一氧化氮合酶-1接头蛋白基因多态性和阿尔茨海默病的关联研究

目的：探讨中国汉族人群一氧化氮合酶-1接头蛋白（NOS1AP）基因多态性与阿尔茨海默病（AD）的相关性。方法：采用Taq Man探针基因分型技术对300例AD患者（病例组）及716名正常对照者（正常对照组）进行NOS1AP基因多态性（rs1415263、rs4145621、rs12742393、rs348624）分型,应用SHEsisplus和SNPstats在线软件比较两组间的等位基因频率、基因型频率、单体型频率分布。结果：rs4145621、rs12742393和rs348624等位基因频率（χ^2=2.78,P=0.095;χ^2=2.489,P=0.115;χ^2=0.002,P=0.964）两组间分布差异无统计学意义;基因型频率在5种遗传模式下（经年龄、性别校正后P均〉0.05）两组间分布差异无统计学意义;单体型CC（rs4145621-rs12742393）正常对照组的频率低于病例组（0.011 vs 0.028;χ^2=6.103,P=0.013）,经性别、年龄校正后差异无统计学意义（P=0.52）,其余CA、TC、TA单体型在两组中分布差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：在中国汉族人群中,NOS1AP基因可能不是AD的易感基因。

脑梗死人群NOS1基因多态性与脂代谢的相关性

目的探讨脑梗死患者神经元型一氧化氮合酶基因(NOS1)多态性与脂代谢的相关性。方法本研究共纳入605例脑梗死患者。以位于NOS1基因的rs9658281和rs2682820位点为遗传标记,采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术检测NOS1基因的基因型。应用氧化酶法测定入组患者血浆甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)的水平。结果脑梗死患者nNOS基因rs9658581的等位基因频率与TC呈显著性相关(χ2=4.583,P=0.032)。携带G等位基因个体的总胆固醇水平(TC)明显高于携带A等位基因的个体。结论脑梗死患者TC的水平与NOS1基因rs9658581多态性可能有关。

NOS1AP基因rs348624多态性与中国汉族早发性精神分裂症的关联分析

目的:探讨中国汉族人群一氧化氮合酶1接头蛋白(NOS1AP)基因rs348624多态性与早发性精神分裂症的易感性及其首发年龄的关联性。方法:选取285例早发性精神分裂症患者为研究组和826名正常对照组,采用Taq Man法,检测NOS1AP基因rs348624位点多态性,并分析研究组危险等位基因的频率与首发年龄的关联性。结果:研究组与对照组rs348624等位基因和基因型频率分布比较差异有统计学意义[χ2=149.17,自由度(df)=1,P=0.00;χ2=137.25,自由度(df)=2,P=0.00];Kaplan-Meier分析显示,rs348624等位基因T的频率与早发性精神分裂症首发年龄显著相关(Kaplan-Meier log rank检验P=0.00)。结论:在中国汉族人群中NOS1AP基因与早发性精神分裂症存在关联,其rs348624多态性可能是导致早发性精神分裂症患者发病年龄提前的重要因素。

NOS1基因多态性与腔隙性脑梗死相关性研究

目的探讨神经元型一氧化氮合酶基因(NOS1)多态性与腔隙性脑梗死发病的关系。方法本研究共纳入385例腔隙性脑梗死患者和313例对照组人群,以位于NOS1基因的rs9658281和rs2682820位点为遗传标记,采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术检测NOS1基因的多态性。结果 Cocaphase分析表明腔隙性脑梗死组rs9658281位点G等位基因频率较对照组显著增高(χ2=4.135,P=0.042,OR=1.422,95%CI 1.013～1.997),这种差异在女性患者更加明显(χ2=9.522,P=0.002,OR=2.502,95%CI 1.398～4.479)。卡方检验表明腔隙性脑梗死组rs9658281位点的GG基因型频率较对照组显著增高(χ2=5.862,P=0.015,OR=1.579,95%CI 1.091～2.286),这种差异在女性更加明显(χ2=13.641,P<0.0001,OR=3.501,95%CI 1.800～6.810)。经过多因素回归分析调整了传统危险因素的影响后,两组间的差异仍有显著性(P=0.014)。腔隙性脑梗死组和对照组的rs2682820位点的基因型、等位基因频率差异无显著性(P>0.05)。结论 NOS1基因rs9658281位点G等位基因与腔隙性脑梗死的发病可能有关。

精神分裂症与NOS1多态性的关联研究

目的探讨一氧化氮合酶1（nitric oxide synthase 1，NOSl）基因多态性与精神分裂症易感性的相关性。方法选取NOSl区域的28个标签单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs）位点，应用IlluminaGoldenGate定制芯片对382例汉族精神分裂症患者和448名正常人的DNA进行分型，并分析其与精神分裂症的相关性。结果单位点分析提示SNP位点rsl520811与精神分裂症存在关联，但是经过Bonferroni多重校正后差异无统计学意义（P〉0．05）。单体型分析未发现单体型与精神分裂症的相关性。结论未证实NOS1为精神分裂症的易感基因。