 d，并在第1、4、8、12、16、20、24、27天进行异常不自主运动评分，并采用免疫检测纹状体区FosB/△FosB的表达水平。结果大鼠整个干预阶段中无明显异常不自主运动发生，异常不自主运动评分为0，组织化学方法一般左旋多巴组与加用恩他卡朋组各有8只大鼠出现异常不自主运动，异常不自主运动评分随给药时间的延长而增力。一般左旋多巴组异常不自主运动评分明显高于加用恩他卡朋组[（21±11）分比（13±6）分]，差异有统计学意义（P＜0．05）。对照组毁损侧、健侧FosB/△FosB的表达水平分别为（0．126±0．012）、（0．130±0．011），加用恩他卡朋组分别为（0．435±0．030）、（0．123±0．017），一般左旋多巴组分别为（0．601±0．039）、（0．121±0．012）。加用恩他卡朋组毁损侧FosB/△FosB的表达水平低于一般左旋多巴组毁损侧，高于对照组，差异均有统计学意义（ P＜0．05）；加用恩他卡朋组毁损侧FosB/△FosB的表达水平高于健侧，差异有统计学意义（P＜0．05）；3组健侧之间以及对照组毁损侧与健侧之间比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。结论恩他卡朋防治帕金森病异动症可能具有一定效果。

FosB/△FosB在左旋多巴治疗帕金森病大鼠诱发异动症中的表达与作用

目的探讨FosB/△FosB在左旋多巴治疗帕金森病大鼠诱发异动症中的表达与作用。方法左侧内侧前脑束(MFB)立体定位注射6-羟多巴胺(6-OHDA)制备偏侧帕金森病(PD)大鼠模型,筛选出完全毁损和部分毁损的偏侧PD大鼠模型。完全毁损与部分毁损左旋多巴治疗组PD大鼠分别给予左旋多巴治疗,完全毁损生理盐水治疗组PD大鼠给予生理盐水治疗,假手术大鼠为对照组。每组实验终点,旋转行为评估药物疗效,免疫组织化学技术检测纹状体区FosB/△FosB表达水平。结果随左旋多巴治疗时间的延长,动物旋转圈数逐渐缩短(P<0.01),异动症(AIM)评分逐渐升高(P<0.01),部分毁损PD大鼠的AIM评分低于完全毁损者(P<0.01),毁损侧纹状体区FosB/△FosB阳性细胞数、平均光密度值逐渐增高(分别P<0.01),完全毁损组高于部分毁损者(P<0.01)。生理盐水治疗的PD大鼠纹状体区FosB/△FosB阳性细胞数、平均光密度值无明显变化(P>0.05)。结论纹状体区FosB/△FosB表达水平的改变可能参与了左旋多巴诱发异动症的产生。

FOSB、SPP1基因表达对经肝动脉介入化疗栓塞术治疗的中晚期肝癌生存期预测价值

目的探讨骨肉瘤原癌基凶同源物B(FOSB)、分泌性磷蛋白1(SPP 1)基因表达对经肝动脉介入化疗栓塞术治疗的中晚期肝癌患者术后生存期的预测价值。方法回顾性分析2016年1月—2017年10月在西安医学院第一附属医院进行诊治的中晚期肝癌患者115例作为研究对象,根据FOSB、SPP 1基因表达水平分为FOSB高表达组(n=52)、FOSB低表达组(n=63)及SPP 1高表达组(n=89)、SPP 1低表达组(n=26)。同时选取115例健康体检者为健康对照组。分析FOSB、SPP 1表达与中晚期肝癌患者临床病理特征的关系。对纳入研究的患者进行为期60个月的随访,Logistics风险回归模型分析影响患者生存期的危险因素。Kaplan-Meier生存曲线分析FOSB、SPP 1表达水平与患者生存预后的关系。结果肝癌患者外周血单个核细胞中FOSB mRNA表达水平明显低于健康对照组,SPP 1 mRNA表达水平明显高于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。FOSB、SPP 1表达在中晚期肝癌患者肿瘤大小、Child-Pugh分级、淋巴转移、BCLC分期方面比较差异具有统计学意义(P<0.05)。单因素分析结果显示,存活组和死亡组在肿瘤大小、Child-Pugh分级、淋巴转移、BCLC分期、FOSB、SPP 1表达方面比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。肿瘤大小、Child-Pugh分级、淋巴转移、BCLC分期、FOSB低表达、SPP 1高表达均为中晚期肝癌患者生存期的独立危险因素(P<0.05)。随访时间60个月,患者生存率为17.39%(20/115),FOSB高表达组中位生存时间为39.7个月,明显高于FOSB低表达组的19.3个月(P<0.05);SPP 1低表达组中位生存时间为40个月,明显高于SPP 1高表达组的18个月(P<0.05)。结论FOSB在中晚期肝癌患者中表达明显下调,SPP 1表达上调,其对预测中晚期肝癌患者肝动脉介入化疗栓塞术治疗生存期具有一定的价值。FOSB、SPP 1有望成为评估介入术治疗患者预后的潜在指标,可协同肿瘤大小、Child-Pugh分级、淋巴转移、BCLC分期等临床指标预测或评估肝癌患者术后生存情况。

