基于代谢组学的‘海尔特兹’红树莓果实中核苷、核苷酸和类似物含量的变化规律研究

本研究基于代谢组学,采用液相色谱-质谱联用法,针对‘海尔特兹’红树莓4个不同时期果实中17种核苷、核苷酸和类似物含量及变化规律进行研究。结果表明:在海尔特兹’红树莓果实发育过程中,脱氧胞苷酸、5-甲基脱氧胞苷、玉米素核苷、N-[(5-羟基-2-吡啶基)甲基]腺苷、反式玉米素-O-葡萄糖苷核糖苷、1-甲基腺苷、鸟苷、2-苯基氨基腺苷、1,7-二甲基鸟苷和胞苷2’,3’-环磷酸的含量在青果时期最高;UDP-4-脱氢-6-脱氧-D-葡萄糖和dTDP-D-葡萄糖的含量在黄果时期最高;尿苷二磷酸葡萄糖、8-羟基鸟苷、胞苷的含量在红果时期最高;1-甲基肌苷和脂酰腺苷酸的含量在深红果时期最高。本研究阐明了17种核苷、核苷酸和类似物在‘海尔特兹’红树莓在果实发育中的含量变化规律,为后期相关研究及应用提供了参考。

核苷(酸)类似物序贯联合干扰素α-2b治疗低水平乙型肝炎表面抗原慢性乙型病毒性肝炎的效果观察

目的观察核苷(酸)类似物(NAs)序贯联合干扰素α-2b(IFNα-2b)治疗低水平乙型肝炎表面抗原(HBsAg)慢性乙型病毒性肝炎(CHB)的效果,为临床提供参考。方法选取2016年1月至2021年12月东莞市长安医院收治的80例低水平HBsAg CHB患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各40例。对照组患者单用NAs治疗,观察组患者在NAs治疗基础上序贯联合IFNα-2b治疗。比较两组患者HBsAg转阴情况、HBsAg水平、谷丙转氨酶(ALT)水平、血清乙型肝炎病毒脱氧核苷酸(HBV-DNA)水平,分析观察组患者不良反应发生情况。结果治疗12、24周,两组患者HBsAg转阴率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗48周,观察组患者HBsAg转阴率高于对照组(P<0.05)。治疗48周,观察组患者HBsAg水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(均P<0.05)。两组患者血清ALT水平无时间、组间、交互效应差异(均P>0.05)。两组患者血清HBV-DNA水平无时间、组间、交互效应差异(均P>0.05)。观察组部分患者发生流感样症状、食欲下降、乏力、白细胞计数降低、血小板减少等不良反应,但均能耐受,无严重不良反应发生。结论NAs序贯联合IFNα-2b治疗低水平HBsAg CHB患者能提高HBsAg转阴率,降低HBsAg水平,安全性良好,但对血清ALT水平、HBV-DNA水平影响不明显。

肝移植术后乙肝主动免疫重建受者停用HBIG和(或)核苷(酸)类似物的长期安全性和有效性

目的探讨乙型病毒性肝炎(乙肝)相关疾病肝移植受者接种乙肝疫苗成功后长期停用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)和(或)核苷(酸)类似物(NAs)预防乙型肝炎病毒(HBV)再感染的安全性及有效性。方法回顾性分析76例接种乙肝疫苗后成功重建乙肝主动免疫的肝移植受者的基本资料,分析疫苗接种及应答情况、应答者停用HBIG和(或)NAs的随访结果、停用HBIG和(或)NAs后HBV再感染情况。结果肝移植术后至开始接种乙肝疫苗的时间间隔为26(20,40)个月。接种疫苗至应答时间为15(8,27)个月。初始76例受者全部停用HBIG,36例受者停用HBIG和NAs。随访期间,76例停用HBIG受者中12例恢复使用HBIG,36例停用HBIG和NAs者中16例恢复使用NAs。HBIG和NAs停用时间分别为135(98,150)个月与133(34,149)个月。16例应答者未接种过加强针,36例应答者定期接种加强针,第1次接种加强针的时间距离停用HBIG的间隔时间为44(11,87)个月,未接种加强针和接种加强针的应答者一般资料比较差异均无统计学意义(均为P>0.05)。截至随访日,9例受者失访,5例HBV再感染,3例受者死亡,1例受者移植物丢失并进行二次肝移植。5例HBV再感染受者中4例发生病毒变异。再感染者与未感染者是否停用过NAs、移植前乙型肝炎e抗原(HBeAg)是否为阳性差异有统计学意义(均为P<0.05)。结论乙肝相关疾病肝移植术后乙肝主动免疫重建成功的受者长期停用HBIG是可行和安全的,但能否同时停用NAs还需要进一步研究。

