小鼠单侧切肾引起肾组织增生及其在化学物质致癌性检测中的作用

实验比较了切除一侧肾后不同时期的残留肾和假切肾的肾脏重量、解剖外观、皮质部与髓质部的厚度、肾盂的大小、肾小球体积大小、肾小球最大切面丝球体细胞数、肾小管增生、肾小管扩张、肾实质内纤维组织增生以及给致癌物后肾脏肿瘤发生的情况。实验结果表明,ICR小鼠在切除一侧肾后,另一侧残留肾发生了一系列的变化,包括在不同时期的形态组织学和细胞的改变。在残留肾肥大增生的基础上给化学致癌物PBNA,能促进残留肾的细胞增生和变性,并有肿瘤的形成。因为这一方法可以明显缩短引癌的周期,有可能作为整体慢性诱癌实验一个改良的模型。

大黄酸对肾小球硬化肾皮质凋亡蛋白酶-3活性及细胞凋亡的影响

目的观察大黄酸对肾小球硬化及细胞凋亡的影响,以探讨大黄酸对肾小球硬化的保护作用。方法一侧肾切除加尾静脉注射阿霉素制作肾小球硬化大鼠模型,随机分为对照组、肾病组、大黄酸治疗组和苯那普利治疗组,分别在第6、8、10、12周处死每组6只大鼠,免疫组织化学染色测定肾皮质凋亡蛋白酶3(caspase3),比色法测定caspase3活性,凝胶电泳迁移率转换实验(EMSA)检测核因子κB(NFκB)活性,原位末端转移酶标记法(TUNEL)检测肾组织细胞凋亡,观察caspase3、NFκB的表达与肾组织细胞凋亡情况。结果肾病组出现明显蛋白尿,血白蛋白下降及胆固醇上升,肾小球硬化指数、细胞凋亡指数、NFκB活性及caspase3表达随时间延长均明显高于对照组(P<0.05或P<0.01)。各时点比较,第10周肾病组见大量TUNEL阳性细胞,并略高于12周(9.3±2.3比8.4±1.2,P>0.05),caspase3表达也最为显著,明显高于12周(11.4±2.5比8.2±1.7,P<0.05),主要分布在肾皮质毛细血管周围,与凋亡细胞表达趋于一致。大黄酸或苯那普利治疗后,8周起TUNEL阳性细胞明显减少,并维持在一定水平,NFκB活性和caspase3表达均降低(P<0.05),肾脏病理变化及生化改变明显改善,肾皮质caspase3表达与细胞凋亡指数呈正相关(r=0.836,P<0.01)。结论大黄酸对肾小球硬化有明显防治作用,可能通过影响NFκB、caspase3活性在肾小球硬化早期调控病理改变,caspase3表达下降可能是大黄酸减轻肾小球硬化细胞凋亡的分子机制之一。