舒肌汤对L-DOPA诱发的帕金森病肌僵直大鼠的作用及其脑组织TH、DA含量和FosB、p-ERK蛋白的影响

目的:观察舒肌汤对左旋多巴(Levodopa,L-DOPA)诱发的帕金森病(Parkinson’s disease,PD)肌僵直模型大鼠的影响,并探讨其作用机制。方法:L-DOPA诱导建立PD肌僵直大鼠模型,随机分为模型组(等体积生理盐水),舒肌汤低、中、高剂量组(10、20、40 g/kg),同时设假手术组(等体积生理盐水)作为对照,每组6只大鼠,每天灌胃给药1次,连续给药28 d。给药完成后通过旋转次数实验、翻正反射实验、肌电图检测行为学表现。免疫组化检测脑组织酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)表达水平。ELISA检测脑纹状体组织多巴胺(dopamine,DA)和TH的含量。Western blot检测脑纹状体组织FBJ鼠科骨肉瘤病毒癌基因同源物B(FBJ Murine Osteosarcoma Viral Oncogene Homolog B,FosB)、磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylation-extracellular signal-regulated kinase,p-ERK)蛋白表达水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠旋转次数、翻正反射时间与评分、肌肉动作电位波幅和潜伏期显著升高或延长(P<0.01),MCV显著降低(P<0.01);与模型组相比,舒肌汤组大鼠旋转次数、翻正反射时间与评分、肌肉动作电位波幅和潜伏期显著降低或缩短(P<0.05),MCV显著升高(P<0.01)。免疫组化结果显示舒肌汤可上调脑组织TH表达水平;ELISA结果显示舒肌汤可上调DA和TH含量。Western blot结果显示舒肌汤可下调FosB、p-ERK蛋白表达水平。结论:舒肌汤对帕金森病模型大鼠肌僵直有显著疗效,其作用机制可能与上调DA和TH含量、下调FosB、p-ERK蛋白表达有关。

中药复方地黄方对帕金森病异动症模型大鼠△FosB mRNA及蛋白表达的影响

目的:探讨中药复方地黄方对帕金森病(PD)异动症(LID)模型大鼠纹状体内△FosB mRNA及蛋白表达的影响,寄以探索PD的发病机制,为临床PD的防治提供依据。方法:采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)偏侧损毁黑质制备PD大鼠模型,在成功制备PD大鼠模型基础上,腹腔注射左旋多巴+苄丝阱制备LID大鼠模型。将大鼠随机分为LID模型组、复方地黄方组,并纳入正常对照组、假手术组、PD模型组,在治疗4周后取纹状体,应用Real-time PCR和Western blot测定各组大鼠纹状体内△FosB mRNA及蛋白表达情况。结果:PD模型和LID模型大鼠纹状体中△FosB mRNA及蛋白相对表达水平较正常对照组、假手术组均显著升高(P<0.01),且LID模型大鼠显著高于PD模型大鼠(P<0.01);复方地黄方干预后,其大鼠纹状体中△FosB mRNA及蛋白相对表达水平显著降低(P<0.01)。结论:复方地黄方可能通过调节基底神经环路,减低纹状体区强啡肽原的表达,从而降低△FosB mRNA和蛋白的表达,减轻神经毒性,缓解PD及LID。