核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的肾脏安全性探讨

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是一项重大的公共卫生问题[1],中国是世界上HBV感染负担最重的国家之一,约有8600万慢性HBV感染者,其中慢性乙型肝炎(CHB)患者约有2800万例[2]。一方面,CHB仍然缺乏有效的根治方案,功能性治愈同样难以实现,绝大多数患者需要长期口服核苷(酸)类似物(NAs)进行抗病毒治疗[3],引发了NAs相关的肾损害事件。

46例核苷(酸)类似物应答不佳的慢性乙肝患者予序贯干扰素α-2b治疗的临床观察

目的 探讨经核苷(酸)类似物(NAs)治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者,接受序贯IFN α-2b治疗的效果,为NAs经治且应答不佳的CHB患者抗病毒治疗提供参考。方法 经NAs治疗的46例CHB患者中,NAs耐药者31例(N1组),NAs部分病毒学应答者15例(N2组),均接受序贯IFN α-2b重叠NAs治疗12~24周后停用NAs,仅予序贯IFN α-2b治疗。收集2组患者乙肝五项[乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗体(HBsAb)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝e抗体(HBeAb)、乙肝核心抗体(HBcAb)]、乙肝DNA定量(HBV-DNA)等相关指标,并于治疗第12、24和48周(T1、T2和T3)时进行比较。结果 N1组因严重失眠脱落1例。N1组和N2组患者HBV-DNA定量在T1、T2和T3治疗时间节点均明显低于其基线值(P<0.05),但2组治疗时间节点间HBV-DNA定量比较差异无统计学意义(P>0.05)。N1组和N2组各治疗时间节点病毒学应答率(T1:53.3%和40.0%;T2:60.0%和47.0%;T3:50.0%和53.0%),HBsAg阴转率(T1:6.6%和0.0%;T2:10.0%和0.0%;T3:13.3%和0.0%),HBeAg阴转率(T1:17.4%和0.0%;T2:26.0%和0.0%;T3:26.0%和36.4%)和HBeAg血清学转换率(T1:0.0%和0.0%;T2:4.3%和0.0%;T3:4.3%和18.2%)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗期间均未出现严重不良反应,停用NAs后未出现肝衰竭等不良事件。结论 NAs部分病毒学应答及NAs耐药CHB患者,IFNα-2b序贯治疗后均可取得较好的效果,安全性均良好。此类患者治疗期间可实现NAs的停用,且可作为临床优化抗病毒治疗的方案之一。

