内皮型一氧化氮合酶在运动预适应改善心肌缺血-再灌注损伤中的作用

背景:运动是防治各种心血管疾病并保护心脏免受缺血-再灌注损伤的有效策略,其作用机制有待深入研究。目的:观察有氧运动预适应对心肌缺血-再灌注损伤的影响,并探讨内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)激活(包括偶联和磷酸化)在其间的作用。方法:取80只成年Wistar大鼠,采用随机数字表法分为安静组(n=40)和运动组(n=40),运动组进行8周有氧运动,安静组在鼠笼内安静饲养。8周后进行3项实验:①实验1:末次训练后,检测大鼠心功能、心脏NO代谢物含量及心脏eNOS、磷酸化eNOS-S1177、eNOS二聚体、eNOS单体的蛋白表达量;②实验2:将大鼠分为安静对照组、运动对照组、安静+eNOS抑制剂组、运动+eNOS抑制剂组,均进行体外心肌缺血-再灌注损伤实验,安静+eNOS抑制剂组、运动+eNOS抑制剂组再灌注前10 min持续灌注eNOS抑制剂,再灌注3 h后检测心功能与心肌梗死面积;③实验3:将大鼠分为安静对照组、运动对照组、安静+eNOS偶联剂组和运动+eNOS偶联剂组,均进行体外心肌缺血-再灌注损伤实验,安静+eNOS偶联剂组和运动+eNOS偶联剂组再灌注前10 min持续灌注eNOS偶联剂,再灌注3 h后检测心肌梗死面积、心脏NO代谢物含量及心脏eNOS、磷酸化eNOS-S1177、eNOS二聚体、eNOS单体和3-硝基酪氨酸的蛋白表达量(其中,磷酸化eNOS-S1177/eNOS比值反映eNOS磷酸化/去磷酸化水平,eNOS二聚体/单体比值反映eNOS偶联/解偶联水平)。结果与结论:①实验1:与安静组比较,运动组大鼠心输出量、左心室射血分数升高(P<0.05),亚硝酸盐和S-亚硝基硫醇含量升高(P<0.05),磷酸化eNOS-S1177、eNOS蛋白表达和磷酸化eNOS-S1177/eNOS比值上调(P<0.05),eNOS二聚体蛋白表达和eNOS二聚体/单体比值升高(P<0.05);②实验2:与安静对照组比较,运动对照组左心室发展压升高(P<0.05),心肌梗死面积下降(P<0.05);与运动对照组比较,运动+eNOS抑制剂组左心室发展压降低(P<0.05),心肌梗死面积增加(P<0.05);③实验3:与安静对照组比较,运动对照组左心室发展压升高(P<0.05),心肌梗死面积下降(P<0.05),磷酸化eNOS-S1177/eNOS比值下降(P<0.05),eNOS二聚体/单体比值下降(P<0.05),S-亚硝基硫醇含量增加(P<0.05),3-硝基酪氨酸蛋白表达量下调(P<0.05);与运动对照组比较,运动+eNOS偶联剂组左心室发展压降低(P<0.05),心肌梗死面积增加(P<0.05),磷酸化eNOS-S1177/eNOS比值升高(P<0.05),eNOS二聚体/单体比值升高(P<0.05),3-硝基酪氨酸蛋白表达升高(P<0.05);④结果表明:有氧运动预适应可诱导心脏保护效应,其机制与心脏缺血-再灌注期间eNOS解偶联以及去磷酸化进而抑制NO过度产生并降低硝基-氧化应激有关。

