巨噬细胞靶向的纳米载药平台治疗RA滑膜炎研究新进展

类风湿关节炎(RA)是一种以慢性侵蚀性多关节炎为特征的全身性自身免疫性疾病。其核心病理改变是关节滑膜的持续炎症和血管翳形成,进而引起关节软骨和骨的破坏。RA的病因和发病机制仍不明确且复杂,尽管在过去的几十年里已经积累了大量关于RA的治疗证据和经验,但目前尚没有明确的方法可以逆转RA关节组织损伤。纳米载药平台作为一种基于纳米材料的药物递送系统,旨在改善药物分布、增强疗效及减少药物不良反应。该文重点分析RA滑膜炎的发病机制,并探讨巨噬细胞靶向的纳米载药平台在RA的预防和治疗中的应用和潜力。

血清金属硫蛋白1H、巨噬细胞移动抑制因子对骨肉瘤患儿免疫靶向治疗疗效的评估价值

目的探讨血清金属硫蛋白1H(MT1H)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)对骨肉瘤(OS)患儿免疫靶向治疗疗效的评估价值。方法选取52例OS患儿,均采取α干扰素联合贝伐珠单抗治疗,治疗前、治疗12周后检测OS患儿的血清MT1H、MIF水平。记录OS患儿的治疗效果,将完全缓解和部分缓解患儿纳入有效组,疾病稳定和疾病进展患儿纳入无效组。比较有效组和无效组患儿的临床特征,采用Logistic回归模型分析OS患儿免疫靶向治疗疗效的影响因素。结果治疗12周后,OS患儿血清MT1H、MIF水平均明显低于治疗前,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。52例患儿中,治疗有效35例,治疗无效17例。有效组患儿治疗后碱性磷酸酶(ALP)、MT1H、MIF水平均低于无效组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,治疗后ALP、MT1H、MIF高水平均是OS患儿免疫靶向治疗疗效的独立危险因素(P﹤0.05)。结论血清MT1H和MIF水平对OS患儿免疫靶向治疗疗效具有重要的评估价值,可为临床治疗方案的制订提供一定依据。

结直肠癌的治疗:以肿瘤相关巨噬细胞为靶点的新观点

肿瘤相关巨噬细胞(TAM)具有其独特的可塑性,在肿瘤微环境中存在的生长因子和趋化因子作用下,可以极化成不同功能的巨噬细胞亚群。其中M1巨噬细胞主要在抵抗病原体感染、促进炎症和抑制肿瘤中发挥重要作用,M2巨噬细胞主要在组织修复、免疫抑制和促进肿瘤进展中发挥作用。因此,通过靶向调控TAM可能为治疗结直肠癌提供新的免疫治疗思路。

脊髓损伤后细胞自噬的调控治疗机制及策略

背景:细胞自噬通过自噬体-溶酶体降解途径来维持代谢和体内平衡,其与脊髓损伤后远端神经元细胞死亡和功能恢复受损密切相关,靶向细胞自噬来促进脊髓损伤后功能恢复是比较有前景的治疗方向。目的:对细胞自噬在脊髓损伤中的作用、细胞自噬的相关调控机制及治疗策略进行归纳总结。方法:以“spinal cord injury,autophagy,regulatory mechanisms,autophagy pathway,therapeutic target”为检索词,检索PubMed数据库;以“脊髓损伤,细胞自噬,调控机制,自噬通路,治疗靶点”为检索词,检索中国知网,最终纳入133篇英文文献和4篇中文文献。结果与结论:①细胞自噬作为细胞程序性死亡方式的一种,在脊髓损伤的进展和治疗中起着至关重要的作用。大多数研究表明,适度激活或促进自噬能够通过减少炎症反应和细胞凋亡来促进神经功能的恢复;少数研究表明,过度激活自噬相反,会阻碍脊髓损伤后的功能恢复。②脊髓损伤后,PI3K/AKT/mTOR、MAPK、AMPK、p53信号通路及Beclin-1、ATG和LC3等因子正向或负向调节细胞自噬的发生发展。③促进或抑制自噬可能是调控创伤性脊髓损伤发病机制的有前景的治疗策略,西药氨氯地平、二甲双胍、米诺环素,中医药山楂叶总黄酮、白桦脂酸、氧化苦参碱、针灸,以及细胞外囊泡、外泌体、活性氧响应的复合纤维等作为细胞自噬的激活剂,通过激活细胞自噬,减轻脊髓损伤的继发性损伤反应;而西药胰岛素样生长因子1、依拉达奉,中医药人参皂苷、针灸,以及水凝胶搭载碱性成纤维细胞生长因子作为细胞自噬的抑制剂,通过抑制过度的细胞自噬来促进脊髓损伤后的功能恢复。④细胞自噬的相关调控因子之间相互联系,而细胞自噬对于脊髓损伤的双向作用使得调控细胞自噬的主导因素尚需进一步探讨。⑤以自噬作为脊髓损伤治疗靶点的研究多在动物模型中进行,尚无应用于临床领域的自噬相关药物,其安全性和有效性还需进一步的临床研究。