接受核苷(酸)类似物治疗的HBV DNA阴性失代偿期乙型肝炎肝硬化患者临床获益及死亡危险因素分析

目的观察接受核苷(酸)类似物治疗的HBV DNA阴性失代偿期乙型肝炎肝硬化患者临床获益情况,并进一步分析患者死亡的危险因素。方法纳入92例初治HBV DNA阴性(HBV DNA<20 IU/mL)的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者,接受核苷(酸)类似物治疗者69例(抗病毒组)和未接受核苷(酸)类似物治疗者23例(对照组),比较两组死亡率、HCC比例、病毒学突破(访期间若HBV DNA水平比治疗中最低值升高>l lgIU/mL,或转阴性后又转为阳性)比例及抗病毒组治疗前后肝功能。基于人口学特征、抗病毒方案、病毒学相关指标、生化指标、血小板、凝血功能及影像学资料,采用多因素Cox风险比例回归分析HBV DNA阴性失代偿期乙型肝炎肝硬化患者及抗病毒治疗的HBV DNA阴性失代偿期乙型肝炎肝硬化患者死亡危险因素。结果中位随访时间为37(14.25,74.25)个月,研究期间共有5例(5.4%)HBV DNA阴性失代偿期乙型肝炎肝硬化患者发生肝细胞癌(HCC),13例(14.1%)死亡,8例(8.7%)出现病毒学突破。抗病毒组与对照组死亡、HCC及病毒学突破比例比较,P均>0.05;在抗病毒组中,与治疗前相比,核苷(酸)类似物治疗后的白蛋白水平更高(P=0.037),其余肝功能相关指标比较,P均>0.05。天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和血小板比率指数(APRI)是HBV DNA阴性失代偿期乙型肝炎肝硬化患者死亡的独立影响因素(HR 1.128,95%CI 1.012~1.257,P=0.003),而核苷(酸)类似物治疗与HBV DNA阴性失代偿期乙型肝炎肝硬化患者死亡的发生无关(HR 0.832,95%CI 0.212~3.263,P=0.792)。碱性磷酸酶(ALP)是抗病毒治疗的HBV DNA阴性失代偿期乙型肝炎肝硬化患者死亡的独立危险因素(HR 1.018,95%CI 1.001~1.035,P=0.038)。结论HBV DNA阴性乙型肝炎相关失代偿期肝硬化患者并未从核苷(酸)类似物治疗中获益,死亡率未降低、肝功能未改善;高水平AST和APRI是HBV DNA阴性失代偿期乙型肝炎肝硬化患者死亡的独立危险因素;高ALP水平是核苷(酸)类似物治疗的HBV DNA阴性失代偿期乙型肝炎肝硬化患者死亡的独立危险因素。

慢性乙型肝炎患者血清乙型肝炎病毒RNA对核苷(酸)类似物治疗后HBeAg清除和血清转化的预测价值

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清乙型肝炎病毒(HBV)RNA对核苷(酸)类似物(NA)治疗后乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)清除和血清转化的预测价值。方法收集2017年2月12日至2019年2月21日在山东中医药大学附属威海医院首次接受NA单药治疗的178例CHB患者的血清样本。采用实时荧光定量PCR法定量检测基线和NA治疗后血清HBV RNA水平。结果HBeAg清除组和血清转化组患者基线、治疗6个月时和12个月时的血清HBV RNA水平分别显著低于未清除组和未转化组(P<0.001)。随访期间,基线HBV RNA水平较低的患者累积HBeAg清除率(Log Rankχ^(2)=11.282,P=0.001)或血清转化率(Log Rankχ^(2)=10.739,P=0.001)高于较高水平的患者。经Cox回归模型分析,基线、治疗6个月和12个月时的血清HBV RNA是CHB患者HBeAg清除和血清转化的独立影响因素(P<0.05)。基线血清HBV RNA水平预测HBeAg清除和血清转化的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.808(95%CI:0.743~0.872)和0.824(95%CI:0.763~0.885);治疗6个月时的AUC分别为0.830(95%CI:0.765~0.894)和0.732(95%CI:0.657~0.808);治疗12个月时的AUC分别为0.737(95%CI:0.641~0.833)和0.757(95%CI:0.671~0.842)。基线血清HBV RNA联合6个月时HBV RNA下降程度预测AUC分别为0.856(95%CI:0.795~0.917)和0.864(95%CI:0.802~0.926);联合12个月时HBV RNA下降程度预测AUC分别为0.881(95%CI:0.826~0.936)和0.848(95%CI:0.784~0.911)。结论CHB患者血清HBV RNA水平对NA治疗后HBeAg清除和血清转化具有较高的预测价值,提示HBV RNA水平可以帮助识别无反应者并促使考虑联合治疗。

