浅谈药理学教学改革——以《传出神经系统药理学》为例

《药理学》是医药学专业必修基础课程,由于药物品类繁杂、药理作用、不良反应和临床应用要点多,学生容易出现厌学情绪,甚至抵制学习,这对专业素养的形成产生了极大的消极作用。笔者认为出现这种现象的主要原因是学生没有掌握有效的药理学学习方法。药理学的学科特点决定其不能采用"填鸭式"的教学方式,而应该依据"构建主义"教学理论,采用图片联想法、推导法、案例法、比较法,激发学生的学习兴趣,突出学生在学习过程中的主体地位,努力提高课堂教学效果。为此本文以《传出神经系统药理学》为例对以上教学方法进行论述。

脯氨酸丹参素冰片酯对小鼠中枢神经系统的一般药理学研究

目的 考察脯氨酸丹参素冰片酯对小鼠中枢神经系统的影响。方法 将小鼠随机分为对照组和脯氨酸丹参素冰片酯大剂量(120 mg/kg)、中剂量(60 mg/kg)、小剂量(30 mg/kg)给药组,每组10只,雌雄各半,灌胃给药后考察对小鼠自主活动、协同睡眠、协调运动能力和镇痛的作用。结果 与对照组相比,脯氨酸丹参素冰片酯对小鼠自主活、协同睡眠、协调运动能力和镇痛方面无显著影响。结论 脯氨酸丹参素冰片酯对小鼠中枢神经系统无明显影响,在药效有效剂量范围内安全性较好。

研究型案例在传出神经系统药理学教学中的应用

研究型案例教学是案例教学改革的一种模式,是一种基于知识体验和发现学习的创新教育和学习理念的应用。《药理学》是联系医学与药学的桥梁课程,也是药学专业一门重要的专业课程。如何能够以学生容易理解的方式讲授药理学的基本理论,帮助学生理论联系实际,引导学生注重方法的学习和掌握,是我们在教学中亟需解决的问题。文章从研究型案例的设计和教学过程的实施与评估等方面探讨了将研究型案例引入到传出神经系统药理学课程的教学方法,目的在于加深学生对知识的理解,提高学习的主动性,培养学生的科学素养和综合能力。

传出神经系统药理学CAI课件的制作及体会

传出神经系统药理学是药理学教学中的重点和难点之一,涉及的药物多是临床常用药、急救药。传出神经系统药理学CAI课件利用多种手段将抽象的知识具体化、形象化,极大地激发了学生的学习兴趣,较好地解决了教学中的难点。

高职药理学课程“传出神经系统药理概论”教学改进措施探索

本文分析高职药理学课程“传出神经系统药理概论”教学的现状,提出采取教学改进措施对“传出神经系统药理概论”章节进行知识梳理及重组,引导学生充分掌握传出神经系统药理,激发其学习兴趣,为后续章节及其他学科的学习打下坚实基础。

健脾滋肾方抑制系统性红斑狼疮患者的足细胞自噬:基于网络药理学和临床研究

目的 基于网络药理学结合分子对接,通过临床验证,探讨健脾滋肾方从足细胞自噬途径治疗系统性红斑狼疮(SLE)潜在机制。方法 运用TCMSP、GeneCards、OMIM及TTD数据库获取健脾滋肾方及SLE、足细胞自噬相关靶点;取三者交集得到健脾滋肾方经足细胞自噬途径治疗SLE的潜在作用靶点。Cytoscape3.9.1构建“复方-成分-疾病-潜在靶点”网络及蛋白质互作网络,筛选出关键活性成分和靶点,进行分子对接。并临床纳入46例SLE患者和10例健康人,将SLE患者随机分为观察组(n=22)和对照组(n=21)。对照组口服醋酸泼尼松及吗替麦考酚酯,观察组在其基础上加用健脾滋肾方,疗程均为12周。运用ELISA检测SLE组及健康人群尿液中nephrin、synaptopodin水平;使用Western blot检测外周血内p-JAK1/JAK1、pSTAT1/STAT1、LC3II/LC3I、p62蛋白水平,并观察经健脾滋肾方干预后对SLE患者足细胞相关蛋白(nephrin、synaptopodin)、自噬水平(LC3II/LC3I、p62)及p-JAK1/JAK1、p-STAT1/STAT1表达影响。结果 经筛选得到健脾滋肾方经足细胞自噬途径治疗SLE的关键活性成分4种,核心靶点基因5个(STAT1、PIK3CG、MAPK1、PRKCA、CJA1);富集分析显示可能涉及AGERAGE、JAK/STAT、EGFR、PI3K/Akt等信号通路。分子对接结果显示关键活性物质和核心靶点均有较好的结合活性。其中STAT1是结合活性最好的靶蛋白。临床试验证实健脾滋肾方能够显著降低血清中p-JAK1/JAK1及p-STAT1/STAT1、LC3II/LC3I蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01),升高p62蛋白表达水平(P<0.05),降低尿液中nephrin、synaptopodin水平(P<0.05)。结论 健脾滋肾方经足细胞自噬治疗SLE具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点,其可能通过槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、异鼠李素等关键活性成分作用于STAT1靶基因,抑制JAK/STAT通路相关基因表达,调控自噬减轻SLE足细胞损伤。