多巴胺D1和谷氨酸NMDA受体参与调控异动症大鼠纹状体△FosB蛋白的表达

目的研究多巴胺D1和D2受体以及谷氨酸NMDA受体对△FosB蛋白表达水平的影响,由此探讨它们在左旋多巴诱导的异动症(Levodopa-induced Dyskinesia,LID)发病机制中的作用。方法对单侧黑质纹状体6-羟多巴胺(6-OHDA)损毁致帕金森病(PD)大鼠给予左旋多巴治疗28d制作LID模型,将大鼠分为7组:正常对照组、PD组、LID组、SCH23390治疗组、MK-801治疗组、raclopride治疗组和非LID组,分别观察各组行为学改变并进行异常不自主运动(abnormal involuntary movement,AI M)评分,用免疫组化和免疫印迹方法测定各组△FosB蛋白表达水平。结果多巴胺D1受体阻断剂SCH23390和谷氨酸NMDA受体阻断剂MK-801明显减轻LID大鼠行为学异常,而多巴胺D2受体阻断剂raclopride对异常不自主运动无明显影响;LID大鼠损毁侧纹状体△FosB蛋白表达较PD大鼠和非LID大鼠明显增加;与LID大鼠相比,MK-801和SCH23390均使△FosB蛋白表达显著下降,而raclopride没有这种效应;各组大鼠健侧纹状体△FosB蛋白表达水平没有显著差异。结论多巴胺D1受体和谷氨酸NMDA受体均通过参与调控纹状体△FosB蛋白的表达而影响大鼠LID的发生。

褪黑素通过抑制△FosB的表达拮抗大鼠可卡因条件性位置偏爱的复燃

目的研究褪黑素对大鼠可卡因条件性位置偏爱复燃的作用及机制。方法建立大鼠可卡因诱导的条件性位置偏爱模型,在可卡因戒断后/复燃前给予褪黑素,检测实验大鼠条件性位置偏爱的变化,并应用Western blot和共聚焦激光扫描显微镜技术观察褪黑素对△FosB表达的影响;另外进行松果体摘除术,观察去除内源性褪黑素对可卡因诱导的条件性位置偏爱和△FosB表达的影响。结果褪黑素对大鼠条件性位置偏爱效应的复燃具有抑制作用,褪黑素下调了可卡因复燃诱导的△FosB在相关脑区的高表达。松果体摘除抑制了可卡因诱导的条件性位置偏爱的形成,但是对复燃诱导的条件性位置偏爱的强化无明显作用,松果体摘除组大鼠除了在海马表现出△FosB的低表达外,在其它脑区未观察到明显变化。结论褪黑素可能通过抑制可卡因复燃诱导的△FosB的高表达拮抗大鼠可卡因奖赏效应的强化。

过表达Δ2Δfosb蛋白促进小鼠原代前成骨细胞的分化(简报)

小鼠骨肉瘤基因B（Finkef—Biskis—Jinkins murine osteosarcoma B，fosb）是具亮氨酸拉链结构的转录因子激活剂蛋白-1（activator protein-1，AP-1）家族的成员之一。fosb基因在转录拼接过程中会自发地发生剪切截去C端的101个富含脯氨酸的氨基酸区域而形成△fosb，被截断的区域包括转录激活结构域，

转录因子CREB激活介导吗啡依赖SK-N-SH细胞的nNOS及fosB基因表达的调控机制

目的 探讨吗啡依赖的SK- N -SH细胞表达神经元型一氧化氮合酶 (neuronalnitricoxidesynthase ,nNOS)及fosB基因的调控机制。方法 建立吗啡依赖及戒断细胞模型 ,体外合成含cAMP反应元件 (cAMPresponseelement ,CRE)序列的寡核苷酸 ,经硫代磷酸化修饰 ,作为单链寡核苷酸 (CRE transcriptionfactordecoyoligodeoxynucleotide ,CRE decoyODN)。分别采用电泳迁移率改变分析 (electrophoresismobilityshiftassay ,EMSA)及RT -PCR技术 ,检测CRE decoyODN对吗啡依赖及纳络酮急性戒断诱导的CREB的DNA结合活性、nNOS及fosBmRNA表达的影响。结果 吗啡依赖及纳络酮急性戒断使SK- N- SH细胞的CREB的DNA结合活性、nNOS及fosBmRNA明显升高 ,CRE decoyODN可特异抑制上述指标升高。结论 CREB的激活介导了吗啡依赖SK- N

电针对海洛因引燃诱导大鼠觅药行为及相关脑区FosB表达的影响

目的:研究电针对大鼠海洛因觅药行为及成瘾相关脑区FosB的影响。方法:用累进固定比率程序建立大鼠海洛因复吸模型,将动物随机分捆绑组、留针组、电针组,用小剂量海洛因引燃诱导海洛因觅药行为;运用免疫组化技术观察相关脑区的FosB表达。结果:与捆绑组相比,电针组大鼠有效鼻触数明显降低(P<0.05),电针组(P<0.01)和留针组(P<0.01)扣带前皮质、扣带后皮质的FosB阳性细胞均显著降低;在中央杏仁核,电针组、留针组阳性细胞均显著降低(P<0.01)。在伏隔核核区和壳区及腹侧被盖区,电针组FosB阳性细胞显著低于捆绑组和留针组(P<0.05)。而在蓝斑,留针组的FosB阳性细胞明显低于捆绑组(P<0.05)。结论:电针和留针对大鼠海洛因诱导的觅药行为有明显的抑制作用,可能与抑制扣带前皮质、扣带后皮质、基底杏仁核、中央杏仁核、伏隔核核区、伏隔核壳区、腹侧苍白球、腹侧被盖区、蓝斑等部位FosB的表达有关。