纳米载体靶向肿瘤相关巨噬细胞治疗肿瘤新策略

肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophage,TAM)占实体肿瘤质量的50%左右,是肿瘤微环境的重要组成部分,能够促进肿瘤生长、刺激血管生成和抑制免疫反应等。将TAM作为治疗靶点,实现纳米载体在瘤内合理分布以及有效抑制肿瘤的目的,是新型纳米载体的研究方向。本文简述TAM在传递纳米载体方面的优势,列举药物靶向TAM治疗肿瘤的应用实例,阐明巨噬细胞介导的药物传递方式以及靶向TAM的治疗策略是未来治疗肿瘤的一个新方向。

肿瘤相关巨噬细胞在癌症治疗的潜在靶点中的探讨

肿瘤的微环境(TME)由肿瘤细胞和周围基质组成,其中巨噬细胞能够促进肿瘤的增殖、侵袭和转移,促进肿瘤血管生成,抑制T细胞介导的抗肿瘤免疫反应,从而导致肿瘤的发生发展。本文阐述了巨噬细胞的形成,从根源上阐述了TAMs如何被用作癌症的治疗靶点,及肿瘤相关巨噬细胞的靶向治疗的抗癌药物的作用机制。以肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)表面的标记物作为治疗的靶点或作为抗癌药物的载体进入肿瘤细胞是肿瘤治疗的潜在方法。

巨噬细胞作为膀胱癌治疗靶点的潜在研究

膀胱癌临床常见,病情复杂,预后差。在膀胱癌的进展过程中,肿瘤微环境作为肿瘤进展的积极参与者而被普遍认可。巨噬细胞作为膀胱癌肿瘤微环境中的核心组成部分,在膀胱癌进展过程中扮演着双重角色。根据激活途径的不同,巨噬细胞可分为M1和M2型:M1具有强烈的促炎和抗肿瘤作用;M2具有对抗炎症和促进血管生成、肿瘤转移等发挥促肿瘤作用。本综述将深入讨论肿瘤巨噬细胞在膀胱癌进展中的作用,开发肿瘤微环境在肿瘤治疗中的重要性,以及如何开发肿瘤微环境巨噬细胞作为治疗靶点的潜在研究展开讨论。

巨噬细胞抑制因子1在非小细胞肺癌诊断及靶向治疗疗效预测中的临床价值

目的探讨巨噬细胞抑制因子1(MIC-1)在非小细胞肺癌(NSCLC)诊断及靶向治疗疗效预测中的应用价值。方法选取2013年1月-2015年1月该院收治的Ⅲb期、Ⅳ期NSCLC患者94例、肺部良性疾病78例及体检健康者70例分别作为NSCLC组、良性组及对照组,采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验检测MIC-1水平。NSCLC组均接受靶向治疗,单因素和多因素Cox回归分析NSCLC组中位生存时间的影响因素。结果 NSCLC组血清MIC-1水平高于良性组和对照组,且良性组高于对照组(P<0.05);NSCLC组不同TNM分期的MIC-1水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),不同年龄、性别、靶向治疗方案及表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。NSCLC组均接受靶向治疗,治疗3和5个月MIC-1水平均较治疗前和治疗1个月降低(P<0.05);治疗前,治疗1、3及5个月组间比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗5个月时,治疗有效率32.98%;Kaplan-Meier法估计生存率,NSCLC组中位生存时间(MST)为17.9个月。以1 390 pg/ml为临界值,将其分为MIC-1≤1 390 pg/ml组(59例)和MIC-1>1 390 pg/ml组(35例),两组3年生存率分别为33.90%和14.29%(P<0.05)。Cox回归分析显示,TNM分期、EGFR基因突变及MIC-1水平是影响NSCLC组MST的危险因素。结论血清MIC-1水平与Ⅲb期、Ⅳ期NSCLC组TNM分期和靶向治疗效果有关,可用于预测患者预后。

肿瘤相关巨噬细胞靶向治疗研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中浸润最丰富的免疫细胞群。临床上,TAMs的数量与多种癌症患者的不良预后密切相关。在肿瘤进展的各个阶段,TAMs发挥着重要作用。多项研究表明,降低TAMs的密度或作用可抑制肿瘤生长。随着TAMs与恶性肿瘤关系逐渐明晰,TAMs已被视为癌症治疗的潜在靶点。本文就TAMs的来源、分类、在人类恶性肿瘤中的作用、靶向TAMs的治疗方法等进行综述。

肿瘤相关巨噬细胞的研究进展及靶向免疫治疗

肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在肿瘤细胞的发生、生长、侵袭和转移方面起到了重要作用,其功能特性类似M2型巨噬细胞。目前多项研究表明TAM与血液系统恶性肿瘤的临床表现及预后相关。基于TAM的促肿瘤作用,目前针对TAM的活化、招募、促血管生成活性、存活及基质重塑等方面设计的靶向治疗药物也进入了基础或临床试验。

