基于网络药理学探讨《古今录验》续命汤治疗中风的机制

目的:通过网络药理学方法探究《古今录验》续命汤治疗中风的潜在作用机制。方法:通过TCMSP数据库检索《古今录验》续命汤中麻黄、当归、桂枝、人参、杏仁、石膏、川芎、干姜、甘草的活性成分及作用靶点;以“cerebral infarction”为关键词检索OMIM、GeneCards、NCBI数据库,进行有效的人类基因检索;利用Venny 2.1软件制作成分靶点与疾病靶点韦恩图,通过STRING数据库构建PPI网络图,并将其引入Cystoscape 3.8.0软件,使用网络分析(network analyzer)方法完成拓扑解析,采用度值(degree)排序方式选择得分超过平均值的靶点作为主要靶点,并启动MCODE模块进行基因组数据分析及核心靶点挑选。使用Cytoscape 3.8.0软件构建成分-疾病-靶点网络图,并进行拓扑分析,以degree值对成分进行排序。采用GO功能富集分析和KEEG通路富集分析对基因进行简单注释,采用R语言及cluster profiler包创建柱形图和气泡图以获取更精确的数据结果。结果:《古今录验》续命汤活性成分共有256个作用靶点,中风靶点1841个,成分与疾病交集靶点158个;运用PPI网络结构结合MCODE算法共筛选出续命汤治疗中风的10个基因簇和9个关键基因,包括胆碱能受体毒蕈碱1(CHRM1)、胱天蛋白酶9(CASP9)、信号传导及转录激活蛋白(STAT)、缺氧诱导因子(HIF)、氧化低密度脂蛋白受体1(OLR1)、UDP葡糖醛酸基转移酶1家族多肽A1(UGT1A1)、纤溶酶原激活因子(t-PA)、干扰素调节因子1(IRF1)、基质金属肽酶3(MMP3)等。GO功能富集分析共富集到2458条生物过程,174项分子功能,109项细胞组分;KEGG通路富集分析得到177条信号通路,续命汤主要通过活性成分槲皮素、木犀草素、山奈酚等与关键靶点结合,作用于血脂和动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的衰老信号通路等,达到对脑卒中的有效治疗作用。结论:《古今录验》续命汤治疗中风表现出多元化、多样化的作用特点,通过网络药理学研究为基础理论研究及实践应用指明道路。

从开通玄府、宣肃肺气角度探析《古今录验》续命汤防治缺血性卒中思路

缺血性卒中(IS)是当前全球范围内造成死亡和残疾的重要病因,其发病率仍然有升高趋势。中医药防治IS方面表现出一定的优势。中医认为玄府闭塞、肺失宣肃是缺血性中风的主要病机之一。本文以“开通玄府、宣肃肺气”为切入点,将玄府、肺气、《古今录验》续命汤、缺血性卒中进行关联,结合现代药理成分分析、基础实验研究及临床观察,探析《古今录验》续命汤对缺血性卒中的潜在机制进行分析,为IS的防治提供新思路。

《古今录验》续命汤治疗急性脑梗死59例

目的观察《古今录验》续命汤联合常规疗法治疗急性脑梗死的临床疗效。方法选取邯郸市明仁医院2017年1月—2018年6月收治的脑病科脑梗死患者120例,按照随机数字表法,将其分为治疗组和对照组,每组60例。对照组给予脑梗死常规处理,治疗组在治疗组基础上同时加用续命汤。1个疗程14 d,治疗结束后比较2组临床效果,评价治疗前后患者的美国国立卫生研究院卒中量表(NIH Stvoke Scale,NIHSS)评分、Barthel指数(BI)评分,检测血浆C-反应蛋白(C-reaction protein,CRP)含量以及记录药物不良反应。结果临床总有效率治疗组为93.22%(55/59),对照组为75.00%(45/60),2组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后1个月,2组NIHSS评分、CRP含量均较入院时降低(P<0.05),BI评分较入院时增高(P<0.05);与对照组治疗后比较,治疗组NIHSS评分、CRP含量均低于对照组(P<0.05),BI指数评分高于对照组(P<0.05)。2组患者均未发生严重的药物不良反应。结论《古今录验》续命汤联合常规疗法治疗急性脑梗死患者可提高临床疗效,改善神经功能缺损程度,降低血浆CRP含量,较单纯使用常规疗法更佳。

