HER-2、Ki-67、PTEN表达与乳腺癌患者临床特征、预后的关系

目的:探讨人类表皮生长因子受体-2(HER-2)、Ki-67、第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)表达与乳腺癌患者临床特征、预后的关系。方法:回顾性收集2019年8月—2020年11月宁夏医科大学总医院收治的85例乳腺癌患者的临床资料。收集所有患者乳腺癌组织及癌旁组织。收集所有患者临床特征。比较所有患者癌组织及癌旁组织HER-2、Ki-67、PTEN阳性率。比较不同临床特征患者癌组织HER-2、Ki-67、PTEN阳性率。比较存活组及死亡组癌组织HER-2、Ki-67、PTEN阳性率。结果:乳腺癌组织HER-2、Ki-67阳性率均高于癌旁组织,PTEN阳性率低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。有淋巴结侵袭、脉管侵袭的癌组织HER-2、Ki-67阳性率均高于无淋巴结侵袭、脉管侵袭的乳腺癌组织,PTEN阳性率低于无淋巴结侵袭、脉管侵袭的乳腺癌组织,差异有统计学意义(P<0.05)。存活组乳腺癌组织HER-2、Ki-67阳性率均低于死亡组,PTEN阳性率高于死亡组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HER-2、Ki-67在乳腺癌组织中阳性表达率较高,PTEN阳性表达率较低,且其表达水平与淋巴结侵袭、脉管侵袭密切相关,另外低表达的HER-2、Ki-67及高表达的PTEN可能意味着较高的存活率,或可作为临床理想的乳腺癌预后标志物与未来的肿瘤治疗靶点。

血清miR-93-5p、PTEN表达水平评估川崎病患儿冠状动脉损伤的价值

目的分析血清微小RNA(miR)-93-5p、第10号染色体上缺失的磷酸酶和紧张素同源物(PTEN)表达水平在评价川崎病(KD)患儿冠状动脉损伤(CAL)中的应用价值。方法回顾性分析2021年10月至2023年12月郑州大学附属儿童医院心血管内科收治的164例KD患儿的临床诊治资料,依据冠状动脉超声检查结果分为KD+CAL组56例和KD组108例。比较两组患儿的一般资料、血清miR-93-5p和PTEN水平,采用Pearson相关分析法分析血清miR-93-5p与PTEN水平的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-93-5p、PTEN水平对KD患儿CAL的诊断价值,采用多因素Logistic回归法分析KD患儿发生CAL的影响因素。结果KD+CAL组患儿血小板计数、发热持续时间、静脉注射用免疫球蛋白使用时间、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)及血清miR-93-5p水平分别为(430.33±86.42)×10^(9)/L、(9.84±1.96)d、(9.67±1.92)d、(0.68±0.13)μg/L、(82.46±16.24)mg/L、1.51±0.36,明显高于KD组的(351.61±70.18)×10^(9)/L、(8.11±1.07)d、(6.53±1.18)d、(0.32±0.06)μg/L、(65.67±13.25)mg/L、1.02±0.28,血清PTEN水平为(2.32±0.41)ng/mL,明显低于KD组的(3.03±0.61)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关分析法分析结果显示,KD+CAL组患儿血清miR-93-5p与PTEN呈负相关(r=-0.522,P<0.05);经ROC曲线分析结果显示,血清miR-93-5p、PTEN水平联合诊断KD患儿CAL的曲线下面积(AUC)为0.917(95%CI:0.863~0.954),明显高于miR-93-5p单独诊断的AUC 0.837(95%CI:0.771~0.890)、PTEN单独诊断的AUC 0.847(95%CI:0.783~0.899),差异均有统计学意义(P<0.05);经Logistic回归法分析结果显示,血小板计数、发热持续时间、静脉注射用免疫球蛋白使用时间及血清miR-93-5p、PTEN水平均是KD患儿发生CAL的影响因素(P<0.05)。结论KD合并CAL患儿血清miR-93-5p水平上调,血清PTEN水平下调,检测其水平变化可用于疾病的早期诊断。