FosB基因在白色杜洛克×二花脸资源家系中的遗传变异及其与分娩母猪母性行为的相关性

本研究根据FBJ骨肉瘤原癌基因同源物B(FosB)在动物母性行为发生过程中的重要作用,选择其作为影响母猪母性行为的候选基因,以白色杜洛克×二花脸F2资源群体为材料,分析了FosB基因在此群体中的遗传变异及其与分娩母猪母性行为的相关性。采用PCR产物直接测序法搜寻了FosB基因4888、06 bp 2个片段的单核苷酸多态位点(SNPs),鉴别到FosB-EU163403-g.187A>T,FosB-EU163403-g.188A>C和FosB-EU163403-g.297C>G 3个SNPs。采用PCR-MbiI-RFLP法分析了G297C位点在资源群体中的多态及与母猪母性行为的相关性。传递不平衡检测(TDT)表明该多态位点与母猪杀婴行为、衔草做窝、哺乳、踩仔猪、压仔猪等母性行为均无显著相关性(P>0.364)。FBAT分析结果也证实了这一点(P>0.236)。考虑到母性行为属于复杂性状,可能由微效多基因控制,因此有必要在更大规模群体进行分析或搜寻其他候选基因的突变位点。

金刚烷胺诱发小鼠行为学变化和前脑内FosB/δFosB蛋白的表达(英文)

目的:探讨临床使用金刚烷胺(amantadine)治疗流行感冒或帕金森病(PD)时导致患者出现精神症状副作用的中枢机制,给予小鼠不同剂量金刚烷胺,评价其行为学的改变,同时检测小鼠脑内FosB/δFosB蛋白的表达。方法:雄性昆明小鼠,随机分为生理盐水组、金刚烷胺组(20mg/kg、40mg/kg、60mg/kg),分别用自主活动观察、Sams-Dodd的刻板行为评分标准、一次性被动回避反应(OPAR)等模式对模型小鼠的行为改变进行检测,同时用免疫组织化学法检测各组小鼠脑内FosB/δFosB蛋白的表达。结果:(1)高浓度的金刚烷胺(60mg/kg)作用于小鼠,小鼠的自主活动较对照组有不同程度的提高,并且出现明显的刻板行为及社会行为的降低。中(40mg/kg)、低(20mg/kg)浓度的金刚烷胺作用于小鼠,小鼠的自主活动较对照组无明显差异;(2)金刚烷胺以剂量相关性方式改变FosB/δFosB蛋白的表达,其表达区域主要集中在前额皮质、扣带皮质、梨状皮质、齿状回、隔区、伏隔核、杏仁核和嗅结节等脑区。结论:(1)大剂量的金刚烷胺能够引起小鼠的行为变化。(2)FosB/δFosB阳性细胞高表达的区域主要集中在前脑内与情绪活动和内脏活动功能密切相关的脑区,这些区域脑神经元的功能变化可能是临床使用金刚烷胺导致患者出现精神症状副作用的原因之一。

脑深部电刺激自身给药大鼠伏隔核区△FosB的表达

目的:对吗啡依赖大鼠实施双侧伏隔核脑深部电刺激(NAc-DBS),分析NAc区△FosB的表达变化,为NAc-DBS治疗药物依赖提供分子生物学证据。方法:18只大鼠随机分为三组,包括DBS组(n=6,实施颈静脉插管和电极植入手术,吗啡给药,DBS),Sham组(n=6,实施颈静脉插管和电极植入手术,吗啡给药),Control组(n=6,实施颈静脉插管和电极植入手术,给予生理盐水),观察DBS组大鼠在高频电刺激期(160 Hz,1 h/d,7 d)的觅药行为变化,然后进行取脑,切片,免疫组化染色,观察伏隔核区△FosB的表达。结果:成瘾大鼠在高频电刺激期,觅药行为明显减少;免疫组化染色后观察到DBS组大鼠NAc区△FosB的表达相对于Sham和Control组明显减少。结论:双侧NAc-DBS抑制吗啡成瘾大鼠的觅药行为以及NAc区△FosB的表达,证实△FosB可能是慢性成瘾转换机制的关键分子的观点。