阿魏酸钠对结肠炎大鼠结肠组织一氧化氮合酶和环氧合酶的影响

目的 研究阿魏酸钠 (SF)对大鼠结肠炎的抗炎保护作用及其机制。方法 建立大鼠乙酸性结肠炎模型。SF与5 氨基水杨酸灌肠给药 1wk后评价大鼠结肠黏膜损伤指数(CMDI) ,采用试剂盒及免疫组化方法检测结肠组织NO、MPO、PGE2 含量及结构型一氧化氮合酶 (cNOS) ,诱生型一氧化氮合酶 (iNOS) ,环氧合酶 1(COX 1) ,环氧合酶 2 (COX 2 )和核因子 κBp6 5 (NF κBp6 5 )的表达水平。 结果 SF(2 0 0、4 0 0、80 0mg·kg-1)灌肠用药均降低模型组大鼠升高的CMDI及结肠组织NO、MPO、PGE2 含量 ,下调iNOS、COX 2、NF κBp6 5的过度表达 ,亦抑制cNOS的正常表达水平 ,对COX 1表达影响不明显。SF用药呈现一定量效关系。结论 SF为一氧化氮合酶及部分选择性COX 2抑制剂 ,对大鼠结肠炎具有一定抗炎保护作用。

基环氧合酶-2和诱导型一氧化氮合酶在舌不典型增生和鳞癌组织中的表达

背景与目的:近期研究表明,环氧合酶(cyclooxygenase-2,COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(induciblenitricoxidesynthase,iNOS)共同参与肿瘤的发生发展过程,但有关它们异常表达与舌鳞癌生物学行为的关系尚不清楚。本研究拟探讨COX-2和iNOS在舌鳞癌的表达和两者间的相互关系。方法:应用免疫组化SP法,检测59例舌鳞癌及其45例增生性病变(轻、中、重度不典型增生分别为22例、20例、3例)和36例癌旁正常鳞状上皮中COX-2蛋白、iNOS蛋白的表达情况,并对这些指标进行相关分析。结果:在癌旁正常鳞状上皮、轻、中、重度不典型增生上皮和舌鳞癌组织中,COX-2蛋白异常表达检出率分别为8.3%(3/36)、4.5%(1/22)、5.0%(1/20)、0(0/3)和45.8%(27/59);iNOS蛋白异常表达检出率分别为44.4%(16/36)、72.8%(16/22)、80.0%(16/20)、100.0%(3/3)和98.3%(58/59)。COX-2蛋白在癌旁正常鳞状上皮的表达,与舌鳞癌组织的表达差异有显著性(P<0.001),与不典型增生总体的表达差异无显著性(P>0.05);iNOS蛋白在癌旁正常鳞状上皮的表达,与不典型增生总体和癌组织的表达差异均有显著性(P<0.001)。等级相关分析结果显示,COX-2、iNOS表达异常与组织学分级均显著正相关(相关系数r分别为0.418和0.607,P值均<0.001),而且COX-2蛋白与iNOS蛋白之间也具有显著相关性(r=0.245,P<0.001)。结论:COX-2和iNOS蛋白异常表达与舌鳞癌癌变过程显著相关。

神经元型一氧化氮合酶反义寡脱氧核苷酸抑制大鼠吗啡戒断症状

目的 观察鞘内或侧脑室注射神经元型一氧化氮合酶 (nNOS)反义寡脱氧核苷酸对大鼠吗啡戒断症状的影响。方法 根据基因结构设计nNOS或eNOS反义寡脱氧核苷酸片段 ,用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)测定nNOSmR NA表达。结果 吗啡依赖大鼠在纳洛酮激发前 2 4h鞘内注射nNOS反义寡脱氧核苷酸抑制所有大鼠吗啡戒断症状如湿狗摇动、扭体及激惹、腹泻、体重减少、咬牙和流涎。eNOS反义寡脱氧核苷酸对吗啡戒断症状总评分值没有影响 ,但减少腹泻、体重减轻值和咬牙等评分值。侧脑室注射nNOS反义寡脱氧核苷酸减少吗啡戒断症状 ,eNOS反义寡脱氧核苷酸对吗啡戒断症状没有影响。鞘内注射nNOS反义寡脱氧核苷酸后脊髓nNOSmRNA的相对表达几乎消失 ,iNOS的表达增加 ;而eNOS反义寡脱氧核苷酸处理后对nNOS和iNOS的表达没有影响。结论 nNOS基因表达介导了吗啡戒断反应过程 ,抑制nNOS基因表达可增加脊髓i NOS基因的表达。

