^(161)Tb-PSMA放射性配体治疗前列腺癌研究进展

前列腺特异性膜抗原(PSMA)放射性配体治疗(PRLT)已成为一种重要的新型疗法,尤其适合治疗常规疗法无法有效控制的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC),以镥-177(^(177)Lu)-PSMA-617为代表的PRLT具有良好的安全性,能有效延长mCRPC患者生存期,改善生活质量等优势。尽管^(177)Lu-PSMA-617治疗mCRPC取得成功,但仍有部分患者不敏感,甚至对治疗无响应,出现复发情况。铽-161(^(161)Tb)与177Lu均具有β-射线,但与^(177)Lu相比,其最大的优势在于释放针对小病灶治疗的俄歇电子和内转化电子,这种β-射线与俄歇电子的协同疗法,具有满足不同大小病灶治疗的优点,使得全球范围对^(161)Tb进行肿瘤治疗的关注度正在上升。本文将从^(161)Tb的制备、标记、质控、辐射剂量、临床前研究、临床研究以及展望等方面对^(161)Tb-PSMA研究进行综述,旨在为开展PRLT的医务人员及患者提供参考。

^(177)Lu-前列腺特异性膜抗原放射性配体疗法治疗前列腺癌临床应用专家共识

^(177)Lu标记的前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)放射性配体疗法已在国外获批应用于晚期前列腺癌治疗,且正在国内开展多项临床试验。专家组参考国外经验和观点,并结合国内临床实践和实测数据,形成^(177)Lu-PSMA放射性配体疗法在前列腺癌临床应用中的专家共识。

初始治疗采用根治性切除术或近距离放射治疗对高危前列腺癌患者预后的影响

目的探讨初始治疗采用前列腺根治性切除术(RP)或近距离放射治疗(BT)对高危前列腺癌患者预后的影响,为临床治疗方案的选择提供参考。方法提取SEER数据库2005-2014年133191例接受RP或BT治疗的高危前列腺癌患者的临床资料。采用K-M分析以及单因素、多因素Cox回归分析比较患者5年和10年的肿瘤特异性生存率(CSS)和总生存率(OS)。同时收集苏北人民医院2015-2020年诊断为高危前列腺癌患者253例,其中接受RP者153例,接受BT者100例,采用K-M分析比较患者5年无生化复发生存期(bPFS)和5年CSS。结果基于SEER数据库资料的单因素分析结果显示:BT与较高的死亡风险相关(HR=1.319,95%CI:1.256~1.386,P<0.001);年龄、婚姻状况和TNM分期也均与较高的死亡风险相关(P<0.001)。多因素分析调整相关变量后结果显示:与RP比较,BT并不会导致较高的死亡风险(HR=0.964,95%CI:0.924~0.996,P=0.808)。从OS生存曲线图发现,观测的生存时间越长,RP的OS越优于BT(P<0.001);但CSS生存曲线图发现,观测的生存时间越长,BT的CSS优势要大于RP(P<0.001)。单中心数据分析得出BT相较于RP在5年bPFS(P=0.263)和5年CSS(P=0.946)差异均无统计学意义。结论对于高危前列腺癌患者,如没有控制年龄、婚姻状况、TNM分期等因素,两种治疗方法的预后存在区别,初始治疗RP疗效优于BT,特别是预期寿命>10年的患者,但控制了可能的混杂因素后两种治疗方法的预后差异无统计学意义。因此对于这类患者的初始治疗选择应当多角度衡量,充分告知后尊重患者选择。

高危组前列腺癌根治术后雄激素剥夺治疗联合早期放射治疗对局部控制及近期生存率的影响

目的探讨内分泌治疗合并早期放射治疗对高危前列腺癌患者根治术后的局部控制及近期生存率的影响。方法收集首都医科大学附属北京朝阳医院14例高危组前列腺癌根治术后行三维适形放射治疗（three dimension-conformal radiotherapy,3D-CRT）或调强放射治疗（intensive modulation radiotherapy,IMRT）联合内分泌治疗的患者,收集患者基本信息、手术信息,并随访放射治疗期间的相关合并症、术后及放射治疗后前列腺特异性抗原（prostate specific antigen,PSA）变化与生存状态,并进行统计学分析。结果 14例患者治疗后随访时间2～52个月,平均随访时间20个月。在放射治疗疗期间,5例患者出现轻度尿频、尿急,2例出现轻度腹泻、腹胀,1例患者出现白细胞一过性降低,血红蛋白、血小板无异常,无其他合并症发生;1例患者放射治疗疗后24个月,PSA由最低0.056 ng/m L升高至6 ng/m L,但无明显局部复发和远处转移迹象,恢复比卡鲁胺及亮丙瑞林治疗5个月后,PSA降至1.539 ng/m L。其他13例患者无生化指标反弹及临床局部复发。结论高危前列腺癌根治术后,早期辅助放射治疗联合内分泌治疗可以改善患者局部控制及近期生存率。

