一氧化碳-血红蛋白携氧载体对小鼠脓毒性脑病的作用及其机制

目的探讨一氧化碳-血红蛋白携氧载体(carbon monoxide-hemoglobin based oxygen carrier,CO-HBOC)对脓毒性脑病(sepsis-associated encephalopathy,SAE)的作用及其机制。方法选取SPF级雄性C57BL/6小鼠136只,采用随机数字表随机分为4组:Sham组(假手术处理,术后1h尾静脉注射0.9%氯化钠溶液)、CLP组(建立脓毒症模型,术后1h尾静脉注射0.9%氯化钠溶液)、O2-HBOC组(建立脓毒症模型,术后1h尾静脉注射0.3 Hb/kg O2-HBOC)和CO-HBOC组(建立脓毒症模型,术后1h尾静脉注射0.3 Hb/kg CO-HBOC)。采用盲肠结扎穿刺法建立脓毒症小鼠模型,Morris水迷宫实验观察认知功能。术后24h取脑组织切片采用原位末端标记法(TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)/神经元核(neuronal nuclei,NeuN)/4,6-二氨基-2-苯基吲哚(4,6-diamino-2-phenyl indole,DAPI)荧光染色观察海马凋亡神经元比例;检测海马组织肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平,以及线粒体活性氧(mitochondrial reactive oxygen species,mtROS)含量、丙二醛(malonic dialdehyde,MDA)水平。结果与CLP组相比,CO-HBOC组小鼠水迷宫训练期第3、4天逃避潜伏期减少(t值分别为2.559、2.967,P<0.05),测试期目标象限停留时间增加[(18.4±6.3)s比(8.3±5.5)s,t=3.801,P<0.001],平台穿越次数增加[(3.6±1.8)次比(1.8±1.2)次,t=2.774,P=0.009];COHBOC组海马凋亡神经元比例减少[(16.8±6.2)%比(31.6±8.4)%,t=4.184,P<0.001];CO-HBOC组小鼠海马TNF-α水平降低[(110.3±21.2)ng/L比(205.4±35.5)ng/L,t=6.286,P<0.001],IL-6水平降低[(67.1±14.3)ng/L比(100.6±16.7)ng/L,t=4.218,P<0.001],IL-1β水平降低[(2.1±0.3)ng/L比(3.4±0.6)ng/L,t=5.456,P<0.001],mtROS水平降低[(140.1±24.3)%比(239.8±33.4)%,t=7.482,P<0.001],MDA含量减少[(14.0±3.5)nmol/mg蛋白比(24.6±4.0)nmol/mg蛋白,t=4.699,P<0.001]。结论CO-HBOC可能通过减轻海马神经炎症与氧化应激反应,降低海马神经元凋亡水平,改善SAE。

一氧化碳饱和血红蛋白通过抑制TREM-1/TLR4通路发挥对高原低氧心脏损伤的保护作用

目的:探究一氧化碳饱和血红蛋白(CO-HBOC)能否通过抑制TREM-1/TLR4通路调节免疫,减轻炎症反应,发挥对高原低氧心脏损伤的保护作用。方法:30只雄性C57/BL6小鼠随机分为常氧生理盐水(NS)组、高原低氧生理盐水(HS)组和高原低氧CO-HBOC(HC)组。低氧组置于低压低氧动物实验舱模拟海拔5 500 m高原环境。实验舱运行时间为24 h/d,控制昼夜比约12 h∶12 h,连续低氧处理7 d;NS组置于相同条件的常压常氧环境下饲养。在建模过程中,HC组给予0.3 g Hb/kg/d CO-HBOC连续处理3 d,NS组和HS组给予等量生理盐水。采用心肌酶和心肌组织HE染色分析评估心肌组织损伤程度,qPCR和ELISA分别检测心肌组织和血浆中IL-1β、TNF-α表达,Western blot检测心肌组织髓源细胞表面触发受体1(TREM-1)、Toll样受体4(TLR4)表达。结果:(1)HS组小鼠CK-MB、LDH较NS组明显升高,但CO-HBOC处理后小鼠心肌损伤减轻;(2)HE染色显示HS组小鼠较NS组出现明显心肌细胞水肿、核坏死、灶状变性并伴有炎症细胞浸润,而HC组小鼠心肌水肿减轻,炎症细胞减少;(3)HS组小鼠心肌组织和血浆中IL-1β、TNF-α较NS组明显升高,HC组中IL-1β、TNF-α较HS组明显降低;(4)HS组小鼠心肌组织中TREM-1、TLR4较NS组增高,而HC组小鼠中二者表达量较HS组显著减少。结论:CO-HBOC可通过调节免疫、抑制炎症,发挥对高原低氧心肌的保护作用,其保护作用可能与抑制TREM-1/TLR4通路有关。

