内皮一氧化氮合酶基因eNOSG984T变异与高危高血压病的关系

【目的】探讨内皮-氧化氮合酶基因 eNOSG894T 变异与高危高血压病的关系。【方法】非糖尿病原发性高血压患者150例,根据空腹胰岛素水平分为非高胰岛素血症、高胰岛素血症及明显高胰岛素血症组与正常人70例做比较。运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测 eNOSG894T 变异。同时比较各组 eNOSG894T 变异基因携带/非携带者的代谢指标。【结果】①在明显高胰岛素血症组 eNOSG894T 等位基因频率显著高于正常对照组及非高胰岛素血症组(分别为24.6% vs 10.7%;24.6% vs 14.0%。P<0.01);②在明显高胰岛素血症组,eNOSG894T 变异基因携带者的收缩压(SBP)、平均动脉压(MAP)、餐后血糖(PBS)、甘油三脂(TG)及尿酸(UA)明显高于正常对照组和非高胰岛素血症组(P<0.05),高密度脂蛋白(HDL)则明显低于其他组(P<0.05)。【结论】eNOSG894T 变异基因与高胰岛素血症密切相关,可作为高血压病人高危预后评估的指标。

内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与原发性高血压的相关关系

目的 探讨内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)基因G894T多态性与中国汉族人原发性高血压 (EH)的相关性。方法 (1)采用多聚酶链式反应结合限制性内切酶片段长度多态分析方法检测310例健康人和 15 1例高血压患者的eNOS基因G894T多态性 ,(2 )硝酸还原酶法测定空腹血清一氧化氮代谢物 (NOx)水平 ,用放射免疫法测定内皮素 (ET)的水平。结果 (1)EH组GT +TT基因型和T等位基因频率显著高于对照组 (P <0 0 5 ) ;(2 )高血压患者中T等位基因携带者的收缩压 [(15 0 5± 13 6 )mmHg]、舒张压 [(10 0 0± 8 5 )mmHg]和脉压 (116 8± 7 8)mmHg均高于GG基因型携带者 (14 5 0± 12 2 ,97 4± 8 0 ,114 0± 7 5 )mmHg ,且有显著性差异 ,(P <0 0 5 )。 (3)EH组GT +TT基因型空腹血清NOx[(6 9 7± 2 7 0 ) μmol/L]、NOx/ET比 (1 0 1± 0 5 6 )明显低于GG基因型 (78 5± 32 5 ) μmol/L (1 4 7± 1 5 1) ,而GT +TT基因型 (83 2 5± 39 74 ) pg/mLET水平明显高于GG基因型 (72 9± 33 8)pg/mL。 结论 eNOS基因G894T多态性的T等位基因与中国汉族人EH的发生相关 ,T等位基因携带者可能通过减少内皮NO的释放参与EH发病。

内皮型一氧化氮合酶基因G894T和G蛋白β3亚单位基因C825T多态性对高血压的协同作用

目的探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因G894T和G蛋白β3亚单位(GBN3)基因C825T多态性对原发性高血压(EH)的协同作用。方法采用多聚酶链式反应结合限制性内切酶片段长度多态分析方法,检测310例健康人和151例高血压患者的eNOS基因G894T多态性和GBN3基因C825T多态性。结果EH组eNOS G894T多态性的GT+TT基因型和T等位基因频率显著高于对照组(P<0.05);EH组GNB3 C825T多态性中CC、CT、TT基因型频率、C、T等位基因频率与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);分析eNOS 894T和GNB3 825T罹患高血压的相对风险,其比数比(OR)为1.77,高于单基因eNOS 894T(0.53)和GNB3 825T(1.05)。结论eNOS基因G894T多态性的T等位基因是中国汉族人EH发病的危险因素之一。eNOS基因894T等位基因和GNB3 825T等位基因对高血压的发生具有协同作用。