前列腺癌图像引导放射治疗精准度评估

目的:分析锥形束CT(CBCT)图像引导下不同图像配准方法,不同配准范围对配准精度的误差及膀胱直肠充盈程度对前列腺癌放疗精准度的影响。方法:回顾分析15例前列腺癌患者定位前和分次治疗前进行膀胱容积测量后,对计划CT和每次放疗摆位CBCT图像分别以不同配准方法(骨性配准和灰度配准)和不同范围(靶区或盆腔)进行图像配准,分析比较各组配准的治疗体位下靶区体积几何中心点、大体靶区相似性指数和计划体积结构以及危及器官覆盖率。同时分析膀胱、直肠体积与这3个评价参数的相关性。结果:对于配准盆腔区域,灰度配准精度好于骨性配准。骨性配准时,配准盆腔区域精度与配准靶区区域结果相近或较好。灰度配准时,配准盆腔区域精度好于配准靶区区域。选择配准盆腔区域灰度配准时,靶区几何中心点偏差最小,为(0.362±0.189)cm,靶区相似性指数最大,为0.707±0.089,计划结构体积、膀胱、直肠覆盖率最大,分别为(96.6±4.1)%、(85.4±17.2)%和(74.2±13.3)%。膀胱体积与3个评价参数呈负相关。直肠体积并没有明显规律。结论:前列腺癌放疗CBCT图像引导过程中,采用盆腔区域灰度配准是较好的选择,能最大限度地减小摆位误差,提高放疗精准度。分次治疗前尽量保证膀胱、直肠体积与CT定位时一致,对保证靶区受照剂量及减少膀胱、直肠的毒副反应具有明显意义。

内分泌及调强放射治疗前、后前列腺癌MRI表现

目的 评价前列腺癌内分泌及调强放射治疗前后磁共振表现。方法 分析 2 6例前列腺癌患者内分泌及调强放射治疗前后磁共振图像 ,观察治疗后前列腺及肿瘤体积、信号的变化。结果 治疗后前列腺体积平均缩小 ( 3 4.3±18.2 ) % (P <0 .0 1) ,周围带体积缩小程度 [( 5 6.1± 2 1.6) % ]大于移行带缩小程度 [( 3 0 .5± 2 1.1) % ] (P <0 .0 5 ) ;T2加权像上前列腺周围带及移行带信号显示不同程度的弥漫性减低 ;前列腺体积缩小与血清前列腺特异抗原 (PSA)水平下降之间有显著性相关 (r =0 .67,P <0 .0 5 )。结论 前列腺癌内分泌及调强放射治疗后磁共振表现为前列腺、肿瘤、精囊体积缩小、信号减低。

放射性核素骨显像对内分泌治疗前列腺癌疗效的观察

目的 探索放射性核素骨显像在内分泌治疗前列腺癌的价值。方法 用单光子发射计算机断层显像(SPECT)对6 0例前列腺癌患者内分泌治疗前后进行全身骨显像探测及分析骨转移灶,并同时进行血清前列腺特异性抗原(PSA)放射免疫测定。结果 前列腺癌患者内分泌治疗前后骨转移灶的状态根据放射性核素骨显像表现可分为3种类型:①减少或消失;②保持稳定状态;③出现或增多,常伴有相应的血清PSA变化。结论 放射性核素骨显像可直观地监测骨转移灶的变化,可协同血清PSA共同作为内分泌治疗前列腺癌疗效评价的参考指标。

根治性外放射治疗与根治性前列腺切除术治疗局限性高危前列腺癌的疗效比较

目的比较根治性外放射治疗(ExRT)与根治性前列腺切除术(RP)治疗局限性高危前列腺癌患者的疗效。方法回顾性分析诊断为高危前列腺癌(T2b-T4N0M0)并接受ExRT或RP的150例患者。高危前列腺癌的入选标准为PSA≥20 ng/ml或cT3以上或GS≥8。主要研究终点为无生化复发生存期,次要研究终点为无远处转移生存期、癌症特异性生存期及总生存期。结果88例患者接受了ExRT及雄激素剥夺治疗(ADT),其余62例患者接受了RP及盆腔淋巴结清扫术(PLND)。两组患者的中位年龄(68.9±5.2 vs.64.3±6.5岁,P=0.012)及中位随访时间(60.2±32.3 vs.45.8±25.5月,P=0.005)差异有统计学意义。ExRT组患者生化复发率显著低于RP组患者(23.9%vs.58.1%,P<0.001),而无生化复发患者生存期显著延长(96.2±7.4 vs.38.7±4.6月,P<0.001)。两组无远处转移生存期、癌症特异性生存期及总生存期差异均无统计学意义。结论与RP相比,接受ExRT治疗的局限性高危前列腺癌患者生化复发率低,无生化复发生存期显著延长。