Stat3、Pten蛋白在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的 探讨Stat3、Pten蛋白在子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法 选择2019年1月至2023年6月深圳市光明区人民医院[旧称:中国科学院大学深圳医院(光明)]收治的84例子宫内膜癌患者,均行手术治疗,采集患者病灶组织、癌旁组织(距离病灶≥3 cm)。分析不同组织、病理状态下Stat3、Pten蛋白表达情况。结果 病灶组织Stat3蛋白阳性率高于癌旁组织,Pten蛋白阳性率低于癌旁组织(P <0.05);子宫内膜癌患者不同临床分期、肌层浸润及淋巴结转移情况中Stat3、Pten蛋白阳性率比较,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 Stat3、Pten蛋白在子宫内膜癌患者中表达异常,且在不同病理状态下阳性率存在差异。

三陰乳腺癌PD-L1(SP142)與CTLA-4、PTEN表達的關係研究

目的探討三陰乳腺癌PD-L1(SP142)與CTLA-4、PTEN表達的關係和意義。方法收集鏡湖醫院2008年1月~2018年6月間病理科136例乳腺癌標本,按乳腺癌分子分型分為三陰乳腺癌(TNBC)、管腔A型、管腔B型及HER2型乳腺癌,採用免疫組化檢測各型乳腺癌PD-L1(SP142)、CTLA-4和PTEN表達情況,並分析它們之間的關係。結果136例乳腺癌中,32.4%的病例PD-L1(SP142)陽性,其中48%(24/50)TNBC、11.9%(5/42)管腔A型、20%(3/15)管腔B型和41.4%(12/29)HER2型PD-L1(SP142)陽性;43.4%的病例CTLA-4陽性,其中52.0%(26/50)TNBC、31.0%(13/42)管腔A型、33.3%(5/15)管腔B型和50.9%(15/29)HER2型CTLA-4陽性;28.0%的病例PTEN陽性,其中52.0%(26/50)TNBC、31.0%(13/42)管腔A型、33.3%(5/15)管腔B型和50.9%(15/29)HER2型PTEN陽性。TNBC的PD-L1(SP142)表達與CTLA-4表達呈正相關(Spearman=0.409,P<0.05),與PTEN表達呈負相關(Spearman=-0.318,P<0.05)。結論TNBCPD-L1(SP142)與CTLA-4表達的正相關關係,提示聯合免疫治療可能使TNBC患者獲益,而TNBCPD-L1(SP142)與PTEN表達的負相關關係,提示TNBC同時遭受免疫逃逸和基因突變的雙重打擊,因此適合免疫治療和靶向PTEN聯合治療。

糖通饮靶向microRNA-21调控Smad7、PTEN抑制糖尿病肾病肾纤维化

目的:探讨糖通饮抑制糖尿病肾病肾纤维化的作用机制。方法:60只SD大鼠中随机选取10只作为正常对照组,其余采用高糖高脂饲料喂养联合STZ多次小剂量腹腔注射制备糖尿病肾病(DKD)大鼠模型,将造模成功的DKD大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦(13.5 mg/kg)阳性对照组及糖通饮低(6.21 g/kg)、中(12.42 g/kg)、高(24.84 g/kg)剂量组,每组10只,灌胃给药,1次/d,共8 w。检测各组大鼠FBG、24 h尿mAlb;HE及Masson染色观察大鼠肾组织病理学变化;Western Blot检测大鼠肾组织Smad7、PTEN、E-cadherin、FN、Vimentin、α-SMA蛋白表达;RT-PCR检测大鼠肾组织Smad7、PTEN、FN、Vimentin α-SMA、E-cadherin mRNA及miRNA-21表达。体外实验对高糖状态下HBZY-1细胞进行miRNA-21过表达慢病毒转染并予糖通饮含药血清进行干预,Western Blot法检测细胞Smad7、PTEN、α-SMA蛋白表达,RT-PCR法检测细胞miR-21、Smad7、PTEN、α-SMA mRNA表达。结果:体内实验结果显示,与模型组比较,糖通饮能显著降低DKD大鼠肾组织FN、Vimentin、α-SMA mRNA及蛋白表达,显著升高Smad7、PTEN、E-cadherin mRNA及蛋白表达,显著降低miRNA-21表达及FBG、24h尿mAlb水平(P<0.05),改善DKD大鼠肾组织病理学变化。体外实验结果显示,经miRNA-21过表达慢病毒转染后,高糖状态下HBZY-1细胞中Smad7、PTEN mRNA及蛋白表达显著降低,α-SMA mRNA及蛋白表达显著升高,糖通饮可使HBZY-1细胞中miRNA-21表达显著降低,Smad7、PTEN mRNA及蛋白表达显著升高,α-SMA mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:miRNA-21是糖通饮防治DKD的靶点之一,糖通饮可通过作用于miRNA-21进而良性调节其靶标Smad7、PTEN的表达,抑制糖尿病肾病肾纤维化。

