抑制ABCC1/MRP1转运体下调IL-1β分泌的实验研究

目的:用体外巨噬细胞实验和全基因敲除小鼠,筛选IL-1β分泌相关的胞膜转运体。方法:分化THP-1细胞株得到人源性巨噬细胞,从人外周血获取巨噬细胞。获取同性别、同年龄的FVB野生型小鼠作为MRP1全基因敲除小鼠的对照,培养小鼠腹腔和骨髓巨噬细胞。使用ABCC1/MRP1、ABCG2/BCRP、ABCB1/P-gp、OATP1B1和MATE转运体抑制剂处理细胞,再使用脂多糖和腺苷三磷酸刺激细胞,采用ELISA、Western blot和细胞免疫荧光法检测IL-1β分泌水平。结果:人和小鼠巨噬细胞抑制剂实验表明,抑制ABCC1/MRP1转运体后,IL-1β分泌显著降低,而抑制其他4类转运体无效果。在动物实验中,MRP1全基因敲除小鼠的骨髓巨噬细胞分泌IL-1β的水平显著低于对照组。结论:ABCC1/MRP1转运体是一种新发现的IL-1β分泌途径,有望成为解决细胞因子释放综合征等临床问题的新靶标。

MRPS23在乳腺癌表达与临床的相关性

目的 探讨MRPS23在乳腺癌组织中的表达与临床指标的相关性。方法 选取2022年6月至2023年6月于福建医科大学附属漳州市医院接受治疗的乳腺癌患者30例。通过HE染色观察乳腺癌组织的病变情况;通过免疫组化检测MRPS23在癌与癌旁组织中的表达情况;通过GEPIA数据库分析MRPS23表达量高低与生存期的相关性。结果 HE结果显示乳腺癌组织的肿瘤细胞巢团状排列,肿瘤细胞核大、核浆比增高,间质有较多淋巴细胞、浆细胞浸润。癌组织中MRPS23的表达水平显著癌旁组织,差异有统计学意义(F=58.525,P<0.05)。肿瘤大小、Ki67在MRPS23高低表达之间差异有统计学意义(t=-3.247、-2.574,P<0.05)。在乳腺癌、宫颈癌、胶质瘤等多种癌组织中MRPS23的表达量高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌的ROC曲线AUC高达0.9144(95%CI:0.8470~0.9819),生存曲线表明高表达的MRPS23具有较短的生存期。结论 MRPS23可能为治疗乳腺癌潜在的标志物。

木霉菌醇对胃癌大鼠肿瘤抑制作用及对MrP4、胃肠道功能的影响

目的探讨木霉菌醇对胃癌大鼠肿瘤的抑制作用及对MrP4、胃肠道功能的影响。方法将40只健康大鼠随机分为健康组、胃癌组、木霉菌醇组(给予木霉菌醇40 mg/kg灌胃)、白藜芦醇组(给予白藜芦醇50 mg/kg灌胃),每组10只,采用生存状态积分评定各组大鼠生存状态;酶联免疫法检测各组大鼠胃泌素、胃动素水平;检测各组大鼠肿瘤体积及肿瘤生长抑制率;HE染色检测大鼠胃癌组织形态;TUNEL法检测大鼠胃癌组织细胞凋亡情况;免疫组化检测MrP4表达。结果与健康组大鼠相比,在药物干预5 d、10 d、15 d及21 d各个时间点胃癌组大鼠生存状态分数、血清中胃动素和胃泌素的水平均降低,胃癌组织中MrP4的阳性表达率明显上升(P<0.05);与胃癌组相比,在药物干预后各时间点木霉菌醇组和白藜芦组大鼠生存状态分数、血清中胃动素、胃泌素的水平及胃癌组织的细胞凋亡率均显著升高,大鼠瘤体体积及胃癌组织中MrP4的阳性表达率降低(P<0.05);白藜芦组大鼠生存状态分数、血清中胃动素、胃泌素的水平及胃癌组织的细胞凋亡率均高于木霉菌醇组,大鼠瘤体体积及胃癌组织中MrP4的阳性表达率低于木霉菌醇组(P<0.05)。结论木霉菌醇可以抑制胃癌大鼠肿瘤的生长,下调MrP4的水平,调节胃肠激素的水平,升高胃动素和胃泌素水平来改善胃癌大鼠胃功能,对胃癌大鼠的治疗有良好的效果。