近距离放射疗法与前列腺根治切除治疗局限性前列腺癌的疗效比较——meta分析

目的比较前列腺粒子植入近距离放射疗法与根治性前列腺切除术治疗局限性前列腺癌的疗效。方法收集国内外1979年1月至2007年7月已公开发表的有关局限性前列腺癌行根治性前列腺切除术和粒子植入近距离放射治疗疗效比较的临床对照试验文献,对符合要求的研究进行同质性检验,采用四格表数据的Meta分析方法(Peto法)计算比值比(OR)和95%可信区间(CI)。结果符合要求入选的研究文献共有4项,共2305例病例,其中根治性前列腺切除1244例,前列腺粒子植入1061例;两种治疗方法术后5年无瘤存活率合并比值比(OR)是[OR0.68,95%CI(0.44,1.05)],差异无统计学意义。结论根据现有研究资料可知两种治疗方式对于局限性前列腺癌术后5年生存率没有明显差别,两种方法均可作为局限性前列腺癌有效和可靠的治疗手段。

间歇内分泌治疗联合^(125)I放射性粒子植入治疗局限性前列腺癌的临床观察

目的探讨间歇性内分泌治疗(IHT)联合125I放射性粒子组织间植入治疗局限性前列腺癌的临床价值。方法 56例局限性前列腺癌患者在采用直肠超声引导植入125I放射性粒子前后,分别给予间歇内分泌治疗(全雄激素阻断),术前为2～3(平均2.8)个月及术后3～5(平均3.6)个月,以后依据每月监测PSA的值决定是否再次启动内分泌治疗。结果 56例手术均顺利完成,手术时间30～62(平均52)min,术中使用穿刺针21～30根,植入125I放射性粒子数40～82枚,平均58枚。术后随访6～68个月,平均48个月。术后2～4个月所有患者的PSA都降到0.2ng/mL以下,其中20例的PSA值降到0ng/mL。对随访中16例再次出现PSA升高的患者,给予间歇内分泌治疗,2例同时加用外放疗,其中12例患者PSA维持0.2ng/mL以下,4例转变为雄激素非依赖性,并发生骨转移,其中2例术后4年死亡。术后出现血尿14.28%(8/56),轻至中度尿路刺激症状及会阴部不适28.57%(16/56),直肠刺激征10.71%(6/56),血便1.78%(1/56),多数患者症状随访1年后缓解。无尿道狭窄及尿失禁等并发症出现。目前52例患者的PSA值在0.2ng/mL以下,处于脱离治疗期。2年、3年和5年PSA无进展生存率分别是96.43%(54/56)、94.64%(53/56)、92.86%(52/56)。结论间歇性内分泌治疗联合125I放射性粒子植入是治疗局限性前列腺癌的安全有效方案。

调强适形放射治疗晚期前列腺癌的临床观察

目的:观察调强适形放射治疗(IMRT)对晚期前列腺癌患者的近期疗效及毒副作用。方法:对15例病理明确的T4期患者行IMRT,2.2Gy/次,每日1次,每周照射5天,DT:80Gy/36f,53天完成。观察近期疗效包括排尿改善、PSA变化、肿块缩小以及毒副作用。近期疗效采用WHO实体瘤标准评价,毒副作用采用RTOG急性及晚期放射损伤分级标准。结果:11例有排尿困难的患者放疗结束时症状基本缓解;除2例PSA>100ng/ml外,9例放疗后6个月PSA值明显下降。放疗后1、3、6个月复查有效率(按前列腺局部计算)分别为66.7%(10/15)、66.7%(10/15)和80.0%(12/15)。急性胃肠道放射反应为26.7%(4/15),2级6.7%(1/15),未出现3级,未发现有晚期胃肠道放射反应。急性泌尿系统放射反应为40.0%(6/15),2级13.3%(2/15);晚期泌尿系统放射反应为20.0%(3/15),2级13.3%(2/15,前列腺电气化治疗患者),未出现3级毒副反应。结论:IMRT治疗晚期前列腺癌近期疗效满意,毒副作用较轻,患者生活质量提高。