砒霜厂工人砷暴露与EGFR、PTEN、Kras、PIK3CA四个基因DNA损伤的关系

目的探索砒霜厂职业砷暴露工人EGFR、PTEN、Kras、PIK3CA 4个基因DNA损伤与尿砷及其代谢的关系。方法选取云南某砒霜厂78名一线职业砷暴露工人为暴露组和24名无砷职业暴露史人群为对照组。通过实时荧光定量PCR(Q-PCR)的方法检测外周血淋巴细胞中EGFR、PTEN、Kras、PIK3CA 4个基因DNA损伤,检测所有工人尿中无机砷、一甲基胂酸、二甲基胂酸的含量并计算百分比。结果职业砷暴露组人群4个基因的DNA损伤以及平均损伤高于对照组(P<0.05)。4个基因的平均损伤与尿中的无机砷、一甲基胂酸、二甲基胂酸、一甲基胂酸百分比呈正相关,与二甲基胂酸百分比呈负相关(P<0.05)。结论砷暴露导致人群重要基因损伤、4个基因平均损伤具有作为损伤评估标志物的潜力。

健脾清化化瘀汤对幽门螺杆菌相关胃癌前病变大鼠胃黏膜miR-21、PTEN表达的影响

目的探讨健脾清化化瘀汤治疗胃癌前病变的可能作用机制。方法将90只健康清洁级雄性SD大鼠按照随机数字表法随机分为6组,包括正常组、模型组、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)抑制剂组、健脾清化化瘀汤低剂量组、健脾清化化瘀汤中剂量组、健脾清化化瘀汤高剂量组。除正常组外,其余5组大鼠均用1×10^(9)CFU/mL幽门螺杆菌(helicobacter pylori,HP)菌液灌胃7次,平均2次/周。确认HP感染后,除正常组外,其余5组均予150μg/mL甲基-N-硝基-N亚硝基胍(MNNG)溶液灌胃,频率5次/周,同时予100μg/mL MNNG溶液自由饮用,配合0.03%雷尼替丁饲料喂养、饥饱失常法(2天足量饲料喂养,1天禁食),持续造模28周。造模成功后,健脾清化化瘀汤低、中、高剂量组分别给予相应剂量健脾清化化瘀汤灌胃,iNOS抑制剂组给予氨基胍溶液50 mg/(kg·d)剂量进行灌胃,正常组及模型组予以生理盐水进行灌胃,均1次/天,干预治疗10周。干预结束后,运用苏木精—伊红染色观察大鼠胃黏膜病理变化;运用免疫组化法检测胃组织磷酸酯酶与张力蛋白同源物(phosphate and tension homology deleted on chromosome ten,PTEN)蛋白表达;运用RT-PCR法检测胃组织miR-21、PTEN mRNA表达。结果与正常组比较,模型组大鼠胃黏膜可见腺体萎缩、肠化、异型增生,健脾清化化瘀汤中、高剂量组及iNOS抑制剂组较模型组有不同程度的改善,健脾清化化瘀汤低剂量组改善不明显。各组大鼠胃黏膜miR-21、PTEN mRNA、PTEN蛋白表达差异均有统计学意义(P<0.01)。与空白组比较,模型组miR-21表达显著升高(P<0.01),PTEN mRNA、蛋白表达显著下调(P<0.01;P<0.01);与模型组比较,健脾清化化瘀汤中、高剂量组、iNOS抑制剂组miR-21表达下调(均P<0.01),PTEN mRNA、蛋白表达升高(P<0.05;P<0.01),健脾清化化瘀汤低剂量组miR-21、PTEN mRNA、蛋白表达较模型组差异均无统计学意义。结论健脾清化化瘀汤可能通过下调胃黏膜miR-21的表达,解除miR-21对PTEN表达的抑制,进一步激活PTEN下游信号通路,从而缓解胃黏膜病变,阻断胃癌前病变向胃癌进展。

