一氧化氮前体类药物在肿瘤治疗中的应用及作用机制研究进展

一氧化氮(NO)前体药物包括有机硝酸酯类、金属-亚硝基复合物类、呋咱氮类、S-亚硝基硫醇类、重氮烯二酸盐类和释放NO的聚合体纳米颗粒等,它们可通过引起肿瘤细胞内活性氧和活性氮积累,导致线粒体损伤进而诱导肿瘤细胞发生凋亡,也可通过诱导肿瘤细胞发生周期阻滞、损伤DNA、增强肿瘤细胞对放疗和化疗的敏感性、改善肿瘤细胞对化疗药物的耐药性等途径,提高肿瘤治疗效果。

一氧化氮前体药物与前列腺癌的研究进展

前列腺癌是男性最常见的肿瘤之一。一氧化氮(nitric oxide,NO)作为生物信使或效应分子在体内发挥重要的生理作用,且其体内水平异常与多种疾病的发生和发展密切相关。因此,一氧化氮前体型药物的研究备受关注。一些NO前体药物已被证实具有良好的抗肿瘤活性,显示出广泛的临床应用潜力和价值。目前,NO前体药物中显示出显著抗肿瘤效应的主要有有机硝酸酯、硝普盐、S-亚硝基硫醇和偶氮二醇烯鎓盐等。一氧化氮前体药可通过靶向释放NO,直接杀伤肿瘤细胞、诱导肿瘤细胞凋亡、增强免疫系统作用、削弱肿瘤细胞增殖及侵袭能力,并抑制其转移,提高肿瘤细胞对放化疗的敏感度,从而发挥抗肿瘤作用。本文就近年来NO前体药物对前列腺癌作用的研究进展作一综述。

脑缺血中一氧化氮前体/供体的作用研究

目的观察一氧化氮(nitric oxide,NO)前体/供体对大鼠脑损伤的保护作用,并检测大脑中动脉栓塞对大鼠脑组织微管相关蛋白2(MAP-2)表达的影响。方法将66只SD大鼠随机分为假手术组(sham组,n=12)、大脑中动脉栓塞模型(MCAO)组(n=18)、硝酸甘油(nitroglycerin,NG)治疗组(n=18)、精氨酸(arginine,ARG)治疗组(n=18)。sham组仅进行手术,不造成缺血事实;其余组采用ZeaLonga改良法线栓法制作成MCAO模型,缺血2 h后再灌注即刻介入给药。各组大鼠术后立即肌肉注射注射用青霉素钠6万U以预防感染。各组于再灌注后3 h及24 h分批处死。根据处死时间各组再分为2个亚组,进行行为学评分、脑梗死体积测定,脑切片行MAP2免疫荧光染色检测。结果 66只大鼠术后全部存活。再灌注3 h时间点,ARG组和NG组大鼠Longa评分与MCAO模型组相比,差异均有显著性(P<0.05);再灌注24 h时间点,TTC染色显示,2个介入给药组与MCAO模型组相比,差异均有显著性(P<0.05);再灌注3 h和24 h两个时间点,NG组、ARG组分别与MCAO模型组相比,MAP-2阳性细胞平均光密度均明显降低(P<0.05)。结论脑缺血早期给予NO前体/供体,可能通过抑制MAP-2降解、修复大量细胞骨架结构,起到脑保护作用。

L-精氨酸对重症急性胰腺炎肾损害的影响

急性肾功能衰竭是重症急性胰腺炎（SAP）常见的并发症，其发病机制尚未完全阐明。本实验旨在研究一氧化氮前体L-精氨酸（L-Arg）对SAP肾损害的影响。

JS-K抗肿瘤效果机制的研究进展

研究显示一氧化氮(NO)在体内参与多种信号通路的传导,在机体的肿瘤形成等多种病理和生理过程中发挥着重要作用。谷胱甘肽-S-转移酶(GSTs)在很多肿瘤的表达都是升高的,在肿瘤细胞中发挥着维持氧化还原平衡、解毒和促使肿瘤细胞发生耐药等方面的的作用;而JS-K是近年来新合成的一种一氧化氮(NO)前体药,其可以在体内被谷胱甘肽-S-转移酶(GSTs)酶解生成NO,进而发挥抗肿瘤效应。研究显示JS-K对机体的多种肿瘤都表现出明显的抑制作用,而对正常的组织则没有明显的损伤作用。由于肿瘤的组织来源不同,JS-K表现出的杀伤肿瘤的机制也不尽相同。本课题组通过广泛的文献阅读,系统地综述JS-K杀伤各系统肿瘤的作用机制,为JS-K杀伤肿瘤的进一步的机制研究提供一些有益的思路,和为将来JS-K的临床应用提供理论基础。