环境汞污染暴露下大鼠肝中一氧化氮及一氧化氮合酶的变化

为了探讨汞污染暴露对公众健康的潜在危害,采用清镇化工地区汞污染粮食对大鼠进行暴露试验,研究不同暴露时间节点处大鼠肝中一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)的变化,并以市售上海粮食作对照。结果表明,利用汞污染的粮食对大鼠暴露7d后,大鼠肝中NO含量及NOS活力出现显著升高(p<0.05).7～30d暴露与长时间暴露90d情况相比,肝中NO含量相对稳定.对大鼠肝中汞、硒元素的分析表明,汞、硒元素含量间有相关关系(r=0.9426),表明硒元素对汞的毒性作用有一定影响.长期暴露90d后,肝中NO含量出现急剧上升,与对照组相比上升200%.同时,体内脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量也出现显著升高(p<0.05),表明长期暴露引起了机体的氧化损伤.

宫颈癌组织中环氧合酶-2和诱生型一氧化氮合酶的表达及其意义

目的 :研究环氧合酶 2 (COX 2 )和诱生型一氧化氮合酶(iNOS)在宫颈癌发生发展中的作用。方法 :用免疫组化方法检测 80例宫颈癌患者COX 2和iNOS的表达水平 ,并以 3 1例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)、3 0例慢性宫颈炎症患者和 3 0例正常宫颈上皮为对照组。结果 :(1 )宫颈癌患者COX 2和iNOS表达阳性率分别为 5 8.75 %和 86.2 5 % ,高于CIN、慢性宫颈炎症患者和正常宫颈上皮组 ;(2 )宫颈癌患者COX 2和iNOS的表达水平与临床分期、组织学分型及细胞分化程度无关 (P >0 .0 5 ) ;(3 )伴淋巴结转移的宫颈癌患者COX 2的表达水平略高于不伴淋巴结转移者 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,而iNOS的表达水平明显高于不伴淋巴结转移者 (P <0 .0 5 ) ;(4 )肿瘤直径≥ 5cm的宫颈癌患者COX 2的阳性表达率明显高于肿瘤直径 <5cm者 (P <0 .0 5 ) ,而iNOS的阳性表达率高于肿瘤直径 <5cm者 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;(5 )伴宫旁浸润或脉管浸润的宫颈癌患者COX 2和iNOS表达水平明显高于不伴宫旁浸润或脉管浸润者 (P <0 .0 1 ) ;(6)宫颈癌患者COX 2和iNOS的表达之间无相关性 ,而慢性宫颈炎症患者COX 2和iNOS的表达之间有相关性。结论 :宫颈癌患者COX 2和iNOS的表达水平明显上调 。

透骨消痛颗粒干预膝骨性关节炎早期环氧合酶2和诱导型一氧化氮合酶的表达

背景:由巴戟天、杭白芍、肿节风、川芎等组成的透骨消痛颗粒能有效改善膝骨性关节炎的症状,但其具体机制尚不清楚。目的:观察透骨消痛颗粒对膝骨性关节炎早期环氧合酶2和诱导型一氧化氮合酶表达的影响。方法:将90只新西兰大白兔随机等分为6组:除正常组外均采用改良Hulth法建立骨性关节炎动物模型,透骨消痛颗粒低、中、高剂量组及壮骨关节丸组分别在造模的基础上每天灌胃给予含透骨消痛颗粒5,10,20g或壮骨关节丸10g的水溶液。4周后,检测兔关节滑液中一氧化氮、一氧化氮合酶、前列腺素E2及关节软骨和滑膜组织中诱导型一氧化氮合酶、环氧合酶2的水平。结果与结论:骨性关节炎早期,关节滑液中一氧化氮、一氧化氮合酶、前列腺素E2水平及滑膜和软骨中环氧合酶2、诱导型一氧化氮合酶表达均明显升高。透骨消痛颗粒及壮骨关节丸均可降低关节滑液中一氧化氮、一氧化氮合酶、前列腺素E2及滑膜和软骨中环氧合酶2、诱导型一氧化氮合酶的表达,以透骨消痛颗粒中、高剂量组作用更明显。提示透骨消痛颗粒可通过抑制环氧合酶2和诱导型一氧化氮合酶表达,从而抑制软骨降解,缓解临床症状,达到保护关节软骨、防治骨性关节炎的作用。