接受核苷(酸)类似物抗病毒的慢性乙型肝炎患者发生低病毒血症危险因素分析

目的探讨接受核苷(酸)类似物(NAs)抗病毒治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者发生低病毒血症(LLV)的危险因素。方法2021年1月~2022年12月我院诊治的CHB患者98例,其中25例接受富马酸丙酚替诺福韦片(TAF)、43例接受恩替卡韦片(ETV)和30例接受替诺福韦二吡呋酯(TDF)治疗。纳入患者至少完成24周抗病毒治疗。采用Taqman实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量,使用HISCL-5000高敏化学发光免疫分析仪检测血清HBsAg和HBeAg水平。应用多因素Logistic回归分析影响LLV发生的危险因素。结果在治疗24周末,发现LLV者43例(43.9%),VR者55例(56.1%);LLV组应用ETV治疗、乙型肝炎家族史、合并脂肪肝占比、血清HBsAg和HBV DNA水平分别为60.4%、60.5%、55.8%、(4.6±0.9)lg IU/mL和(7.2±1.2)lg IU/mL,显著高于VR组【分别为30.9%、40.0%、43.6%、(3.5±0.7)lg IU/mL和(5.7±1.8)lg IU/mL,P<0.05】;在治疗12周和24周末,LLV组血清HBV DNA载量分别为(5.3±1.4)lg IU/mL和(0.5±0.3)lg IU/mL,显著高于VR组【分别为(3.4±1.1)lg IU/mL和(0.0±0.0)lg IU/mL,P<0.05】;经多因素Logistic回归分析,结果发现乙型肝炎家族史、合并脂肪肝、基线血清HBV DNA载量和治疗过程中病毒学应答反应速度均是影响LLV发生的独立危险因素(P<0.05)。结论部分CHB患者在接受NAs治疗过程中可能会发生LLV,了解这些容易导致LLV发生的危险因素并给予及时的监测和处理,可能对提高抗病毒疗效有帮助。

核苷(酸)类似物联合Peg-IFNα-2b治疗HBsAg低表达型慢性乙型肝炎临床效果

目的探讨核苷(酸)类似物(NAs)联合聚乙二醇干扰素α-2b(Peg-IFNα-2b)应用于乙肝病毒表面抗原(HBs Ag)低表达型慢性乙型肝炎(CHB)的临床效果。方法选取2020年1月~2023年5月期间于我院接受NAs治疗,HBs Ag≤1500IU/mL的CHB患者70例为研究对象,按照随机数表法将其分为对照组与观察组。对照组(n=35)接受NAs治疗,观察组(n=35)给予NAs联合Peg-IFNα-2b治疗。两组均持续治疗48周,期间观察组脱落2例,对照组脱落3例。对比两组血清学相关指标变化情况、HBsAg变化情况、肝功能水平以及肝脏纤维化情况。结果治疗24、48周后,观察组血清抗-HBs阳转率、HBsAg清除率均较对照组高(P<0.05),HBsAg水平较对照组低(P<0.05);治疗48周后,两组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平均较治疗前降低,但观察组水平较对照组水平高(P<0.05);观察组血清层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)水平低于对照组(P<0.05)。结论NAs与Peg-IFNα-2b联合治疗可以有效转变患者的血清学相关指标,降低HBsAg水平,改善肝纤维化。

中医药联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型病毒性肝炎抗病毒疗效及安全性:基于随机、双盲、对照临床试验的Meta分析

目的中医药联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型病毒性肝炎抗病毒疗效仍存在争议,本文拟系统性评价中西医联合抗乙肝病毒效果及安全性。方法在中英文电子数据库(中国知网、万方、维普、中国生物医学等中文数据库和Embase、PubMed和Cocharane Library英文数据库)中检索中医药联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型病毒性肝炎的相关文献,筛选随机、双盲、对照临床试验文献进行统计分析。结果:共纳入随机、双盲、对照、临床试验文献9篇,共含2752例慢性乙型肝炎患者,试验组1376例,对照组1376例。结果与单用核苷(酸)类似物相比,试验组治疗能显著提高治疗(≥48周)结束时的乙肝病毒e抗原阴转率乙肝病毒e抗原血清转换率和乙型肝炎表面抗原转阴率。在治疗24周后的乙肝病毒的脱氧核糖核酸阴转率、谷丙转氨酶复常率方面,解毒类方试验组明显优于对照组。试验组与对照组两组在治疗(≥48周)结束时的乙肝病毒的脱氧核糖核酸阴转率、谷丙转氨酶复常率、肝脏炎症分级和纤维化分期变化率及不良反应发生率方面,差异无统计学意义。结论中医药联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型病毒性肝炎抗病毒疗效优于核苷(酸)类似物单药治疗,且不增加不良反应发生率。