p16、p53、PTEN、ER及PR在子宫内膜癌中的表达及其临床意义研究

目的 探讨抗癌基因p16、p53、磷酸酶和张力素同源物(PTEN)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在子宫内膜癌中的表达水平及其与子宫内膜癌临床病理特点的关系。方法 收集2016年1月~2021年6月就诊于华北理工大学附属医院妇科并接受手术治疗的子宫内膜癌患者113例作为研究对象,回顾性分析其临床资料。免疫组化法检测p16、p53、PTEN、ER、PR在癌组织中的表达水平,观察其表达结果并结合临床资料进行分析。结果 p16、p53、PTEN、ER、PR在Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌中的表达差异均有统计学意义(P<0.05),p53、ER及PR在子宫内膜癌中的表达率与不同分化程度的Ⅰ型子宫内膜癌、肌层浸润深浅、脉管是否浸润、不同的临床分期密切相关(P<0.05),而PTEN及p16的表达与上述临床病理特征无明显相关性(P>0.05)。结论 p16、p53、PTEN、ER和PR蛋白的表达为临床判断子宫内膜癌的分子分型,提供了新思路,实际工作中可联合使用指导临床诊疗,为分子分型提供科学依据。

骨肉瘤组织中Survivin、PTEN的表达及相关性研究

目的观察Survivin、PTEN在骨肉瘤组织中的表达水平,并探讨两者之间的相关性。方法回顾性分析27例骨肉瘤患者和30例骨软骨瘤患者的病例资料,采用免疫组织化学方法检测组织中Survivin、PTEN的表达水平,分析两者之间的相关性及其与骨肉瘤临床病理特征的关系。结果骨肉瘤组织中Survivin阳性表达率明显高于骨软骨瘤组织(P<0.01),而PTEN阳性表达率明显低于骨软骨瘤组织(P<0.01);随着PTEN阳性表达率下降,骨肉瘤组织中Survivin阳性表达率呈明显上升趋势,两者呈负相关性关系(P<0.05);骨肉瘤组织Survivin、PTEN阳性表达率与性别、年龄及病理类型无相关性(P>0.05),而与Enneking分期和分化程度相关(P<0.05)。结论检测Survivin、PTEN可评估骨肉瘤患者恶性程度和预后情况。

洛铂对胃癌细胞SGC-7901中Akt、PTEN、ERK mRNA表达的影响

目的:探讨洛泊对体外培养的人胃癌细胞株SGC-7901细胞的增殖抑制作用及Akt、PTEN、ERK mRNA的表达。方法:体外培养胃癌细胞SGC-7901,用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定不同浓度不同时间洛铂对胃癌细胞株的生长抑制率;RT-PCR法检测Akt、PTEN、ERK mRNA表达的变化。结果:洛铂体外能抑制人胃癌细胞株SGC-7901细胞的增殖,检测发现PTEN mRNA的表达增高,AKT、ERK mRNA的表达减少,且呈剂量时间依赖性(P<0.05)。结论:胃癌SGC-7901细胞对洛泊具有药物敏感性,洛铂能诱导体外培养的胃癌细胞凋亡,其作用机制可能与洛铂诱导胃癌细胞中PTEN-mRNA的表达增高AKT、ERK mRNA的表达减少有关。

Beclin1、PTEN在子宫内膜癌组织中的表达及其意义

背景与目的:子宫内膜癌的确切发病机制尚不明确。本研究旨在探讨抑癌基因Beclin1(BECN1)、PTEN在子宫内膜癌组织中的表达情况及其与临床病理参数之间的关系。方法:采用免疫组织化学PowerVision二步法测定79例子宫内膜癌、34例子宫内膜增殖症以及22例正常子宫内膜组织中BECN1、PTEN的表达并加以分析。结果:BECN1在正常子宫内膜组织、子宫内膜增殖症、子宫内膜癌组织中的阳性率分别为93.33%、58.82%、34.18%;PTEN的阳性率分别为93.33%、64.71%、32.91%。BECN1、PTEN在正常子宫内膜组织、子宫内膜增殖症、子宫内膜癌组织中的表达率逐渐下降差异有显著性(χ2=42.318,P<0.001;χ2=31.746,P<0.001)。BECN1表达程度与子宫内膜癌细胞分化、组织学类型相关,与手术病理分期和肌层浸润深度无关。PTEN蛋白表达与细胞分化程度、组织学类型以及肌层浸润深度有关,而与手术病理分期无关。BECN1与PTEN表达之间呈正相关。结论:BECN1、PTEN低表达与子宫内膜样腺癌的发生、发展相关。