颊癌模型中环氧合酶-2和诱导型一氧化氮合酶表达的意义

【目的】研究环氧合酶-2(COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在地鼠颊囊肿瘤发生发展中的表达,探讨两者可能的相关性。【方法】90只金黄地鼠被分成两组:实验组80只,对照组10只,利用二甲基苯并蒽(9,10-dimethyl-1,2-benz-anthracene,DMBA)诱导地鼠颊囊癌变,免疫组化法检测iNOS和COX-2的动态表达。【结果】在16周时所有存活的实验组地鼠颊囊全部发生癌变,iNOS从正常黏膜、异常增生到浸润癌阳性表达率增加,分别为0%,62%,82.14%,有显著性差异;COX-2从正常黏膜、异常增生到浸润癌阳性表达率增加,分别为11.11%,16.67%,56.25%,有显著性差异;iNOS,COX-2存在呈正相关性(γ=0.279,P<0.05)。【结论】iNOS和COX-2表达在地鼠颊囊鳞癌发展中起重要作用,并呈正相关作用。

槲芪方加减对肝癌化疗栓塞术后大鼠一氧化氮合酶、血管内皮生长因子、乏氧及免疫功能的影响

目的:研究槲芪方加减对肝癌化疗栓塞术后大鼠一氧化氮合酶(iNOS)、血管内皮生长因子(VEGF)、乏氧及免疫功能的影响。方法:50只大鼠中随机抽取12只作为健康组进行对照,37只大鼠建立肝癌模型。建模过程中意外死亡1只大鼠,剩余36只大鼠建模成功,随机分为模型组、肝动脉化疗栓塞术组以及联合组,每组12只。肝动脉化疗栓塞术组给予肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗;联合组在肝动脉化疗栓塞术组基础上给予模型大鼠27 ml/kg槲芪方灌胃,2次/d,共24周。运用全自动生化分析仪检测各组大鼠肝功能指标水平,流式细胞仪检测各组大鼠免疫功能指标水平,苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠肝组织病理变化,原位末端标记法(TUNEL)检测各组大鼠肝癌细胞凋亡,免疫印迹检测各组大鼠VEGF、iNOS、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白表达。结果:与健康组比较,模型组丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)水平均升高(P<0.05),与模型组比较,肝动脉化疗栓塞术组ALT、AST、ALP水平均降低(P<0.05),肝动脉化疗栓塞术组ALT、AST、ALP水平均高于联合组(P<0.05)。与健康组比较,模型组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)降低,CD8^(+)升高(P<0.05),模型组与联合组比较差异无统计学意义(P>0.05),与模型组及联合组比较,肝动脉化疗栓塞术组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)降低,CD8^(+)升高(P<0.05)。与健康组比较,模型组细胞凋亡率升高(P<0.05),与模型组比较,肝动脉化疗栓塞术组细胞凋亡率降低(P<0.05),肝动脉化疗栓塞术组细胞凋亡率低于联合组(P<0.05)。与健康组比较,模型组VEGF、iNOS、HIF-1α表达均升高(P<0.05),与模型组比较,肝动脉化疗栓塞术组VEGF、iNOS、HIF-1α表达均升高(P<0.05),与肝动脉化疗栓塞术组比较,联合组VEGF、iNOS、HIF-1α表达均降低(P<0.05)。结论:槲芪方加减可提高肝癌TACE术后大鼠的免疫功能,通过抑制肝癌大鼠乏氧微环境中HIF-1α、iNOS及VEGF水平,改善乏氧微环境,促进肿瘤细胞凋亡。