核苷酸类似物联合聚乙二醇干扰素α-2α治疗慢性乙型肝炎患者的疗效分析

本研究旨在评估核苷酸类似物联合聚乙二醇干扰素α-2α(PEGIFNα-2α)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效及安全性。方法 在本院收治的54名经ETV治疗且达到病毒学响应的CHB患者中,通过随机分配,28名患者接受单一ETV治疗(对照组),而26名患者接受PEGIFNα-2α与ETV的联合治疗(观察组)。比较两组在治疗24周、48周及停药后1年的HBV-DNA不可检测率、HBeAg转换率、HBeAg阴转率及HBsAg清除率等关键指标。同时,评估并记录两组患者的不良反应。结果 观察组在治疗24周、48周时的HBV-DNA不可检测率、HBeAg转换率和HBeAg阴转率均显著高于对照组,且这些差异具有统计学意义。在停药后1年的随访中,观察组在上述所有治疗指标上的表现仍然优于对照组。不良反应方面,观察组相较对照组有更多的发热、全身酸痛、消化道症状等,但均可通过对症处理好转,未影响后续治疗。结论 核苷酸类似物联合聚乙二醇干扰素α-2α治疗慢性乙型肝炎患者在提高病毒学抑制、促进血清学转换方面显示出较单一治疗更为明显的优势。尽管联合治疗增加了不良反应的发生率,但总体可耐受,未影响治疗的连续性。结果 为慢性乙型肝炎的综合治疗策略提供了重要的临床依据。

干扰素单药与联合核苷酸类似物治疗对慢乙肝初治患者临床治愈效果的比较

目的:目前认为临床治愈是慢乙肝治疗追求的理想终点。本研究旨在观察干扰素单药或联合核苷酸类似物治疗慢性乙型肝炎患者的临床治愈率,从而为临床实践中的治疗选择提供更为科学的依据。方法:收集从2017年1月至2023年1月我院肝病科门诊已经确诊的CHB、并接受IFN单药或联合NAs (包括ETV、TDF)治疗的初治患者共107例,其中单药治疗44例,联合治疗63例,单药治疗组仅单独使用IFN抗病毒,而联合治疗组在IFN治疗的基础上加用NAs联合治疗,收集两组患者治疗前、治疗12周、24周及48周时乙肝五项定量、HBVDNA、肝功能、血常规等各项指标数据,比较两组之间HBsAg转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg血清学转换率以及肝功能、血常规部分指标的波动情况。结果:1) 治疗48周后,其中联合治疗组有19例(30.2%)患者出现HBsAg转阴,单药治疗组中有6例患者(13.6%)出现HBsAg转阴,与单药治疗组相比,联合治疗组的HBsAg转阴率更高,两组之间具有统计学意义(P = 0.047);2) 在治疗24周,联合治疗组HBeAg转阴率为78.3%,单药治疗组HBeAg转阴率为59.1%,联合治疗组的HBeAg转阴率更高,两组比较具有统计学意义(P = 0.034)。3) 治疗24周、48周时,联合治疗组HBeAg血清转换率分别为40%、33.3%,单药治疗组分别为0、2.3%,联合治疗组的HBeAg血清转换率更高,两组比较具有显著统计学意义(P < 0.001)。结论:相较于单用IFN治疗,IFN联合NAs治疗可提高慢乙肝初治患者HBsAg的转阴率、HBeAg血清转换率,但在HBeAg转阴率方面,两组无明显差异。