基于系统药理学结合LC-MS/MS技术探讨温性经筋通贴膏治疗类风湿性关节炎的药效物质基础与作用特点

目的通过液相色谱-质谱-质谱联用(LC-MS/MS)技术结合系统药理学研究温性经筋通贴膏治疗类风湿性关节炎的药效物质基础与作用特点。方法通过LC-MS/MS技术结合文献检索获取温性经筋通贴膏活性成分信息,使用Swiss Target Prediction平台进行作用靶点预测;利用GeneCards、DrugBank和OMIM数据库检索与类风湿性关节炎相关的疾病靶点并与活性成分作用靶点进行映射取交集,通过Cytoscape软件构建“活性成分-有效靶点”网络;将共同靶点导入STRING数据库构建蛋白互作网络;应用Metascape数据库进行GO功能及KEGG通路富集分析;采用AutoDock软件进行关键成分与有效靶点的分子对接研究。结果通过应用LC-MS/MS技术从温性经筋通贴膏中共鉴别出142个活性成分,经检索相关文献补充活性成分至174个,与类风湿性关节炎交集靶点175个;预测温性经筋通贴膏可能通过小檗碱、新补骨脂异黄酮、盐酸巴马汀等主要成分,作用于TNF、IL6、AKT1等关键靶点,调控PI3K/Akt1、JAK/STAT、MAPK等信号通路发挥免疫调节与抗炎镇痛作用;在1152组分子对接验证中,结合能小于-5.0 kcal·mol^(-1)的占94%、小于-7.0 kcal·mol^(-1)的占51%,表明所筛选的潜在活性成分与核心靶点之间具有较好的结合亲和力。结论该研究预测了温性经筋通贴膏治疗类风湿性关节炎的药效物质基础与作用特点,为进一步启发其临床应用及质量控制提供了理论基础。

基于系统药理学和分子对接探讨浙贝母-瓜蒌配伍调控慢性阻塞性肺病并发心脏衰竭的作用机制

基于GEO数据库挖掘慢性阻塞性肺疾病(COPD)和心力衰竭(HF)关联靶点,检索浙贝母、瓜蒌化学成分及靶点,以获得其调控COPD并发HF潜在靶点,挖掘靶点功能及通路注释分析,构建组织特异性蛋白相互作用(PPI)网络。浙贝母-瓜蒌影响COPD并发HF进展共涉及靶点227个,包括表达上调基因153个,表达下调基因74个;网络拓扑学分析显示PPI网络平均介数为0.4,平均度值为1.83,关键靶点包括RPS23、SNU13、NOL6、ELAVL1、NCL等;细胞组分定位于内膜系统、核内体和细胞外囊泡;生物学过程涉及囊泡介导的运输、基于微管的运动、细胞内蛋白质运输等;信号通路涉及MAPK信号传导途径;MCODE分析发现Cluster 1涉及TKT、ENO1、NCL、KIF1B等,参与调控驱动蛋白、雌激素的高尔基体运输;Cluster 2涉及SIN3B、PHF20、CTBP1、XPNPEP1等,参与调控组蛋白反应;心耳、左心室、肺的组织特异性PPI网络提示浙贝母-瓜蒌配伍可能通过调控ELAVL1-ENO1-NCL轴影响COPD并发HF进展;分子对接表明其“宽胸散结”主要活性成分瓜蒌酸、“化痰散结”主要成分贝母新碱与ELAVL1、ENO1、NCL蛋白质靶标的结合高度稳定,且贝母新碱与靶蛋白结合力强于瓜蒌酸,体现两者配伍后先治肺再调心,相须为用以实现心肺共治的作用特点。