川崎病急性期氧化磷脂和内皮一氧化氮合酶的变化及意义

目的探讨川崎病(Kawasaki disease,KD)急性期患儿的血清氧化磷脂(oxidized phospholipids,OxPLs)和内皮一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)水平的变化,分析血清OxPLs和eNOS水平与冠状动脉病变(coronary artery lesion,CAL)的相关性,并探讨其临床意义。方法前瞻性选择95例急性期KD患儿作为KD组,根据是否合并CAL分为CAL亚组和非冠状动脉病变(non-coronary artery lesion,NCAL)亚组;另外选取同期30例仅下呼吸道感染发热患儿作为发热组,30例健康体检儿童作为健康对照组。比较各组一般资料及血清OxPLs、eNOS等实验室指标的差异,分析血清OxPLs和eNOS的相关性。结果KD组OxPLs水平高于发热组及健康对照组(P<0.05),eNOS水平低于发热组及健康对照组(P<0.05)。KD患儿治疗后较治疗前血清OxPLs下降,血清eNOS上升(P<0.05)。CAL亚组血清OxPLs高于NCAL亚组(P<0.05),血清eNOS水平低于NCAL亚组(P<0.05)。KD组患儿OxPLs与eNOS水平呈负相关(rs=-0.353,P<0.05)。结论KD急性期血清OxPLs、eNOS参与了CAL发展,可成为预测KD患儿发生CAL的生物标志物。

诱导型一氧化氮合酶对内毒素休克小肠微循环的影响(英文)

采用静脉注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的方法建立小鼠内毒素休克模型,探讨内毒素休克时小肠微循环的变化以及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)对小肠微循环的影响。实验过程中连续监测小鼠平均动脉血压(meanarterialpressure,MAP)变化情况。利用FITC标记红细胞和活体显微镜方法直接观察并计算小鼠小肠绒毛尖端小动脉和毛细血管内红细胞的流速和流量,并观察敲除小鼠iNOS基因和选择性iNOS抑制剂S-methylthioureasulfate(SMT)对实验过程中小肠微循环的影响。结果显示,对于野生型小鼠,应用SMT处理和敲除iNOS基因对基线的MAP、小肠绒毛尖端小动脉和毛细血管的红细胞流速和流量没有显著性差别。给予LPS后,小鼠的MAP进行性下降。给予LPS前,应用SMT和敲除小鼠iNOS基因可以显著提高MAP;给予LPS后,小鼠小肠绒毛尖端小动脉和毛细血管内红细胞流速和流量显著下降。给予LPS前,应用SMT和敲除小鼠iNOS基因可以显著提高小肠绒毛尖端小动脉和毛细血管的红细胞流速和流量。结果表明,iNOS在内毒素休克小肠微循环衰竭的过程中发挥重要作用。

沙漠干热环境负荷行军对机体一氧化氮合酶的影响

一氧化氮合酶（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ，ＮＯＳ）广泛存在于人体组织器官，通过催化产生的一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，ＮＯ）介导和调节人体病理生理过程，是一种具有双重复杂生理作用的小分子［１，２］。本文通过观察沙漠干热环境负荷行军人员...

桃核承气改良方对兔血管内膜剥脱术后内皮素和一氧化氮及一氧化氮合酶的影响

背景：大量的研究结果已证实，内皮细胞如能够早期覆盖受损的血管内膜层，则可避免血管内再狭窄的发生。目的：通过与西药作用对比，观察中药桃核承气改良方对兔血管损伤后内皮细胞生长及功能的影响。设计、时间及地点：随机对照动物实验，于2007—04／11在辽宁中医药大学和中国医科大学完成。材料：健康新西兰大耳白兔40只，体质量2．0～2．5kg，高酯饲料喂养4周行腹主动脉内膜剥脱造模，制备动脉粥样硬化模型。桃核承气改良方为辽宁中医药大学附属第一医院制剂产品；舒降之为杭州默沙东制药有限公司产品；阿司匹林为拜尔药业集团有限公司产品。方法：40只兔随机数字表法分为4组。造模后模型组、中药组、西药组正常饲料喂养，中药组予桃核承气改良方13．5mL／kg灌胃4周，西药组予舒降之、阿司匹林混合液13．5mL／kg灌胃4周，模型组、空白组予生理盐水13．5mL／kg灌胃4周。主要观察指标：①造模后1，28d采用硝酸还原法法和比色法测定血浆内皮素1、血清一氧化氮含量。②免疫组织化学法测定血管中内皮素1、内皮型一氧化氮合酶蛋白表达。结果：32只新西兰大耳白兔进入结果分析，模型组（n=8）、中药组（n=10）、两药组（n=8）和空白组（n=6）。①与空白组相比，其他3组造模后1d血浆内皮素1升高，血清一氧化氮含量下降（P〈0．05）。造模后28d兔中药组、西药组血浆内皮素1较模型组明显降低，血清一氧化氮明显升高（P〈0．05）。②血管中内皮素1表达模型组明显高于其他3组（P〈0．05）；中药组、西药组较模型组显著减弱（P〈0．05）。模型组内皮型一氧化氮合酶表达明显低于其他3组（P〈0．05）；中药组、西药组较模型组显著增强（P〈0．05）。结论：桃核承气改良方能够促进内皮素与一氧化氮之间的平衡协调，有利于血管内皮细胞的修复。

