一氧化氮供体药物NCX-4016的合成

间硝基苯甲醛经还原、重氮化、水解制得间羟基苯甲醛,再经由2-乙酰氧基苯甲酰氯酯化、硼氢化钠还原、发烟硝酸硝化得一氧化氮供体药物NCX-4016,总收率约78%(以间羟基苯甲醛计)。

黄酮类NO供体纳米颗粒通过调控巨噬细胞极化促进PDLSCs成骨分化的体外研究

目的一氧化氮(nitric oxide,NO)作为一种信号分子,调节关键生理过程,与牙周炎关系密切。本研究拟探讨负载黄酮类NO供体药物的复合纳米颗粒(G10@HAP/MSN@ZnO@COS)通过调控巨噬细胞极化对牙周膜干细胞(periodontal liga⁃ment stem cells,PDLSCs)成骨分化的影响。方法将新型NO供体药物G10负载于羟基磷灰石掺杂的介孔二氧化硅颗粒(hydroxyapatite/mesoporous silica nanoparticles,HAP/MSN)上,并用氧化锌(zinc oxide,ZnO)填充,再通过壳聚糖(chitosan,COS)包裹,制备复合纳米颗粒(G10@HAP/MSN@ZnO@COS)。CCK⁃8细胞实验筛选G10@HAP/MSN@ZnO@COS促进细胞增殖的最佳浓度。通过脂多糖刺激小鼠单核巨噬细胞建立细胞炎症模型后,将其分为Control组、G10组、HAP/MSN@ZnO@COS组和G10@HAP/MSN@ZnO@COS组,各组分别加入新鲜培养基、5μg/mL G10、5μg/mL HAP/MSN@ZnO@COS和5μg/mL G10@HAP/MSN@ZnO@COS,培养72 h,采用ELISA和RT⁃qPCR检测各组细胞因子(TNF⁃α、IL⁃6、IL⁃1β、iNOS、IL⁃10)的表达水平,评估其M1/M2表型变化。用各组培养基上清液作为条件培养基培养PDLSCs,并通过碱性磷酸酶活性检测和茜素红染色评估其成骨矿化能力。结果CCK⁃8实验显示,5μg/mL G10@HAP/MSN@ZnO@COS能显著促进PDLSCs的增殖。ELISA结果表明,与Control组相比,G10@HAP/MSN@ZnO@COS组中M1型标志物IL⁃1β、IL⁃6、TNF⁃α和iNOS的表达显著降低(P<0.0001),而M2型标志物IL⁃10表达显著升高(P<0.0001)。RT⁃qPCR结果与ELISA结果一致,显示G10@HAP/MSN@ZnO@COS组中M1相关基因的表达显著下降(P<0.01)。在G10@HAP/MSN@ZnO@COS调控巨噬细胞的环境下,茜素红染色和碱性磷酸酶活性检测结果表明,G10@HAP/MSN@ZnO@COS⁃CM作为条件培养基,PDLSCs的矿化结节数量和碱性磷酸酶活性均显著高于其他组(P<0.0001)。结论复合纳米颗粒(G10@HAP/MSN@ZnO@COS)能有效抑制巨噬细胞向M1表型极化,并促进其向M2表型极化,G10@HAP/MSN@ZnO@COS调控的抗炎微环境能增强PDLSCs的成骨分化能力。

萘普西诺的合成

萘普生与由四氢呋喃经HCI开环得到的4-氯-1-丁醇成酯,得到(S)-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酸-4-氯丁酯,最后经硝酸银硝化制得非甾体抗炎药萘普西诺,总收率约83%(以萘普生计)。