基于系统药理学的柴胡防治非酒精性脂肪肝作用机制研究

【目的】探究柴胡对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的防治作用及机制。【方法】借助TCMSP数据库及查阅文献获取柴胡化学成分及其作用靶点,并利用Gene Cards、OMIM等数据库获取NAFLD疾病靶点。筛选二者间共有靶点进行蛋白质互作、KEGG、GO富集与分子对接分析,以挖掘柴胡防治NAFLD潜在活性成分及作用机制。最后,通过高脂饲料复合高糖饮水建立NAFLD小鼠模型,验证柴胡治疗效果及作用机制。【结果】柴胡可通过18个潜在活性成分直接作用于99个靶点来防治NAFLD,其中槲皮素、山奈酚、异鼠李素为其核心活性成分,AKT1、TNF、ESR1为其核心作用靶点。富集分析表明,柴胡可能通过干预PI3K-AKT、MAPK及TNF等信号通路来防治NAFLD。动物试验结果表明,柴胡治疗能显著降低NAFLD小鼠血清AST、ALT水平,改善NAFLD小鼠肝脏脂肪变性,并回调PI3K-AKT通路中AKT和MAPK通路中SREBP-1在肝脏组织中的表达。【结论】柴胡可有效的防治NAFLD,其作用机制与调控PI3K-AKT和MAPK信号通路密切相关。

基于数据挖掘和网络药理学方法探讨中医药治疗系统性红斑狼疮的用药规律和作用机制

目的:基于数据挖掘分析中医药治疗系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的用药规律并筛选核心药对,通过网络药理学方法和分子对接技术探讨核心药对治疗SLE的作用机制。方法:收集2012年6月—2022年12月在安徽中医药大学第一附属医院风湿病科住院治疗的SLE患者的资料进行分析,共获得472名患者的完整处方,运用Excel 2016对用药规律进行统计分析,通过IBM SPSS Modeler 18.0软件对中药进行关联规则分析;通过TCMSP数据库检索药物活性成分和靶点,以“systemic lupus erythematosus”为关键词,检索DrugBank、GeneCards、TTD、OMIM数据库获取疾病相关靶点,构建药物-疾病交集靶点韦恩图;采用Cytoscape 3.7.1软件构建蛋白相互作用网络图和“药物-活性成分-靶点”网络图,通过Hubba插件获得药物治疗SLE的核心靶点;通过Metascape数据库进行基因本体(Gene Ontology,GO)功能富集分析及京都基因及基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genome,KEGG)通路富集分析;利用AutoDock 4.2.6软件对核心靶点与主要成分进行分子对接,通过PyMOL 2.5.2进行可视化分析。结果:SLE患者益气健脾化湿(茯苓、山药、黄芪等)及滋阴清热(知母、青蒿、地骨皮等)中药使用频次较高,甘味药、寒性药以及归肝、脾、肾经的中药使用频次较高。知母-黄柏组合具有较高的支持度(41.31%)和置信度(71.79%),可能在SLE的治疗中发挥重要作用。网络药理学结果表明,知母-黄柏共有34个活性成分,97个潜在作用靶点,该药对治疗SLE的5个核心靶点包括肿瘤坏死因子(tumornecrosis factor,TNF)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt1)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin1β,IL-1β)、肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)。GO功能和KEGG通路富集分析结果显示,知母-黄柏组合治疗SLE与平滑肌适应、发热、丝氨酸蛋白酶抑制剂复合物等生物过程以及IL-17、TNF、MAPK等信号通路密切相关。分子对接显示核心靶点和活性成分具有良好的对接活性。结论:中医药治疗SLE以益气健脾化湿、滋阴清热药物为主,知母-黄柏是治疗SLE的关键药对,可能通过多成分、多靶点、多通路发挥对SLE的治疗作用。

基于系统药理学探索中药生脉饮有效成分的药理作用机制

目的基于系统药理学方法探究中药生脉饮活性成分、靶点及疾病之间的复杂关系。方法在中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)数据库,以口服生物利用度(OB)(人参和五味子OB≥60%,麦冬OB≥45%)和类药性(DL)≥0.1筛选生脉饮的活性成分、预测作用靶点,构建活性成分-靶点-疾病网络。结果筛选出活性成分17个,其中人参11个成分,麦冬2个成分,五味子4个成分。共获得靶点79个,靶点作用的疾病13种。网络图中活性成分和靶点共有176条边相连,即平均每个活性成分对应约10.3个靶点,平均每个靶点与4.6个活性成分相关联。靶点和疾病共235条边相连。结论本研究直观地构建了生脉饮活性成分、靶点蛋白和疾病的相互作用,从而揭示生脉饮在多种临床疾病中的功效,为进一步研究生脉饮作用机制提供理论依据。

基于网络药理学探讨中医药治疗系统性红斑狼疮的研究进展

系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病,中医药具有副作用少,价格便宜等优势,在治疗系统性红斑狼疮具有很好的治疗效果,在当今人工智能、医药大数据的背景下,基于网络药理学在中医药治疗系统性红斑狼疮方面具有重要价值。本文综述了网络药理学在中医药治疗系统性红斑狼疮的研究成果,以期对系统性红斑狼疮的治疗起到一定的借鉴作用。