胃癌组织Skp2表达的意义及其与P27、PTEN表达的关系

背景与目的:S期激酶相关蛋白2(S-phaseKinase-associatedProtein2,Skp2)促进泛素介导的细胞周期素依赖激酶抑制剂P27蛋白降解,是细胞G1-S期转化所必需。研究发现Skp2过表达参与细胞转化和肿瘤的形成。本研究旨在探讨人胃癌Skp2表达的意义及Skp2与P27和PTEN表达的关系。方法:采用免疫组化法检测胃癌组织及配对癌旁胃粘膜138例、配对淋巴结转移癌组织102例、非典型增生30例、肠上皮化生30例、慢性浅表性胃炎10例和正常胃粘膜5例Skp2表达及138例胃癌P27和PTEN的表达。结果:Skp2的标记率(%)在肠化(12.68±0.86)及癌旁胃粘膜(19.32±1.22)均明显高于慢性浅表性胃炎(0.53±0.13)及正常胃粘膜(0.47±0.19)(P<0.001),后两者无显著性差异(P﹥0.05);非典型增生(16.74±0.82)明显高于肠化(P<0.001);原发胃癌(31.34±2.17)明显高于非典型增生及癌旁胃粘膜(P<0.001);淋巴结转移胃癌组织(39.76±2.00)明显高于原发胃癌(P=0.037)。胃癌Skp2标记率与分化程度(rs=0.315,P=0.000)、脉管内瘤栓(rs=0.303,P=0.000)及淋巴结转移(rs=0.254,P=0.000)呈正相关。胃癌Skp2表达与靶蛋白P27表达(rs=-0.451,P=0.000)和肿瘤抑制蛋白PTEN(rs=-0.480,P=0.000)表达呈负相关;胃癌PTEN表达与P27表达呈正相关(rs=0.642,P=0.000)。结论:胃癌Skp2蛋白过表达与P27蛋白降解及PTEN蛋白低表达有关,提示Skp2蛋白过表达可能是胃癌发生和发展的一个重要原因。

survivin、PTEN在胃癌组织中的表达以及相关性

目的检测在胃癌组织中生存素(survivin)、PTEN基因及其蛋白活性的表达,探讨二者相互作用机制。方法采用RTPCR和Western blot技术对临床60例胃癌新鲜标本及其周围正常黏膜组织中survivin、PTEN基因和蛋白的表达进行检测,癌旁组织作为正常对照组。结果正常胃黏膜组织中survivin无表达,胃癌组织中survivin随分化程度降低表达增强。正常胃黏膜组织中PTEN表达高于胃癌组织中的表达量,并随分化程度降低而减弱。均有统计学意义(P<0.05)。survivin、PTEN的表达与性别、肿瘤大小无关(P>0.05)。结论在胃癌组织中PTEN低表达而survivin高表达,二者呈显著负相关。提示PTEN的失活和survivin的高表达是胃癌进展的重要环节。二者在胃癌的发生发展过程中起着协同作用。

Cx43、Survivin、PTEN在皮肤瘢痕及瘢痕癌组织中的表达

目的探讨皮肤瘢痕上皮癌变的相关因素。方法对正常皮肤、皮肤病理性瘢痕和瘢痕癌组织用免疫组织化学法(SP法)检测Survivin、PTEN、Cx43蛋白的表达,用原位杂交法检测Cx43mRNA的表达。结果(1)Survivin在正常皮肤呈阴性表达,在皮肤瘢痕呈阳性表达,在瘢痕癌呈强阳性表达,其表达逐渐增强,瘢痕和瘢痕癌组与正常皮肤组比较差异有统计学意义(P<0.01);(2)PTEN,Cx43和Cx43mRNA在正常皮肤、皮肤瘢痕、瘢痕癌组织中的表达逐渐减弱,依次为强阳性、阳性、阴性,瘢痕和瘢痕癌组与正常皮肤组比较差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。(3)Cx43和Cx43mRNA在瘢痕癌与瘢痕中的表达有统计学意义(P<0.05)。结论Survivin的高表达,PTEN和连接蛋白43的低表达与皮肤瘢痕癌变有相关性。