基于网络药理学与生物信息学探讨《古今录验》续命汤对急性脑梗死的作用机制

目的采用网络药理学和生物信息学方法探讨《古今录验》续命汤治疗急性脑梗死的作用机制,为其临床应用提供依据。方法通过TCMSP、中医药整合药理学研究平台v2.0(TCMIP)、PubChem、ChemSpider、SwissTargetPrediction、GEO、miRDB、miRTarBasead、TargetScan数据库获取和挖掘《古今录验》续命汤的活性成分、预测靶点及急性脑梗死的差异表达长链非编码RNA(lncRNA)、微小RNA(miRNA)、信使RNA(mRNA),利用R软件ggalluvial包绘制竞争性内源RNA(ceRNA)网络。将得到的差异miRNA采用TransmiR v2.0数据库预测转录因子,采用ggplot2包对转录因子与药物作用靶点取交集。使用Cytoscape3.8.0软件及其插件Cytohubba与STRING数据库构建活性成分-关键转录因子网络、蛋白相互作用网络,并进行核心基因筛选。运用R语言Biomanager、ClusterProfiler包进行关键转录因子GO功能及KEGG通路富集分析,最后予以分子对接评估。结果收集并筛选出《古今录验》续命汤活性成分57个,潜在作用靶点816个,急性脑梗死差异lncRNA 48个,构建了由16个关键lncRNAs、16个关键miRNAs和17个关键mRNAs组成的ceRNA转录网络。通过差异miRNA预测出294个转录因子,与《古今录验》续命汤活性成分作用靶点取交集后得到关键转录因子43个。富集分析结果显示,这些靶基因参与了急性脑梗死的自噬、氧化应激、炎症反应、凋亡等病理生理过程,主要通过IL-17信号通路、PI3K-Akt信号通路、HIF-1信号通路发挥作用。结论《古今录验》续命汤可能通过调控IL-17信号通路、PI3K-Akt信号通路、HIF-1信号通路等,靶向调控急性脑梗死的自噬、氧化应激、炎症反应、凋亡等病理过程。

《古今录验》续命汤治疗急性缺血性卒中患者的疗效及对炎性因子的影响研究

目的观察《古今录验》续命汤治疗急性缺血性卒中患者的疗效及炎性因子的影响。方法选择我院2016年2月~2018年2月收治的86例急性缺血性卒中患者为研究对象,按住院号尾数单双号分组,分成观察组(《古今录验》续命汤治疗)与对照组(常规西药治疗)各43例。对比两组治疗前后症状评分、神经功能采用神经功能评分(NIHSS)以及炎性因子指标[包括白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)],对比两组治疗后总有效率,并于治疗前及治疗2个月后评价两组患者生活质量水平,采用美国波士顿健康研究所制定的生活质量评定量表(SF-36)。结果观察组治疗后的症状评分、NIHSS评分均低于对照组(P<0.05),观察组总有效率(95.35%)与对照组相比(79.07%)显著升高(P<0.05),观察组治疗后的IL-6、TNF-α、hs-CRP均低于对照组(P<0.05),治疗后观察组仅在躯体疼痛上低于对照组(P<0.05),余各维度均高于对照组(P<0.05)。结论《古今录验》续命汤治疗应用于急性缺血性卒中患者,能显著改善患者炎性因子,提升疗效,改善患者生活质量,值得临床推广。

《古今录验》续命汤治疗缺血性中风经验探析

从缺血性中风病因病机分析《古今录验》续命汤的配伍原则、现代药理、临症经验,揭示《古今录验》续命汤加减治疗缺血性中风的本质。通过理论与经验分析《古今录验》续命汤治疗缺血性中风取得良好的效果。《古今录验》续命汤加减治疗缺血性中风确有良好疗效。

《古今录验》续命汤小议

《古今录验》续命汤是《金匮要略.中风历节病脉证并治第五》的附方,自仲景到隋唐,该方的广泛应用足以证明其疗效。金元以后,医家反对以"外风"论治中风的同时,该方亦少有问津,这值得商榷。该方以温通宣散,益气活血为法,能散血脉中凝滞之邪而改善神经功能缺损。

《古今录验》续命汤加减治疗急性脊髓炎30例疗效观察

急性脊髓炎（Acute Myelitis）是骨髓白质脱髓鞘或坏死所致的急性横贯性损害，临床以病变水平以下肢体瘫痪，各种感觉缺失，膀胱直肠自主神经功能障碍为特征。笔者自2006年以来，应用《古今录验》续命汤加减治疗急性脊髓炎30例，取得了显著疗效，现报道如下。