一氧化碳血红蛋白测定对无戒烟意愿ACS患者烟草戒断效果

目的探讨动脉血一氧化碳血红蛋白测定基础上充分告知吸烟危害,对无戒烟意愿ACS患者烟草戒断效果的影响。方法2013年10月至2014年2月,连续入选心脏中心住院的不愿意戒烟的吸烟ACS患者40例,将患者随机分为一氧化碳血红蛋白(COHb)组和对照组。对照组予常规5R干预,COHb组除常规5R干预,还行动脉血COHb测定,并结合患者COHb化验回报,充分告知患者吸烟的危害。随访24周,判断两组第24周戒断率及吸烟指数差异。结果两组患者尼古丁依赖性评分分别为7.5±1.5与7.7±1.5,两组差异无统计学意义(t=-0.433,P>0.05)。COHb组患者动脉血COHb水平为(6.2±2.5)%,明显高于正常范围。随访24周时COHb组患者戒断率较对照组升高,为25%比15%,但尚未达到统计学差异(χ2=0.625,P>0.05)。COHb组患者吸烟指数较对照组显著下降。结论动脉血COHb水平检测并结合COHb升高,充分告知吸烟危害可显著降低无戒烟意愿的ACS患者吸烟指数,并在一定程度上提高戒烟率。

一氧化碳中毒患者血常规的改变及意义

目的了解患者发生一氧化碳中毒时血常规的改变规律及临床意义。方法统计101例一氧化碳中毒患者血常规结果,将其与80例健康体检者进行对比分析。结果一氧化碳中毒患者血常规检验结果中WBC、LYM、MCHC、PLT结果比对照组高,PCT结果亦增高,差异均有显著性(P<0.05或0.001);MID、MPV结果降低,GRAN结果亦降低,差异有显著性(P<0.05或0.001),其余结果与对照组差异无显著性。结论一氧化碳中毒患者WBC数比对照组升高显著,可考虑作为中毒患者病情程度及疗效观察指标。

补气通络方联合高压氧舱治疗一氧化碳中毒迟发性脑病随机平行对照研究

[目的]观察补气通络方联合高压氧舱治疗一氧化碳中毒迟发性脑病疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将68例住院患者按随机数字表法分为两组。对照组34例0.75g胞二磷胆碱＋300mL5%葡萄糖,1次/d,静滴;脑康复3.5-4.0g＋5%葡萄糖300mL,1次/d,静滴。治疗组34例补气通络方（黄芪30g,当归15g,红花12g,人参、芍药炒、生地黄、桃仁各10g,蜈蚣1条,全蝎3g）,1剂/d,水煎200mL,早晚口服。连续治疗7d为1疗程。观测临床症状、一氧化碳血红蛋白（COHb）、神经系统定位、不良反应。治疗1疗程,判定疗效。随访60d,观测复发率。[结果]治疗组痊愈23例,显效9例,无效2例,总有效率94.12%。对照组痊愈10例,显效17例,无效7例,总有效率79.41%。治疗组疗效优于对照组（P〈0.05）。[结论]补气通络方联合高压氧舱治疗一氧化碳中毒迟发性脑病疗果显著,值得推广。