甘草酸类制剂与核苷(酸)类似物联用对慢性乙型肝炎患者临床疗效与安全性的网状Meta分析

目的:比较与分析甘草酸类制剂与核苷(酸)类似物联用对慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者的临床疗效与安全性。方法:在Pubmed、Embase和中国知网、万方医学网、维普等数据库中,检索建库至2023年10月甘草酸类制剂与核苷(酸)类似物联用对CHB患者临床疗效与安全性的随机对照试验(randomized controlled trial)研究,采用Stata1和Revman等软件进行甘草酸类制剂与核苷(酸)类似物联用对CHB患者的临床疗效与安全性的网状Meta分析。结果:筛选后共纳入文献42篇,共涉及病例3991例;网状Meta分析结果显示,甘草酸类制剂与核苷(酸)类似物联用对CHB患者在丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素等指标上的疗效均优于单用核苷(酸)类似物(P<0.05);在用药安全性方面,甘草酸类制剂与核苷(酸)类似物联用和单用核苷(酸)类似物的药物不良反应发生率经比较其差异无统计学意义(P>0.05)。结论:甘草酸类制剂与核苷(酸)类似物联用对CHB患者的疗效较为肯定,安全性也较高。

聚乙二醇干扰素α-2b联合核苷(酸)类似物治疗对慢性乙型肝炎患者的HBsAg清除率影响分析

目的探讨慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B Virus,CHB)患者采用聚乙二醇干扰素α-2b(Peg Interferonα-2b,Peg-IFN-α-2b)联合核苷(酸)类似物(Nucleoside Analogues and Nucleotide Analogues,NAs)治疗对乙肝表面抗原(Hepatitis B Surface Antigen,HBsAg)清除率的影响。方法回顾性选取2019年6月—2022年6月厦门大学附属第一医院收治的148例CHB患者的临床资料,按照治疗方法的不同分成研究组(n=74)与对照组(n=74),对照组采用NAs治疗,研究组采用Peg-IFN-α-2b联合NAs治疗,比较两组患者HBsAg血清转阴率与转换率、乙肝病毒脱氧核糖核酸含量、肝功能指标、血清炎症因子水平。结果治疗12个月后,研究组HBsAg血清转阴率与转换率分别为35.14%、27.03%均高于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=17.995、17.299,P均<0.05)。治疗12个月后,两组患者乙肝病毒脱氧核糖核酸含量均下降,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。两组患者谷草转氨酶、谷丙转氨酶均下降,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(t=7.713、2.089,P均<0.05)。两组患者白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平均下降,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(t=10.820、7.032,P均<0.05)。结论CHB患者采用Peg-IFN-α-2b联合NAs治疗,可提高HBsAg血清转阴率与转换率,降低HBV-DNA含量,降低肝功能指标,降低血清炎症因子指标。

HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者长期核苷(酸)类似物治疗停药后的随访及管理

乙型肝炎病毒(HBV)感染在全球范围内广泛流行,研究表明,HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者停止核苷(酸)类似物(NAs)治疗虽然有很多益处,但是其风险不确定性高,很多患者会出现临床复发甚至需要肝移植或者死亡。临床研究表明,HBeAg阴性CHB患者停用NAs后还需加强治疗后管理,2022版中国CHB防治指南建议对HBeAg阴性但可检测到HBV DNA的患者进行抗病毒治疗。根据各国实际情况,国内外对于HBeAg阴性CHB患者停药指征的指南尚不统一.本文根据各国CHB防治指南以及针对HBsAg、HBV DNA或者HBV DNA等生物标志物联合评判HBeAg阴性CHB患者是否在停止NAs治疗后需要药物再治疗研究进行综述,为HBeAg阴性CHB治疗和预后管理提供理论支持。

血清HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者接受核苷(酸)类似物治疗疗效和检测血清HBV RNA的意义