内皮源性一氧化氮合酶基因G894T多态性与脑梗死的关联性研究

目的 探讨内皮源性一氧化氮合酶 (e NOS)基因 G894T多态性与脑梗死的关系。方法 取病例组 1 4 8例 ,对照组 1 0 9例 ,各例抽取新鲜静脉血 5 ml,提取 DNA后 ,通过 PCR- RFL P法进行基因分型。结果 病例组和对照组各基因型分布 GG、GT、TT分别是 83.1 % ,1 4 .2 % ,2 .7% ,对照 90 .8% ,9.2 % ,0 .0 0 % (χ2 =3.1 78,P=0 .0 75) ,符合 Hardy- Weinberg平衡 ,两组统计学上无明显差异。但 T等位基因频率在病例组中较对照组明显升高 (P=0 .0 2 7) ,相对危险度 1 .33(95% CI:0 .61 7～ 0 .92 2 )。病例组中 ACE D等位基因频率亦较对照组明显升高 (P=0 .0 1 7)。病例组 T等位基因携带者的血浆胆固醇水平较 GG纯合子患者明显升高 (P=0 .0 2 5) ,而在对照组中并无此差异。结论 e NOS基因 G894T突变可能是国人脑梗死的遗传学危险因素 ,其致病机理可能与 ACE D缺失型及血浆胆固醇水平有协同作用。

内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与冠心病关系的Meta分析

目的 综合评价不同国家人群内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性（Glu298Asp）与冠心病的关系.方法 以冠心病组和对照组基因型频数的比值比为统计量,全面检索相关文献,剔除不符合要求的文献;应用Meta分析软件包REVMAN4.2对各研究结果进行一致性检验及数据合并,并评估发表偏倚的影响.结果 总共12篇文献纳入Meta分析,包括5 891例冠心病患者和3 392例对照者.各研究之间存在显著异质性（χ2=63.40,P＜0.00001）,故采用随机效应模型D-L法进行数据合并,合并TT/（GT＋GG）OR为1.52,95%CI为1.02～2.25（P=0.04）.结论 内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性的TT基因型能适度增加冠心病的发病危险,可能是冠心病的遗传危险因素之一.

吸烟者内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨吸烟者内皮型一氧化氮合酶基因(eNOS)G894T多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的发生及其严重程度间的关系。方法将203例吸烟者和182例非吸烟者根据冠状动脉造影结果分为冠心病组(196例)和对照组(189例),以冠状动脉病变支数判定严重程度。以聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测eNOS基因G894T多态性,按吸烟与否分析G894T多态性与冠心病的关系。结果冠心病组GT+TT基因型分布与T基因突变频数明显高于对照组(χ2=4.26、6.21,P均﹤0.05);吸烟者基因GT+TT型及T等位基因频率均显著高于非吸烟者(χ2=5.82、5.77,P均﹤0.05);冠心病组eNOS基因型分布在单支与多支病变组之间差异无统计学意义(χ2=3.36,P﹥0.05),而吸烟的冠心病患者差异有统计学意义(χ2=6.48,P﹤0.05),吸烟的GG+TT型者更可能发生多支病变,OR=3.42,95%CI(1.440～4.400)。结论eNOS894位点G→T、吸烟与冠心病的发生及其严重程度间的关系密切。

内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与ACEI降压疗效相关性研究

目的探讨原发性高血压患者内皮型一氧化氮合酶基因(eNOS)G894T多态性与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)降压疗效之间的关系。方法 281例1-2级原发性高血压患者经安慰剂治疗2周后,血压符合入选标准者分别给予咪达普利5～10mg/d或贝那普利10～20mg/d,治疗6周。用酚-氯仿法提取基因组DNA,采用PCR结合限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)方法检测eNOS基因型,分析不同基因型组与ACEI降压疗效的关系。结果本研究中eNOS 3种基因型频率分别为GG66.2％、GT27.8％、TT6.0％,等位基因G、T的频率分别为0.80和0.20。ACEI治疗后,eNOS基因GG、GT、TT组收缩压下降值分别为(14.51±11.19)mmHg,(16.11±12.31)mmHg,(12.38±14.30)mmHg;舒张压下降值分别为(8.95±6.56)mmHg,(9.00±6.92)mmHg,(9.37±4.80)mmHg,3组间收缩压与舒张压下降值均无统计学差异。结论 eNOS基因G894T多态性与ACEI降压疗效无关。