基于代谢组学和系统药理学探究Q方治疗冠心病的作用机制

目的Q方(保密配方)由在心血管疾病方面均有治疗作用的七味中药组成。本研究旨在探讨其靶点及作用机制。方法本研究基于代谢组学和系统药理学,细胞实验和代谢组学探究Q方作用机制。结果Q方通过调节相关代谢通路从而缓解缺血缺氧诱导的心肌缺血;Q方中的活性靶点富集于PI3K/Akt、FoxO、HIF-1、TNF、NF-κB及VEGF通路,可以调节细胞增殖和细胞凋亡,也可以影响PPAR、Akt和NF-κB的活性以及氨基酸代谢和脂肪酸代谢,从而发挥治疗冠心病的作用。结论Q方可以缓解缺血缺氧诱导的H9C2细胞心肌缺血,Q方中的潜在活性物质通过调节PI3K/Akt、NF-κB和VEGF信号通路发挥治疗冠心病的作用。本研究为Q方治疗冠心病提供了依据,并且为Q方临床应用与治疗冠心病奠定了基础。

实景仿真实验系统在药理学课程中的应用探索

文章对实景仿真实验系统在药理学课程中的应用展开探究。首先,阐述了实景仿真实验系统在药理学课程中的应用价值。其次,明确传统药理学实验教学的不足之处,并提出多元化的应用方法。最后,对其在药理学课程中的应用效果展开评估。希望通过文章的研究能为相关工作提供促进作用,并为有关人员提供借鉴与参考思路。

网络药理学在中药治疗消化系疾病领域的应用进展

对近年来中医药治疗食管癌、胃癌及胃炎、胰腺癌、胰腺炎、肝癌及脂肪性肝病、老年性便秘等疾病的网络药理学文献进行梳理,分析中医药发挥疗效的作用机制、中药有效成分、作用靶点等,提出问题与展望,为研发中药创新药物提供思路。

传出神经系统药理的教学设计

药理学是医学教育的骨干课程之一,几乎所有医学相关专业均需学习。药理学教学具有一定的特殊性,首先它是一门桥梁学科,内容涉及多门基础及临床知识;其次其内容往往缺乏明显的逻辑关系,需要记忆的地方较多,学生往往会感到学习困难。传出神经系统药理部分是药理学的开篇（不算总论）部分,涉及众多受体,所列药物有近50个之多,又有激动药（拟似药）、拮抗药（阻断药）之分,

传出神经系统药理多媒体课件的设计与制作

从课件的内容、结构、主要技术、界面设计等方面介绍了利用多媒体技术制作传出神经系统药理多媒体课件的方法。

基于GEO芯片结合网络药理学的升麻鳖甲汤对SLE的治疗机制

基于GEO高通量测序结果,结合网络药理学和分子对接等方法,预测升麻鳖甲汤治疗系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)的潜在微观机制。方法 使用TCMSP、Batman-TCM、PubChem和SwissTargetPrediction数据库筛选升麻鳖甲汤的活性成分和靶点。应用GEO芯片数据挖掘分析筛选 SLE患者中差异表达基因,进行升麻鳖甲汤与SLE的交集基因集富集分析、蛋白互作关系与组织定位分析并构建药靶、通路与定位相关的复杂网络。此外,筛选药物参与治疗的核心成分和核心靶标并完成分子对接验证。结果 升麻鳖甲汤治疗SLE的有效成分为102种,潜在靶点66个,富集通路主要涉及IL-17相关通路、脂质和动脉粥样硬化,定位多在肝、全血中。分子对接结果表明各核心成分与靶点间结合活性均较好。结论 升麻鳖甲汤对SLE的疗效机制可能与调节免疫炎症与脂质代谢有关。

基于文献和系统药理学的黄连解毒汤治疗溃疡性结肠炎药效物质基础及其作用机制研究

目的:探讨黄连解毒汤(HLJDD)治疗溃疡性结肠炎(UC)的药效物质基础及其作用机制。方法:通过查阅文献,检索TCMSP、DrugBank、OMIM等数据库筛选HLJDD潜在活性成分及其作用靶点和UC疾病靶点,构建相关网络并借助拓扑学原理筛选HLJDD治疗UC的核心活性成分及核心作用靶点,并进行富集分析和分子对接验证。结果:获得HLJDD治疗UC核心活性成分6个(京尼平苷、小檗碱、巴马汀等),核心作用靶点360个。富集分析表明,HLJDD主要通过作用于NTRK1、CUL3、TP53等核心靶点,干预NF-κB、MAPK、Hippo等信号通路,进而调控细胞周期、DNA修复、细胞凋亡等生物过程来发挥治疗作用。结论:此研究从整体角度揭示了HLJDD治疗UC的潜在药效物质基础及其作用机制,可为HLJDD复方二次开发及抗溃疡新药研发奠定基础。