目的探讨血清HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者接受核苷(酸)类似物治疗疗效和检测血清HBV RNA的意义。方法选取2018年3月—2021年1月期间山东省文登整骨医院收治的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者58例,采用核苷(酸)类似物治疗24周,比较治疗前后临床特征,分析血清ALT和HBV RNA对快速病毒学应答的预测价值。结果比较治疗前后临床特征可知,治疗后患者总胆红素、ALT、HBV DNA和HBV RNA水平分别为(0.2±0.1)mg/dL、(121.5±59.0)U/L、0.8(0.5,0.3)log 10拷贝/mL和1.4(1.1,1.7)log 10拷贝/mL,显著低于治疗前患者的(0.8±0.3)mg/dL、(168.3±134.6)U/L、8.4(5.1,10.6)log 10拷贝/mL和7.2(5.0,9.9)log 10拷贝/mL,血清HBV DNA阴性率和血清HBV RNA阴性率分别为94.8%和70.7%,显著高于治疗前患者的0.0%和0.0%(P<0.05);分析血清ALT和HBV RNA对快速病毒学应答的预测价值可知,ALT、HBV RNA单独预测快速病毒学应答的AUC分别为0.629、0.831,最佳截断值分别为≥142、≥1.9,灵敏度分别为59.0%、82.0%,特异度分别为72.1%、80.0%,阳性预测值分别为74.8%、86.6%,阴性预测值分别为58.2%、83.0%。结论核苷(酸)类似物对于血清HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者具有良好的疗效,血清HBV RNA是快速病毒学应答的良好预测指标。

聚乙二醇干扰素对核苷(酸)类似物经治与未治的HBsAg低水平慢性乙型肝炎患者48周疗效比较

目的比较聚乙二醇干扰素α(PegIFNα)对核苷(酸)类似物(NA)经治与未治HBsAg低水平慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。方法纳入2018至2022年金陵医院就诊的CHB患者49例,患者的HBsAg<5000 IU/mL、HBV DNA<10^(4) IU/mL。分为NP组(NA经治1年以上联合PegIFNα-2b)、P组(初治单用PegIFNα)、C组(未使用任何抗病毒药物)。比较3组患者基线、PegIFNα-2b治疗12周及48周的血清HBV DNA、HBsAg、抗HBs、HBeAg及肝脏生化指标。结果NP组20例,P组17例,C组12例。NP、P、C组基线HBsAg分别为201.06(47.82~863.06)、184.15(50.79~386.17)、77.70(19.22~839.27)IU/mL,差异无统计学意义(P=0.58);NP、P及C组各有19例、15例、11例患者基线HBsAg水平<1500 IU/mL。48周末NP组、P组、C组的HBsAg清除例数分别为7、5、0例(P<0.017)。NP组HBsAg清除率稍高于P组,但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗48周获得HBsAg清除的12例CHB患者基线HBsAg为79.71(6.10~206.59)IU/mL低于未获得者的202.09(115.73~9.81)IU/mL(H=226.00,P=0.01);且前者12周HBsAg为1.76(1.08~13.20)IU/mL亦低于后者的107.99(1.96~318.80)IU/mL(H=224.00,P=0.02)。这12例中基线HBsAg水平最高为484.64 IU/mL。NP组基线血清HBV DNA均<50 IU/mL;P组及C组HBV DNA水平差异无统计学意义(2.66±0.61)lgIU/mL比(2.78±0.71)lgIU/mL(t=-0.51,P=0.62)。48周后,P组HBV DNA均<50 IU/mL,C组仅1例患者HBV DNA<50 IU/mL(P<0.01)。NP组有4例患者HBeAg弱阳性(分别为4.04、4.05、2.92和1.52 S/CO),48周时有1例HBeAg阴转;P组及C组HBeAg均阴性。结论在NA经治基础上加用PegIFNα-2b治疗CHB与单用PegIFNα-2b治疗48周时的HBsAg清除率相近,但前者更易获得HBsAg清除。基线HBsAg水平越低,PegIFNα-2b治疗后越易获得HBsAg清除,尤其基线HBsAg<500 IU/mL者。