内皮型氧化亚氮合酶基因G894T、胰岛素受体基因第17外显子多态性与老年痴呆的关系研究

目的研究内皮型氧化亚氮合酶基因第7外显子G894T、胰岛素受体基因第17外显子多态性与老年痴呆的相关性。方法选取本院门诊及住院阿尔茨海默病(AD组)与血管性痴呆患者(VaD组)各50例。对照组为同期收集的健康老年人50例,抽取受试者清晨空腹静脉血5 mL,血细胞提取DNA。对受试者的内皮型氧化亚氮合酶基因G894T和胰岛素受体基因第17外显子进行基因分析。结果 AD组、VaD组与对照组的GG、GT和TT基因型分布频率分别比较,差异有显著统计学意义;AD组患者的INSR T等位基因频率高于对照组,但差异不明显(P>0.05)。VAD组患者的INSR T等位基因频率显著高于对照组。结论内皮型氧化亚氮合酶基因G894T多态性、胰岛素受体基因第17外显子多态性与阿尔茨海默病、血管性痴呆患者具有相关性,AD和VaD存在相同的基因危险因素。

北京新生儿内皮源性一氧化氮合酶894G/T及4a/bVNTR基因多态性分布

目的探讨内皮源性一氧化氮合酶(eNOS)894G/T及4a/b VNTR基因多态性在北京新生儿群体中的分布特征及其与既往文献报道其他种族该基因多态性的分布差异.方法收集原代培养新生儿脐静脉内皮细胞、提取基因组DNA,应用聚合酶链反应检测eNOS 894G/T及4a/b VNTR基因多态性.通过Pubmed、中国知网及万方数据检索2005~2019年文献报道的部分其他种族该基因多态性分布情况.结果①222例北京新生儿eNOS基因894G/T多态性中GG、GT、TT基因型频率分别为81.53%、17.12%、1.35%,与文献报道北京成年汉族人(χ^2=0.104,P=0.949)、印度人(χ^2=3.425,P=0.180)、非洲人(χ^2=2.248,P=0.325)及韩国人(χ^2=4.138,P=0.126)比较差异无统计学意义,而与阿拉伯人(χ^2=15.734,P=0.000)及土耳其人(χ^2=31.245,P=0.000)比较差异有统计学意义.②274例北京新生儿eNOS基因4a/b VNTR的aa、ab、bb基因型频率分别为1.10%、12.77%、86.13%,与文献报道北京成年汉族人(χ^2=1.829,P=0.401)、河南汉族人(χ^2=0.869,P=0.647)、韩国人(χ^2=5.346,P=0.069)比较差异无统计学意义;与其他种族人群比较,印度人(χ^2=40.226,P=0.000)、非洲人(χ^2=138.515,P=0.000)、阿拉伯人(χ^2=48.655,P=0.000)、土耳其人(χ^2=27.751,P=0.000)、意大利人(χ^2=20.261,P=0.000)比较差异有统计学意义.结论我国北京新生儿eNOS 894G/T基因多态性与部分亚洲人、非洲人相同,与阿拉伯及土耳其人不同;而4a/b VNTR基因多态性与国内汉族人、韩国人相同,与国外其他种族不相同.

原发性高血压患者内皮型一氧化氮合酶G894T与中医证候分型关系研究

目的:探讨原发性高血压患者内皮型一氧化氮合酶(NOS)G894T与中医证候分型的关系。方法:采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测168例原发性高血压患者(EH组)和42名正常血压者(NT组)eNOS G894T基因突变频度。比较2组eNOS G894T基因型频率和等位基因频率分布、中医证候分型与eNos G894T基因多态性分布。结果:2组基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡,2组比较,差异有非常显著性意义(P<0.01)。eNOS G894T基因型TT型纯合子出现频率肝火亢盛型较高,与阴阳两虚型比较,差异有显著性意义(P<0.05)。其余各组间比较差异不显著。结论:原发性高血压患者中医各证候间可能存在一定的分子遗传学基础,值得进一步深人研究。