β-链接素、诱导型一氧化氮合酶与环氧合酶-2在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的观察β-链接素(β-cat)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧合酶-2(COX-2)在鼻咽癌(NPC)中的表达情况,探讨三者的表达及其联合表达在NPC发生、发展、侵袭和转移过程中的可能作用。方法采用免疫组织化学染色法观察50例NPC石蜡标本和15例正常鼻咽组织中β-cat、iNOS和COX-2的蛋白表达情况。结果正常鼻咽组织中iNOS、COX-2未见表达,而β-cat胞膜表达。NPC中,所有病例β-cat胞质均呈阳性表达,与正常组比较,差异有统计学意义(χ2=24.207,P=0.000)。β-cat胞膜表达明显降低,与正常黏膜组比较,差异有统计学意义(χ2=24.265,P=0.000);iNOS表达阳性37例(χ2=25.371,P=0.000),COX-2表达阳性33例(χ2=20.109,P=0.000),与正常组比较,差异有统计学意义。胞质内β-cat、iNOS、COX-2的表达在不同临床分期及有无淋巴结转移之间差异有统计学意义。三者胞质的表达强度均呈正相关(P<0.01)。结论胞质内β-cat、iNOS和COX-2的过度表达与NPC的发生、发展、浸润和转移相关;胞质内β-cat、iNOS与COX-2的表达强度呈正相关,能同时针对三者起作用的化疗药物具有更好的抗瘤效应或放疗增敏效应。

内皮型一氧化氮合酶脱偶联在心血管疾病中的致病作用

二聚体结构的内皮型一氧化氮合酶(eNOS)氧化L-精氨酸生成一氧化氮(NO),后者对心血管系统具有保护作用。血管内氧化还原反应失衡导致eNOS脱偶联,脱偶联的eNOS产生超氧化物而非NO,导致内皮功能损伤,进而引起多种心血管疾病的发生和进展。深入了解eNOS脱偶联与心血管疾病的关系,对预防和治疗心血管疾病具有重要意义。

胰岛素对大鼠急性脊髓损伤后细胞凋亡及诱导型一氧化氮合酶、环氧化酶-2表达的影响

目的:研究胰岛素对大鼠急性脊髓损伤(SCI)后细胞凋亡及相关炎症因子诱导型一氧化氮合酶(in-duciblenitricoxidesynthase,iNOS)、环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达的影响。方法:60只SD大鼠随机分为损伤对照组和胰岛素治疗组,每组30只,采用改良Allen's法建立SCI模型。SCI后30min内治疗组经腹腔注射普通速效胰岛素1IU/kg·d+50%葡萄糖1g/kg·d,分3次给药,每8h1次,连续给药7d;对照组给予等量生理盐水。伤后8h、1d、3d、7d、14d每组各处死6只动物取材,采用原位末端标记(TUNEL)和免疫组织化学染色方法观察脊髓细胞凋亡及iNOS、COX-2表达的变化。结果:SCI后各时间点胰岛素治疗组TUNEL阳性细胞数明显少于损伤对照组,差异有显著性(P<0.05或P<0.01);胰岛素治疗组iNOS、COX-2的表达率均明显低于对照组,差异有显著性(P<0.05或P<0.01)。结论:胰岛素对大鼠急性脊髓损伤有保护作用,抑制炎症因子iNOS、COX-2的表达可能是其作用机制之一。