基于OCT2、MRP2探讨加味生脉饮对Lewis肺癌小鼠顺铂化疗的增效减毒机制

【目的】观察加味生脉饮对顺铂化疗Lewis肺癌小鼠有机阳离子转运体2(OCT2)、多药耐药相关蛋白2(MRP2)的影响,探讨其对Lewis肺癌小鼠顺铂化疗的增效减毒机制。【方法】采用腋窝皮下接种Lewis肺癌细胞(LLC)构建肺癌移植瘤小鼠模型,造模成功后随机分为对照组、顺铂组、联合组(顺铂联合加味生脉饮)和生脉饮组,每组7只小鼠,给药14 d。观察4组小鼠一般状态、肿瘤生长情况,肿瘤、肾脏组织病理学以及血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)浓度。通过免疫组织化学染色(IHC)和Western Blot的方法检测OCT2、MRP2蛋白表达情况,并使用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定肾脏和肿瘤组织中顺铂含量。【结果】(1)给药结束后,各组小鼠体质量均有下降,顺铂组下降幅度最大,顺铂组体质量变化显著高于联合组、生脉饮组(P<0.05),生脉饮组和联合组小鼠一般状态均优于对照组和顺铂组。(2)干预结束时,顺铂组肿瘤体积和质量小于生脉饮组和对照组,联合组肿瘤体积和质量显著小于顺铂组(P<0.05)。(3)组织病理学结果显示:生脉饮组、对照组肿瘤细胞结构清晰,细胞形态正常;顺铂组与联合组可见肿瘤细胞坏死,肿瘤细胞边缘模糊,联合组肿瘤细胞坏死面积更大。生脉饮组、对照组肾脏细胞形态正常;联合组肾脏细胞损伤较轻,无明显病变;顺铂组肾组织明显病变,肾小管上皮细胞边缘模糊。(4)顺铂组小鼠血清BUN、Cr水平显著高于其他3组(P<0.05)。(5)顺铂组肾脏组织OCT2表达相比对照组显著增加,联合组OCT2表达相比顺铂组显著降低(均P<0.05);顺铂组肿瘤组织MRP2表达相比对照组显著增加,联合组MRP2表达相比顺铂组显著降低(均P<0.05)。(6)联合组肿瘤组织中顺铂含量显著高于顺铂组,联合组肾脏组织中顺铂含量显著低于顺铂组(均P<0.05)。【结论】OCT2、MRP2在顺铂肾脏毒性与耐药性中起重要的调控作用,加味生脉饮可能通过抑制肾脏中OCT2与肿瘤细胞中MRP2的蛋白表达,降低了顺铂治疗的肾脏毒性,提高了顺铂的抗肿瘤效果。

浅谈MRP系统工作原理及作用

本文重点介绍了物料需求计划MRP。MRP是以库存管理为核心的计算机辅助管理工具,现代的MRP系统是一个包括组织方方面面的信息与通信系统,它以生产计划为主线,对企业制造的各种资源进行统一的计划和控制,使企业的物流、信息流、资金流流动畅通的动态反馈系统。本文详细的分析了其工作原理及作用。