TIEG1对K562细胞凋亡及BCL-2/BAX、PTEN表达的影响

本研究旨在观察TIEG1诱导K562细胞凋亡及BCL-2/BAX、PTEN表达的变化。用TIEG1 0、1、5、10和20ng/ml处理K562细胞,MTT法检测细胞生长抑制率。TIEG1 10.00 ng/ml处理K562细胞后流式细胞仪检测细胞凋亡,RT-PCR方法检测BCL-2/BAX及PTEN的表达。结果表明,TIEG1对K562细胞增殖具有抑制作用,且呈时间及剂量依赖性(r=0.52,P<0.05);处理细胞6、12、24和48 h后TIEG1 IC50值分别为48.19、18.72、9.5和3.85 ng/ml。TIEG1 10.00 ng/ml处理K562细胞0、6、12、24和48 h后凋亡率分别为(2.13±0.42)%、(7.79±0.71)%、(11.17±1.37)%、(24.66±0.29)%和(48.60±1.38)%,各组凋亡率相比较统计学差异具有显著性(P<0.05)。在TIEG1诱导K562细胞凋亡过程中,BCL-2表达逐渐减少(r=0.48,P<0.05),而BAX(r=0.69,P<0.05)及PTEN(r=0.57,P<0.05)表达逐渐增加。结论:TIEG1诱导K562细胞凋亡并抑制其增殖,且呈时间、剂量依赖性。在TIEG1诱导K562细胞凋亡的过程中,BCL-2/BAX及PTEN表达变化与K562细胞凋亡相关。

Livin、PTEN及MMP-9在视网膜母细胞瘤中的表达及相关性研究

目的研究Livin、PTEN及基质金属蛋白酶-9(matrix metauoproteinase-9,MMP-9)在视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,RB)中的表达和临床意义,并探讨三者之间的相关性。方法对56例RB组织标本进行Livin、PTEN及MMP-9蛋白表达的免疫组织化学染色,以正常视网膜组织标本10例作为正常对照,采用免疫组织化学法检测56例RB组织中及10氉例正常视网膜组织中的Livin、PTEN及MMP-9的阳性表达情况,探讨3种因子在正常视网膜及RB中的表达及相关性。结果Livin蛋白在RB中阳性表达,阳性表达率为57.1%,但其在正常视网膜组织中不表达(P<0.05);PTEN蛋白在正常视网膜表达,阳性率达100.0%,而在RB组织中表达率仅为55.4%,差异有统计学意义(P<0.05);RB组织中MMP-9阳性表达率高达50.0%,在正常视网膜组织中不表达,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。PTEN、Livin及MMP-9的蛋白表达与RB分期、病理学分型及伴视神经浸润有关(均为P<0.05),与性别及年龄无关(均为P>0.05)。PTEN和Livin的表达呈显著负相关(r=-0.370,P<0.05),与MMP-9的表达也呈显著负相关(r=-0.310,P<0.05);而Livin和MMP-9在RB中的表达呈显著正相关(r=0.450,P<0.01)。PTEN表达与MMP-9、Livin共表达存在负相关(r=-0.542,P<0.01)。结论 Livin、PTEN及MMP-9可作为判断RB恶性程度和预后的指标,在RB的早期诊断中有重要作用。

不同宫颈组织中PIK3CA、PTEN和p16蛋白表达及其与HPV16/18感染的关系

目的探讨PIK3CA、PTEN和p16蛋白在人正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepitheli-al neoplasia,CIN)和宫颈鳞癌组织中的表达,以及PIK3CA、PTEN和p16蛋白表达与人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)感染之间的关系。方法采用免疫组织化学二步法在22例健康者宫颈组织、72例宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和30例宫颈鳞癌组织中检测PIK3CA、PTEN和p16蛋白的表达,显色原位杂交方法检测高危型HPV16/18的感染。结果 PIK3CA和p16蛋白表达阳性率和HPV16/18的感染率均随着宫颈上皮逐渐恶变而上升,PTEN蛋白表达却呈现相反的结果。PIK3CA、PTEN、p16蛋白和HPV16/18的感染率在宫颈鳞癌和CINⅡ～Ⅲ组中的表达分别与对照组和CINⅠ组相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。在宫颈上皮内瘤变组织中,39例(76.47%)CINⅡ～Ⅲ中显示PIK3CA阳性,仅有9例(42.86%)CINⅠ中显示PIK3CA阳性,两组间差异有统计学意义(P=0.006),而PTEN和p16蛋白在宫颈上皮内瘤变不同组别中相比差异均无统计学意义。在81例CINⅡ～Ⅲ和鳞癌组织中,PIK3CA和p16蛋白呈显著正相关关系(P=0.000,r=0.544)。PIK3CA、p16蛋白与PTEN蛋白表达之间,两者均呈显著负相关(P<0.05)。HPV16/18阳性的47例标本中,PIK3CA和p16蛋白几乎均呈阳性表达,呈显著正相关(P<0.01),但PTEN蛋白却有37例呈阴性表达,无显著相关(P=0.116)。结论 PIK3CA、PTEN、p16蛋白表达以及高危型HPV感染与宫颈癌的发生发展均密切相关。PIK3CA、PTEN、p16蛋白和高危型HPV感染联合检测,可作为宫颈癌早期癌变的分子标志物。高危型HPV感染可能有助于PIK3CA和p16蛋白的高表达。