《古今录验》续命汤对急性脑梗死大鼠脑损伤及血管新生的影响

旨在探讨《古今录验》续命汤对急性脑梗死大鼠脑缺血性损伤及血管新生的影响。以SD大鼠为研究对象,随机分为6组:假手术组,模型组,续命汤低、中、高剂量组,丁苯酞组。大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型成功建立后,各组大鼠每天分别灌胃给予蒸馏水,续命汤5.13、10.26、20.52 g·kg~(-1)药液、丁苯酞混悬液(0.06 g·kg~(-1))。连续干预7 d后,进行末次神经功能评分,处死所有大鼠,采集脑组织样本。通过神经功能评分和2,3,5-氯化三苯基四氮染色评估脑缺血损伤程度;苏木素-伊红染色观察脑组织病理学形态改变;透射电子显微镜观察缺血半暗区皮层脑组织神经元和微血管内皮细胞(endothelial cells,ECs)超微结构;免疫荧光检测缺血半暗区皮层脑组织血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)和造血祖细胞抗原CD34(hematopoietic progenitor cell antigen CD34,CD34)的蛋白表达情况;实时荧光定量PCR和免疫印迹法检测缺血半暗区皮层脑组织Runt相关转录因子1(Runt-related transcription factor 1,RUNX1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管生成素-1(angiopoietin-1,Ang-1)、血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)、VEGF受体2(VEGF receptor 2,VEGFR2)mRNA和蛋白的表达情况。结果表明,与假手术组相比,模型组大鼠神经功能评分、脑梗死面积显著升高(P<0.01);缺血半暗区皮层脑组织病理学形态结构、神经元与微血管ECs超微结构受损;RUNX1、VEGF、Ang-1、Ang-2、VEGFR2 mRNA表达均显著升高(P<0.01);vWF、CD34、RUNX1、VEGF、Ang-1、Ang-2、VEGFR2蛋白表达均显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比,续命汤高剂量组、丁苯酞组神经功能缺损评分和脑梗死面积显著降低(P<0.01);缺血半暗区皮层脑组织病理学形态结构、神经元与微血管ECs超微结构损伤情况得到改善;RUNX1、VEGF、Ang-1、Ang-2、VEGFR2 mRNA表达显著升高(P<0.01);vWF、CD34、RUNX1、VEGF、Ang-1、Ang-2、VEGFR2蛋白表达也显著升高(P<0.01)。上述结果表明,《古今录验》续命汤可以促进MCAO大鼠缺血半暗区皮层脑组织的血管新生,加快侧支循环的建立,以减轻神经功能障碍,可能与RUNX1/VEGF途径有关。

《古今录验》续命汤的临床应用研究进展

《古今录验》续命汤为张仲景《金匮要略》中的一张单方,查阅相关的文献,对近年来《古今录验》续命汤的临床应用研究进展进行梳理、归纳、总结,发现《古今录验》续命汤现在主要用于治疗急性脑梗死、面神经炎、多发性硬化、格林巴利综合征、肺胀类疾病等疾病,同时各家对于方证解释依然各有不同。

基于HIF-1α/NLRP3途径介导细胞焦亡探讨《古今录验》续命汤治疗缺血性卒中的机制

目的:研究《古今录验》续命汤通过缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)途径调控缺血性卒中(IS)细胞焦亡的作用机制。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、续命汤低剂量组、续命汤高剂量组和二甲双胍组,每组20只,连续灌胃3 d取材。采用高通量测序筛选差异信使RNA(mRNA),对关键差异基因行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析;改良神经功能评分(mNSS)法、2,3,5-氯化三苯四氮唑(TTC)染色评价脑梗死损伤效应;苏木素-伊红(HE)染色进行脑组织病理形态学观察;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测缺血侧脑皮质区白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)水平比较;荧光双标染色检测HIF-1α、NLRP3共定位情况;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测NLRP3、HIF-1α、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、消皮素D(GSDMD)mRNA的表达情况;蛋白免疫印迹法检测HIF-1α、NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白的表达情况。结果:mRNA测序共得到5 705个(下调2 733个,上调2 972个)差异基因,经同源基因转化后,与焦亡基因集取交集,获得95个关键差异焦亡基因。与假手术组比较,模型组的mNSS评分、脑梗死面积显著增大(P<0.01),神经元形态多样、排列错乱、细胞间隙增宽,缺血侧皮质区IL-1β、IL-18的含量显著增高(P<0.01),共定位荧光强度明显增强,HIF-1α、NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA和蛋白的表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,续命汤高剂量组改善大鼠神经功能评分、脑梗死面积最显著(P<0.01);各药物组神经元较完整、排列较整齐、细胞间隙变窄,共定位荧光强度明显降低;续命汤能够降低IL-1β、IL-18的含量及HIF-1α、NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA和蛋白的表达(P<0.05,P<0.01),尤以高剂量组最明显(P<0.01)。结论:《古今录验》续命汤能够抑制IS后细胞焦亡,促进神经功能恢复,可能与抑制HIF-1α/NLRP3途径有关。