内皮型一氧化氮合酶基因转染人体外培养大隐静脉的实验研究

目的 探讨腺病毒载体介导的人内皮型一氧化氮合酶基因转染人大隐静脉 ,进行体外培养后检测人内皮型一氧化氮合酶基因的表达 ,并对内膜增生进行研究。方法 取 6例冠状动脉旁路移植手术患者剩余大隐静脉 ,横切成 5mm血管环 ,随机分为 3组 ,每组 6份 ,A :对照组 ,B :空载腺病毒液感染组 ,C :eNOS基因转染组。B ,C组分别置于空载腺病毒液和AdCMVeNOS溶液中 1h ,取出后体外培养 14d ,应用多聚寡核苷酸探针和高敏感标记技术及使用敏感加强型的原位检测方法检测外源性基因mRNA的表达 ;免疫组织化学染色方法检测eNOS蛋白的定位 ;HE及弹力纤维染色后 ,应用计算机图像分析系统检测移植静脉内膜、中膜增生情况。结果 培养的大隐静脉在 14d后有新内膜形成和显著的中膜增厚 ,人内皮型一氧化氮合酶基因在人体外培养大隐静脉中表达出相应的mRNA和蛋白质 ;培养 14d ,与对照组相比 ,空载腺病毒液感染组大隐静脉内膜和中膜厚度无明显变化 ;eNOS基因转染组移植静脉内膜和中膜厚度分别减少 33. 6 %、11. 6 % ,内膜厚度 /中膜厚度比值 (I/M)减少 5 3. 8%。结论 腺病毒载体介导的人内皮型一氧化氮合酶基因成功转染体外培养大隐静脉中并有效表达 ,eNOS基因具有防治体外培养大隐静脉内膜增生作用。

内皮型一氧化氮合酶基因VNTR多态性与肝硬化门脉高压症的相关性研究

目的 探讨内皮型一氧化氮合酶(eudnthelial nitric oxide synthase,eNOS)基因第4内含子数目可变性串联重复序列(variable number of tandem repeats polymorphism VNTR) 态性与肝硬化门脉高压症的相关性。方法 采用病例对照和聚合酶链反应(PCR)及非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳的方法,检测106例乙肝后肝硬化患者和108名健康对照者eNOS基因第4内含子的VNTR多态性及外周血NO2-/NO3-含量,并进行统计分析。结果 乙肝后肝硬化患者a等位基因频率高于对照组(13.21％VS 8.8％),但差异无显著性意义;然而,在门脉高压a等位基因频率明显高于对照组,差异有显著性意义(14.62％VS 8.8,P<0.05),相关分析呈正相关(r=0.16)。携带a等位基因者发生门脉高压症的危险性高于非a等位基因携带者1.2倍(OR=2.2)。结论 eNOS基因第4内含子的VNTR多态性与肝硬化门脉高压症形成相关,a等位基因可能是中国人群门脉高压症的遗传易感性的基因标志之一。

脑梗死患者一氧化氮合酶基因多态性及其对一氧化氮的影响

目的观察脑梗死患者内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因多态性及一氧化氮(NO)变化情况。方法采用前瞻性病例对照研究,脑梗死组193例,均为发病2周内经头颅CT或MRI证实存在颈内动脉分布区梗死灶者,对照组103例为正常体检者。对两组eNOS基因4号内含子多态性进行测定,并采用Griess重氮化反应法和酶标法分别检测血清NO含量、NOS活性。结果脑梗死组eNOS基因4号内含子a等位基因(eNOS4a)携带者48例,对照组为12例,携带频率有显著性差异(χ2=8.86,P=0.003);经Logistic回归分析,eNOS4a携带是脑梗死的独立危险因素(P=0.032);脑梗死组NO产物浓度中位数为6.04(3.83～11.49)μmol/L,低于对照组6.89(4.64～12.43)μmol/L(P=0.022)。eNOS4a携带者NO产物浓度中位数为5.07(3.18～7.62)μmol/L,低于非携带者6.86(4.39～11.76)μmol/L(P=0.001)。脑梗死组NOS活性为(2.97±1.47)U/ml,对照组(3.16±1.46)U/ml,无显著性差异(P=0.517)。eNOS4a携带者NOS活性(2.77±1.13)U/ml,与非携带者(3.12±1.54)U/ml无显著性差异(P=0.100)。结论eNOS4a携带可能通过减少NO生成而在脑梗死发生过程中发挥作用。