增产菊胺酯对小鼠睾丸间质细胞-氧化氮合酶和3β-羟基甾体脱氢酶影响的酶组织化学研究

本文用ＮＡＤＰＨ－黄递酶法研究了ＮＯＳ在小鼠睾丸的分布与活性，用ＮＢＴ法研究了３β－ＨＳＤＨ的活性，以探讨新型植物生长调节剂增产菊胺酯的生殖毒作用机理。光镜观察和图像分析表明，ＮＯＳ主要存在于睾丸间质细胞，而支持细胞和生精细胞未见或仅见弱阳性反应产物。进一步观察表明，随着剂量的增加，ＮＯＳ和３β－ＨＳＤＨ活性均明显减弱，睾丸内睾酮含量也随之减少。结果提示。

环氧合酶-2及诱导型一氧化氮合酶在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的 探讨环氧合酶 2 (COX 2 )与诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)在子宫内膜癌组织中的表达及与子宫内膜癌发生和进展的关系。方法 应用免疫组化方法检测 30例子宫内膜癌组织中COX 2和i NOS的表达 ;并以逆转录聚合酶链反应 (RT -PCR)技术检测COX 2及iNOSmRNA的表达。结果 子宫内膜癌组织中COX 2及iNOS蛋白阳性表达率分别为 6 6 .7%和 73.3% ;子宫内膜癌及癌旁组织中COX 2及iNOSmRNA的表达均明显上调。中分化内膜癌组织COX 2蛋白的表达显著高于低分化的癌组织 (P <0 .0 5 )。子宫肌层浸润深度 >1/2的iNOS表达明显高于肌层未受累或≤ 1/2的患者 30例 (P<0 .0 5 )。COX 2和iNOS蛋白的表达呈明显的正相关 (r =0 .6 0 1,P <0 .0 0 1)。结论 COX 2和iNOS的高表达与子宫内膜癌的发生及发展密切相关 ;COX 2可能主要参与子宫内膜癌发生的早期 ;

孕酮对大鼠脑损伤后大脑皮质及海马CA1区环氧合酶-2和诱导型一氧化氮合酶表达的影响

目的： 观察孕酮对大鼠脑损伤后皮质及海马CA1区COX-2和iNOS表达的影响.方法： 雄性SD大鼠随机分为假手术组、脑损伤组和孕酮治疗组,按照改良的Feeney自由落体损伤装置制作大鼠脑损伤模型.孕酮治疗组伤后1h、 6h腹腔注射孕酮16mg/kg.各组于伤后24h取材.用免疫组织化学法及免疫蛋白印迹法,观察大鼠皮质及海马CA1区COX-2、iNOS的免疫阳性细胞数和蛋白表达水平变化.结果： 与假手术组大鼠相比,脑损伤组大鼠皮质及海马CA1区COX-2、 iNOS阳性细胞数和蛋白表达水平较假手术组增加;孕酮治疗组与脑损伤组比较,大鼠皮质及海马CA1区COX-2、 iNOS阳性细胞数和蛋白表达水平减少,差异有统计学意义.结论： 孕酮可能通过降低COX-2、 iNOS的表达发挥脑损伤保护作用.

二硫戊环异硫脲类化合物的合成及其一氧化氮合酶抑制活性研究

目的 :寻找抑制诱生型一氧化氮合酶 ( i NOS)和血小板活化因子 ( PAF)并能在治疗败血性休克方面优于现有药物的化合物。方法 :以 PAF受体拮抗剂 2 ,4 -二芳基 -1 ,3-二硫戊环化合物为先导物 ,在其结构中引入有抑制 i NOS活性的异硫脲基并测定目标化合物的 i NOS抑制活性。结果和结论 :合成了二硫戊环异硫脲类化合物 ( ZW1～ 2 4) ,其结构均经 MS、1 HNMR、IR及元素分析鉴定。初步药理试验表明一些化合物具有显著的 i NOS抑制活性 ,其中 ZW-6、ZW-9、ZW-1 9、ZW-2 3、ZW-2 4的活性与正在 期临床研究的对照药氨基胍相当 ,ZW-2 1的活性大于氨基胍。