核苷(酸)类似物经治的慢性乙型肝炎患者低病毒血症的研究进展

慢性乙型肝炎作为由乙型肝炎病毒引发的一种全球性传染病,对人类生命健康构成严重威胁。随着核酸检测技术的改进,部分接受核苷(酸)类似物抗病毒治疗的患者,在治疗过程中出现“低病毒血症”。慢性乙型肝炎病毒血症增加疾病进展风险,肝癌和耐药性也会增加。低病毒血症已成为当前抗病毒治疗的一个重要且具有挑战性的领域。本文系统地阐明低病毒血症的发病机制、临床表现及其与疾病进展之间的关联,同时,对当前可用的治疗策略进行系统性回顾,以期为临床医生在面对低病毒血症患者时提供科学、实用的指导原则与治疗建议。

血清鞘脂联合定量HBsAg对核苷(酸)类似物经治慢性乙型肝炎患者加用聚乙二醇干扰素α后HBsAg阴转的预测价值

目的鞘脂参与乙型肝炎病毒(HBV)的生命周期并影响干扰素的抗病毒作用。本研究拟通过分析核苷(酸)类似物(NAs)经治慢性乙型肝炎(CHB)患者加用聚乙二醇干扰素α(peg-IFNα)治疗48周血清鞘脂的变化情况,以期筛选出可预测联合治疗48周HBsAg阴转的鞘脂标志物。方法该单中心、前瞻性队列研究入组了接受核苷(酸)类似物抗病毒治疗1年以上,HBV-DNA检测不到且HBsAg<1500 IU/mL的HBeAg阴性或已发生HBeAg阴转的CHB患者。入组患者加用peg-IFNα-2a或peg-IFNα-2b抗病毒治疗48周。应用超高效液相色谱-串联质谱方法检测基线、12周、24周血清鞘脂水平。主要研究终点是血清鞘脂对48周HBsAg阴转的预测价值。结果53例CHB患者中有48例完成了48周peg-IFNα联合NAs治疗,其中29.2%(14/48)患者实现了HBsAg阴转。基线、12周、24周血清Cerd18:2/22:0、SMd18:2/26:1在HBsAg阴转组及未阴转组之间存在明显差异(P<0.05)。基线HBsAg低水平(OR(95%CI)=0.993(0.987-0.999),P=0.030)、12周血清SMd18:2/26:1高水平(OR(95%CI)=30.366(1.119-823.914),P=0.043)及24周HBsAg定量下降程度(OR(95%CI)=4.696(1.218-18.062),P=0.025)分别是HBsAg阴转的独立预测因素。基线、12周时血清Cerd18:2/22:0分别联合HBsAg定量较之单独相应随访点HBsAg定量对联合治疗48周时HBsAg阴转的预测价值更高(基线AUC:0.895 vs 0.828;12周AUC:0.893 vs 0.861)。结论血清Cerd18:2/22:0联合HBsAg定量可能是早期预测NAs经治CHB患者加用peg-IFNα治疗48周时HBsAg阴转的良好指标。

核苷(酸)类似物治疗乙型肝炎肝硬化代偿期达到“功能性治愈”后停药的影响

目的观察核苷(酸)类似物(NAs)治疗乙型肝炎肝硬化代偿期患者达到“功能性治愈”后停药的影响。方法回顾性收集2019年5月—2020年5月于荆州市第二人民医院行NAs治疗的乙型肝炎肝硬化代偿期患者95例,其中达到“功能性治愈”后停药患者40例作为停药组,继续用药患者55例作为继续用药组,对2组患者进行为期24个月的随访。比较2组达到“功能性治愈”与随访6、12、24个月的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清总胆红素(TBil)、HBV-DNA载量及抗-HBs、乙型肝炎E抗原(HBeAg)阳性率,比较2组患者复发率、原发性肝癌发生率及肝弹性超声值。结果达到“功能性治愈”时,2组患者ALT、AST、TBil水平与抗-HBs、HBeAg阳性率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。随访6、12、24个月,2组患者ALT、AST、TBil水平与HBV-DNA载量及抗-HBs、HBeAg阳性率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。随访24个月,2组复发率、原发性肝癌发生率、肝弹性超声值比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论乙型肝炎肝硬化代偿期患者达到“功能性治愈”后可考虑停止NAs的使用。