一氧化氮释放剂对心肌热休克蛋白70诱导的实验研究

目的观察一氧化氮(NO)释放剂(硝酸甘油注射液)对在体兔心肌缺血再灌注后热休克蛋白70(HSP70)表达的诱导作用及其心肌保护的可能机制。方法取成功建立心肌缺血30分钟再灌注3小时模型的新西兰大白兔20只,根据灌注液的不同平均分为两组,各组n=10①盐水组;②硝酸甘油组。另取5只为正常对照组(无心肌缺血)。采用westernblot蛋白印迹技术检测各组心肌HSP70的含量,并进行半定量分析;检测各组血清NO及肌酸激酶(CK)变化;分析比较两组HSP70含量、血清NO和CK的区别。结果①正常对照组HSP70极少表达,盐水组HSP70明显表达,而硝酸甘油组较盐水组HSP70过度表达,各组间比较均具有极显著性差异(P<0.01)。②盐水组NO含量明显降低,硝酸甘油组NO含量明显增高,两组比较有极显著性差异(P<0.01)。③盐水组CK含量明显增高,而硝酸甘油组CK含量仅轻度升高,两组比较有极显著性差异(P<0.01)。结论心肌缺血30分钟再灌注3小时后可诱导HSP70明显表达,硝酸甘油注射液可以诱导HSP70的过度表达,对心肌具有保护作用;其诱导作用可能与NO的释放有关。

一氧化氮促释放剂在保护大鼠减体积肝移植后缺血再灌注损伤中的作用

目的:探讨一氧化氮促释放剂(FK409)在保护减体积肝移植大鼠移植肝脏缺血再灌注损伤中的作用。方法:将56对(112只)SD大鼠分为两组,分别为FK409处理组和对照组。其中各组的8对大鼠用于观察存活率,20对用于观察移植后血中肝脏天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素、NO水平及移植物内早期生长反应因子-1(EGR-1)蛋白水平的变化。结果:FK409处理组的1周存活率、血清NO水平均高于对照组(P<0.05),ALT、AST及肝组织中的EGR-1蛋白含量则低于对照组(P<0.05)。结论:一氧化氮促释放剂(FK409)能够通过增加NO的合成,来减轻原位减体积肝移植大鼠的再灌注损伤,改善微循环,提高移植肝脏的功能。

一氧化氮和硝酸甘油逆转α受体激活所引起的肺血管收缩

一氧化氮和硝酸甘油逆转α受体激活所引起的肺血管收缩ＫｏｉｚｕｍｉＴ，ｅｔａｌ．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌ，１９９６；３９（３）４８７５～４８８０作者先前研究发现，长期坚持运动的早期肺血管阻力降低，并且当运动开始后肺血管出现较小幅度的再次扩张。此一再次扩张由...

钌配合物用作一氧化氮调节剂的研究概况

概述钌配合物作为一氧化氮调节剂的特性和作用机制,简介若干具代表性的用作一氧化氮清除剂和释放剂的钌配合物及其生物学和药理学活性。钌与一氧化氮形成的配合物具有独特的化学性质,不同类型的钌配合物可在体内选择性地清除或释放一氧化氮,从而调节体内的一氧化氮浓度,用于治疗与一氧化氮有关的疾病。

硝酸甘油在急性心肌梗塞应用中的新进展

硝酸甘油(NTG)用以缓解冠心病心肌缺血性胸痛已有一百多年历史。随着急性心肌梗塞(AMI)病理机制和临床药机理学研究的进展,对NTG在AMI应用的机理亦在更新概念。 1 传统的临床药理学概念 NTG松弛血管平滑肌、缓解AMI心肌缺血性胸痛的传统药理学机理为:①通过扩张体循环及肺循环的容量及阻力血管,减轻心脏前、后负荷。

银杏达莫注射液对急性脑梗死患者脑血流及血管内皮功能的影响

目的探讨银杏达莫注射液(银杏总黄酮)对急性脑梗死患者脑血流及血管内皮功能的影响。方法 84例急性脑梗死患者随机分成银杏达莫注射液治疗组和对照组,每组42例。对照组采用常规方法治疗,治疗组在常规治疗的基础上静脉滴注银杏达莫注射液,连续14 d。比较两组患者治疗前后神经功能缺损程度评分、脑血流和血浆一氧化氮(NO)、人内皮素-1(ET-1)、组织纤溶酶原激活物(t-PA)、血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)水平的变化。结果经过14 d治疗后,治疗组和对照组神经功能缺损评分均显著下降,治疗组下降更加显著(P<0.05);治疗组和对照组的大脑中动脉(middle cerebral artery,MCA)、大脑前动脉(anterior cerebral antery,ACA)和大脑后动脉(posterior cerebral artery,PCA)平均血流速度均显著升高,治疗组MCA、ACA和PCA平均血流速度均高于对照组,其中MCA和PCA差异显著,有统计学意义(P<0.01和P<0.05);治疗组患者的NO和t-PA水平升高、ET-1和PAI降低,与对照组相比,NO和ET-1水平有显著性差异(P<0.01和P<0.01)。结论银杏达莫注射液联合常规治疗急性脑梗死,可明显改善急性脑梗死患者脑血流和血管内皮功能,有利于恢复瘫痪肢体的神经功能。