川芎嗪对脂多糖刺激后小鼠巨噬细胞血红素加氧酶-1的影响及其意义的研究

目的:①探讨川芎嗪对脂多糖刺激后小鼠巨噬细胞血红素加氧酶-1基因表达及活性的影响;②研究川芎嗪对脂多糖刺激后小鼠巨噬细胞TNFα、IL-1β、IL-10和NO、PGE2的影响;③进一步阐明川芎嗪影响脂多糖刺激后小鼠巨噬细胞的炎症相关因子与血红素加氧酶的关系.

血红素氧合酶在慢性阻塞性肺疾病患者中表达的初步探讨

目的 观察血红素氧合酶 (HO)在慢性阻塞性肺疾病患者中表达及其变化的临床意义。方法 应用分光光度计法测定40例COPD患者动脉血一氧化碳血红蛋白 (HbCO)含量和血红素氧合酶 (HO -1)活性 ,并与40例单纯肺癌患者和40例正常健康者对照 ,且3组均进行血气分析和肺功能测定对照。结果 COPD组HbCO和HO -1明显高于单纯肺癌组和正常健康组 ,差异有显著意义 (p<0.01)。单纯肺癌组和正常健康组比较差异无显著性。结论 COPD患者HO

地塞米松对哮喘大鼠肺组织血红素氧合酶-1的调控

目的(1)研究哮喘大鼠肺组织中血红素氧合酶-1(HO-1)的表达情况;(2)观察哮喘大鼠肺组织中HO-1表达与支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞(EOS)占细胞总数的百分比(EOS%)、肺组织中EOS、全血一氧化碳血红蛋白(COHb)的百分比含量之间的相关性;(3)研究地塞米松对HO-1的调控作用。方法清洁级雄性SD大鼠30只,随机分为3组,每组10只:正常对照组(N组);哮喘组(A组);地塞米松治疗组(D组)。测定全血COHb的百分比含量;计数BALF沉渣中细胞总数和分类;计数肺组织中浸润的炎性细胞数;免疫组织化学染色法观察HO-1在哮喘大鼠肺组织的表达。结果HO-1主要表达在气道上皮细胞,三组HO-1阳性表达的平均吸光度分别为(0.07±0.01)、(0.22±0.03)、(0.12±0.02)。A组HO-1表达水平显著高于N组(P<0.001),D组HO-1蛋白的表达显著低于A组(P<0.01)。HO-1表达水平与全血COHb的百分比含量、BALF中EOS占细胞总数的百分比及肺组织中EOS总数均呈显著正相关(分别为r=0.916,P<0.01;r=0.874,P<0.01;r=0.895,P<0.01)。结论哮喘大鼠的肺组织HO-1表达水平显著增加,提示HO-1可能参与了哮喘的发病过程。地塞米松明显改善哮喘的气道炎症浸润,其作用机制部分是通过抑制HO-1起作用。

血液学检验与临床

070001 用血细胞计数仪筛查地中海贫血；070002 用gap-PCR筛查僻珠蛋白合成障碍性贫血基因携带者的评价；070003 一阶导数光谱法定量测定一氧化碳血红蛋白；070004 白细胞流变特性对疾病的影响；070005 儿科患儿使用CD-1700血液分析仪检测中间型细胞镜检的探讨；070006 血常规结果在常见传染病鉴别诊断中的应用；070007 重组人粒细胞集落刺激因子对中性粒细胞及其表面分子表达的影响。

保护好自己的血液

血液是人体宝贵的红色生命之河。现代医学研究表明,血液病45％是自己导致的。因此,保护血液就是保护生命和健康。要使自己的生命之河不受污染、阻塞、淤积、损害,必须重视保护血液。一、避免接触化学毒物在工业企业中损害血液之物是多种化学毒物。如引起高铁血红蛋白血症的毒物有苯的氨基、硝基化物等;