前列腺癌旋转容积调强放射治疗与固定野动态调强放射治疗的剂量学比较

目的运用旋转容积调强放射治疗(瓦里安Rapid Arc)与固定野动态调强放射治疗(dIMRT)技术,比较前列腺癌放射治疗计划中的剂量学差异。方法选择9例前列腺癌患者,年龄57~71岁,中位年龄63岁;T_2期5例,T_3期4例。分别设计Rapid Arc、dIMRT放射治疗计划,运用剂量体积直方图,对两种计划中临床靶区(CTV)和危及器官的剂量学差异进行比较。结果Rapid Arc技术与dIMRT技术相比,其CTV和计划靶区(PTV)适形指数、靶区剂量均匀性指数更加接近1,最小值D_(98%)也更加接近处方剂量(P<0.05);在Rapid Arc计划方案中膀胱和直肠的V_(20)、V_(30)略高于dIMRT计划(P<0.05),但仍满足各自的剂量限值要求;V_(40)、D_(mean)差异无统计学意义(P>0.05)。Rapid Arc计划方案中股骨头的D_(5%)显著高于dIMRT计划方案(P<0.05);Rapid Arc计划方案中治疗时间仅为dIMRT的1/3左右。结论Rapid Arc计划方案能够达到甚至优于dIMRT计划方案的靶区剂量分布,可以满足前列腺癌放射治疗的临床剂量要求,同时其具有较少总治疗时间的优势。

不同子野数前列腺癌调强放射治疗剂量的验证分析

目的通过比较前列腺癌调强放疗剂量验证的结果,评价不同子野数的治疗计划临床治疗的准确性。方法选取OMP治疗计划系统中7例前列腺癌调强治疗计划,保持其他优化目标不变,分别生成30-50,50-70,70-100这3个子野计划,比较这3个计划的Gamma通过率。结果这3个不同子野数计划在3 mm/3%、3 mm/5%阈值下的Gamma通过率都大于90%。结论研究所用这3个不同子野数的计划均能用于临床治疗,且子野数越少,计划的通过率越高。

要重视放射治疗在前列腺癌治疗中的作用

前列腺癌是老年男性的常见肿瘤之一,我国的发病率较低,但近年来有明显升高趋势,因此探讨其治疗方法具有重要的临床意义。放射治疗作为前列腺癌主要治疗方法之一,广泛应用于各期病变的治疗中。在我国,由于经济水平较低、认知差异较大等因素,使得人们对放疗在前列腺癌治疗中的价值认识不足。本文拟对前列腺癌放疗的意义及常用放疗方法做一介绍,以期临床上更加重视放疗在前列腺癌治疗中的作用。

前列腺癌放射治疗安全共识

放射治疗是前列腺癌根治性治疗手段之一,对于局限期前列腺癌和局部进展期前列腺癌均可达到根治性效果[1-2];对于转移期前列腺癌,放射治疗是重要的减瘤、减症手段。随着三维适形放射治疗(3-dimensional conformal radiotherapy,3D-CRT)、调强放射治疗(intensity-modulated radiotherapy,IMRT)、影像引导放射治疗(image-guided radiotherapy,IGRT)等技术的应用,放射治疗可以在最大限度保证正常组织安全的前提下,给予肿瘤组织更高的根治性剂量,显著改善了前列腺癌患者的无生化失败生存率、无临床失败生存率及总生存率[3-9],高剂量IM- RT已经成为根治性外放疗的金标准技术[10-13]。

全雄激素阻断和全雄激素阻断结合^(125)I放射微粒植入治疗前列腺癌

目的 :探讨全雄激素阻断和全雄激素阻断结合12 5I放射微粒植入治疗前列腺癌的临床疗效。 方法 :收集我院近 10年来中晚期前列腺癌病人 44例 ,其中C期 2 8例 ,D期 16例。双侧睾丸切除 +抗雄激素药物治疗 (A组 )35例 ,双侧睾丸切除 +抗雄激素药物 +12 5I放射微粒植入近距离放射治疗 (B组 ) 9例。比较治疗前后PSA的变化及生存率。 结果 :A组 35例病人PSA平均值由 6 0 .3μg/L降至12 .1μg/L。B组 9例病人PSA平均值由72 .1μg/L降至 3.6 μg/L。 35例A组病人随访 9～ 84(平均39.2 )个月 ,排除非癌性死亡 3例 ,因前列腺癌引起的死亡 6例 ,生存率为 81.3%(2 6 / 32 )。B组 9例病人随访 7～ 2 4(平均 13)个月 ,病人全部存活。 结论 :全雄激素阻断治疗及全雄激素阻断治疗结合12 5I放射微粒植入近距离放射治疗 ,是治疗中晚期前列腺癌的可供选择的有效方法。

放射性粒子植入近距离治疗前列腺癌的进展

前列腺癌近距离治疗已达到与开放手术同样的治疗效果。放射性粒子发射能量相对小的射线持续地对肿瘤细胞起作用,达到彻底杀伤肿瘤细胞的治疗效果。近距离治疗前列腺癌的适应证是前列腺癌低危组的病例。对前列腺癌中、高危的患者,可以作放射性粒子植入配合外照射及内分泌治疗。放射性粒子植入近距离治疗已成为前列腺癌的主要治疗手段之一。