脑电生物反馈对自发性高血压大鼠行为学及纹状体即早期基因fosB表达的影响

目的为了进一步阐明脑电生物反馈治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)的可能作用机制,探讨脑电生物反馈处理对ADHD动物模型自发性高血压大鼠(SHR)的行为学和纹状体即早期基因fosB表达的影响。方法 SHR和对照的WKY大鼠分为处理组和未处理组,处理组给予脑电生物反馈处理,每次10 min处理20次后,利用开场试验验证SHR模型的行为学表现,并采用免疫组化方法对SHR和对照组大鼠的脑纹状体FosB蛋白表达进行研究。结果与未处理组相比,SHR经脑电生物反馈处理后在开场实验中SHR穿越格子的次数(51.30±19.84)较未处理组(75.80±13.12)明显减少(P<0.01),而SHR处理组脑纹状体FosB蛋白阳性细胞平均吸光度表达(0.515±0.017)较未处理组(0.168±0.028)显著增加(P<0.01);WKY大鼠组脑电生物反馈处理前后,开场试验中穿越格子次数无差异(P>0.05),但fosB的表达也呈上调趋势(P<0.05)。结论脑电生物反馈处理可改善SHR多动行为及增加脑纹状体内即早期基因fosB的表达,影响神经可塑性,而其对ADHD的治疗作用可能机制之一就是通过该途径实现。

经颅重复性磁刺激后大鼠纹状体FosB蛋白的表达

观察经颅重复性低频磁刺激 (rTMS)对大鼠纹状体FosB蛋白表达的影响。 6 OHDA单侧损毁纹状体边缘区 ,磁刺激器给予大鼠头部 1Hz ,10 0mT的重复性刺激 ,14d后用免疫组织化学ABC法检测纹状体FosB免疫阳性产物。rTMS后能够引起大鼠纹状体区域明显的FosB蛋白表达 ,这种表达广泛分布于尾壳核及苍白球 ,尤以腹侧纹状体及尾侧的壳核明显。 6 OHDA损毁后予以rTMS ,损毁侧FosB蛋白表达未出现减少 ,且尾壳核的背外侧部表达明显上调。对照组动物仅损毁侧有少量的FosB表达外 ,纹状体内未见FosB阳性标记。经颅重复性低频磁刺激能够激活纹状体内神经元 ,推测rTMS可能在增加多巴胺释放的同时 ,又能够激活多巴胺受体的活性 。

经颅重复性低频磁刺激后大鼠海马ΔFosB阳性标记的变化

目的 观察经颅重复性磁刺激 (r TMS)后海马ΔFos B阳性标记的变化 .方法 SD大鼠头部予以 1Hz,10 0m T的磁刺激 (美国 Magstim公司 ) ,每日一次 ,每次 10 m in,共 14d.最后一次刺激后 2 4h,灌注动物并取脑 ,经海马冠状切片 ,免疫组织化学 ABC法检测海马各区 ΔFos B免疫阳性产物的表达 .结果 r TMS后 ,大鼠海马齿状回及 CA1区表现出明显增多及染色增强的 ΔFos B免疫阳性产物 ,CA2 ,CA3区则未出现 ΔFos B免疫阳性产物 ;假刺激组动物仅海马齿状回表现出少许淡染的 Δ Fos B免疫阳性产物 ,CA1,CA2 ,CA3区则无Δ Fos B免疫阳性产物出现 .结论 我们认为r TMS后ΔFos B免疫阳性产物在海马的集聚 ,提示 r TMS可能通过影响海马长时程神经和行为塑形而发挥其治疗作用 .

吗啡长时程作用对培养SK-N-SH细胞表达fosB基因的影响

目的探讨吗啡长时程作用时SK-N-SH细胞fosB基因表达的改变。方法建立慢性吗啡依赖SK-N-SH细胞模型,分别采用放射免疫法(radioimmunoassay,RIA)、电泳迁移率改变分析(electrophoresis mobility shift assay,EMSA)和RT-PCR检测cAMP(cyclic adenosine3′,5′-monophosphate)、CREB(cyclic AMP-responsive element-binding protein)的DNA结合活性和fosBmRNA表达。结果吗啡长时程作用SK-N-SH细胞CREB的DNA结合活性及fosBmRNA水平升高。结论吗啡长时程作用诱导SK-N-SH细胞fosB基因表达上调可能通过CREB的DNA结合活性升高而调控。