肿瘤相关巨噬细胞在口腔鳞状细胞癌发生发展中作用及其靶向治疗的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)发生发展过程中扮演重要角色。根据功能表型不同将TAMs分为M1型和M2型。M1型TAMs通过产生各种促炎因子参与炎症、清除体内病原体、参与抗肿瘤免疫而具有抗肿瘤作用,而M2型TAMs产生各种抗炎细胞因子来抑制炎症进而促进肿瘤的发生发展。大多数TAMs是M2样表型,其为OSCC的发生发展提供了有利的微环境,所以靶向TAMs在未来可成为一种新的治疗OSCC的方法。本文主要对TAMs在OSCC侵袭转移、血管生成中的作用和靶向TAMs治疗OSCC进行综述。

肝巨噬细胞靶向治疗脂肪性肝病及相关肝癌的机遇与挑战

肝巨噬细胞是天然免疫系统中的重要组分,在生理环境下识别、清除坏死或凋亡的细胞碎片、病原体、呈递抗原,参与适应性免疫及免疫监视;在病理状态下,激活的巨噬细胞产生和释放大量炎性因子和细胞因子,并募集其他免疫细胞到局部参与抗感染或组织修复,是脂肪性肝病的重要发病机制及疾病进展的关键因素。作为肝脏免疫细胞的重要组分,肝巨噬细胞因子在疾病发病机制中的核心作用、以及基于肝巨噬细胞的靶向治疗而受到关注。综述了肝巨噬细胞靶向治疗脂肪性肝病及其面临的挑战和机遇。

髓源抑制细胞群：肿瘤免疫治疗的一个新靶点

肿瘤领域的前期研究主要集中在肿瘤细胞本身的癌变机制,近年发现肿瘤微环境的免疫细胞、血管内皮细胞及其他各种间质细胞在肿瘤发展和转移过程中同样具有举足轻重的作用[1-5].随着髓源抑制细胞群（Myeloid-derived Suppressor Cells, MDSCs）的发现及对其认识的深入,使MDSCs成为当今的研究热点之一,并被视为肿瘤免疫治疗的一个新靶点.

靶向肝脾巨噬细胞治疗血小板减少性紫癜的实验研究

本研究制备兔抗鼠血小板血清以建立SD大鼠免疫性血小板减少性紫癜(ITP)模型,使用明胶微粒装载二氯亚甲基二膦酸(Cl2MDP),并将药物导向模型的肝脾巨噬细胞内以杀伤巨噬细胞或降低其免疫活性,以期达到治疗ITP的目的。每24小时重复注射1次抗血小板血清150μl,所建立的SD大鼠的ITP模型中,血小板计数于实验期间能维持在低于50×109/L的病理水平。用Cl2MDP-明胶微粒进行巨噬细胞株RAW264.7的MTT试验及模型的实验性治疗,以治疗前后的血小板计数和出血时间作为疗效的观察指标。结果表明:Cl2MDP-明胶微粒呈剂量依赖关系抑制体外培养的巨噬细胞的增殖并可迅速、有效地升高模型鼠血小板的数量,平均达180×109/L水平,并能维持血小板计数在生理范围内而不下降。此外,预先注射Cl2MDP-明胶微粒的SD大鼠可避免抗血小板血清引起的血小板计数降低。结论:Cl2MDP-明胶微粒静脉注射可以有效地提高SD大鼠ITP模型的血小板数量,达到避免发生出血的安全水平。这种靶向巨噬细胞的药物输送技术为ITP的治疗提供了一种新的治疗理念和方法,值得进一步深入研究。

以单核／巨噬细胞内电压依赖性钠通道为靶点调控心肌梗死后组织修复进程

心肌梗死后浸润于缺血坏死区域的单核／巨噬细胞，在炎症早期通过酶解作用分解梗死组织，在炎症中晚期通过旁分泌作用加速细胞外基质重塑和血管新生过程，从而促进心肌梗死后组织修复进程。然而，心梗后早期炎症反应过度，会导致原有细胞外基质的过度降解，引发梗死区膨展、心室壁变薄、心室腔扩张、乃至室壁瘤和心室破裂等严重并发症。

肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)作为膀胱癌的潜在免疫治疗靶点

膀胱癌发病是许多因素综合的结果,其中在膀胱癌的生长、侵袭和转移的过程中,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)扮演了非常重要的角色。根据激活模式、信号标志及功能的不同,巨噬细胞可分为M1型和M2型,前者主要发挥促炎症和抗肿瘤效应,后者则通过促进肿瘤血管形成、转移和免疫抑制等发挥促肿瘤效应。大量研究揭示了TAMs数量增多和M2极化与膀胱癌患者预后不良之间的紧密联系。因此,以TAMs为靶点的免疫治疗具有极大潜力和可预期的应用前景。本文将介绍TAMs在膀胱癌进展中的作用,并就靶向TAMs治疗的研究进展展开论述。

间质干细胞乳腺癌治疗的新靶点

间质干细胞是多能成体干细胞,可靶向趋化到达肿瘤靶病灶和转移灶。实验证明间质干细胞可促进肿瘤的恶性行为,表现为恶性增殖,转移和复发,并积极参与血管形成,提供免疫保护。现就其在乳腺癌中的研究做一综述。