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与妊娠期高血压疾病的相关性研究

目的:探讨内皮型一氧化氮合酶基因(eNOS)第4内含子27bp可变数目的短片段重复序列(variablenumbertandemrepeats,VNTR)的多态性现象与妊娠期高血压疾病(hypertensivedisordercomplicatingpregnancy)的相关性研究,并探讨该位点的多态性在发病机制中的作用。方法:应用聚合酶链反应结合聚丙烯酰胺电泳,银染技术检测患者和健康孕妇的eNOS基因第4内含子多态性。采用RT-PCR技术检测对照组、病例组胎盘中eNOSmRNA的含量,对两组中不同基因型胎盘eNOSmRNA表达水平分别进行半定量比较。结果:eNOS基因VNTR4a等位基因频率在正常孕妇组为7.50%,明显低于病例组的16.00%(χ2=4.63,P=0.031,OR值为2.35,95%可信限为4.74～23.2),4a/4b+4a/4a基因型频率在两组分别为28.00%和13.75%(χ2=5.08,P=0.024,OR=2.69,95%可信限为6.12～35.4)差异具有统计学意义。病例组eNOSmRNA的表达明显低于正常组,病例组中4b4b基因型组的eNOSmRNA水平明显高于4a/4b+4a/4a基因型组(76.81±1.41vs62.79±0.95,t=11.63P=0.012)。结论:eNOS基因第4内含子VNTR与妊娠期高血压疾病具有相关性,这可能与该位点的突变可能引起eNOSmRNA转录减少有关。

eNOS基因G894T多态性与糖尿病肾病易感性的荟萃分析

目的:系统评价内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)基因G894T多态性与糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)易感性之间的关系。方法:全面检索建库以来至2019年6月与eNOS基因G894T多态性及DN易感性相关的文献,通过纽卡斯尔渥太华(Newcastle-Ottawa Scale,NOS)标准对纳入文献进行质量评价。采用Stata 15.0进行统计学分析,通过计算发病风险比值比(odds ratio,OR)及95%置信区间(confidence interval,CI)来评估eNOS基因G894T多态性与DN易感性之间的关系。结果:共纳入29项病例对照研究,包含实验组5345例,对照组4827例。分析结果显示eNOS基因G894T多态性可显著增加DN发病风险[等位基因模型T vs G:OR=1.39(95%CI:1.19~1.64),P<0.001;纯合子模型TT vs GG:OR=1.34(95%CI:1.02~1.77),P=0.038;显性遗传模型TT+GT vs GG:OR=1.48(95%CI:1.21~1.81),P<0.001;隐性遗传模型TT vs GG+GT:OR=1.30(95%CI:1.04~1.63),P=0.022;杂合子模型TG vs GG:OR=1.43(95%CI:1.17~1.75),P=0.001]。结论:eNOS基因G894T多态性可明显增加DN易感性。

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与高血压病患者舒张压的关系

目的探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因27bp数目可变的串联重复序列(VNTR)多态性与原发性高血压(EH)患者舒张压的关系及其可能机制。方法采用聚合酶链反应(PCR)及琼脂糖凝胶电泳检测278例EH病人的基因型,同时进行基因测序。用硝酸还原酶法测定空腹血清一氧化氮代谢物(NOx)浓度。结果aa+ab基因型EH患者的空腹血清NOx明显低于bb基因型(P<0.05);aa+ab基因型EH患者的舒张压显著高于bb基因型(P<0.05)。结论eNOS基因27bp串联重复序列(VNTR)的a等位基因可能通过减少NOx的释放而参与舒张压增高的形成。

兔颈动脉移植后血管内皮型一氧化氮合酶基因表达的变化及意义

目的探讨兔颈动脉移植后移植血管段内皮型一氧化氮合酶信使核糖核酸(eNOSmRNA)表达的变化及其意义。方法建立大白兔颈动脉移植模型。将30只兔按随机数字表法分为4组。A组(n=3)自体血管移植;B组(n=9)新鲜异体血管移植;C组(n=9)同种异体血管经青霉素和链霉素处理常温保存后移植;D组(n=9)同种异体血管经青霉素和链霉素处理冷冻保存后移植。观察比较移植后1～3周移植血管段组织形态学变化和eNOS mRNA的表达。结果光学显微镜下观察A组结构正常,仅有炎性细胞浸润;其余各组术后1周内膜开始增生,2周内膜明显增厚,3周内膜、中膜增厚最明显,同时伴有血栓形成。其中B组改变最严重,B组血管移植后eNOS mRNA表达明显低于其他三组(P<0.05)。结论同种异体动脉血管移植后,血管eNOS基因表达明显下调,可造成移植后血管内膜增生和血栓形成。