异补骨脂素抑制MRP2、MRP3所致的HepG2细胞内胆汁酸蓄积和毒性

目的观察异补骨脂素体外对Hep G2细胞毒性和细胞内胆汁酸浓度的影响,并考察其对胆汁酸合成转运的影响。方法不同浓度异补骨脂素在Hep G2细胞作用24 h,MTT法检测细胞存活,并检查细胞内胆汁酸浓度。常规TRIzol法提取RNA,real time PCR检测细胞中转运体BSEP、MRP2、MRP3、OATP2、NTCP、OSTα,合成酶CYP7A1、CYP27A1和受体FXR、PXR的m RNA转录水平。结果Hep G2细胞存活率随着异补骨脂素浓度升高而剂量依赖性的降低,异补骨脂素作用24 h的IC50为118.1μmol·L-1。100、400μmol·L-1异补骨脂素可使细胞内胆汁酸浓度明显升高。异补骨脂素在25μmol·L-1时就可使MRP2、MRP3、CYP7A1明显降低,当浓度增大到100μmol·L-1时,OATP2、OSTα、CYP27A1、FXR、PXR也明显升高,但BSEP、NTCP差异无显著性。结论异补骨脂素可引起Hep G2细胞内胆汁酸升高和细胞毒性,其机制可能与抑制MRP2、MRP3有关。

胎盘胆盐载体MRP的表达及其与妊娠期肝内胆汁淤积症的关系

目的探讨胆盐载体MRP1、MRP2在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)胎盘的表达,分析胎盘胆盐载体与ICP发病的关系。方法收集8例正常早孕妇女绒毛组织、7例正常中孕妇女胎盘组织、20例正常晚孕妇女(对照组)胎盘组织,以及20例ICP患者胎盘组织,检测收集组织中胆盐载体MRP1和MRP2 mRNA的表达。结果ICP和正常妊娠各期胎盘组织中均有MRP2 mRNA的表达,而MRP1 mRNA在大部分标本上有表达;ICP组MRP1 mRNA和MRP2 mRNA表达量与对照组相比(99.94±73.17 vs 99.20±68.65;95.78±56.50 vs 142.20±91.27)差异无统计学意义(P>0.05);ICP组未用地塞米松治疗胎盘MRP2 mRNA表达量低于对照组(91.82±48.08 vs 142.20±91.27,P<0.05)。结论在未用地塞米松治疗的ICP患者胎盘组织中,MRP2 mRNA的表达量降低,这可能是引起ICP患者胎盘胆汁酸转运障碍,从而引起胎儿体内胆汁淤积的机制之一。

猪链球菌2型MRP与EPF基因串联表达蛋白及其免疫保护作用

根据猪链球菌2型(Streptococcus suis type 2,SS2)溶菌酶释放蛋白(muramidase-released protein,MRP)和胞外蛋白因子(extracellular protein factor,EPF)的基因序列,各设计合成一对引物,以猪链球菌2型江苏分离株SS2-1的基因组为模板,扩增mrp基因1 801~2 513位序列和epf 基因1 783~2 563位序列,分别构建原核表达载体pET32a-mrp 、pET32a-epf,确定诱导表达的两种蛋白都具有免疫原性后,提取阳性克隆质粒各自进行双酶切并纯化,通过PCR串联两片段,将目的片段定向克隆到表达载体pET-32a中,重组质粒转化入大肠杆菌BL21,经IPTG诱导表达分子量约为74kD的融合蛋白.用制备的两种抗血清与纯化融合蛋白进行免疫转印,结果显示融合蛋白分别具有MRP与EPF的中和表位.用融合蛋白MRP-EPF免疫新西兰兔,以最小致死量猪链球菌强毒株SS2-1攻击,兔的存活率达50%(2/4),存活率明显高于单个表达产物.证实串联表达的融合蛋白为重要的保护性抗原.