一氧化氮治疗肛裂

一种持续释放一氧化氮(NO)治疗肛裂的新药物正在由Core.Group plc(Kilmarnock,UK)和Norgine(Harefield,UK)开发。肛裂可发生于任何年龄,是肛门远端粘膜的线状破裂或撕裂。肛裂的特征是排便时疼痛、直肠出血和肛门内括约肌(IAS)痉挛。

一氧化氮合酶抑制剂对延缓腰椎间盘退变的影响

目的 探讨一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L N6 亚氨乙基 赖氨酸(L NIL)和S 甲基异硫脲(SMT)对退变腰椎间盘组织代谢的影响。方法 无菌条件下,取2 0例腰椎间盘突出症患者的椎间盘组织体外培养,分别加入1mmol/L浓度的SMT和L NIL ,培养72h后,通过检测硝酸盐和亚硝酸盐的含量来观察椎间盘NO的释放量及NOS的活性;原位杂交法检测椎间盘组织iNOSmRNA和MMP3mRNA的表达。培养10d后,化学比色法观察椎间盘蛋白多糖含量和羟脯氨酸释放量的变化。结果 L NIL组髓核和纤维环NO释放量(65 .6±4.5 ,68.8±5 .7) μmol/L和SMT组髓核和纤维环NO释放量(69.5±6.5 ,69.1±6.1) μmol/L较对照组NO释放量(10 7.9±4.4,93 .1±5 .9) μmol/L明显减少(P <0 .0 1)。L NIL组和SMT组髓核组织中蛋白多糖含量(5 1.3±9.6,48.2±8.5 )kg/L ,比对照组(3 2 .1±6.4)kg/L明显增加(P <0 .0 1) ,羟脯氨酸释放量(1.1±0 .4,1.2±0 .5 )kg/L比对照组(3 .4±0 .8)kg/L显著减少(P <0 .0 1) ;同时,原位杂交法未检测到iNOSmRNA和MMP3mRNA的表达。结论 NOS抑制剂L NIL和SMT能抑制过量NO的释放。

微渗析活体取样-高效液相色谱电化学检测法测定鼠脑中的单胺类神经递质

采用微渗析活体取样技术和高效液相色谱电化学检测法,测定了鼠脑纹状体中的3种单胺类神经递质多巴胺(DA)、3,4二羟基苯乙酸(DOPAC)和5羟吲哚乙酸(5HIAA)。在3.0×10-8～1.0×10-5mol/L浓度范围内,DA、DOPAC和5HIAA的浓度分别与氧化峰的峰电流呈良好的线性关系。通过在灌流液中加入1.0×10-5mol/L的NO释放剂硝普钠(SNP),研究了NO对DA释放的影响,结果表明:受NO刺激后纹状体中DA的量为基础水平的150%。

非甾体抗炎药的研究进展

传统非甾体抗炎药对环氧化酶的选择性较差,副作用明显,临床应用受限。近年来,一些疗效好、副作用低的新型非甾体抗炎药相继问世,应用于临床。本文主要综述了选择性COX-2抑制剂、一氧化氮释放型非甾体抗炎药以及选择性5-LOX/COX-2双重抑制剂三类非甾体抗炎药中的代表药物的研究进展。

我国一氧化氮研究的几个问题

一氧化氮（NO）生物学研究是1987年以来生命科学与医学领域中引人注目的进展之一。19世纪初意外发现NO及其毒性,此后NO做为化学毒剂以及大气状态下有毒的气体成分普遍给人留下不良印象。19世纪中叶开始试用有机硝酸酯治疗心脏缺血,19世纪末建立亚硝酸盐（NO2-）化学分析方法。本世纪初发现有机体可排泄NO2-

一氧化氮供体对犬冠状动脉阻塞后血浆 一氧化氮浓度及心肌梗塞范围的影响

目的探讨血浆一氧化氮(NO)对缺血后心肌的保护作用及NO供体的治疗意义。方法将20条犬制成急性心肌梗塞模型后分成两组,治疗组给予NO供体硝酸甘油,对照组用5%葡萄糖注射液静脉滴注。两组在冠状动脉结扎前后各时间点采静脉血测血浆NO浓度,两天后处死动物,取出心脏用TTC染色法测量梗塞面积。结果两组犬冠状动脉结扎后血浆NO浓度明显低于结扎前,但治疗组高于对照组并且心肌梗塞面积明显缩小。结论犬冠状动脉阻塞后血浆NO浓度降低,其程度与心肌梗塞面积大小有密切关系。应用NO供体后,可能提高血浆NO浓度并使梗塞面积减小。

非甾体类解热镇痛药的应用和未来发展

解热镇痛药是全球处方中最常用的一类药物,包括传统的非甾体类抗炎药（COX-1抑制剂）、非传统的非甾体类抗炎药（COX-2抑制剂和一氧化氮释放型NSAIDs）。目前,以非甾体类抗炎药（NSAIDs）为代表的解热镇痛药是临床应用最多、最广泛的一类药物。