《古今录验》续命汤联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的临床观察

目的观察《古今录验》续命汤联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效。方法 57例糖尿病周围神经病变患者,随机分为试验组和对照组,试验组给予《古今录验》续命汤联合硫辛酸治疗;对照组给予硫辛酸联合甲钴胺治疗,总疗程均为6周。比较两组患者中医证候积分和震动感觉阈值测定结果的变化。结果干预后试验组中医证候积分明显低于对照组(P<0.05)。震动感觉阈值测定结果相较对照组亦有明显改善(P<0.05)。结论硫辛酸联合续命汤能够有效缓解糖尿病周围神经病变的临床症状,改善患者震动感觉敏感性,且相对硫辛酸与甲钴胺的联合具有优效性。

肠炎灌肠液治疗结肠炎的317例临床应用

灌肠法在我国古代早有使用。东汗末年张仲景在《伤寒论》一书中，就提出用“猪胆一枚，泻叶，和少许法醋，以灌谷道内，如一食顷，当大便出宿食恶物，甚效”。这可能是最早的灌肠法。以后到唐朝王焘在《外台密要》中引用《古今录验》在治疗大便不畅时说“以水三升煮盐三合使沸，适寒温，以竹简灌下部，立通”。说明唐代已开始借助灌肠器灌肠了。由此可见，古代用灌肠法治疗大便不通是比较普遍的。目前，保留灌肠治疗结肠炎，收到了良好的效果，现报道如下：

消渴病(糖尿病)的分期

“消渴病”名最早见于唐·王焘《外台秘要》外隋·甄立言《古今录验》云：“消渴病有3：一渴而饮水多，小便数，无脂似片甜者，皆是消渴病也。”本病很似现代医学的糖尿病。它的发生、发展和演变又很像《黄帝内经》中所论述的脾瘅、消渴、消瘅3个期。

苦酒汤治疗放疗后口腔溃疡体会

苦酒汤方出张仲景《伤寒杂病论》,又名鸡子汤（《外台密要》卷二十三引《古今录验》）、鸡壳苦酒汤（《医学入门》卷四）、半夏苦酒汤（《类聚方》）,证治伤寒少阴病、咽中生疮、语声不出。原作中第312条云[1]：“少阴病,咽中伤,生疮,不能语言,声不出者,苦酒汤主之。”笔者用其治疗放疗后口腔溃疡、咽部肿痛收效较好,举例如下。1药物制备原作制备方法为：“半夏（洗,破如枣核）十四枚,鸡子一枚（去黄,内上苦酒,着鸡子壳中）。

糖尿病肾病分期辩证施治

糖尿病肾病，是糖尿病的慢性并发证，也是危害最大微血管病变之一。其主要病理改变为弥慢性和结节性肾小球硬化。临床上以蛋白尿．水肿．高血压为主要表现，严重时出现肾病综合征，晚期则出现肾功能衰竭。1病因病机糖尿病肾病，属中医学消渴冰肿．关格肾衰等范畴。由于本病由糖尿病肾病迁延不愈并发，即是消渴迁延未愈而发生。正如唐·王焘《外台秘要》引《古今录验》说：”渴而饮水多，小便数，

续命汤

《金匮要略·中风历节病脉证》附方《古今录验》续命汤：＂治中风痱,身体不能自收,口不能言,冒昧不知痛处,或拘急,不得转侧。麻黄、桂枝、当归、人参、石膏、干姜、甘草各三两,穹穷一两,杏仁四十。右九味,以水一斗,煮取四升,温服一升,当小汗,薄覆脊,凭几坐,汗出则愈,不汗更服,无所禁,勿当风。并治但伏不得卧,咳逆上气,面目浮肿。＂