陶瓷企业MRP的运行子系统研究与设计

为了提高陶瓷制造业的市场竞争能力和信息化程度,在陶瓷企业实施MRP是迫在眉睫的事。本文从制造业MRP的原理角度分析了陶瓷企业的MRP的结构,并着重介绍了陶瓷企业MRP的运行子系统和它的结构设计与功能的实现。

MRPⅡ系统中MRP分析与实践

物料需求计划MRP(Material Request Planning)是在制造资源计划系统中占有重要地位,是MRPⅡ系统实现的核心。MRP系统根据主生产计划、物料清单和库存信息计算生产对零件需求的详细信息。在分析MRP的工作逻辑和工作原理的基础上,针对MRP的计算逻辑及BOM的数据结构及处理方法等关键问题进行了深入研究,并提出解决方案。最后结合某机械加工厂的生产和运行实际,给出应用实例。

胆红素主要转运子MRP2和MRP3在胆汁淤积中的作用

MRP3和MRP2是多药耐药蛋白家族成员之一,MRP2和MRP3分别存在于肝细胞毛细胆管膜和肝细胞基侧膜。大量实验表明,MRP2、MRP3介导了淤胆时胆汁成分,特别是结合型胆红素跨细胞膜的转运。

MRP逆向运算在制造业企业中的实现方法

通过对现有制造业企业的资源规划系统MRP的分析,提出了用MRP逆向运算完善系统的方法。阐述了企业中实现MRP逆向运算的前期准备为计算富裕生产能力、核算可用库存量和确定关键物料。讨论了MRP逆向运算在制造业企业的资源规划中与MRP相互配合应用这一实现方法。

MRPII与JIT集成应用研究

MRPII与 JIT是分别代表两种不同文化的先进生产系统。通过对 MRPII和 JIT两种系统在应用中各自存在的主要问题的分析 ,提出了一种 MRPII与 JIT互补的方法—— MRPII/JIT集成系统 。

MRPⅡ/ERP概述及实例分析

介绍了MRPII和ERP的概念、意义、原理及实施方法,并分析了我国企业实施MRPII/ERP的现状,通过两个实例说明企业应当如何成功实施MRPII/ERP系统。

由MRP、MRP-Ⅱ与ERP的关系谈ERP系统的管理思想

ERP是一种适用于制造企业 ,具有代表性的管理技术。 ERP是现代管理思想的产物 ,它将许多先进的管理思想体现在 ERP系统中 ,是一种崭新的现代制造企业的管理手段。

MRPⅡ和JIT混合系统的应用研究

MRPⅡ(制造资源计划)和JIT(准时制生产)是两种先进的生产管理方式,文章通过对MRPⅡ和JIT在研究内容、应用领域等方面进行对比,结合二者的优势,引入了一种新的MRPⅡ/JIT思想。通过介绍MRPⅡ/JIT混合系统在金龙公司的应用,提供给企业一种新的生产管理思想,使企业在新的竞争条件下获得更大的优势。

MRPⅡ系统提前期的模拟估计法

本文通过MRPⅡ与PERT间的对应关系,分析了用常规PERT工期估计法解决提前期估计问题的缺陷,提出了用蒙特卡洛模拟法解决此问题的思路与方法。

重度子痫前期患者母胎界面MRP1和MRP4 mRNA表达的研究

目的:探讨多药耐药相关蛋白1(MRP1)和MRP4 mRNA在重度子痫前期患者母胎界面(胎盘和蜕膜)的表达及在其发病过程中的作用。方法:选取重度子痫前期患者21例及正常晚期妊娠29例(对照组)的胎盘和蜕膜组织,采用实时荧光定量RT-PCR法检测两组胎盘和蜕膜组织中MRP1和MRP4 mRNA的表达量。结果:重度子痫前期患者胎盘组织中MRP1和MRP4 mRNA的表达均较对照组显著升高(P均<0.05);与对照组相比,重度子痫前期患者蜕膜组织中MRP1和MRP4 mRNA的表达也明显升高(P均<0.05)。结论:MRP1和MRP4在重度子痫前期患者母胎界面的表达显著上调,可能参与了子痫前期的发病过程。