p27、p21、PTEN与BRCA1在卵巢癌中的表达

目的探讨p27、p21、PTEN和BRCA1在卵巢癌发生发展中的表达。方法应用免疫组织化学方法及半定量分析方法,检测53例卵巢癌、10例正常卵巢组织中的p27、p21、PTEN和BRCA1表达,分析它们与年龄、组织类型、病理学分级及淋巴转移的相关性,并分析它们在卵巢癌中的相互关系。结果p27、p21、PTEN和BRCA1在正常卵巢组织中高表达,在卵巢癌中表达降低(P<0.05),且随着肿瘤病理学分级增高及发生淋巴转移时,阳性表达率逐渐下降,四种蛋白在肿瘤中,尤其是浆液性囊腺癌中的表达呈正相关(P<0.01)。结论p27、p21、PTEN和BRCA1表达下降可能在卵巢癌的发生发展中起重要作用,联合检测p27、p21、PTEN和BRCA1在卵巢癌中的表达可预测肿瘤生物学行为特征,并作为判断预后的指标。

HIF-1α、PTEN和P53在大肠癌中的表达和意义及其相关性的研究

目的探讨HIF-1α在大肠癌发生、发展中的作用以及抑癌基因PTEN、P53与HIF-1α的相关性。方法采用RT-PCR技术检测42例大肠癌组织标本和相应的癌旁正常黏膜组织中HIF-1αmRNA,PTENmRNA,P53mRNA的表达,并分析其相互关系。结果HIF-1αmRNA在大肠癌组织中的表达水平明显高于癌旁正常组织中的表达水平(t=12.47,P=0.00);HIF-1αmRNA的表达水平与肿瘤部位(t=0.05,P=0.96)性别无关(t=-0.37,P=0.72);而与Dukes分期呈正相关(t=6.43,P=0.00);PTENmRNA,P53mRNA在大肠癌组织中的表达水平低于癌旁正常组织;HIF-1α和抑癌基因PTEN、P53之间表现出一定程度的负相关。结论HIF-1α的过表达在大肠癌的发生发展及浸润转移过程中起着重要作用,大肠癌中抑癌基因PTEN、P53的缺失突变可致HIF-1α表达水平增高。

COX-2、NF-κB、WT-1、PTEN在恶性腹膜间皮瘤中的表达及与预后的关系

目的研究恶性腹膜间皮瘤组织中环氧合酶-2(COX-2)、核因子-κB(NF-κB)、Wilm’s瘤基因-1(WT-1)、PTEN的表达及与预后的关系。方法选取2011—2013年经病理确诊的恶性腹膜间皮瘤33例,应用免疫组织化学SP法检测病变腹膜组织中COX-2、NF-κB、WT-1及PTEN的表达,并分析与年龄、性别、血小板升高、石棉接触、CA125升高、腹水、淋巴结转移、临床分期等指标的关系。对所有患者进行随访,分析标志物与预后的关系。结果 33例恶性腹膜间皮瘤中,COX-2、NF-κB、WT-1及PTEN的阳性表达率分别为63.64%、51.52%、72.73%和21.21%。4项指标与年龄、性别、血小板升高、石棉接触、CA125升高、腹水、淋巴结转移、临床分期均无相关性(P>0.05)。COX-2和NF-κB分别与PTEN呈负相关。单因素和多因素生存分析显示,PTEN阴性表达患者生存时间短,而COX-2与NF-κB阳性表达患者生存时间短。PTEN是影响恶性腹膜间皮瘤预后的独立风险因素。结论高表达COX-2及NF-κB提示预后不良,PTEN是影响恶性腹膜间皮瘤的独立预后因素。